副溶血弧菌耐药及其机制的研究进展

生ｒｒｒ物　技　术Ｈ通　讯ｖ…Ｎ。－３　Ｍ　２０１２ＬＥ　ＥＲＳ　ＩＮ　ＢＩＯＴＥＣ　ＮＯＬＯＧＹ　ＯＩ．Ｌ３　ａｙ，　ＴＴ　Ｈ　Ｖ　ｌ　ｏ‘ｊ　ｍ　３３３　

ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００９—０００２．２０１２．０３．００６　研究报告　

２００９～２０１　１年北京通，ｋｌｔＩ区分离的副溶血性弧菌的耐药谱分析　

王秋亚　，朱联辉　，张兰荣。，高翔　，张冲　，阚飙　，王瑞白　１．中国疾病预防控制中心传染病预防控制所，传染病预防控制国家重点实验室，北京１０２２０６；２．军事医学科学院　

生物工程研究所，北京１０００７１；３．北京市通州区疾病预防控制中心微生物检验科，北京１０１１００　

［摘要］　目的：了解北京市通州区副溶血性弧菌的耐药情况，用以指导临床治疗用药及防控措施的制定。方法：选取　通州区２００９　２０１１年在食品监测和门诊病人中分离收集的６Ｏ株副溶血性弧菌，采用微量肉汤稀释法，测定菌株对２３　种抗生素的最小抑菌浓度，并用碱裂解法和脉冲场凝胶电泳检测菌株的质粒谱，用ＰＣＲ方法检测菌株中整合子及　ＳＸＴ元件的携带情况。结果：菌株对阿莫西林、氨苄西林、盘尼西林和多粘菌素等４种抗生素的敏感性低于４０％，对　妥布霉素有５％的中度耐药，对其余１８种抗生素１００％敏感；质粒携带率低，仅２株菌ＳＸＴ整合酶阳性，Ｉ、Ⅳ类整合子　全部阴性。结论：北京市通州区副溶血性弧菌的耐药不严重，除２类抗生素外，其余抗生素在副溶血性弧菌感染的治　疗中都有效。　［关键词］　副溶血弧菌；耐药性；质粒；整合子　［中图分类号］Ｒ３７８．３；Ｒ１８１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１００９—０００２（２０１２）０３—０３３３—０４　

Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　Ｖｉｂｒｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ　Ｉｓｏｌａｔｅｄ　

ｉｎ　Ｔｏｎｇｚｈｏｕ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，２００９－－２０１　１　

副溶血性弧菌耐药基因的研究进展

郑林;祝令伟;郭学军;陈萍

【摘 要】副溶血性弧菌为水产品主要致病菌之一,水产业和农业中抗生素的过量使用导致副溶血性弧菌对所推荐使用的抗生素产生了抗性,并且在副溶血性弧菌中已经发现了质粒和整合子等基因移动元件,更增加了与其他细菌发生耐药基因相互交换和重组的几率.对副溶血性弧菌的耐药研究现状、耐药机制和耐药基因的水平转移进行综述.

【期刊名称】《中国兽药杂志》

【年(卷),期】2019(053)006

【总页数】6页(P80-85)

【关键词】副溶血性弧菌;耐药基因;水平转移

【作 者】郑林;祝令伟;郭学军;陈萍

【作者单位】吉林农业大学食品与工程学院,长春130118;军事医学研究院军事兽医研究所/吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室,长春130122;军事医学研究院军事兽医研究所/吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室,长春130122;军事医学研究院军事兽医研究所/吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室,长春130122;吉林农业大学食品与工程学院,长春130118

【正文语种】中 文

【中图分类】S852.61

自从1921年发现青霉素具有抗菌活性后［1］，从医药、农牧业到水产业，人们对于抗生素的使用日渐增加。抗生素的大量使用挽救了无数生命，也促进了农牧业产品的生产，但同时也造成了细菌耐药性的广泛流行。细菌获得耐药基因之后，还可通过转化、转导和接合等方式将耐药基因传递到其他细菌中，甚至可以在不同种属的细菌中传播，使受体细菌获得更多的耐药性，从而增加了治疗的难度。水环境是发生耐药基因水平传递的最佳场所，副溶血性弧菌（Vibrio parahaemolyticus）是水环境中的主要病原菌，于1950年在日本首次被发现［2］。该菌的O3K6 血清型曾引起1994年印度加尔各答和1998年美国两次大规模食物中毒事件，最后通过使用抗生素控制了疫情［3-4］。据美国疾病控制和预防中心（CDC）报道，自2001年以来副溶血性弧菌感染的发生率又开始显著提升［5］。在美国，平均每年有215 人感染副溶血性弧菌，其中有30 人住院，1～2 人死亡［6］。用于治疗副溶血性弧菌感染的推荐抗生素为四环素类、β-内酰胺类、喹诺酮类和磺胺类［7］，其中四环素或环丙沙星还可用于副溶血性弧菌的长期治疗［6］。大部分副溶血性弧菌对抗生素都比较敏感，但是，近几年副溶血性弧菌对抗生素的抗性也逐年增加。本文就近几年副溶血性弧菌对抗生素的耐药现状进行对比分析，并对其耐药机制和耐药基因的水平转移的研究进展进行综述。

ＴＴ　技　术　通　讯…．２４Ｎ．，Ｎｏｖ．，ＳＩＮ　ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ＶＯｌ　ｏ　Ｏ　ｏｖ　２ｏｌ３　ＬＥＴＴＥＲ　・ｚ斗ｌ　・　ｕｌｊ　８７１　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００９－０００２．２０１３．０６．０２９　副溶血弧茵的致病机制　马立芝　，郭李平　，邱业峰　１．武警总医院急救医学中心，北京１０００３９；２．军事医学科学院实验动物中心，北京１０００７１　综　述　

［摘要］　副溶血性弧菌是引发微生物食源性疾病的首要病原菌，其在临床上主要引起３种疾病，即胃肠炎、伤口感染　和败血症。经过多年的研究，人们对副溶血性弧菌的致病机制有了一定的认识。我们着重介绍副溶血性弧菌的主要　毒力因子、毒力基因表达调控及常用的毒力表型研究方法。　［关键词］　副溶血弧菌；致病机制；毒力　［中图分类号］　Ｒ３７８．３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　ｌ００９—０００２（２０１３）０６—０８７１一Ｏ６　Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｖｉｂｒｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ　ＭＡ　Ｌｉ－Ｚｈｉ　，ＧＵＯ　Ｌｉ－Ｐｉｎｇ　，ＱＩＵ　Ｙｅ—Ｆｅｎｇ　１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００３９；２．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００７　ｌ：Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｑｉｕｙｅｆｅｎｇ２００１＠１６３．ＣＯｎｌ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｖｉｂｒｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ，ｔｈｅ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｆｏｏｄ—ｂｏｒｎｅ　ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｅｉｎｇｓ．ｃａｕｓｅｓ　ｔｈｒｅｅ　Ｉｌｌａｊ０ｒ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｅｌｉｎｉｃａｌ　ｉｌｌｎｅｓｓ：ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ，ｗｏｕｎｄ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄ　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ．Ｏｖｅｒ　ｔｈｅ　ｐａｓｔ　ｙｅａｒｓ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｋｎｏｗｎ　ｐａｒｔｌｙ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｆａｃｔｏｒｓ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｏｘｉｎ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｃｏｍｍｏｎｌｙ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｏｆ　Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｖｉｒｂｒｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ；ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　副溶血弧菌（Ｖ／ｂｒｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ，ＶＰ）是一　种革兰阴性嗜盐细菌，属弧菌科弧菌属，霍乱弧菌、　哈氏弧菌和创伤弧菌等均为该属成员。ＶＰ广泛存　在于海洋环境中，其在海洋环境中的分布与海水的　温度有关…。夏季时海水中的ＶＰ含量最高，且其密　度与海水温度呈正相关　。该菌可在鳕鱼、沙丁鱼、　牡蛎等海产品中被分离，食用被ＶＰ污染的未煮熟的　海产品能导致急性胃肠炎，从而引起腹泻、头痛、呕　吐、恶心、腹部痉挛和低热等症状　ｌ。虽然大部分由　ＶＰ引起的胃肠炎可通过自身免疫系统得到抑制，但　对患有肝病或免疫紊乱的群体则具有生命威胁　。　ＶＰ除了能引起胃肠炎外，还能引起伤口感染和败血　症　０。Ｈｉａｄｙ等研究表明，ＶＰ胃肠炎、伤口感染和败　血症的发病率分别为５１％、２４％和１７％，其中胃肠炎　的致死率为１％，而伤口感染和败血症的致死率分别　为５％和４４％　。　ＶＰ常呈散发，但ｌ９９６年在印度加尔各答出现　了一种特异的０３：Ｋ６血清变型，这种血清型占随后　收稿日期：２０１　３－０７—１　ｌ　基金项目：围家自然科学基金（３１　ｌ７０１２７）；国家重点基础研究发展计　划（２００９ＣＢ５２２６Ｏ４）　作者简介：马　芝（１９７３一），女，医学硕士，主治医师　通信作者：邱、　峰，（Ｅ－ｍａｉｌ）ｑｉｕｙｅｆｅｎｇ２００１＠１６３．ｃｏｎ　几个月感染比例的５０％～８０％。之后，在亚洲、美国、　非洲和欧洲等地也相继分离出该血清型的强毒株，　标志着该菌株出现了世界范围内的大流行　。目前，　在我国，特别是一些沿海城市，ＶＰ引起的食物中毒　案例已在数量上超过沙门菌，成为我国首要的食源　性致病菌　１。　自１９５０年ＶＰ被首次报道以来”…，人们已对ＶＰ　的生物学特征、毒力因子和发病机制有了一定的认　识。在此，我们主要对ＶＰ的致病机制及毒力表型研　究方法等方面的内容加以综述。　１　主要毒力因子　１．１　溶血素　１．１．１　耐热直接溶血素　大部分临床分离株可产生　耐热直接溶血素（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｂｌｅ　ｄｉｒｅｃｔ　ｈｅｍｏｌｙｓｉｎ，　ＴＤＨ），该毒素能裂解血琼脂上的红细胞，在菌落周　同产生一条透明的Ｂ溶血环，这种现象被称为神奈　川Ｉ现象（Ｋａｎａｇａｗａ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ，ＫＰ）。ＫＰ广泛存在　于人类胃肠炎分离株中，而大部分环境分离株则呈　ＫＰ阴性。Ｊｏｓｅｐｈ等对２７２０株临床分离株进行检测，　其中２６５５株（９６．

第２８卷第２期　

２００６年３月　中国预防兽医学报　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｖｅｔｅｆｉｎａ￣Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖ０ｌ｜２８．Ｎｏ．２　

Ｍａｒ．２００６　

副溶血弧茵基因分型和检测的研究进展　

蔡潭溪　，蒋鲁岩。，黄克和　

（１．南京农业大学动物医学院，江苏南京２１００９５；２．江苏省出人境检验检疫局，江苏南京２１００００）　

中图分类号：￥８５２．６１　２　文献标识码：Ａ　

副溶血弧菌（Ｖｉｂｒｉｏ　Ｐａｒａｂａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ，ＶＰ）是一种革兰氏　

阴性嗜盐杆菌，是引起食源性疾病的重要病原之一［】１，可导致　

患者腹泻、肠痉挛、恶心、呕吐、发烧等典型胃肠炎反应。１９９８　

年以来的资料显示，副溶血弧菌引发的食物中毒的发生规模　

及人群暴露规模呈明显上升趋势，均已超过沙门氏菌食物中　

毒，跃居首位口。为了便于进行临床诊断、流行病学调查、食品　

中微生物检测及医院感染监控。微生物的分型与诊断技术是　

必不可少的工具。随着分子生物学技术的发展，基因分型与诊　

断方法以其敏感性高、特异性强、分型率和分辨率佳的优点，　

逐渐取代传统的表型分型技术，在微生物的分型与诊断中发　

挥巨大的作用。本文就近年来国内外在副溶血弧菌的基因分　

型与检测方法上的研究作一综述。　

１　基因分型的研究进展　

基因分型有利于追踪副溶血弧菌病流行的病原，以及进　

一步了解水域中微生物生态状况，特别是由于传统的血清分　

型、表型分型技术在流行病学调查中的局限性越来越明显，基　

因分型方法以其敏感性高特异性强分辨率佳，且操作简便等　

特点而被广泛应用。常见的副溶血弧菌基因分型方法有脉冲　

场凝胶电泳分析（Ｐｕｌｓｅｄ—ｆｉｅｌｄ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，ＰＦＧＥ），随机　

扩增多态性ＤＮＡ分析（Ｒａｎｄｏｍ　ａｍｐｌｉｆｉｅｄ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ　ＤＮＡ，　

ＲＡＰＤ），核糖体分型（Ｒｉｂｏｔｙｐｉｎｇ），限制性片断长度多态性分析