治疗脆性X综合征【摘要】FX是导致智力障碍和孤独症的主要遗传性疾病。
我们对该疾病机制的认识已经发展到代谢性谷氨酸受体的鉴定成为该疾病治疗的靶点。
这些研究均表明，多种动物模型中的核心缺陷可以通过mGluR5信号的下调来纠正。
虽然我们尚未明确mGluR5拮抗剂或其相关途径是否能治愈人类的FX，但FX研究的进展作为一个强有力的证据肯定了通过应用基础的神经生物学知识认识人类精神疾病遗传模型中病理生理的力量。
本文就这些突破性进展和由此产生的一些药物开发工作作一综述。
1.介绍1943年，Martin和Bell描述了一种X -连锁遗传模式的家族性智力低下综合征，即今天的FX。
FX是遗传性智力障碍和孤独症最常见的原因。
据估计，男性发病率约为1:5000，女性约为1:10000。
然而在美国，由于该疾病患者总共不到20万人，所以，FX被美国国立卫生研究院认定为一种罕见病，又被美国食品药品管理局视为一个“孤儿”字样。
因此，这种疾病至今为止仍未受到大型开发制药公司的关注。
目前，还没有治疗FX的有效办法。
处理病人主要是通过行为干预和用特殊教育的方式以对症治疗。
其药物治疗，包括抗精神病药物，兴奋剂和抗惊厥药，对这些药物的不良反应特别敏感的患者应慎用。
最近开发FX治疗方法的热潮来源于我们对该疾病发病机理的基础科学认识取得了重大进展。
几项突破性进展——首先是对FX断裂基因的识别，小鼠模型的开发，和mGluR5依赖性可塑性表型的鉴定，接着是“代谢型谷氨酸受体理论”的提出，和这个理论通过遗传救援（通过mGluR5击倒的方式）最终得到验证——已经导致了一种新的FX治疗目标的鉴定。
在这里，我们将回顾一下这些进展和由此产生的药物开发工作。
2. FMRP大多数FX患者发病是由于X染色体上FMR1基因的CGG重复序列大量扩增引起的（阻碍了染色体正确的折叠，使它容易断裂，所以命名为FX）。
这种突变导致该基因的甲基化和转录沉默，使其编码的脆性X智力低下蛋白（FMRP）表达缺失。
