中医与细菌耐药性 26页PPT文档

• 4、影响主动流出系统：
• 某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量 ，故称主动流出系统。
• 细菌的流出系统由蛋白质组成，主要为膜蛋白。这些蛋白 质来源于4个家族：①ABC家族;②MF家族;③RND家族; ④SMR家族。流出系统有三个蛋白组成，即转运子、附加 蛋白和外膜蛋白三者缺一不可，又称三联外排系统。外膜 蛋白类似于通道蛋白，位于外膜（G-菌）或细胞壁（G+ 菌），是药物被泵出细胞的外膜通道。附加蛋白位于转运 子与外膜蛋白之间，起桥梁作用，转运子位于胞浆膜，它 起着泵的作用。
霉素。
• 2、抗菌药物作用靶位改变
• 由于改变了细胞内膜上与抗生素结合 部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和 力，使抗生素不能与其结合，导致抗 菌的失败。
• 如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机 制产生的；细菌与抗生素接触之后产生一种新的 原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不能与新的 靶蛋白结合，产生高度耐药。
目录
概念及分类 细菌耐药机制 防治措施
• 细菌耐药性（Resistanceto Drug ）
• 细菌耐药性又称抗药性，系指细菌对于抗 菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生， 细菌产生对抗生素不敏感或敏感性降低， 药物的化疗作用就明显下降。
• 耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性
• 固有耐药性
天然耐药性，是由细菌的种类特性所决定的， 是由细菌染色体基因决定、代代相传，不 会改变。来自•1.灭活酶的产生
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2.药物作用的靶位发生改变
2.耐药性机制： 3.细胞壁通透性的改变
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4.主动外排机制
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5.生物被膜的形成
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6.交叉耐药性
结束语
谢谢大家聆听！！！

细胞壁通透性的改变. 如: 生物 染色体突变
（一） 钝化酶(modified enzyme)的产生: beta-内酰胺酶水解beta-内酰胺环.
( -1,4 glycosidic bond) 三、抗菌药物的作用机制
膜保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤 （三） 抗菌药物的渗透障碍: 细胞壁通透性的改变.
（一） 钝化酶(modified enzyme)的产生: beta-内酰胺酶水解beta-内酰胺环. （三） 抗菌药物的渗透障碍: 细胞壁通透性的改变. 染色体突变
获得耐药性（acquired resistance）: 染色体突变
质粒介导的耐药性
转座子介导的耐药性 整合子介导的耐药性
细菌耐药的生化机制
（一） 钝化酶(modified enzyme)的产生: beta内酰胺酶水解beta-内酰胺环.
E.coli
P. aeruginosa
（二）药物作用靶位的改变: 青霉素结合蛋白(转 肽酶)构型变化,青霉素无法与其结合.如耐甲氧 西林金葡(methincillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)
细菌的耐药性
（优选）细菌的耐药性
三、抗菌药物的作用机制
表6-1 抗菌药物的主要作用部位(作用机制)
细胞壁
细胞膜
蛋白合成 核酸合成

β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素 四环素类
红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
第二节 细菌的耐药机制
耐药性（drug resistance）是指细菌对药 物所具有的相对抵抗性。
耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌 浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）表示。

• 当细菌以生物被膜形式存在时耐药性明显 增强(ro一1000倍)，抗生素应用不能有效清 除BF，还可诱导耐药性产生。
• 渗透限制：生物被膜中的大量胞外多糖形成分子 屏障和电荷屏障，可阻止或延缓抗生素的渗入， 而且被膜中细菌分泌的一些水解酶类浓度较高， 可促使进入被膜的抗生素灭活。
• 营养限制：生物被膜流动性较低，被膜深部氧气、 营养物质等浓度较低，细菌处于这种状态下生长 代谢缓慢，而绝大多数抗生素对此状态细菌不敏 感，当使用抗生素时仅杀死表层细菌，而不能彻 底治愈感染，停药后迅速复发。
• 4、影响主动流出系统：
• 某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量 ，故称主动流出系统。
• 细菌的流出系统由蛋白质组成，主要为膜蛋白。这些蛋白 质来源于4个家族：①ABC家族;②MF家族;③RND家族; ④SMR家族。流出系统有三个蛋白组成，即转运子、附加 蛋白和外膜蛋白三者缺一不可，又称三联外排系统。外膜 蛋白类似于通道蛋白，位于外膜（G-菌）或细胞壁（G+ 菌），是药物被泵出细胞的外膜通道。附加蛋白位于转运 子与外膜蛋白之间，起桥梁作用，转运子位于胞浆膜，它 起着泵的作用。
•
1.灭活酶的产生
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2.药物作用的靶位发生改变
2.耐药性机制： 3.细胞壁通透性的改变
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4.主动外排机制
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5.生物被膜的形成
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6.交叉耐药性
防治措施
• 1、加强对抗菌药物的研究 • 2、针对耐药机制合理选择抗菌药物 • 3、以回复突变为理论依据，循环使用抗菌药物 • 4、减少非必须抗菌素药物的应用 • 5、严格执行消毒隔离制度 • 6、建立细菌耐药监测网 • 7、研制开发新型抗菌药物 • 8、破环耐药基因
小结

加强消毒与隔离
严格执行消毒隔离制度，切断传播途径，防止耐药菌在院内传播。
提高公众认知度
加强宣传教育
通过媒体、宣传册等多种形式，向公众普及细菌耐药性的危害和防 控知识。
倡导合理用药
呼吁公众在医生指导下合理使用抗生素，避免自行购药和滥用药物。
提高公众卫生意识
引导公众养成良好的卫生习惯，如勤洗手、保持环境清洁等，减少感 染风险。
02 细菌耐药性现状
全球范围内细菌耐药性情况
细菌耐药性全球蔓延
耐药机制复杂
全球范围内，细菌耐药性问题日益严 重，多种常见病原菌对常用抗菌药物 产生耐药性。
细菌通过多种机制产生耐药性，如产 生灭活酶、改变药物作用靶位、减少 药物摄入或增加药物排出等。
耐药菌种类增多
随着抗菌药物广泛使用，耐药菌种类 不断增多，部分细菌甚至对多种药物 产生耐药性。
基因水平转移
细菌之间通过质粒等遗传物质交换耐药基因。
适应性进化
细菌在抗生素压力下发生适应性进化，产生耐药 性。
医疗环境感染
医院感染
医院内患者、医护人员和医疗器械携带的耐药细菌造成交叉感染。
医疗器械污染
医疗器械清洗消毒不彻底，残留耐药细菌。
医疗废水排放
医院废水处理不当，导致耐药细菌传播到环境中。
04 细菌耐药性检测方法
国际合作与交流加强
国际组织与合作
介绍世界卫生组织等国际组织在推动细菌耐药性国际合作 方面的作用，以及各国之间的合作机制和项目。
信息共享与平台建设
概述在细菌耐药性领域的信息共享平台建设情况，包括数 据库建设、信息交流机制等方面。
技术转让与援助
探讨发达国家向发展中国家提供技术转让和援助的重要性， 以及如何提高发展中国家的细菌耐药性防控能力。