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蛋⽩翻译后修饰（研究⽣⾼级⽣化）蛋⽩翻译后修饰（齐以涛⽼师）上课⽼师没说重点1.蛋⽩的概念：由许多氨基酸通过肽键相连形成的⾼分⼦含氮化合物。
2.蛋⽩后修饰概念和意义（PPT4-5）3.蛋⽩后修饰种类1. 切除加⼯2. 糖基化3. 羟基化4. 甲基化5. 磷酸化6. ⼄酰化7. 泛素化8. 类泛素化9. …200. …磷酸化修饰1.概念：磷酸化是通过蛋⽩质磷酸化激酶将ATP的磷酸基转移到蛋⽩的特定位点上的过程。
⼤部分细胞过程实际上是被可逆的蛋⽩磷酸化所调控的，⾄少有30%的蛋⽩被磷酸化修饰2.作⽤位点：丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸是主要的磷酸化氨基酸，⼤多数磷酸化蛋⽩质都有多个磷酸化位点，并且其磷酸化位点是可变的。
3.实例(MAPK途径)：分裂原活化的蛋⽩激酶（MAPK）、分裂原活化的蛋⽩激酶的激酶（MAPKK）、分裂原活化的蛋⽩激酶的激酶之激酶（MAPKKK）。
在真核细胞中，这3种类型的激酶构成⼀个MAPK级联系统（MAPK cascade），通过MAPKKK-MAPKK-MAPK逐级磷酸化，将外来信号级联放⼤并传递下去。
具体过程如下：MAPKKK位于级联系统的最上游，能够通过胁迫信号感受器或者信号分⼦的受体，或者其本⾝就直接感受胞外信号刺激⽽发⽣磷酸化?MAPKKK磷酸化后变为活化状态，可以使MAPKK磷酸化?MAPKK始终存在于细胞质中，MAPKK磷酸化以后通过双重磷酸化作⽤将MAPK激活MAPK被磷酸化后有3种可能的去向：（1）停留在细胞质中，激活⼀系列其它的蛋⽩激酶（2）在细胞质中使细胞⾻架成分磷酸化（3）进⼊细胞核，通过磷酸化转录因⼦，调控基因的表达4.功能和意义:⼀：调节酶蛋⽩及⽣理代谢①糖分解代谢中糖原磷酸化酶活性的调节，被磷酸化的酶具有活性，去磷酸化的酶⽆活性②磷酸化或去磷酸化使胞内已存在酶的活性被激活或失活，调节胞内活性酶的含量⼆:调节转录因⼦活性转录因⼦通常包含DNA结合结构域和转录激活结构域.转录因⼦在转录激活结构域或调控结构域发⽣磷酸化，直接影响其转录活性. c-Jun转录激活结构域的两个丝氨酸残基磷酸化，正调控c-Jun的转录活性.三：调节转录因⼦核转位TGF-b与其I型、II型受体结合，结合后的TGF-b I型受体识别R-Smad包括Smad2和Smad3，作⽤于C末端的丝氨酸使其磷酸化⽽被激活，激活后的R-Smad与Smad4结合转⼊细胞核内，发挥转录调节活性NF-kB与其抑制因⼦IkB形成复合体时存在于胞质。
7蛋白质合成后的折叠与修饰加工.ppt.Convertor第三节蛋白质合成后的折叠与修饰加工加工过程包括前体加工（切除信号肽）、蛋白质的化学修饰（磷酸化、糖基化）和蛋白质的剪接等。
一. 蛋白质合成后的正确折叠是其行使功能的基础一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。
新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。
可随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整的空间构象。
“蛋白质折叠异常与疾病”分子病（Pauling）：蛋白质分子发生变异所导致的疾病举例----镰刀状红细胞性贫血:β亚基N端的第6号氨基酸残基发生了变异，Glu→Val,这种变异来源于基因上遗传信息的突变。
镰刀状细胞贫血病---反应了蛋白质氨基酸序列在决定其高级结构和生物学功能方面的重大作用；致死性疾病；红细胞数目为正常人一半,且形状不正常.谷氨酸被及氨酸替代,谷氨酸为酸性氨基酸, 而缬氨酸为疏水氨基酸；从三级结构看,等于在血红蛋白分子表面安了一个疏水侧链. 血红蛋白的氧亲和力其实不受这种变化的影响, 但是血红蛋白分子之间可依靠疏水作用相互聚集沉淀,沉淀压迫细胞膜使之变形.CJD: Creutzfeld-Jakob disease学名：克罗伊茨费尔德—雅各布氏症简称克雅氏症俗名：疯牛病临床症状：出现痴呆或神经错乱，视觉模糊，平衡障碍，肌肉收缩等。
神经病理检查：病人的脑神经发生海绵状变性朊病毒（Prion):不含核酸，完全由蛋白质构成的病毒。
最初推测朊病毒是像普通病毒一样的微粒，只是缺乏核酸。
但是实际与预期的相反，朊病毒很快被证明可由细胞自身染色体的基因编码。
这个基因称为PRNP，它可以表达正常的脑组织并且编码一种命名为PrPc的蛋白质，存在于神经细胞的表面。
PrPc精确的功能到现在仍未发现。
但是这种蛋白质的新的形式目前在人脑中发现，这就是CJD。
