蛋白翻译后修饰(研究生高级生化)
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蛋白质翻译后修饰的生物学功能蛋白质是生命科学研究中不可或缺的重要组成部分,它担负着有机体的重要代谢过程,称为“乌托邦”。
蛋白质在细胞内还可以进行一系列化学反应,从而达到调节细胞功能的作用。
翻译后修饰(post-translational modification,PTM)是蛋白质序列在翻译完成后进行的一种修饰,它可以改变蛋白质功能,影响细胞的发育、凋亡以及对环境变化的响应能力,被视为实现蛋白质功能的最后一步。
翻译后修饰有多种,可以改变蛋白质的活性、结构和空间结构,影响其功能。
它们的作用有:一是活化蛋白质,使其变为可活性的状态,可以引发特定的生物学功能。
二是抑制蛋白质的活性,使之失去可活性,从而关闭特定的生物学功能。
三是可以改变蛋白质的结构,影响蛋白质交互作用,从而改变生物学功能。
翻译后修饰可以通过几种不同的方法来实现,如电荷调节、磷酸化、乙酰化、糖基化等。
这些修饰可以促进蛋白质发挥特定的功能,也可以通过多种修饰结合起来影响细胞。
比如乙酰化修饰,可以改变蛋白质的活性、结构和交互作用,以改变细胞内蛋白质的功能;磷酸化修饰可以通过识别磷酸化位点,从而影响蛋白质的交互作用和活性,以改变细胞内蛋白质的功能。
现在已经有越来越多的研究发现,翻译后修饰在细胞老化、癌症、糖尿病、自身免疫疾病以及神经退行性疾病等疾病中发挥着重要作用。
它们也可以通过调节基因的表达和蛋白质的功能来影响多靶点的生物学功能。
翻译后修饰的研究已成为近年来许多生命科学的热门话题,在人体健康和疾病领域的应用也在不断扩大。
许多研究机构已经进行了大量的研究,发现了许多翻译后修饰参与和调节特定生物功能的机制,为新药物研发奠定了坚实的基础。
研究这类修饰对于深入了解蛋白质结构和功能,以及疾病治疗具有巨大的意义。
综上所述,翻译后修饰是蛋白质功能实现的最后一步,可以改变蛋白质的活性、结构和空间结构,从而影响蛋白质的表现功能。
其作用是多种多样的,参与活动的机制也复杂多变,已经发现它们参与多种疾病的发生发展过程,并且在治疗这些疾病方面有广泛的应用前景。
蛋白翻译后修饰的种类及作用蛋白翻译后修饰是指在蛋白质翻译完成之后,通过化学反应形成的一系列化学修饰,包括磷酸化、乙酰化、甲基化等。
这些修饰能够改变蛋白质的结构与功能,从而影响细胞代谢和信号传导、稳定蛋白质结构、形成蛋白复合体及转运等多个生物学过程。
一、磷酸化磷酸化是蛋白翻译后修饰中最为常见的一种方式,通过在蛋白质上加上一个磷酸根(PO4),改变蛋白质的电性、构象、酶活性、稳定性等多个方面。
磷酸可以在精氨酸、谷氨酸、丝氨酸和苏氨酸等多个氨基酸上发生磷酸化反应。
不同的磷酸酵素目标氨基酸不同,不同的磷酸化方式也会发生不同的效应,磷酸化对蛋白质的稳定性和功能具有微调作用。
二、乙酰化乙酰化是一种将乙酰基(COCH3)转移至蛋白质氨基酸上的修饰方式。
该修饰多发生在赖氨酸上,可以使相邻精氨酸和色氨酸的磷酸酶活性发生改变,还可以影响蛋白质复合体的形成,从而影响透过信号和蛋白质的细胞内运输等生物学过程。
三、甲基化在蛋白质修饰的方式中,甲基化是一种较少见的表观修饰形式,通常是通过加入顶甲基(CH3)将甲氨酸、精氨酸等还原型氨基酸上的α-氨基反应物完好加工,覆盖翻译后通过精细化的程序酶转作用而形成的反应。
甲基化参与胰岛素的受体、细胞生长等多个社会响应的调节过程。
四、硫醇化硫醇化是一种将氨基酸的硫原子和非氨基酸的硫还原作用之间发生反应,并形成二硫键的修饰方式。
该过程在蛋白构象稳定性和功能方面非常重要,除此之外,硫醇化还可以参与几乎所有的生物学过程中,其中包括氧化还原反应、复合体稳定化、细胞生长和代谢、DNA修复、信号转导等等。
五、糖基化糖基化是一种将糖分子与氨基酸残基之间结合的修饰方式。
糖基化通常发生在蛋白质的赖氨酸、α-胺基酸或酪氨酸上。
这种修饰可以影响蛋白质的稳定性和活性,还可以影响细胞生死和传递的信号、蛋白质的转运和复合体的形成等生物学过程。
六、肽链修饰蛋白翻译后肽链的修饰是指将其他季节性的氨基酸、功能元素(如模拟肽、小分子等)加入到肽链的指定位点上,从而改变蛋白质的性质与功能。
蛋白质翻译后修饰的功能及其意义蛋白质翻译是生命体内一个非常重要的过程,在这一过程中,mRNA所包含的基因信息被转化成为氨基酸的序列,进而形成蛋白质的结构。
然而,蛋白质的存在并不仅仅止于翻译的过程,事实上,它们还需要在翻译后进行修饰,才能发挥正确的功能。
本文将针对蛋白质翻译后修饰的功能及其意义进行探讨。
一、蛋白质翻译后修饰的类型及其功能在自然界中存在着各式各样的氨基酸序列组合,对于真核生物而言,蛋白质的组成最为复杂。
在翻译后修饰的过程中,蛋白质可以通过化学修饰和结构调整来实现更复杂的功能。
1. 化学修饰涉及到的液相基①光氧化②磷酸化③调节家族④共价修改液相⑤不共价液相⑥ N甲基锯肽酰氨基酸(翻译后修饰)⑦羟基化2. 结构调整靶向此调节的修复①螺旋结构② β折叠结构③单体修正④二硫键此处可依据不同的讨论点进行适当的切换,使文章更为流畅二、蛋白质翻译后修饰的意义在探讨了蛋白质翻译后修饰的类型及其功能之后,我们不得不重视这种修饰对于维持生命体生命功能的意义。
蛋白质翻译后修饰的意义可以从以下三个方面来阐述。
1. 帮助蛋白质实现正确的功能蛋白质的功能复杂且多样,因此,一旦它们的结构不当,可能导致功能的改变以及生命体的异常状态。
蛋白质翻译后修饰,则可以通过化学修饰和结构调整来实现更复杂的功能。
例如,在多种细胞生命活动过程中,磷酸化修饰可以使蛋白质获得新的功能或者增强原本的特殊功能。
2. 推动生命体的进化生命体的进化是一个漫长而复杂的过程,而蛋白质翻译后修饰则可以在这个过程中“扮演重要角色”。
这是因为,在修饰过程中所进行的化学反应帮助生物更好地适应自然环境。
一些研究表明,蛋白质翻译后的化学修饰使得生物私立机制得到了改进,从而能够更有效地适应环境的变化。
3. 参与到疾病的发生中蛋白质翻译后修饰对于生命体的重要性,不仅在于它对于生命体生理机能的影响,也在于它在疾病过程中的作用。
事实上,在某些情况下,疾病的发生是由于蛋白质翻译后修饰出现了障碍。
蛋白质的翻译后修饰蛋白质是生物体内最为重要的分子之一,其功能与结构多种多样,而这些功能与结构的多样性与蛋白质的翻译后修饰密切相关。
在蛋白质翻译过程结束后,细胞内往往还需要对蛋白质进行进一步的后修饰,以实现其功能的发挥。
这些后修饰包括糖基化、磷酸化、乙酰化等,它们能够调节蛋白质的结构与功能,从而对细胞的生理过程发挥重要作用。
一、糖基化修饰糖基化修饰是指在蛋白质分子上附加糖基的过程。
这种修饰可以发生在蛋白质的Asn残基上,形成N-糖基化,也可以发生在蛋白质的Ser或Thr残基上,形成O-糖基化。
糖基化修饰能够调节蛋白质的稳定性、可溶性和定位,还可以影响蛋白质与其他分子的相互作用。
例如,MUC1蛋白质的糖基化修饰在肿瘤细胞的侵袭和转移中起到重要的调节作用。
二、磷酸化修饰磷酸化修饰是指在蛋白质分子上附加磷酸基团的过程。
磷酸化修饰通过蛋白激酶的作用来实现,它能够调节蛋白质的活性、稳定性和相互作用,影响蛋白质的信号传导、细胞周期和调控等生理过程。
例如,磷酸化修饰能够激活转录因子NF-κB,参与细胞对炎症和免疫反应的应答。
三、乙酰化修饰乙酰化修饰是指在蛋白质分子上附加乙酰基的过程。
这种修饰通常发生在蛋白质的赖氨酸残基上,通过乙酰转移酶来实现。
乙酰化修饰能够调节蛋白质的稳定性、DNA结合能力和转录调控活性,对细胞发育、增殖和分化等过程具有重要作用。
例如,乙酰化修饰通过调控组蛋白交换和染色质结构的紧凑性,影响基因的表达。
四、其他修饰形式除了糖基化、磷酸化和乙酰化修饰外,蛋白质的翻译后修饰还包括甲基化、泛素化、酰化等多种形式。
这些修饰过程能够进一步改变蛋白质的结构与功能,从而参与调控细胞内的生物学过程。
例如,泛素化修饰能够调节蛋白质的降解和稳定性,参与细胞凋亡和细胞周期控制。
总结蛋白质的翻译后修饰是细胞内多种生物学过程的关键环节,它能够调节蛋白质的结构与功能,从而对细胞的生理过程发挥重要作用。
糖基化、磷酸化、乙酰化以及其他形式的修饰能够改变蛋白质的特性,对细胞信号传导、基因表达和细胞周期等起到调控作用。
蛋白质翻译后修饰指南蛋白质是构成生物体的重要组成部分,其翻译后修饰对于蛋白质的功能和稳定性具有重要的影响。
本指南将介绍蛋白质翻译后修饰的主要类型和作用,以及在实验室中常用的技术和方法。
一、蛋白质翻译后修饰的类型1. 糖基化:糖基化是一种常见的蛋白质翻译后修饰方式,它可以增加蛋白质的稳定性和溶解性,并调节蛋白质的功能。
糖基化的糖链可以通过N-糖基化和O-糖基化两种方式与蛋白质结合。
2. 磷酸化:磷酸化是一种通过添加磷酸基团来改变蛋白质功能的修饰方式。
磷酸化可以调节蛋白质的酶活性、亲和力和细胞定位,从而影响细胞信号传导和许多生物学过程。
3. 乙酰化:乙酰化是一种通过添加乙酰基团来改变蛋白质的修饰方式。
乙酰化可以影响蛋白质的结构和亲和力,从而调节其功能、稳定性和细胞定位。
4. 甲基化:甲基化是一种通过添加甲基基团来改变蛋白质的修饰方式。
甲基化可以影响蛋白质的稳定性、DNA或RNA结合能力,从而调节基因表达和细胞分化。
二、蛋白质翻译后修饰的作用1. 调节蛋白质功能:翻译后修饰可以改变蛋白质的结构和活性,进而影响其功能。
例如,磷酸化可以调节酶的活性,糖基化可以影响蛋白质的折叠和稳定性。
2. 控制蛋白质降解:某些翻译后修饰方式可以促进或抑制蛋白质的降解,从而控制蛋白质在细胞内的寿命和稳定性。
例如,泛素化是一种促进蛋白质降解的修饰方式。
3. 调控细胞信号传导:许多翻译后修饰方式可以调节细胞内的信号传导通路。
例如,磷酸化可以激活或抑制信号蛋白的功能,从而影响细胞的生理过程。
三、蛋白质翻译后修饰的实验方法1. 质谱分析:质谱分析是研究蛋白质翻译后修饰的重要方法之一。
通过质谱仪可以检测修饰蛋白质的质量和结构,从而确定修饰的类型和位置。
2. 免疫印迹:免疫印迹是一种常用的蛋白质检测方法,可以用于检测特定修饰的蛋白质。
通过使用特异性的抗体,可以识别和分析特定修饰方式下的蛋白质。
3. 免疫组织化学:免疫组织化学是一种用于研究修饰蛋白质在细胞或组织中的定位和表达的方法。
蛋白质翻译后修饰研究进展蛋白质是人体最基本的生物分子之一,是构成人体各种细胞和组织的重要组成成分,扮演着重要的生理和生化功能。
翻译后修饰是指蛋白质翻译成链式多肽后,通过一系列的生化反应,发生改变,最终形成成熟、可功能化的生物分子。
对蛋白质翻译后修饰的研究,不仅有助于深入了解蛋白质功能及其调节机制,还可以为人类疾病的治疗提供新思路和方法。
首先,蛋白质翻译后修饰可分为多种类型。
其中,最为常见的是糖基化修饰和磷酸化修饰。
糖基化修饰是指蛋白质分子中的氨基酸残基与糖分子发生共价结合,从而改变蛋白质的物理、化学特性,影响其生物学功能。
而磷酸化修饰是指磷酸分子与特定的氨基酸残基结合,通过改变蛋白质结构和性质,进而调控细胞生长、分化、凋亡等生理过程。
其次,蛋白质翻译后修饰的研究领域也越来越广泛。
从最初对少数蛋白质的修饰研究,到现在对于蛋白质组修饰的系统分析,人们对翻译后修饰的研究日益深入。
例如,近年来出现了原位磷酸化检测技术,可以通过荧光等方式实时监测单个细胞中特定蛋白质的磷酸化状态变化,为探究细胞信号转导等生理过程提供了新的途径和手段。
此外,蛋白质翻译后修饰的研究也在医学领域发挥着重要的作用。
一些疾病的发生和发展可能与蛋白质翻译后修饰异常有关,例如:糖尿病与蛋白质糖基化修饰、癌症与蛋白质磷酸化修饰等。
因此,针对不同疾病的研究,可以通过改变蛋白质翻译后的修饰方式,来达到治疗和预防疾病的效果,例如:通过抑制PDPK1(对多种恶性肿瘤的治疗潜在靶点)的磷酸化修饰来抑制肿瘤细胞的增殖等。
最后,蛋白质翻译后修饰的研究依然面临着许多未知的难题。
例如:对蛋白质翻译后修饰的定量、定位等技术仍需不断完善,同时食品、环境等外部因素对蛋白质翻译后修饰的影响也需进一步探究等。
通过对这些问题的不断解决,我们可以更好地了解和利用蛋白质翻译后修饰的知识,为人类健康和医学进步做出更大的贡献。
总而言之,蛋白质翻译后修饰在生物学、医学等多个领域具有广泛的应用前景。
蛋白质翻译后修饰及其功能
蛋白质的修饰指的是对蛋白质分子的化学结构进行改变,从而影响蛋白质的功能和活性。
蛋白质修饰通常可以分为两大类:翻译后修饰和转录后修饰。
1.翻译后修饰:指的是在蛋白质合成完成后,通过一系列酶催化反应对蛋白质分子的氨基酸残基进行的化学修饰。
常见的翻译后修饰包括:-磷酸化:将磷酸基团(PO4)添加到蛋白质分子上,通过调节蛋白质的构象和活性,参与细胞信号转导、基因表达等过程。
-甲基化:在蛋白质的赖氨酸残基上添加甲基基团(CH3),参与DNA 修复、转录调控等生物学过程。
-乙酰化:在蛋白质的赖氨酸残基上添加乙酰基团(CH3CO),参与细胞代谢、染色体结构的调控等过程。
-泛素化:在蛋白质分子上附加小型蛋白物质泛素,参与蛋白质的降解、DNA修复等过程。
2.转录后修饰:指的是在蛋白质合成后,由酶催化将其他化学分子如糖类、脂类等与蛋白质分子非共价地连接起来,从而改变蛋白质的结构和性质。
常见的转录后修饰包括:
-糖基化:将糖类分子附加到蛋白质分子上,形成糖蛋白;参与细胞信号传导、免疫应答等过程。
-脂基化:将脂类分子如脂肪酸、胆固醇等附加到蛋白质分子上,形成脂蛋白;参与细胞信号传导、细胞膜的结构和功能调节等过程。
-辅酶修饰:将辅酶分子如辅酶A、辅酶FAD等与蛋白质分子结合,
参与能量代谢、酶催化等生物过程。
这些修饰能够调节蛋白质的稳定性、活性和功能,在细胞过程中起着
重要的调控作用。
不同的修饰方式和位置会导致蛋白质的不同功能和亚型,从而在生物体内发挥不同的生理作用。
植物蛋白质翻译后修饰的研究
植物蛋白质翻译后修饰是指蛋白质在经过翻译过程后,又经过一系列的后修饰
才形成最终的功能蛋白质。
这个过程非常重要,它能够影响蛋白质的稳定性、半衰期、定位、交互以及活性状态等,为植物细胞维持正常的代谢进程提供了重要的支持。
植物蛋白质翻译后修饰的种类很多,其中包括了糖基化、磷酸化、甲基化、等
修饰过程。
这些修饰是由特定的酶类催化的,因此酶的活性也对其生成产物有很大的影响。
比如,由于纤维素水解酶Cellobiohydrolase I(Cel7A)的Structure与函数关系特别密切,因此对Cel7A的后修饰进行研究是极其重要的。
目前的研究表明,糖基化是影响Cel7A生成产物的一个重要修饰。
为了研究后修饰对植物蛋白质功能的影响和机理,研究者们采用了多种技术手段,包括了质谱法、电泳法、RNA干扰等方法。
最近的研究中,科学家使用了基
因编辑技术来研究Cel7A的功能,并发现了一个新的修饰方式——磷酸化。
这项
研究不仅为同行们理解植物蛋白质后修饰机制提供了新的数据,而且为工程改造
Cel7A提供了更多的思路和方向。
除了Cel7A,还有很多植物蛋白质的后修饰机制需要我们去探究,如何优化现
有的技术手段、提高相应酶类的活性、改良修饰机制等都是当前研究的热点问题。
通过深入研究,我们可以更好地理解植物蛋白质的相关功能,为未来的植物工程学、生物制药等领域的发展提供有力支撑。
蛋白翻译后修饰(齐以涛老师)上课老师没说重点1.蛋白的概念:由许多氨基酸通过肽键相连形成的高分子含氮化合物。
2.蛋白后修饰概念和意义(PPT4-5)3.蛋白后修饰种类1.切除加工2. 糖基化3.羟基化4.甲基化5.磷酸化ﻫ6.乙酰化ﻫ7.泛素化200. …8.类泛素化ﻫ9.…ﻫ磷酸化修饰1.概念:磷酸化是通过蛋白质磷酸化激酶将ATP的磷酸基转移到蛋白的特定位点上的过程。
大部分细胞过程实际上是被可逆的蛋白磷酸化所调控的,至少有30%的蛋白被磷酸化修饰2.作用位点:丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸是主要的磷酸化氨基酸,大多数磷酸化蛋白质都有多个磷酸化位点,并且其磷酸化位点是可变的。
3.实例(MAPK途径):分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、分裂原活化的蛋白激酶的激酶(MAPKK)、分裂原活化的蛋白激酶的激酶之激酶(MAPKKK)。
在真核细胞中,这3种类型的激酶构成一个MAPK级联系统(MAPK cascade),通过MAPKKK-MAPKK-MAPK逐级磷酸化,将外来信号级联放大并传递下去。
具体过程如下:•MAPKKK位于级联系统的最上游,能够通过胁迫信号感受器或者信号分子的受体,或者其本身就直接感受胞外信号刺激而发生磷酸化•MAPKKK磷酸化后变为活化状态,可以使MAPKK磷酸化•MAPKK始终存在于细胞质中,MAPKK磷酸化以后通过双重磷酸化作用将MAPK激活•MAPK被磷酸化后有3种可能的去向:(1)停留在细胞质中,激活一系列其它的蛋白激酶(2)在细胞质中使细胞骨架成分磷酸化(3)进入细胞核,通过磷酸化转录因子,调控基因的表达4.功能和意义:一:调节酶蛋白及生理代谢①糖分解代谢中糖原磷酸化酶活性的调节,被磷酸化的酶具有活性,去磷酸化的酶无活性②磷酸化或去磷酸化使胞内已存在酶的活性被激活或失活,调节胞内活性酶的含量二:调节转录因子活性转录因子通常包含DNA结合结构域和转录激活结构域.转录因子在转录激活结构域或调控结构域发生磷酸化,直接影响其转录活性. c-Jun转录激活结构域的两个丝氨酸残基磷酸化,正调控c-Jun的转录活性.三:调节转录因子核转位•TGF-b与其I型、II型受体结合,结合后的TGF-b I型受体识别R-Smad包括Smad2和Smad3,作用于C末端的丝氨酸使其磷酸化而被激活,激活后的R-Smad与Smad4结合转入细胞核内,发挥转录调节活性•NF-kB与其抑制因子IkB形成复合体时存在于胞质。
当IkB磷酸化、泛素化后,与NF-kB解离后,NF-kB失去其抑制,得以转入核内,间接调节基因转录活性。
四:调节转录因子与DNA结合活性•ATF/CREB家族成员ATF-1(activating transcriptionfactor 1)和CREB(cAMP responseelement binging protein)都可以与DNA序列TGACG结合。
ATF-1在Ser残基上磷酸化可以增强其与DNA位点的结合,从而增强转录因子DNA结合活性•紫外线照射激活p53的DNA结合活性,主要通过p38蛋白激酶磷酸化p53的Ser残基•c-Jun DNA结合结构域附件的3个氨基酸磷酸化,就不能与DNA结合。
5.功能和意义总结:•蛋白质磷酸化是生物体内普遍存在的一种调节方式,几乎涉及所有生理及病理过程•尤其对细胞因子、生长因子的信号转导及细胞生长、分化和凋亡有重要作用•包括细胞信号转导、肿瘤发生、新陈代谢、神经活动、肌肉收缩、细胞增殖、发育和分化,细胞骨架调控和细胞凋亡等。
乙酰化修饰1.概念:在乙酰化酶催化下将乙酰基团转移到底物蛋白质赖氨酸残基上的过程。
其逆反应由蛋白质脱乙酰酶催化,称为蛋白质的脱乙酰化。
首次发现组蛋白被乙酰化修饰。
2.意义和功能;一:刺激DNA转录•组蛋白N端包裹于DNA外使DNA无法暴露,乙酰化后组蛋白与DNA结合减弱,DNA得以暴露,从而刺激DNA的转录二:调节转录因子与DNA结合活性•1.刺激转录因子与DNA结合:p53,E2F1,GATA1和EKLF(erythr oid kruppel like factor)的乙酰化位点靠近其DNA结合结构域•2.阻止转录因子与DNA结合: HMG1(high mobility group 1)乙酰化的赖氨酸残基位于DNA结合结构域内。
三:调节蛋白质间相互作用•1.TCF(T-cellspecific transcription factor)与其共刺激因子armadillo的结合可被TCF的乙酰化干扰•2. 核受体的乙酰化影响其与共刺激因子ACTR(activatorof the thyroid and retinoicacid receptor)的结合。
四:影响蛋白质稳定性•E2F1乙酰化延长其半衰期•a-微管蛋白乙酰化影响微管稳定性五.组蛋白乙酰化•组蛋白低乙酰化,由于组蛋白N末端富含正电荷的氨基酸,与带负电的DNA靠静电招募结合紧密,因此转录因子很难与DNA的启动区域结合,基因表达被抑制•组蛋白乙酰化时,乙酰化中和了组蛋白赖氨酸和精氨酸残基的正电荷,降低了与DNA相互作用的能力,转录因子可以很容易的与DNA的启动子区域结合,介导基因表达。
六.乙酰化与疾病•组蛋白乙酰化酶p300/CBP(CREB bindingprotein)广泛参与涉及白血病的染色体移位,导致多种包含HAT(Histone acetyltransferase)活性的融合蛋白产生,与白血病的发生发展密切相关•组蛋白去乙酰基酶亦通过多种机制参与癌症进程•多聚谷氨酰胺疾病是一种神经退行性遗传病,是由致病基因CAG重复片段的扩大引起的。
在扩大的多谷氨酰胺诱导的疾病中,蛋白的乙酰化和去乙酰化的失衡是一个关键的过程。
泛素化修饰1.概念:泛素化是一种高度保守的翻译后水平的蛋白质修饰过程,可以将泛素共价结合到目的底物蛋白质的赖氨酸残基上。
也是一种可逆性的过程,可由去泛素化酶将泛素从蛋白质上除去。
•泛素由76个氨基酸组成,高度保守,普遍存在于真核细胞内,故名泛素•共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶识别并降解,这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径•与消化道内进行的蛋白质水解不同,从泛素与蛋白的结合到将蛋白水解成小的肽段,整个水解过程需要能量参与•20世纪70年代中期,首次从牛胸腺中分理出泛素•1977年,H.Busch首次发现泛素可以共价结合在H2A上,形成H2A单泛素化2.泛素化(泛素化介导的蛋白质降解途径)过程:(图示如下)•泛素-蛋白酶系统存在于所有真核生物细胞的调控系统,需要三种酶的参与:激活酶E1、结合酶E2和连接酶E3•在ATP酶作用下,E1在其半胱氨酸(Cys)和泛素羧基端的甘氨酸(Gly)之间形成巯酯键(thiolesterbond),即E1-SH-U b,激活泛素•在E2酶作用下,泛素从E1转移到E2,同样以巯酯键的方式结合(E2-SH-Ub)•E3可特异性识别底物蛋白质,并与之结合。
与此同时,E2将激活的泛素直接转移到E3结合的底物上,经过多次重复,多个泛素之间通过K48相互连接,在底物上形成多泛素链(polyubiquitin cha in)。
•26S蛋白酶体可以特异性识别多泛素化的蛋白质,并将之完全水解为小多肽片段•去泛素酶可以重新回收泛素3.功能和意义:一.介导蛋白质降解•调节细胞周期:Cdc34是E2酶,cyclinA, cyclinB,cyclinE, p 21和p27可被泛素化修饰降解•与DNA修复、肿瘤和凋亡有关:p53降解受泛素介导的蛋白酶解调节,mdm2是其E3酶。
•与免疫炎症反应有关:①NF-kB与其抑制蛋白IkB结合,无活性状态存在于胞浆内。
感染或收到某种信号,IkB被泛素化降解,NF-kB进入核内激活靶基因③泛素为MHC-I类分子提供多肽,提呈给T淋巴细胞抗病毒感染•调节基因转录水平:(PPT 33-35)①影响转录因子在细胞内定位:②控制转录共刺激因子活性:③3. 调整转录因子蛋白水平:二.泛素化的非蛋白酶解功能•K63泛素化的蛋白质与细胞表面受体的胞吞、DNA损伤后修复、核糖体功能、应激反应及蛋白激酶的激活有关•组蛋白H2A的单泛素化与基因转录激活有关,并不导致其降4.功能和意义总结:•Cells are continually buildingproteins, using them forasingle task,andthendiscarding them•Signaling or controlling proteins (eg.transcription regulators andthecyclins) -lead very br ieflives,carrying their messagesandthen being thrownaway•Specialized enzymes- builtjustwhen they are needed,allowingcellsto keep up with theirminute-by-minute synthetic needs•Theapproachmayseem wasteful, but itallows eachcell to respond quickly to constantly changing requirements.SUMOylation(SUMO化修饰)1.概念:SUMO(小泛素样修饰):是泛素和泛素样的家族成员。
SUMO的氨基酸序列和空间结构高度相似,与泛酸具有相同的功能。
共有四个成员,分别为SUMO1-4。
2.SUMO化修饰(PPT44)和去SUMO化修饰(PPT 47)过程:3.SUMO连接酶E3的种类和底物(PPT45)4.SENP(SUMO特异性蛋白酶)特征和种类PPT 46SENP是去SUMO化酶5.SUMO修饰的蛋白(底物):PPT 506.SUMO和Ubiquitin异同(PPT 51):这两种蛋白质具有非常相似的二级和三级结构。
泛素和SUMO1的比对表明只有18%的氨基酸序列是相同的。
与泛素系统不同,SUMO系统主要针对底物蛋白的蛋白酶,SUMO1缀合有不同的细胞功能。
7.SUMO化的功能(PPT56 表格) PPT 52-588.SENP2的作用一.SENP2在肌肉的发生中的作用•SENP2去SUMO化修饰MEF2A,在骨骼肌中促进肌肉生成抑制素的表达并且抑制肌细胞的生成。
•SENP2在调节肌肉生成抑制素以诱导肌细胞生成中发挥关键作用•SENP2是骨骼肌再生的潜在的治疗靶标。
二.SENP2对于神经元的功能至关重要多种蛋白修饰•各种翻译后修饰的过程不是孤立存在的,在很多细胞活动中,需要各种翻译后修饰的蛋白共同作用•同一个蛋白可以拥有一种以上的后修饰过程•各种翻译后修饰形式相互影响和协调翻译后修饰的蛋白质组学•由于蛋白质翻译后修饰并不是直接由基因决定的,研究蛋白质翻译后修饰对蛋白组学的研究具有更重要的意义,因此诞生了翻译后修饰的蛋白质组学•蛋白质翻译后修饰在体内是一个动态的变化过程,有效探明细胞和组织内蛋白质修饰谱的“翻译后修饰蛋白质组学”成为当今功能蛋白质组学研究的重要内容•翻译后修饰的蛋白质组学研究,不仅有助于理解翻译后修饰在生命过程中的重要意义,还对未来的药物开发提供了极大的保证。