细胞程序性坏死——一种细胞死亡新方式

1524V ol.40 No.11 Nov. 2020上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE )综述程序性坏死（necroptosis ）是近年来新发现的一种细胞死亡方式。

传统理论认为，细胞死亡分为凋亡和坏死。

其中细胞凋亡（apoptosis ）是指有核细胞在一定条件下通过启动自身内部信号通路，主要通过内源性DNA 内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程，是一种主动有序的细胞死亡方式。

而坏死（necrosis ）是细胞受到强烈理化或生物因素的作用而产生的一种无序死亡过程，其发生是不可控的，且往往具有不可逆性。

随着相关研究的逐渐深入，研究人员发现了另外一种细胞死亡方式，具有与坏死类似的形态学特征，但却受细胞内特定的信号通路调控，并且在凋亡被抑制的条件下，作为一种替代方式来介导细胞死亡。

2005年，Degterev 等[1]首次提出了程序性坏死的概念，即指细胞的一种程序性死亡（programmed cell death ）方式（程序性死亡还包括凋亡和焦亡）。

他们发现，一种小分子化合物necrostatin-1（Nec-1）可以抑制程序性坏死的发生，进一步证明了程序性坏死的可调控性。

在程序性坏死的信号通路中，最核心、最经典的通路由3个重要部分组成：受体相互作用蛋白激酶1（receptor interacting protein kinase 1，RIPK1）、受体相互作用蛋白激酶3（receptor interacting protein kinase 3，RIPK3）和混交激酶域蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein ，MLKL ）。

由此得出一个与传统理论不同的观点，即坏死也可以是细胞的一程序性坏死的诱导剂和抑制剂及其在疾病中作用的研究进展曹力元，牟 为上海交通大学公共卫生学院，上海 200025[摘要] 程序性坏死作为细胞程序性死亡的重要方式之一，受到了越来越多的关注，它的发现颠覆了以往细胞坏死不受信号通路调控的观念。

细胞凋亡坏死的区别全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：细胞凋亡和坏死是两种不同的细胞死亡方式，它们在细胞内部发生的过程以及对机体的影响都有所不同。

了解这两种细胞死亡方式的区别对于研究疾病的发生和治疗具有重要意义。

细胞凋亡是一种程序性死亡方式，也被称为程序性细胞死亡。

在细胞凋亡中，细胞会按照一定的程序主动死亡，从而维持组织器官的正常发育和稳态。

细胞凋亡的过程通常包括细胞体积缩小、细胞核凝缩、细胞质内溶酶体的活化及DNA断裂等。

这些特点使得细胞在死亡的过程中能够及时清除自身，避免对周围细胞产生损害。

细胞凋亡在生理上扮演着重要的角色，它不仅可以通过清除受损细胞维持组织和器官的健康状态，还可以调控发育、免疫应答和器官形态等重要生物过程。

与细胞凋亡不同的是，坏死是一种被动的细胞死亡方式。

在细胞坏死中，细胞通常由于外界因素的刺激或内源性损伤导致的生理失调而发生病理性死亡。

细胞坏死的过程通常包括细胞体积膨胀、细胞膜破裂、细胞质溶胶以及细胞内容物泄漏等。

这些变化会导致细胞内部物质向外释放，引发周围组织和器官的炎症反应，从而对机体产生损害。

在病理状态下，细胞坏死常常和炎症、组织坏死及疾病的发生等联系在一起。

细胞凋亡与坏死的区别在于细胞死亡的方式和对机体的影响。

细胞凋亡是一种有序的细胞死亡方式，能够维持组织的稳态和健康。

而细胞坏死则是一种非程序性的细胞死亡方式，会引发炎症反应和对周围组织产生损害。

在研究和治疗疾病的过程中，需要充分理解细胞凋亡和坏死的不同特点，并根据其特点采取不同的治疗策略。

只有深入了解这两种细胞死亡方式的区别，才能更好地保护细胞和维护机体的健康。

第二篇示例：细胞是构成生物体的基本单位，而细胞的凋亡和坏死是两种不同的细胞死亡方式。

在生命活动的过程中，出现了细胞死亡是十分正常且必不可少的现象。

细胞的死亡方式对于生物体的健康和生存至关重要，因此了解细胞凋亡和坏死的区别是很重要的。

细胞凋亡和坏死是两种不同的细胞死亡方式。

细胞坏死necrosis、细胞凋亡apoptosis、细胞程序性死亡programmed cell death(PCD)死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步，在正常的组织中，经常发生“正常”的细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的；细胞死亡的方式通常有3种：即①细胞坏死（necrosis）。

②细胞凋亡（apoptosis）。

③细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）。

Ⅰ.细胞坏死细胞坏死是细胞受到化学因素（如强酸、强碱、有毒物质）、物理因素（如热、辐射）和生物因素（如病原体）等环境因素的伤害，引起细胞死亡的现象。

坏死细胞的形态改变主要是由下列2种病理过程引起的，即酶性消化和蛋白变性；参与此过程的酶，如来源于死亡细胞本身的溶酶体，则称为细胞自溶（autolysis）；若来源于浸润坏死组织内白细胞溶酶体，则为异溶（heterolysis）。

细胞坏死初期，胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解，结构脂滴游离、空泡化，蛋白质颗粒增多，核发生固缩或断裂。

随着胞质内蛋白变性、凝固或碎裂，以及嗜碱性核蛋白的降解，细胞质呈现强嗜酸性，故坏死组织或细胞在苏木精/伊红染色切片中，胞质呈均一的深伊红色，原有的微细结构消失。

在含水量高的细胞，可因胞质内水泡不断增大，并发生溶解，导致细胞结构完全消失，最后细胞膜和细胞器破裂，DNA降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎症反应（图1）。

图1细胞坏死与凋亡的形态区别Ⅱ.细胞凋亡细胞凋亡（cell apoptosis）是借用古希腊语，表示细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式，1972年Kerr最先提出这一概念，他发现结扎大鼠肝的左、中叶门静脉后，其周围细胞发生缺血性坏死，但由肝动脉供应区的实质细胞仍存活，只是范围逐渐缩小，其间一些细胞不断转变成细胞质小块，不伴有炎症，后在正常鼠肝中也偶然见到这一现象。

凋亡是一个形态学概念，是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡现象，不是一件被动的过程，而是主动过程，是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程，涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。

细胞凋亡和细胞坏死的区别细胞凋亡和细胞坏死是两种不同的细胞死亡方式，虽然它们都是细胞在生命周期中发生的不可逆的终结过程，但两者在发生机制、特征和生物学意义上存在显著差异。

细胞凋亡细胞凋亡，又称程序性细胞死亡，是一种受控的细胞死亡方式。

在细胞凋亡的过程中，细胞通过内部程序自主进行死亡，不会引起周围细胞的损伤。

细胞凋亡通常涉及一系列复杂的细胞信号通路，如细胞因子、受体、蛋白酶等分子参与其中。

细胞凋亡的表现形式包括细胞体积缩小、核膜破裂、细胞核染色体凝集和DNA 断裂等特征。

此外，细胞凋亡通常伴随着炎症反应程度较轻，不会引发局部组织的炎症反应。

细胞坏死细胞坏死是一种非受控的细胞死亡方式，通常由外部因素引起，如缺氧、毒物作用、物理损伤等。

与细胞凋亡不同，细胞坏死没有完整的信号通路参与，是一种被动的、紊乱的过程。

细胞坏死的表现形式包括细胞体积肿胀、细胞膜破裂、细胞质渗漏和细胞内容物外溢等特征。

细胞坏死还会引起严重的炎症反应，导致周围组织的炎症浸润和破坏。

区别与联系细胞凋亡和细胞坏死在发生机制、特征和生物学意义上有明显的区别。

细胞凋亡是一种主动的、受控的细胞死亡方式，通常发生在生理性或病理性条件下，对维持组织稳态和免疫调控具有重要意义。

而细胞坏死则是一种 passim 的细胞死亡方式，通常与急性炎症和组织损伤相关。

不过，细胞凋亡和细胞坏死之间并不存在绝对的界限，有时候两者也可能同时发生或相互转化。

在一些疾病状态下，细胞凋亡和细胞坏死的失衡可能导致病理性改变，如肿瘤发展、心肌梗死等。

总的来说，细胞凋亡和细胞坏死作为细胞生物学领域的两种基本现象，其区别与联系为我们深入理解细胞死亡的生理与病理过程提供了重要线索。

这也促使我们更深入地研究它们在疾病发生发展中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供理论基础。