糖代谢及胰岛素抵抗改善对2型糖尿病患者血清nesfatin-1水平的影响
刘云涛;简磊;李建伟;黄亮
【摘 要】目的：观察糖代谢及胰岛素抵抗改善对2型糖尿病（T2DM）患者血清
nesfatin-1水平的影响。方法选择45例健康自愿者为对照（A组）。139例T2DM患者（T2DM组）分为二甲双胍治疗（B组）、格列美脲治疗（C组）、饮食运动治疗（D组）。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法测定 T2DM 患者及对照组 nesfatin-1水平，分析血浆 nesfatin-1水平与血脂、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹血清胰岛素（Fins）、体质量指数（BMI）、稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）等的关系。观察二甲双胍、格列美脲、饮食运动治疗前后T2DM患者 nesfatin-1水平变化。结果（1）T2DM组 nesfatin-1水平高于对照组；（2）血清nesfatin-1水平与 FPG、2hPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、HOMA-IR、BMI呈显著正相关（r＝0．516、0．629、0．487、0．507、0．551，P＜0．05）；与高密度脂蛋白（HDL-C）呈显著负相关（r＝－0．527，P＜0．01）；治疗后B组、D组 nesfatin-1降低的程度与 HOMA-IR降低的程度呈正相关（r＝0．498、0．523，P＜0．05）；（3）B组治疗12周后血清
nesfatin-1较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05）；C、D组治疗后 nesfatin-1水平有所降低，但降低幅度低于 B组；（4）：回归分析显示
HOMA-IR、BMI、FPG是影响血清 nes-fatin-1水平的独立相关因素。结论改善T2DM患者糖代谢、胰岛素抵抗能降低血清 nesfatin-1水平。
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2014(000)013 【总页数】3页(P1624-1626)
hif-1α 糖酵解途径 理论说明以及概述
1. 引言
1.1 概述
在细胞的代谢过程中，糖酵解途径是一种重要的能量供应方式。而hif-1α
(hypoxia-inducible factor 1 alpha)作为一个主要的转录因子，在糖酵解途径中发挥着关键的调节作用。本文将就hif-1α与糖酵解途径之间的关系展开详细探讨。
1.2 文章结构
本文主要分为五个部分进行讲述。首先是引言部分，对文章进行概述，并介绍整篇文章的结构安排。然后是第二部分，对hif-1α的作用和功能进行介绍。接下来，第三部分将详细阐述糖酵解途径的基本原理与过程。随后，第四部分将重点探讨hif-1α在糖酵解途径中的调控机制以及影响因素。最后，我们将在第五部分总结hif-1α与糖酵解之间紧密的关系，并展望未来可能的研究方向。
1.3 目的
本文旨在通过对hif-1α和糖酵解途径相关知识的阐述和归纳，探究hif-1α在糖酵解途径中的具体作用以及其调控机制。希望通过本文的阐述，能够加深对hif-1α与糖酵解之间关系的理解，并为进一步研究提供启示和指导。
以上是关于“1. 引言”部分的详细内容描述，介绍了文章的概要、结构安排和主要目的。
2. hif-1α 的作用和功能
2.1 hif-1α 的基本概念
hif-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha）是一种转录因子，它在细胞中对氧气水平进行感知，并调控与细胞代谢和存活相关的基因表达。
2.2 hif-1α 在糖酵解途径中的作用
糖酵解途径是一种重要的细胞能量产生过程，包括将葡萄糖分解成乳酸的过程。hif-1α在糖酵解途径中起到关键的调节作用。
当细胞内氧气水平较低时（缺氧状态），hif-1α被稳定并积累在细胞核中。积累的hif-1α与另外一个亚单位形成复合物，促进特定基因的转录。这些被调控的基因参与糖酵解通路关键酶的表达，如磷酸果糖激酶（PFK）和乙酰辅酶A羧化酶（ACACA）。通过增加这些关键代谢酶的表达，hif-1α可以增强葡萄糖代谢并提供细胞所需的能量。
第八章 糖代谢
知识点：
一、糖类的消化
知识点：糖原的降解、淀粉的降解、了解体内血糖的来源与去路
二、糖酵解
知识点：糖酵解途径的发现历史及实验依据，糖酵解反应历程，限速步骤及其酶；能量结算；乙醇发酵和乳酸发酵的原理；糖酵解的意义
三、有氧氧化
知识点：丙酮酸脱氢酶系，TCA循环的步骤，ATP生成部位，脱氢，底物水平磷酸化位点，限速酶，意义
四、磷酸己糖旁路
知识点：磷酸戊糖途径的两个阶段，磷酸戊糖途径的生理意义。
五、糖异生
知识点：糖异生途径；与糖酵解对照关键酶；糖异生的前体；生糖氨基酸；丙酮酸羧化支路；Cori循环；葡萄糖－丙氨酸循环
六、糖原合成
知识点：糖原合成酶、UDPG、分枝酶
七、光合作用
知识点：光合作用，光反应，暗反应，光合磷酸化，Calvin（卡尔文）循环
八、代谢调节发酵
知识点：代谢调节发酵的思路；甘油发酵原理；柠檬酸发酵原理
五、糖类的消化
知识点：糖原的降解、淀粉的降解、了解体内血糖的来源与去路
选择题:
1．催化直链淀粉转化为支链淀粉的酶是：
A、R酶 B、D酶 C、Q酶 D、-1,6糖苷酶
2．支链淀粉降解分支点由下列那个酶催化？
A、和淀粉酶 B、Q酶 C、淀粉磷酸化酶 D、R-酶
3．高等植物体内蔗糖水解由下列那种酶催化？
A、转化酶 B、磷酸蔗糖合成酶 C、ADPG焦磷酸化酶 D、蔗糖磷酸化酶
4. -淀粉酶的特征是：
A、耐70℃左右的高温 B、不耐70℃左右的高温
C、在pH7.0时失活 D、在pH3.3时活性高
5．支链淀粉中的-1,6支点数等于：
A、非还原端总数 B、非还原端总数减1
C、还原端总数 D、还原端总数减1
GLP-1类似物Liraglutide（利拉鲁肽）的作用可以持续24小时，每天仅需用药一次，能够提供类似于内源性GLP-1的生理效应，包括根据葡萄糖水平促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素、延迟胃排空；在动物实验中，还能防止B细胞凋亡并促进其再生。
由于促进胰岛素分泌的作用是依赖于血糖水平的，因此发生低血糖的危险比较低。临床试验证实，Liraglutide能够降低空腹及餐后血糖，HbA1C水平能够降低1～2%；某些试验甚至表明，Liraglutide能够降低某些心血管风险的生物标记，明显降低甘油三酯的水平。
当然，还需要进行相关实验验证究竟Liraglutide能否改善2型糖尿病患者的进程。
在过去的30年中，全球和我国的2型糖尿病（T2DM）患病率急剧上升，给社会带来了日益沉重的负担。总体来说，目前T2DM的控制达标率较低，且在过去5年中未能进一步提高。目前临床上使用的降糖药物，在保护胰岛β细胞功能方面也尚无突破性进展。因此寻找新的治疗机制和研发新药物是提高T2DM治疗达标率的希望之一，而胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的问世，是这方面的一个成功典范。
GLP—1是一种由胃肠内分泌细胞产生的肽类物质，属于肠促胰素的一种。它能够通过促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞增生、阻止胰岛β细胞凋亡、抑制胰高血糖素的释放、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延迟胃排空、产生饱胀感和食欲下降等多重途径来控制血糖。
无疑，GLP—1将会开启未来糖尿病治疗的新篇章！
礼来的产品是GLP-1类似物，其实是南美蜥蜴分泌的GLP-1，在美国使用时因为出现个别急性胰腺炎的病例，被FDA加黑框警告，因此这个产品在国外的销量一直上不去；诺和的产品是GLP-1的化学修饰物，半衰期比天然GLP-1长很多，但因为在动物身上发现细微的致癌性差异，在FDA专家委员会投票时以6票赞成、6票反对、1票弃权的结果“暂时搁置”。
礼来的艾塞那肽是巨蜥唾液提取，与人类GLP-1同源性仅有50%多
