脂质沉积性肌病

临床和实验医学亲志２０１４年５月　第１３卷　第９期　・６９５・　

管紧张素Ⅱ反应变化及其机制［Ｊ］．中国动脉硬化杂志，２００３，１１　２００８，１７（８）：６３—６４．　

（６）：５０１—５０４　（收稿日期：２０１４—０３—０４）　

［７］高艳青，刘俊．决明子的药理作用及其研究进展［Ｊ］．中国药业，　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—４６９５．２０１４．０９．００３　文章编号：１６７１－４６９５（２０１４）０９—０６９５—０４　

脂质沉积性肌病临床、病理和基因改变特点分析　

毕鸿雁　张芹赵亚明　赵伟秦李继梅郭燕军许春伶张拥波　

（首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京１０００５０）　

【摘要】　目的报道一例脂质沉积性肌病的临床、病理和基因改变特点。方法先证者为３３岁男性，亚急性起　

病，首发颈肌无力，随后出现咀嚼肌和四肢无力，肌酶明显升高，临床酷似多发性肌炎。血尿有机酸分析未见典型氨基　酸、有机酸及脂肪酸代谢病改变，对患者进行了神经电生理、神经肌肉活检以及ＥＴＦＡ、ＥＴＦＢ、ＥＴＦＤＨ基因检测。结果　骨骼肌病理改变为肌纤维内出现大量脂肪滴沉积，伴随肌纤维坏死、再生。出现小组分布的累及两型的小角状萎缩肌　纤维提示伴随神经源性损害。ＥＴＦＡ、ＥＴＦＢ基因检查基本正常，ＥｒＩ＇ＦＤＨ基因第３外显子发现ｃ．２５０Ｇ＞Ａ（Ａｌａ８４Ｔｈｒ）杂合　突变。结论颈部肌肉无力可能是脂质沉积性肌病早期特点，需要引起重视。尿有机酸筛查正常并不能排除该疾病，　

进一步的肌肉活检和基因检测是诊断的金标准。多种酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏症患者可以出现周围神经的损害，常染色　体隐性遗传疾病相应基因的一个杂合突变难以解释，需要进一步研究。　【关键词】脂质沉积性肌病多种酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏症电子转移黄素蛋白脱氢酶基因　

Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎ—ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｌｉｐｉｄ　ｍｙｏｐａｔｈｙ．ＢＩＨｏｎｇ—ｙａｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｑｉｎ，ＺＨＡＯ　Ｙａ—　

中国神经免疫学和神经　堂盘查　至　！旦鏊　鲞蔓　塑　！　！！　塾　！　！　！　！　：　！　：　‘３７３。　三例脂质沉积病误诊分析与病理　韩敬，陈大伟　（辽宁省盘锦市第二人民医院神经内科，辽宁盘锦１２４０００）　关键词：脂质沉积症；病理学；误诊　中图分类号：Ｒ５８９．２　文献标识码：Ｄ文章编号：１００６—２９６３（２００６）０６—０３７３—０２　１临床资料例ｌ：女，４Ｏ岁。５年前开始出现四肢乏力，　逐渐加重，４年前发展至蹲起费力，无晨轻暮重，但伴明显　酸胀、疼痛，于作者医院查肌酶高于正常ｌＯ倍余，被诊断为　多发性肌炎，经丙种球蛋白及激素治疗后症状明显好转。　半年后症状再次出现，３年前发展至不能行走，咀嚼吞咽困　难，偶感胸闷、憋气。当时查体：鸭步步态，四肢肌力近端４　级一，远端肌力５级一，四肢腱反射对称减低，新斯的明试验　（＋），疲劳试验（＋），修正诊断为重症肌无力，经激素及溴　吡斯的明治疗后症状好转。３～４个月就诊于作者医院前　四肢无力再发后，于北京协和医院行右肱三头肌活检示：肌　纤维轻度大小不等，部分肌纤维略大，胞浆内见大量细小空　泡伴干裂状，未见坏死肌纤维或再生纤维，间质小血管未见　明显异常，未见炎性细胞浸润，改良Ｇｏｍｏｒｉ三原色（ＭＧＴ）　染色未见ＲＲＦ。少数肌纤维还原型辅酶Ｉ（ＮＡＤＨ）染色　略染，琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和细胞色素Ｃ氧化酶（ＣＣＯ）染　色普遍略大。油红“Ｏ”（ＯＲＯ）脂肪染色半数左右肌纤维内　脂滴明显增多，ＡＴＰ酶染色示Ｉ、Ⅱ型肌纤维比例和分布　大致正常，局部有Ⅱ型肌纤维聚集现象，Ⅱ型肌纤维普遍略　小，两型肌纤维内均有空泡，以Ｉ型肌纤维为著。病理提示　脂质沉积性肌病（１ｉｐｉｄ　ｓｔｏｒａｇｅ　ｍｙｏｐａｔｈｙ，ＬＳＭ），确诊为　ＬＳＭ，考虑为肉毒碱缺乏，经给予开益能及激素治疗，其症　状明显好转。　例２：女，４４岁。５年前开始双下肢无力，且疲劳后加　重，曾在当地医院查肌酶升高至３２０　Ｕ／Ｌ，症状缓慢加重。　１年前上楼困难，蹲起费力，３个月前就诊于作者医院。查　体：颅神经无异常，双上肢肌力５级，双下肢近端肌力４级，　远端肌力５级减，四肢腱反射对称减弱，Ｃｏｗｅｒ征（＋），感　觉正常，共济运动稳准，双侧病理征（一）。查肌酶：ＣＫ　２０３ｌ　Ｕ／Ｌ（正常ｌ８～ｌ９８　Ｕ／Ｌ），ＬＤ３０４　Ｕ／Ｌ（正常９７～２７０　Ｕ／　Ｌ），ＨＢＤ　２３０Ｕ／Ｌ（正常７２～１８２　Ｕ／Ｌ）。诊断为多发性肌　炎，患者拒绝接受激素治疗。曾经北京协和医院行肌肉活　检结果示：光镜下肌纤维大小不等，仅少数萎缩明显，未见　坏死再生纤维，油红“（）”染色可见肌纤维中有大小不等的　强阳性颗粒，ＡＴＰ酶染色示Ｉ一Ⅱ型纤维都有大小空泡，但　以Ｉ型纤维更明显（图１）；电镜见肌纤维中脂滴普遍增多，　部分肌纤维见多个脂肪滴聚集成簇，线粒体嵴模糊．糖原颗　粒不多（图２）。故诊断为ＬＳＭ，经当地口服激素治疗，低脂　饮食，辅酶ＱｌＯ肌注，症状好转。　例３：男性，３８岁。因渐进性四肢无力、行走不能及吞　咽困难５年入院。５年前渐觉四肢无力，肌肉酸痛，疲劳不　耐受，且渐进性加重。入院前近半年颈项和咽喉肌无力。　查体：咀嚼无力，吞咽困难，说话声音低微，转头耸肩力弱，　四肢肌力近端３级叶。，远端４级，四肢近端肌肉轻度萎缩，无　假性肥大，四肢肌张力低，腱反射减弱，未引出病理征；辅助　检查ＣＫ２５６　Ｕ／Ｌ（正常ｌ８～１９８　Ｕ／Ｌ），ＬＤ３０９　Ｕ／Ｌ（正常　９７～２７０　Ｕ／Ｌ），ＬＤＨ　３２４　Ｕ／Ｌ（正常１０９～２４５　Ｕ／Ｌ），尿　肌酸３９９　ｍｍｏｌ／Ｌ（正常７～ｌ７．７　ｍｍｏｌ／Ｌ），ＡＮＡ（～），肌　电图正常。入院前２个月曾就诊于作者医院．疑诊肌营养　不良，多发肌炎待除外，经给予激素治疗，症状略有好转。　后经大连某医院行左腓肠肌肌肉活检结果示：光镜下肌纤　维大小不等，膜核轻度增加，内核增多，肌纤维内出现小空　泡，油红染色空泡内大量脂滴，病变主要累积ｌ型肌纤维。　故确诊为ＬＳＭ。后经给予激素和能气朗治疗，低脂饮食，１　个月后无力症状明显缓解。　２讨论此文报道３例均为作者医院误诊后在上一级医　院经肌肉活检后确诊ＬＳＭ病例。ＬＳＭ是一组肌肉中长链　脂肪酸代谢障碍．使脂质在肌纤维中沉积而引起的肌　病＿】］。近ｌＯ多年方被认识，国内仅有几例报告，常被误诊　为慢性多发性神经根神经炎、肌营养不良、多发性肌炎等。　肌肉的能量来源主要依靠肌肉长链脂肪酸氧化供给能量，　而在此代谢过程中需要肉毒碱及肉毒碱软脂酰转移酶的参　与＿】。］。若其中任何一种缺乏就会导致能量释放障碍，而表　现出一系列相应的临床症状。自Ｅｎｇｅｌ　１９７２年首例ＬＳＭ　报告以来，多数学者研究认为ＬＳＭ是一组重要的脂质代　谢性疾病，主要由于肉毒碱或肉毒碱软脂酰转移酶缺乏，　导致肌细胞中自由脂肪酸不能进入线粒体进行能量代谢，　从而沉积在肌细胞所致。ＬＳＭ临床有以下特点：（１）不能　耐受运动和近端肌无力为主要表现；（２）病情呈发作或波　动性，常可自行缓解；（３）激素治疗有效，部分患者症状和　肌酶缺乏可在短期内恢复；（４）肌电图为肌源性损害，肌活　检可确诊。临床易误诊为多发性肌炎、重症肌无力、进行性　肌营养不良、周围神经病、肝脏疾病等　。　收稿日期：２００６－０５－３１－修订日期：２００６—０７—１７　作者简介：韩敬（１９６９一），女，辽宁省人，副主任医师，主要从事神经肌肉病诊治的研究。通讯地址：辽宁省盘锦市第二人民医院神经内科　盘锦１２４０００。联系电话：（０４２７）３８１３１９８。

南昌大学

硕士学位论文

脂质沉积性肌病骨骼肌31P-MRS的临床价值研究

姓名：李银

申请学位级别：硕士

专业：神经病学

指导教师：丁卫江

201106摘要

摘要

目的：探讨脂质沉积性肌病（ＬＳＭ）患者骨骼肌磁共振磷波谱（引Ｐ．ＭＲＳ）

改变特征，以及在ＬＳＭ辅助诊断和疗效评价方面的临床价值。

方法：对１２例ＬＳＭ患者在治疗前后和“例对照者分别进行３１Ｐ．ＭＲＳ

扫描，获取波谱图像，计算谱线中无机磷酸盐（Ｐｉ）、磷酸肌酸（ＰＣｒ）及三磷酸

腺苷（ＡＴＰ）的峰下面积，记录Ｐｉ／ＡＴＰ、ＰＣｒ／ＡＴＰ和Ｐｉ／ＰＣｒ的比值，计算Ｐｉ、

ＰＣｒ、细胞内ＰＨ（ＰＨｉ。ｔ）、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）和磷酸化潜能（ＰＰ）的值，并比较

ＬＳＭ患者治疗前和对照组、ＬＳＭ患者治疗前后上述３１Ｐ．ＭＲＳ指标的差异。

结果：ＬＳＭ患者治疗前的ＰＣｒ、ＰＣｒ／ＡＴＰ和ＰＰ较对照组明显降低

（Ｐ＜０．０５），Ｐｉ／ＰＣｒ和ＡＤＰ较对照组明显升高（尸＜０．０５），Ｐｉ、Ｐｉ／ＡＴＰ和ＰＨｉｎｔ

与对照组比较无明显差异（尸＞０．０５）；ＬＳＭ患者治疗后的ＰＣｒ、ＰＣｒ／ＡＴＰ和ＰＰ

较治疗前明显升高（尸＜Ｏ．０５），ＡＤＰ较治疗前明显降低（尸＜Ｏ．０５），Ｐｉ、Ｐｉ／ＡＴＰ、

Ｐｉ／ＰＣｒ和ＰＨｉｎｔ与治疗前比较无明显差异（尸＞Ｑ．０５）。

结论：３１Ｐ．ＭＲＳ可无创性检测ＬＳＭ患者肌肉组织的能量代谢变化，有

利于ＬＳＭ的辅助诊断，并可运用于ＬＳＭ患者的疗效评价。

关键词：脂质沉积性肌病：磁共振磷波谱；诊断Ａｂｓｔｒａｃｔ

ＡＢＳＴＲＡＣＴ

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅ３１Ｐｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（３１Ｐ—ＭＲＳ）

ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｐｉｄｓｔｏｒａｇｅｍｙｏｐａｔｈｙ（ＬＳＭ）ａｎｄ

ｅｖａｌｕａｔｅｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎａｕｘｉｌｉａｒｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄ

林医学２０１０年４月第３ｌ卷　

１例脂质沉积性肌病的治疗与护理　

李沫，白凤芝，李红军，袁雪涛，王Ｋ飞（吉林大学中日联谊医院，吉林长春１３００３１）　

［关键词］　脂质积沉性肌病；治疗；护理　

脂质积沉性肌病（Ｌｉｐｉｄ　ｓｔｏｒａｇｅ　ｍｙｏｐａｔｈｙ，ＬＳＭ）是使肌肉　

，－ｆ：长链脂肪酸代谢障碍，导致脂质沉秋在肌纤维・｝Ｊ而引起的　

一种群肌病　临床表现为肌无力，近端为主，活动后易疲劳，　

症状可进行性ＪＪ【１重，也可时轻时重，有波动性，或有缓解复发　

倾向　ｊ。山于发病机制复杂，临床有许多异质性，搬易误诊为　

心肌炎、肝炎、进行性肌营养小良、重症肌无力、肌炎等疾病。　

现将１例儿童脂质积沉性肌病的治疗与护理报告如下。　

１病例介绍　

患儿，男，１５岁。因双下肢出现肌兀力１个月余，加重３　ｄ　

而人院。１个月前，患儿无明　诱冈出现双下肢无力，初期表现　

为行走时间过长无力，以后逐渐　重，上楼费力。近３　ｄ不能行　

走及站立，并伴有肉眼血尿而人院。金体：Ｔ　３６　，精神状态好。　

双上肢肌力Ｖ级，双下肢且儿力Ⅱ一Ⅲ级，四歧肌肉无萎缩，但有　

明显的触痛及握痛，腱反射『Ｆ常。血常规检套示ＷＢＣ　２０．３　Ｘ　

ｌ０　／Ｌ，分叶９４％，淋巴３．６％，单核２．４％，ＲＢＣ　５．５７×１０　／Ｌ，　

ＰＬＴ　３２０×１０　／Ｌ。血离子检　可见Ｎａ　１２８　ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｋ　３．９６　

ｎｕｎｏｌ／Ｌ，ＣＩ一１０４　ｍｌｉ＇ｌｏｌ／ｌ　，ｃａ　２．４３　ｍｍｏｌ／Ｌ。二氧化碳结合力　

ｌ４．６　ｍｍｏｌ／Ｌ，尿索氮９．３　ｍｍｏｌ／Ｉ　灭冬氩酸氨基转移酶（ＡＳＴ）　

１０９　６５　ＩＵ／Ｌ，丙氨酸氨基转移晰（ＡＩＪｒｒ）９３２　ＩＵ／Ｌ，乳酸脱氢酶　

（ＬＤＨ）７　８２８　ＩＵ／Ｌ，碱性磷酸酶（ＡＪ』Ｊ】）１２４　ＩＵ／Ｌ，肌酸磷酸激酶　

（ＣＫ）１５ｌ　５５８　ＩＵ／Ｌ，肌酸磷酸激酶同功酶（ＣＫＭＢ）４４１５　ＩＵ／Ｌ，（】【　

一羟丁酸脱氢酶９　７５２　ＩＵ／Ｌ。双肾彩超示双肾皮质ｒｎ］声增强。