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主动免疫治疗早期反复流产的临床研究发表时间：2017-03-17T15:42:19.660Z 来源：《医师在线》2016年12月上第23期作者：覃萍[导读] 探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。
贵港市平南县人民医院，广西平南537307【摘要】目的：探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。
方法：选取2015年1月～2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。
选取患者丈夫的淋巴细胞作为主动免疫源，配制淋巴细胞悬液，并未患者注射治疗，对比治疗前后的流产率。
结果：接受主动免疫治疗的110例反复流产患者中，其既往的流产率均为100%，经过治疗62例患者成功妊娠，妊娠率达到56.364%，然而在62例成功妊娠孕妇中出现17例出现流产现象，流产率为27.419%。
结论：通过利用主动免疫方法治疗早期反复流产具有较好的临床应用效果，因此该方法适合作为治疗反复流产的优选方法加以推广使用。
【关键词】主动免疫；反复流产；妊娠孕妇；效果反复流产是指孕妇连续发生两次或者两次以上自然性流产，反复流产是临床中一种非常常见的孕妇并发症之一。
对于反复流产的引发因素非常多，同时该病症非常容易复发，治疗和预防比较苦难，是一种非常难治的不育病症，排除孕妇遗传因素、内分泌因素以及自身免疫因素之外，仍然有50%左右的原因不明确，也称为不明确原因的反复流产[1]。
随着医疗技术的发展，目前临床医学中人为反复流产与孕妇的免疫因素有直接关系，也是孕妇母体对于胎儿产生排斥的临床症状表现[2]。
通过从孕妇丈夫的血液当中提取一定量的血液并提取淋巴细胞，对孕妇进行主动免疫治疗，能够有效减低孕妇反复流产率，鉴于此本次研究将探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果，现将研究结果报告如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取2015年1月～2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。
第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。
方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。
研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。
比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。
结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。
结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。
关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。
近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。
文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。
免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。
采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。
我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。
文章编号：1003-8507（2011）09-1626-02中图分类号：R714.21文献标识码：A【儿少卫生与妇幼保健】淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究崔艳萍，钟小烨，班清媚，胡克，肖淑君摘要：［目的］探讨淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究。
［方法］将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者100例随机分为2组，研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，未行任何处理，比较两组妊娠结局。
研究组治疗后常规复查封闭抗体，比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。
［结果］研究组及对照组妊娠成功率分别为82.00%（41／50）及48.00%（24／50），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；免疫治疗后，封闭抗体阳性组及阴性组妊娠成功率分别为88.24%（30／34）及56.25%（9／16），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。
［结论］淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产可显著提高妊娠成功率，有较可靠的临床效果及应用价值。
关键词：淋巴细胞；免疫治疗；复发性流产；封闭抗体STUDY OF IMMUNOTHERAPY WITH LYMPHOCYTES IN WOMEN WITH RECURRENT SPONTANEOUS ABORTION CUI Yan-ping，ZHONG Xiao-ye，BAN Qing-mei，et al.（Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong，Qingyuan511515，China）Abstract：［Objective］To investigate the curative effect of immunotherapy with lymphocytes in women with recurrent spontaneous abortion.［Methods］100patients diagnosed as RSA caused by lacking blocking antibodies were divided into two groups：50cases as group of immunotherapy（control group），another50cases with no therapy（comparison group）.［Re-sults］In control group and comparison group，the success rates of pregnancy were82.00%（41／50）and48.00%（24／50）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between these two groups（P﹤0.05）.After immunother-apy，in positive-blocking antibodies group and negative-blocking antibodies group，the success rates of pregnancy were88.24%（30／34）and56.25%（9／16）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between thesetwo groups（P﹤0.05）.［Conclusion］Immunotherapy with lymphocytes in women with RSA caused by lacking blocking anti-bodies may increase pregnancy rate and have credible curative effect and application value.Key words：Lymphocytes；Immunotherapy；Recurrent spontaneous abortion（RSA）；Blocking antibodiesRSA是指临床上孕20周前连续2次或以上的自然流产。
复发性流产是指连续发生次或次以上流产者，占育龄妇女的～，中约患者不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因，临床上称之为原因不明复发性流产。
近代生殖免疫的研究提示，多数系同种免疫所致，即类似于同种移植排斥反应。
现国内外多采用丈夫淋巴细胞进行主动免疫治疗，即以丈夫或无关个体的淋巴细胞作为免疫原，诱导妇女体内产生抗微淋巴细胞毒抗体，诱导母体妊娠期免疫耐受，从而防止胚胎被母体免疫识别和杀伤。
我科自年始对患者进行淋巴细胞免疫治疗，取得较好疗效，现报道如下。
选择年月至年月至我院妇产科就诊患者例，年龄～岁，平均岁，平均孕周周，流产次数～次，平均次，超声提示胚胎停止发育，无心管搏动。
所有病例均经过详细询问病史、全身及妇科检查、内分泌、、超声、染色体核型分析、宫腔感染、宫腔镜等系统检查，符合下列条件：连续发生次或以上自然流产；夫妇双方染色体核型分析正常，胚胎染色体核型分析正常；女方内分泌激素测定正常；女方无生殖道感染及生殖道畸形；抗自身抗体检测为阴性及全身免疫状态检查均正常；丈夫精液常规无异常；丈夫抗微量淋巴细胞毒试验阴性等，可诊断为。
例患者分为两组，其中实验组例，对照组例，两组的年龄、流产次数等无明显差别，具可比性。
⑴检测：采用妻子血清与丈夫的淋巴细胞共同孵育后染色镜检，计数死亡的淋巴细胞百分率，若＜为阴性。
⑵淋巴细胞免疫疗法及采血时间：在淋巴细胞免疫治疗前，对供血者进行血源筛查，包括艾滋病抗体全套、梅毒筛查试验、血常规、肝肾功能、肝炎病毒系列等项目，以排除疾病血行传染的潜在可能性，所有指标均正常，方可提供血源治疗；如经常规筛查丈夫血源不合格，则改用男性无关第三个体血源。
还应对患者知情谈话，告知淋巴细胞免疫治疗存在的风险。
治疗从孕前开始，注射方法为皮内注射，采用丈夫或无关个体的淋巴细胞为免疫原，每次免疫的淋巴细胞量为×～×，每疗程进行次淋巴细胞免疫，间隔周。
免疫治疗前和个疗程结束后周分别抽取患者外周血进行测定，同时于个疗程结束后鼓励患者在个月内妊娠，如获妊娠，则立刻再进行个疗程治疗，如个月仍未妊娠，则进行输卵管通液，并在排除不孕症的情况下重新进行个疗程的淋巴细胞免疫治疗。
淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析目的：探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产（RSA）的临床疗效。
方法：将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者80例随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组采用其配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗（LIT），对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG），比较两组的妊娠结局。
结果：治疗组妊娠成功32例，成功率为80%，其中足月分娩16例（50%），妊娠中晚期16例，8例流产；对照组妊娠成功16例，成功率为40%，其中足月分娩6例（37.5%），妊娠中晚期10例，24例流产，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。
两组患者免疫治疗的结果为，封闭抗体转为阳性患者34例，其中妊娠成功率为85.3%（29例）；封闭抗体为阴性者6例，妊娠成功率为33.3%（2例），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全、有效，具有可靠的临床应用价值。
标签：封闭抗体；复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of recurrent spontaneous abortion （RSA）using lymphocytes active immunotherapy.Method：80 cases of patients with RSA which were diagnosed by blocking antibody screening were randomly divided into the treatment group（40 patients）and the control group （40 patients）.The patients in the treatment group were treated by LIT with peripheral blood lymphocytes，the patients in the control group with traditional miscarriage treatment（progesterone plus hCG），then the pregnancy outcomes were compared.Result：In the treatment group，32 cases of pregnancy were treated successfully，and the success rate was 80%，including 16 patients with full-term delivery （50%），16 cases with late pregnancy，8 cases of abortion.In the control group，there were 16 cases with successful pregnancy，the success rate was 40%，including six cases with term birth（37.5%），10 cases with late pregnancy，24 cases of abortion.By comparison，there was significant difference in the two groups（P＜0.01）.After immunotherapy，34 patients became positive blocking antibodies，including 29 cases of pregnancy success，a success rate of 85.3%；six cases of blocking antibodies were still negative，two cases with pregnancy success，the success rate was 33.3%，respectively，the difference there was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Lymphocyte active immunotherapy which is used to treat RSA is safe，effective，and reliable clinical value.【Key words】Blocking antibodies；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；Immunotherapy复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者往往经历了多次妊娠后的自然流产（连续或不连续流产次数≥2次）[1]。
是一种常见的妊娠期并发症，发生率占育龄妇女的1%～5%。
RSA可有单一病因或多病因引发，其病因复杂性较高，已知引起复发性流产的常见原因有：染色体异常、生殖系统机能紊乱及结构畸形、内分泌失调、妇科感染等，此外应强调，近年来发现封闭抗体缺乏也会导致RSA。
相关文献表明，复发性流产原因不明患者达到52%以上，其中与免疫因素有关的RSA患者又达到79%以上[2]。
目前，治疗RSA的方法中，以淋巴细胞主动免疫为主。
国外对主动免疫治疗RSA的作用机制进行了研究，尚未完全阐明。
我国也已经将主动免疫治疗RSA应用于临床中，相关报道显示，患者再次妊娠成功率不尽相同[3-4]。
选择2010年12月-2012年12月自然流产或胚胎停育2次或2次以上的RSA患者（自愿参与治疗），经临床筛查证实40例患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致RSA，并对40例患者进行淋巴细胞免疫治疗，疗效明显，详细报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取深圳仁爱医院2010年12月-2012年12月不明原因早期自然流产（包括生化妊娠，IVF-ET种植失败）及胚胎停育2次或2次以上的RSA 患者（自愿参与治疗）80例，经临床筛查证实患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致的RSA，40例患者采用淋巴细胞主动免疫进行治疗（LIT）。
另40例作为对照组，对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。
治疗组年龄23～41岁，平均28.3岁；2次自然流产者21例（其中有2例2次IVF-ET种植后流产者），3次自然流产者6例，4次自然流产者3例，5次自然流产者2例，5次以上自然流产者2例，2～3次胚胎停育者5例，孕3胚胎停育2产1者1例。
对照组年龄19～43岁，平均29.1岁，有2次自然流产者29例，3次流产者11例。
两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法1.2.1 流产的病因筛查及方法本研究中，要求所有研究对象签署知情同意书。
所有RSA患者符合以下条件：（1）封闭抗体检查阴性；（2）生化妊娠及早期（12 W前）自然流产史≥2次，或胚胎停育≥2次，或自然流产+胚胎停育≥2次；（3）夫妇双方染色体检查正常，无家族遗传病史；（4）双方行TORCH（包括巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒和弓形体）、梅毒、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎检查均为阴性；（5）生殖道衣原体、支原体、淋球菌等检查均为阴性；（6）内分泌检查、甲状腺功能及空腹血糖正常；（7）抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体均为阴性；（8）排除生殖道畸形和形态学异常；（9）分析男方精液，各项指标显示正常；（10）治疗前，所有患者未使用过影响免疫功能的药物。
1.2.2 治疗方法对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。
治疗组采用淋巴细胞主动免疫（LIT）。
治疗方法：无菌下抽取患者丈夫或血缘亲属或无关自愿健康个体静脉血20 mL，肝素抗凝，在无菌条件下分离淋巴细胞，将淋巴细胞悬液装于注射器中，给予患者两前臂内侧行多点皮下或皮内注射，每侧注射3～4点。
2～3周治疗1次，4～6次为一疗程。
治疗一疗程后复查封闭抗体，若已转为阳性，要求3～5个月内尽快妊娠。
确诊妊娠后，再加强LIT一疗程（2～3周1次，共4次）至妊娠14～16周。
若转阳后半年内仍未能妊娠，应每隔8～10周巩固一次LIT，以使封闭抗体不转阴。
部分复查封闭抗体阴性者，再加强LIT 治疗2次，若仍未转阴也可考虑备孕。
1.3 统计学处理采用SPSS 17.0软件对本次研究所有数据进行统计学分析，计数资料用字2检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果2.1 两组妊娠成功率比较治疗组妊娠成功32例，8例流产，成功率为80%；对照组妊娠成功16例，24例流产，成功率为40%，两组妊娠成功率比较差异有统计学意义（字2=12.03，P=0.0005），治疗组明显优于对照组。
详见表1。
2.2 封闭抗体阳性组与阴性组妊娠结局比较主动免疫治疗后，34例患者封闭抗体转为阳性，其中妊娠成功29例，成功率为85.3%；6例封闭抗体仍为阴性者，妊娠成功2例，成功率为33.3%，两组比较差异有统计学意义（字2=5.20，P=0.022）。
详见表2。
3 讨论正常孕妇的血清中，存在一种特异性IgG抗体（抗配偶淋巴细胞的），现代生殖免疫学证实，该抗体可抑制MLR（淋巴细胞反应）。
封闭母体淋巴细胞的细胞毒作用，可作用于胚胎滋养层，使得辅助T细胞对胎儿抗原抑制物的识别无法正常完成；同时，母亲免疫系统不会攻击胚胎，也是由于封闭母体淋巴细胞的作用[5]。
MIF，即封闭抗体，是封闭同种抗原刺激淋巴细胞产生的巨噬细胞移动抑制因子，成为BA或称为Antipaternallymphocyte anti body（简称为APLA）。
国外相关研究表明，缺乏封闭性抗体与复发性流产存在密切的关系。
本次研究中，使用了淋巴细胞主动免疫治疗，该方法对RSA治疗的效果较好，但作用机制不明。
众多学者对复发性流产的治疗进行了持续的研究，黄芳等[6]通过黄酮体及hCG联合淋巴细胞主动免疫对42例复发性流产患者进行了观察，认为该方案治疗黄体功能不全导致的复发性流产患者的有效率达100%，治疗封闭抗体阴性的复发流产患者后的妊娠率达57.89%，并认为hCG及黄酮体联合淋巴细胞主动免疫是治疗复发性流产患者的可靠方案；谭玉清等[7]采用丙种球蛋白联合淋巴细胞免疫对84例复发性流产患者进行了治疗，认为淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白静脉滴注治疗复发性流产患者的妊娠成功率在90%以上，因此认为该方案具有可靠的应用价值。
对于封闭抗体阴性者，主要采用淋巴细胞免疫治疗（LIT），等到患者体内封闭抗体升高时进行受孕，妊娠的成功率可达到80%～90%[8]。
