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依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用方沐潮;曹乐;贝伟剑【摘要】目的探讨依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用.方法雄性SD大鼠,正常组喂食普通饲料,其余组喂食高脂饲料,复制饮食性高胆固醇血症大鼠模型.依折麦布组除喂食高脂饲料外,每天灌胃给药,连续给药4周,测定大鼠血清、粪便、肝脏的总胆固醇,并测定大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPClL1 mRNA和蛋白的表达水平.结果与正常组比较,模型组大鼠血清、粪便总胆固醇含量均显著上升(P＜0.01),肝脏总胆固醇含量上升(P＜0.05).与模型组比较,依折麦布组大鼠血清、肝脏总胆固醇含量均显著下降(P＜0.01),粪便总胆固醇含量显著上升(P＜0.01).依折麦布组大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPC1L1 mRNA和蛋白的表达与模型组、正常组比较均显著下降(P＜0.01).结论依折麦布能降低饮食性高胆固醇血症大鼠血清和肝脏总胆固醇含量,增加粪便总胆固醇排出,并能抑制肝脏CYP7A1及小肠NPC1L1的表达,其抑制CYP7A1表达可能与下调LXRα有关.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2015(031)002【总页数】5页(P219-223)【关键词】依折麦布;NPC1L1;CYP7A1;LXRα;高胆固醇血症【作者】方沐潮;曹乐;贝伟剑【作者单位】广东药学院中医药研究院/国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室,广东广州510006;广东药学院中医药研究院/国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室,广东广州510006;广东药学院中医药研究院/国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R965尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick-C1-Like 1，NPC1L1)主要表达在人、猴子及大、小鼠的小肠和肝脏，可调控胆固醇的吸收[1]。
依折麦布及其联合治疗的研究进展余逸超;张健(综述);龙明智(审校)【摘要】依折麦布作为小肠胆固醇吸收抑制剂，在降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油及载脂蛋白B的同时，可提升高密度脂蛋白胆固醇水平；此外，依折麦布尚有抗炎、抗动脉粥样硬化等作用，可进一步降低心血管事件风险；且依折麦布在具有较高安全性的同时，不升高血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9的水平，故而不影响血清低密度脂蛋白胆固醇的代谢。
该文就依折麦布的作用机制、单用及与他汀联合用药的研究进展予以综述。
%Ezetimibe,a recognized intestinal cholesterol absorption inhibitor,can reduce the levels of total cholesterol,triglyceride,low-density lipoprotein chdesterol and apolipoprotein B,while enhancing the high-density lipoprotein chdesterol level.In addition,ezetimibe has been reported to play a role in prevention from inflammation,atherosclerosis,which further reduces the risks of cardiovascular events.Besides the high safety,ezetimibe does not increase the serum level of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,which doesn′t in fluence the metabolism of low-density lipoprotein cholesterol.Here is to make a review of the research progress in the functioning mechanisms,single application and combined application with statins of ezetimibe.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】3页(P1435-1437)【关键词】依折麦布;药理学机制;药理作用;安全性【作者】余逸超;张健(综述);龙明智(审校)【作者单位】南京医科大学第二附属医院心脏科，南京 210011;南京医科大学第一附属医院心脏科，南京210029;南京医科大学第二附属医院心脏科，南京210011【正文语种】中文【中图分类】R435.9国家胆固醇教育计划成人治疗小组Ⅲ方针已推荐将有高风险因素的心血管患者的低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)降至1.82 mmol/L以下[1]。
服用依折麦布降胆固醇，这四点内容你需要知道依折麦布是2002年上市，是通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。
依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
我们知道血浆胆固醇，主要有两个来源，一个是机体自身合成，一个是外源性摄入，他汀类药物是抑制肝脏内胆固醇的合成，而依折麦布是抑制食物中胆固醇的吸收。
用法用量：口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸，依折麦布－葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度，消除半衰期为22小时，吸收不受食物的影响，依折麦布可以在1日中的任何时候服用，本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，对于肾损害或轻度肝功能不全的患者，不需要调整剂量。
不良反应：依折麦布耐受性好，副作用较小，最常见不良反应包括腹泻、关节痛、咳嗽、疲劳、腹痛和背痛，而且发生率并不比安慰剂高。
依折麦布单用时，对血清转氨酶无明显影响，但与他汀联用时，联用组的转氨酶升高的比例显著增加，但这些升高是暂时的，停药后很快恢复正常，虽然发生率很低，但单用依折麦布组有肌病和肌溶解的病例报道。
治疗中的地位：依折麦布可以降低小肠吸收胆固醇的量50%以上，在降低低密度脂蛋白胆固醇水平方面，仅次于他汀类药物，可以单独或联合用于胆固醇升高为主的患者，特别适合不耐受他汀治疗或应用大剂量他汀血脂仍未达标患者的联合用药。
临床研究表明，与安慰剂相比，单用依折麦布能使低密度脂蛋白胆固醇水平降低可达17~23%左右，总胆固醇水平降低超过15%。
有研究表明，他汀类联合依折麦布除了更显著降低血脂水平，还可显著降低心肌梗死和缺血性卒中风险，心血管死亡、非致命性心肌梗死或中风的风险降低了10%。
临床经验：在他汀基础上添加依折麦布会比单独增加他汀的剂量更能降低低密度脂蛋白水平，任何他汀类药物剂量加倍只能使低密度脂蛋白水平再减少6%，在他汀类基础上增加依折麦布可使低密度脂蛋白水平再下降18%，但是，建议在考虑添加非他汀类药物治疗之前，推荐使用最大耐受量的他汀类药物治疗。
依折麦布及其应用的研究进展方钊;蒋学俊;陶波;鲁明【摘要】依折麦布作为一种新型降脂药，主要通过抑制肠道胆固醇的吸收来降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平，并可提高高密度脂蛋白水平。
此外，依折麦布还具有抗炎、改善心血管患者预后等作用，并具有较高的安全性。
本文就依折麦布及其应用的研究进展作一综述。
【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2016(038)007【总页数】4页(P983-986)【关键词】心血管疾病;依折麦布;他汀类药物;血脂;炎症;综述【作者】方钊;蒋学俊;陶波;鲁明【作者单位】武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060;武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060;武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060;武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060【正文语种】中文【中图分类】R54LDL-C升高是冠心病的主要危险因素。
他汀类药物能够显著降低冠心病患者主要心血管事件(major adverse cardiac events，MACE)，其有效性已得到大量研究证实[1-4]。
此外，饮食疗法、消胆胺、回肠旁路手术等其他非他汀类药物降脂方法也能显著降低MACE的死亡率和发生率[5-9]。
研究显示，无论患者基线LDL-C水平如何，强化降脂治疗均能显著降低MACE的发生率[3]，这让许多学者相信血浆中LDL水平越低越好，且强化降脂能够获取更大的临床疗效，而大量临床试验也证实了这一结论的可靠性。
其中，一项荟萃分析结果显示，强化他汀降脂治疗可减少16%的急性冠状动脉事件所引起的死亡事件，同时可减少16%的其他心血管不良事件[13]，如心律失常、心力衰竭等。
鉴于强化降脂的临床疗效，美国国家胆固醇教育计划发布的最新文件指出，强化降脂治疗对于高危的急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者是可选的治疗方案。
尽管使用他汀类药物降脂治疗能明显降低冠心病不良事件的风险，但大多数患者仍有发生心血管事件的风险。
血脂对心脑血管影响、高血脂治疗药物选择及依折麦布、依洛尤单抗、非诺贝特、阿昔莫司等新型降脂药物药理机制、药代动力学和注意事项血脂对心脑血管影响以动脉粥样硬化性心血管疾病为主心血管疾病是城乡居民的第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD 的致病危险因素。
患者的胆固醇水平与其发生心梗、脑梗的风险密切相关，胆固醇越高发生心脑血管病的风险越大。
高血脂治疗药物选择总胆固醇超过 7.2 mmol/L 或者低密度脂蛋白胆固醇超过 4.9 mmol/L，未来发生心脑血管病风险明显增高，并且指出要把低密度脂蛋白胆固醇降低到 2.6 mmol/L 以下。
治疗药物首选中等强度他汀，胆固醇不能达标时可联合应用依折麦布或者依洛尤单抗、阿利西尤单抗等。
有糖尿病、高血压或者已经发生心脑血管疾病的人需更积极降治疗。
当他汀类药物不能使患者LDL-C 达标时，可以联合使用非他汀类降脂药物，如胆固醇吸收抑制剂或PCSK9 抑制剂。
对超高危患者，当基线LDL-C 较高，预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂不能使患者LDL-C 达标时，可考虑直接采用他汀类药物联合PCSK9 抑制剂，以保证患者LDL-C 早期快速达标。
新型降脂药比较胆固醇吸收抑制剂代表：依折麦布①药理机制主要通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇的水平。
依折麦布的分子靶点为甾醇载体 Niemann-Pick C1-like 1，这种载体与胆固醇和植物甾醇的肠内吸收有关。
依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
②药代动力学依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为 99.7% 及 88%~92% 。
依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排出。
从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的 78% 和 11% 。
③使用注意事项轻度肝功能不全患者无需调整用药剂量，不推荐用于中度和重度肝功能不全患者。
Ezetimibe（依折麦布）2011140410 罗杰斯一、简介冠状动脉粥样硬化疾病仍然是导致死亡、全球范围内发病以及大量医疗资源消耗的主要原因，特别是在发达国家。
2002年在美国心脑血管疾病夺去了90万人的生命。
世界卫生组织（WHO）估计，全球每年有1700万人死于心血管疾病，尤其是心脏病发作和中风。
2005年心血管疾病造成的直接和间接费用预计高达3930亿。
有许多导致心血管疾病的危险因素，血脂异常是其中最普遍的，而且使其本身渗入到生活方式和药物干预之中。
在过去几十年开展的几个大型临床研究已表明，心血管疾病的总体死亡率是可以通过积极的药物干预和危险因素的控制显著降低的。
饮食咨询、锻炼、以及采用药物治疗以降低低密度脂蛋白（LDL）水平，可显著减少冠状动脉疾病持续发展的危险。
虽然他汀类药物已经占据了药物治疗市场，最近国家胆固醇教育计划推荐改变靶标LDL水平，以及一个希望限制他汀类药物剂量的要求都强调需要更为有效的治疗方法。
依折麦布是一类通过抑制胆固醇在肠道中的吸收来治疗高胆固醇血症的新药。
虽然肠道中胆固醇一部分来源于饮食，但是大部分的胆固醇在肠道的吸收是来自肝脏和分泌到肠道中的胆汁。
单用依折麦布能降低15-18％LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇），添加依折麦布到他汀类药物的起始剂量所产生的胆固醇的降低水平相当于使用八倍高的他汀类药物的剂量。
依折麦布一直是大多数生物和医学文献报道中的主题。
依折麦布的发展来自于第一个氮杂环丁酮类胆固醇吸收酶抑制剂（CAIs），通过本类药物作用机制的最新信息的研究而得出。
它的重要性除了是作为高胆固醇血症的一种新的治疗方法之外，由于它不寻常的发现途径，依折麦布给人以相当大的兴趣。
虽然它开始是做为一个传统的药物化学工作研究对象，在项目开始的早期，人们清晰的知道没有任何已知的机理指出依折麦布和相关氮杂环丁酮的CAIs 具有抑制胆固醇吸收的作用。
由于缺乏对分子靶标的明确认识，没有在体外进行试验活动。
血脂调节药物【简介】现有研究认为，“胆固醇理论”即降低胆固醇水平是减少血脂异常相关性不良心血管事件的关键。
目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为他汀类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。
他汀类药物的不良反应相对于其它降血脂药较少，循证研究也奠定了他汀类药物在冠心病防治中的重要地位，故他汀类药物成为临床常用调脂药物，然而，他汀类药物单用时，并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值，随着用药剂量增加，不良反应风险也增加，因此，临床上需要考虑调脂药物联合用药。
他汀类与贝特类药物联用时，肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大；而他汀类与烟酸类药物联用，患者的耐受性差，上述联合用药方案难以广泛应用。
胆固醇吸收抑制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用，且安全性好，成为目前降低胆固醇治疗的常用联合用药方案。
瑞舒伐他汀钙片【临床应用】1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。
2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
3.用于高三酰甘油血症(国外资料)。
4.用于减缓高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化进程(国外资料)。
【药理】本品属他汀类药物，其结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团而具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄取而不易进入其他组织细胞。
有研究认为，本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。
【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。
同其他HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，不良反应出现有随剂量增加而增加的趋势。
常见(1%～10%)：头痛、头晕、恶心、便秘、腹痛、肌痛无力等症状；偶见(0.1%～1%)：瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见(0.01%～0.1%)：过敏反应、胰腺炎、肌病和横纹肌溶解、关节痛、黄疸、肝炎；【安全性】瑞舒伐他汀能够避免肝细胞色素P450酶广泛代谢，降低药物相互作用。
