国内外降脂药物的研究进展

降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。

高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。

因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。

1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。

该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。

他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。

同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。

因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。

目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。

迄今为止他汀类药物已经发展了三代。

第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。

从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。

普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。

洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。

1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。

目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。

该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。

调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。

动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。

动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。

血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。

体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。

由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。

血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。

迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。

血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。

当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。

高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。

高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。

2023年血脂领域研究进展2023年已经过去，尽管心血管疾病在防治上取得很大进步，但中国心血管疾病病死率拐点尚未出现，而血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD )的关键致病因素。

《中国血脂管理指南(2023年)》正式发布，世界范围内血脂领域的研究也取得了突破性进展，为血脂管理的临床实践指明新方向。

一、《中国血脂管理指南(2023年)》更新要点1 .危险分层更细化——"超高危ASCVD"正式写入中国指南ASCVD总体风险评估是血脂干预决策的基础。

新指南结合最新研究证据及国内外指南/共识,对风险评估流程进行了更新(1 )按是否患有ASCVD 分为二级预防和一级预防两类情况；(2)在已患有ASCVD的二级预防人群中进一步划分出超/极高危的危险分层，推荐采用"中国成人ASCVD总体发病风险评估流程图"进行风险评估。

2 .目标值更严格——超高危ASCVD"14且50靶标"正式写入中国指南新指南推荐的降脂目标值趋于更严格，与2016版指南相比，新增超高危患者的降脂目标值：对于超高危人群，低密度胆固醇(LDL-C)推荐目标值＜ 1.4 mmol/L ,且较基线降低幅度＞50%o3 .更重视长期——中国指南首次推崇〃长期达标理念〃新指南首次引入“长期"理念，推荐长期治疗（治疗性生活方式改变和降脂药物治疗必须长期坚持，才能有更佳的临床获益）、长期达标（降脂治疗应定期随访观察疗效与不良反应并调整治疗方案，认真贯彻长期达标理念）。

4 .更重视预防——新增"颈动脉粥样斑块"为靶器官损害因素新指南增加ASCVD风险增强因素推荐，颈动脉粥样斑块为靶器官损害因素。

对风险评估结果为中危的人群，可考虑结合ASCVD风险增强因素，患者合并有多个风险增强因素时更倾向按高危处理。

5特殊人群——更关注糖尿病患者的规范化血脂管理新指南明确糖尿病是ASCVD的重要独立危险因素，有研究提示血脂异常对糖尿病患者ASCVD风险影响最大。

降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档 TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要：高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系，通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。

在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项，降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及（或）血浆胆固醇的药物，本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍，以供参考。

关键词：降血脂药物；高血脂；应用；进展近年研究表明，我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化，动脉硬化通常是由高血脂症引起的，同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，对人类健康产生严重威胁。

而降血脂治疗的主要手段还是依靠药物治疗，故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点，也是发展较快的一个领域。

下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。

一降血脂药物的研究现状1 他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂，在目前降血脂临床应用中，应用较为广泛，且效用较好。

他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是，在胆固醇合成早期阶段，对该阶段需要的酶类：限速酶HMG-CoA，的合成进行抑制，进而抑制患者胆固醇的合成，同时，促进细胞表面LDL 受体的反馈性表达，增加细胞内LDL受体数量，使LDL受体活性增强，在降低胆固醇合成的同时加速LDL、VLDL、IDL的清除，以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。

他汀类药物常见的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三种药物为现阶段研究的重点。

2 烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长，研发程度也较为完善。

该类降血脂药物属于B族维生素，即代谢的辅助因子中的一种，其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶 2（DGAT-2），降低血浆内LDL-C与TG浓度，进而抑制VLDL 的合成，同时升高HDL-C，从而起到理想的降血脂作用。

收稿日期:2008-02-20基金项目:广东省科技计划项目(2003C34409)作者简介:黎海彬(1964 ),男,广州城市职业学院教授、博士(后),主要研究方向:天然产物的提取分离及其活性研究。

降脂中药的研究进展黎海彬(广州城市职业学院生物与环境工程系,广东广州510405)摘 要:从传统的中药中寻找具有降脂作用的药物是国内外研究的热点之一,降脂中药的研究包括降脂实验研究、降脂临床研究以及降脂的机理研究。

关键词:降脂中药;机理;有效成分中图分类号:Q 945 文献标识码:A文章编号:1674-0408(2008)02-0034-05Advances Research of Decreasi ng B lood -li pi d Actioni n Traditional Chi neseM edi ci neLI H ai -bin(D epart m ent o f B i dog ica l and Env iron m enta l Eng ineer i ng,G uang zhou C ity P o l y techn ic ,Guang z hou 510405,Ch i na)Abstrac t :It is a heated st udy hom e and abroad to d i scover the drug t o decrease blood lipi d i n t he T rad itiona l Ch i nese M ed i c i ne (TC M ).Th is study on decreasing b l ood li p i d drug consi sts of i nstrum ent study ,cli nic study and m echan is m study .K ey word s :D ecreasi ng b l ood lipi d drug i n T rad iti ona l Ch i nese M ed i c i ne ;m echanis m ;active ele m ents生活水平的提高,高脂血症及其并发症(如冠心病、动脉粥样硬化、高血压等)发病率日益升高,且平均发病年龄有逐年下降的趋势,已成为对人民群众身体健康威胁最大的疾病之一。

2013年第21期△基金项目：国家自然科学基金降血脂蒙药有效成分的分析及合成（３０１６０１０３）作者简介：辛丹丹（１９８５－），女，内蒙古通辽市人，在读２００９级硕士研究生，研究方向为药物化学。

Ｅｍａｉｌ：ｘｄｄ１９８５０２０２＠１２６．ｃｏｍ＊通讯作者博·格日勒图，男，主要从事降血脂蒙药研究。

Ｔｅｌ：４９９１０９０＊内蒙古大学，内蒙古自治区蒙药化学重点实验室，呼和浩特０１００２１＊＊内蒙古呼和浩特职业学院生物化学工程学院，呼和浩特０１００５１２０１３年６月１５日收稿[J]．Arthritis ResTher,2003，5(supp1．4)；s1-s6.[4]陈浩,朱平.自身免疫病的Th1/Th2细胞固于平衡治疗[J].免疫学杂志,2000,16(2):119-122.[5]YamakiK,UchidaH,Li X,et al.Efect of varying types of anti —arthritic drugs onTh l and Th2immune responses inmice [J].Int J ImmunopatholPharmaeo,l 2005,18:133-144.[6]李妍,康辉.Th1、Th2和Th17型细胞在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮中的活化特点[J].微生物学杂志，2008，28（:5）：98-101[7]Lipsky PE ，Van der Heijde DM ，St Clair EW ，d a1．Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis ．Anti -Tumor Necrosis Factor Trialin Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group[J]．N Engl J M ed ，2000，343：1594—1602．[8]卢月曹雅晶钱瑞琴.IL-17在类风湿性关节炎发病机制中的作用[J].中国免疫学杂志，2011，27：855-859[9]张宁.类风湿关节炎的治疗进展[J].实用药物与临床,2006,9(3).[10]万欢.中西药物治疗类风湿性关节炎的研究进展[J]．实用心脑肺血管杂志，2010，18(9)：1379—1381.[11]中华风湿病学分会.类风湿性关节炎诊治指南(草案)[J].中国医学信息导报,2002,23:15-16.[12]杜尧李晓声曾文魁.类风湿性关节炎治疗进展[J].中国实用医药.2010，5（2）：237-238.[13]Traister R S ，Hirsch R ．Gene therapy for arthritis [J]．Mod Rheumatol ，2008，18(1)：2-14.在崇尚绿色、注重保健的当今时代，预防和治疗世界上日异增多的高血脂及其相关心脑血管病患者，深入研究具有降脂功能的食物和药物，是近几年人们一直关注的问题。

降血脂实验方法研究进展【摘要】根据文献，对近年来国内外降血脂的实验方法作一综述，为降血脂药物的筛选研究提供参考。

【关键词】高脂血症；胆固醇；降血脂；实验方法高脂血症是血脂代谢异常所致。

随着人们生活水平的提高，高脂血症成为人类健康“隐形的杀手”，因血脂过高诱发的动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心脑血管疾病已成为全球人类健康“第一杀手”[1]。

近年来，降血脂药物的研究备受学术界关注，国内外学者对降血脂药物的作用途径、作用机理及筛选方法进行了广泛探讨。

本文简要概述近年来降血脂的实验方法研究进展。

1 体外实验方法1．1 分子水平胆固醇是动物机体不可或缺的重要类脂分子，但过多的胆固醇会引起动脉硬化，已成为导致人类心血管疾病的重要因子之一。

胆固醇的生物合成可分为3个阶段：甲羟戊酸的合成；鲨烯的合成；27C胆固醇的合成。

其中参与第一阶段合成的HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶[2]。

通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，可以减少内源性胆固醇的生成，从而起到降血脂作用。

分光光度法：李鹏等[3]研究了血脂康与洛伐他汀、辛伐他汀对HMG-CoA 还原酶抑制作用的比较，从猪肝中提取HMG-CoA还原酶，以NADPH、Cysteamine 为底物，HMG-CoA还原酶为催化剂，通过监测由于NADPH的氧化而使340 nm 吸收的下降率来测定可溶性酶的活性，测活体系(1 ml)：70 mM磷酸缓冲液，pH 6．5，2 mM EDTA，2 mM Cysteamine，0．06%BSA，0．25 mM NADPH，抑制剂浓度0~200 μg/ml，酶制品50 μL。

这种分析方法快速，不必分离底物与产物，以Cysteamine代替昂贵的HMG-CoA可以极大地节约成本。

但由于背景反应明显,且有光散射性，故只适用于测定可溶性还原酶活性,而不适用于微粒体。

作者认为采用高效液相色谱法在340 nm对NADPH进行分离测定，结果应该更加准确可靠，且成本低，可以大规模筛选，但目前尚未见相关报道。