单基因病ppt课件

第二节 常染色体显性遗传
常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance, AD)：一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染 色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染 色体显性遗传。由这种致病基因导致的疾病称为常 染色体显性遗传病。
（一）常见的婚配类型
亲代
×
配子
如成骨不全症，致病基因定位于17q21。 如Marfan综合征。
成骨不全Ⅰ型 青春期后发病。骨质疏松致 脆性增加而易反复发生骨折 而引起多处骨折，蓝色巩膜， 传导性耳聋。牙生长不良、
畸形。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
成骨不全Ⅱ型 宫内即可因骨质疏松、发脆 引起四肢、肋骨骨折，而导 致四肢弯曲、缩短和胸廓狭
窄、变形。
系谱分析：根据绘制成的系谱进行回顾性的分析。
图 系 谱 符 号
系谱常见符号
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
四、概率在遗传学分析中的应用
一、概念：
概率：指某事件可能发生的百分率。
二、基本定理：
1、加法定律：是指两个相互排斥的事件的总概率 是他们各自概率的和。
2、乘法定律：是指两个独立的事件同时发生的概 率是他们各自概率的乘积。
1.完全显性遗传 (complete dominance)
指杂合子（Aa）患者表现型与显性纯合子（AA） 的表型完全一致。
Ⅰ 12
Ⅱ
1
2
Ⅲ
1
34
并指Ⅰ型 (MIM 185900 )
并指：包括骨性结构并指和软组织并指
图 并指症
并指症
少指（趾）：常为手中线第3指或第3、4指缺如， 后者不对称掌面呈“龙虾爪”状
如多指。
图 一例多指症的系谱
• 外显率（penetrance)：是指一定基因型的个体在特定 的环境中出现的表现型的比例，一般用百分率来表示。
完全外显(complete penetrance) 外显不全(incomplete penetrance)
• 钝挫型（forme fruste)：具有致病基因而未外显的个 体，称为钝挫型。
子代
1:1
Aa
aa
Aa aa Aa aa
图 一例短指症 系谱
（二）AD病系谱特征
(1) 男女发病机会均等。 (2) 后代发病风险是1/2,也可以说患者每生育一次，
都有1/2的机会生出病孩。
(3) 患者的双亲之一 有病。
(4) 发病具有遗传性。
(三) 常染色体显性遗传病的类型
完全显性遗传(complete dominance) 不 完 全 显 性 遗 传 (incomplete d不om规ina则nce显) 性 遗 传 (irregular 共do显m性ina遗n传ce()codominance) 延迟显性遗传(delayed dominance)
2. 不完全显性 （incomplete dominance）
指杂合子(Aa)在表型上介于显性纯合子 (AA)和 隐性纯合子 (aa)之间，也称半显性。
侏儒
病情严重 婴儿期夭亡
图 一个软骨发育不全的系谱
软骨发育不全（基因位于4p16.3）
家族性高胆固醇血症
AA 血清胆固醇为600mg/dl ， 20多岁发生冠心病 Aa 血清胆固醇为300~400mg/dl，50多岁发生冠心病
显性遗传。
如MN血型系统、ABO血型系统 (MIM 110300)
复等位基因(multiple alleles)：是指一个基因座位 上有三个以上的等位基因。
ABO血型的表现型和基因型
抗原
A
B
--- AB
血型
单基因遗传病(monogenic disease) 简称单基因病(single gene disorder)，是
指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗 传方式，又称孟德尔式遗传病。
一、基本概念
单基因遗传：指某种性状的遗传主要受一对等位基 因的控制。
同源染色体：两条染色体大小、形态均一样，一条 来自父亲，一条来自母亲。
医学遗传学
第四章 单基因疾病的遗传
齐齐哈尔医学院生物遗传教研室
第一节 系谱及系谱分析 第二节 常染色体显性遗传病的遗传
第三节 常染色体隐形遗传病的遗传 第四节 X连锁显性遗传病的遗传 第五节 X连锁隐形遗传病的遗传 第六节 Y连锁遗传病的遗传 第七节 影响单基因遗传病分析的因素
课后测试题
第一节 系谱及系谱分析
表现度
Marfan综合征(MIM 134797)
表现度
Marfan综合征（蜘蛛样指）
表现度
Marfan综合征（晶状体脱位）
表现度
Marfan综合征（二尖瓣功能障碍）
4.共显性 （co- dominace）
在杂合子Aa时,一对等位基因的作用均得到表达， 而且各自产生相应的基因产物，这种遗传方式称为共
• 主基因：是指对表现型有显著效用的基因，即控制单 基因遗传性状形成的基因。
• 修饰基因：是指本身没有表型效应，可对主基因的表 型有增加或削弱的作用，从而出现不完全的外显率。
表现度
表现度(expressivity)：指在环境因素和遗传背景 的影响下具有同一基因型的不同个体在性 状或疾病的表现程度上产生的差异。
aa 血清胆固醇为150~250mg/dl，正常
• 基本缺陷为细胞膜上低密度脂蛋白受体缺陷 • 致病基因定位19p13 • 表现为不完全显性
3.不规则显性 （irregular dominance）
Aa中的显性基因表现型不一，可以表现为 显性，也可以表现为隐性，使这种传递方式不
规则，称为不规则显性。
等位基因(allele)：指一对同源染色体相对应位置上 的基因，控制同一相对性状的形成。
基因型(genotype): 指特定基因座位上的等位基因构成
表现型(phenotype): 指基因型所表现出的遗传性状。
一、基本概念
纯合子(homozygote):像AA、aa基因座位上全部 为显性基因或隐性基因的个体为纯合子。
杂合子(heterozygote):基因座位上既有显性基因， 又有隐性基因的个体为杂合子，如Aa 。
二、 单基因病的分类
三、单基因病的研究方法 ——系谱
分析
系谱（pedigree）:是指将调查某患者家族成员所 得到的该病或性状发生情况的资料，按一定格式 绘制成的图解。
先证者:就是家族中首先被医生发现并诊为遗传病 的患者。