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单基因遗传病课件

单基因遗传病课件

单基因遗传病的分类
01
常染色体显性遗传 病：如亨廷顿舞蹈 病、马凡氏综合症
等
02
常染色体隐性遗传 病：如苯丙酮尿症、
镰状细胞贫血等
03
X连锁显性遗传病： 如抗维生素D佝偻 病、遗传性慢性肉
芽肿病等
04
X连锁隐性遗传病： 如血友病、杜氏 肌营养不良症等
05
Y连锁遗传病：如 外耳道多毛症、 睾பைடு நூலகம்女性化综合
02
单基因遗传病是由 单个基因突变引起 的疾病，基因重组 可能导致基因突变， 从而引起单基因遗 传病。
03
基因重组的方式包 括同源重组和非同 源重组，同源重组 是指基因片段之间 的交换，非同源重 组是指基因片段之 间的插入、删除或 替换。
04
基因重组在生物进 化中具有重要作用， 可以增加生物的多 样性，提高生物的 适应能力。
单基因遗传病课 件
演讲人
单基因遗传病的 概念
单基因遗传病的 病因
单基因遗传病的概念
单基因遗传病的定义
单基因遗传病是由单个基因突变引起的遗传病
单基因遗传病通常具有家族聚集性
单基因遗传病包括常染色体显性遗传病、常染色体隐 性遗传病、X连锁显性遗传病和X连锁隐性遗传病 单基因遗传病的发病率相对较低，但种类繁多，临床 表现多样
征等
单基因遗传病的特点
遗传方式：单基因遗传病是由 单个基因突变引起的遗传病
发病率：单基因遗传病发病率 相对较低，但种类繁多
遗传规律：单基因遗传病具有明 确的遗传规律，如常染色体显性 遗传、常染色体隐性遗传、X连 锁显性遗传、X连锁隐性遗传等
临床表现：单基因遗传病临床表 现多样，包括生长发育异常、代 谢异常、神经肌肉疾病等

医学遗传学单基因病PPT课件

医学遗传学单基因病PPT课件

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13
（三）不规则显性
带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种因素
的影响有时没有表现出相应的病症,或即使发病 但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
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14
（三）不规则显性
多指轴后AⅠ型 (MIM 174200)
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15
（三）不规则显性
外 显 率 (penetrance) 是指在一个群体中带有某一 致病基因的个体，表现出相 应疾病表型的比率，一般用 百分率来表示。
外显率=100% 外显完全 外显率<100% 外显不完全
未外显个体---顿挫型 隔代遗传
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16
（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
21
（四）共显性遗传
例：MN血型
基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
M
M
M血型
N
N
N血型
M
N
MN血型
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22
（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
❖ 逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
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26
常见常染色体显性遗传病
疾病名称
家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
成年多囊肾病 强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风

单基因病-ppt课件

单基因病-ppt课件
红绿色盲，Duchenne型肌营养不良症，血友病
Y伴性遗传：全男遗传
血红蛋白病：异常血红蛋白病， 地中海贫血
苯丙酮尿症——旁路代谢产物堆积 半乳糖血症——中间代谢产物堆积
先天性甲减——代谢终产物缺乏
概论
3
1、等位基因：位于同源染色体上相同位点的一对 基因，共同影响一种相对性状的形成
2、显性基因：在杂合子状态下表现出特征的 基因，用大写字母表示（A）
49
举例
多毛耳(MIM 425500)
50
六.致病单基因的伴随遗传
一个家庭中同时存在两种单基因病： ① 不位于同一染色体上（自由组合）； ② 位于同一染色体上（连锁交换）。
51
1.两种单基因病的独立传递--自由组合
举例：一个并指症男性与正常女性结婚，生育了一 个白化小孩，这对夫妇若再生一小孩，其子女发病 情况如何？ 并指（AD）：致病基因B，正常基因b 白化（AR）：致病基因a， 正常基因A
72
练习题
设群体中携带者频率为1/100
1、Ⅲ5、Ⅲ6 随机婚 配后代发病率？ 2、 Ⅲ5与Ⅲ6 近亲结 ？ 婚后代发病率？
73
Ⅱ 2：患者 I1 、I2：携带者
Ⅱ3、Ⅱ5：携带者2/3 Ⅲ5 Ⅲ6：携带者1/3 ①随机婚配出现患儿： 1/3 × 1/100 × 1/4 =1/1200
？
②表亲婚配出现患儿： 1/3 × 1/3 ×1/4=1/36
59
二个隐性基因非同一位点，基因互补； 同一位点，非互补。
男性aaBB ×女性AAbb（聋哑）
AaBb（正常） 先天性聋哑除AR外，还有XR、AD型（链 霉素中毒致耳聋）
（二）基因的多效性
一个基因决定或影响多个性状的形成。 举例：HbS（镰状细胞贫血症） AR

单基因遗传病的科普知识PPT课件

单基因遗传病的科普知识PPT课件
家庭负担：患者和家属需要面对的经济 、心理和时间等方面的压力
社会支持：社会对患者和家庭提供的帮 助和支持
单基因遗传病的社会影响
科学研究：科学家的努力和研 究成果对单基因遗传病的理解 和治疗有重要作用
结语
结语
单基因遗传病是由基因突变引起的遗传 疾病，了解其遗传方式和常见病例对预 防和治疗非常重要
单基因遗传病 的科普知识PPT
课件
目录 介绍单基因遗传病 单基因遗传方式 常见单基因遗传病的症状和治 疗 如何降低单基因遗传病的风险 单基因遗传病的社会影响 结语
介绍单基因遗 传病
介绍单基因遗传病
概述：单基因遗传病是由单个 基因突变引起的遗传疾病
特征：通常循孟德尔遗传规 律，具有明显的家族聚集性
如何降低单基 因遗传病的风
险
如何降低单基因遗传病的 风险
基因咨询：咨询专业基因医生，了解家 族遗传史、风险评估等 遗传咨询：通过遗传咨询了解遗传病风 险，制定合理生育计划
如何降低单基因遗传病的 风险
羊水穿刺和基因筛查：孕期进 行相应检查，早期发现问题并 作出决策
单基因遗传病 的社会影响
单基因遗传病的社会影响
治疗
常见单基因遗传病的症状 和治疗
囊性纤维化 - 症状：呼吸道感染、胰腺
功能障碍等 - 治疗：物理治疗、药物治
疗等
常见单基因遗传病的症状 和治疗
白化病 - 症状：皮肤、毛发和眼睛色素缺失
等 - 治疗：防晒、护肤、心理辅导等
常见单基因遗传病的症状 和治疗
镰状细胞贫血 - 症状：贫血、疼痛性危机
等 - 治疗：输血、疼痛管理等
家族遗传史的调查和遗传咨询可以帮助 降低遗传病的风险
结语
科学研究和社会支持对单基因 遗传病的治疗和患者生活有着 重要影响

第十六章单基因遗传病ppt课件

第十六章单基因遗传病ppt课件

(二)外显率和表现度
1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中， 出现相应病理表现型的人数百分率。
例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调 查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾) 畸形，理论上115家中亲代应有115个患者， 但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型 为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她) 们是不外显者，占20.87%。其外显率为 91/115=0.79或79%。
（3）XhX x XhY 女性(携) 男性患者
正常亲代(携带者) XhX
子代基因: XhX
患者亲代 XhY
Xh
XhY
XhXhY
Xh X XhXh XhX
XXhYY XY
表现型:女性(携) 男性患者 女性患者 正常男性
概率: 1/4
1/4
1/4
1/4
概率比: 1 : 1 : 1 : 1
每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
返回
1、典型婚配类型
患者亲代
（1）Dd x dd
Dd
患者 正常
Dd
正常亲代 dd
d
Dd
dd
d Dd dd
子代基因型：Dd dd
表现型：患者 正常
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 ： 1
返回
概率与概率比之间的关系：
可以相互转换，分母相同时，分 子之比即为概率比；分母不相同 时，则通分后的分子之比则为概 率比
139
2
0
2023
suspected
mendelian basis
Total
18443 1112
59
63
19677

第五章单基因遗传病-73页PPT精品文档

第五章单基因遗传病-73页PPT精品文档

表现度
双手 右手 左手
Camptodactyly (屈指症)
4.共显性（codominance）
一对等位基因之间，没有显性和隐性的区 别，在杂合体时两种基因的作用都完全表 现出来。 人类ABO血型系统
MN血型系统 HLA系统的遗传
例如：ABO血型(IA与 IB共显性）
血型 AB型 A型 B型 O型
近亲婚配：是指配偶在3~4代之内有共同的祖 先的婚配。
亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一 位点上具有同一基因的概率。
亲属级别和亲缘系数
一级亲属-父母、子女、同胞
父亲或母亲有A基因，子代得到A 基因的机会是：1/2
反之，若子代有A基因，其父或 母有A基因的机会也是：1/2
故 k（亲子）= 1/2
b.表现度（expressivity）
指基因在个体中的表现程度，或者说具有同 一基因型的不同个体或同一个体的不同部 位，由于各自遗传背景的不同，疾病所表 现的程度可有显著的差异。 如多指(趾): 桡侧、尺侧多指 手、脚多指 原因：基因（其他基因影响致病基因的作用） 和环境因素的影响
表现度：
例如： 多指症致病基因可以表现为： 左或右手 手指数多少的不一。
1、X连锁显性遗传病典型系谱
2、X连锁显性遗传病婚配图解
男:XY (半合子) 女:XX 女性发病率高1倍,病情比男性轻Y?
3、X连锁显性遗传特点：
女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常； 女性患者（杂合子）的子女各有50％的可能性
A
A II 1和II 2从父亲或母亲同时
获得A或A的可能性？
1/4+1/4=1/2

单基因遗传病的科普知识PPT

单基因遗传病的科普知识PPT

单基因遗传病是由单一基因的突变引起 的遗传疾病。 这些突变可能导致基因功能异常，进而 引发疾病。
什么是单基因遗传病
这些疾病往往在家族中遗传。
常见的单基因遗传病
常见的单基因遗传病
白化病：由于基因突变导致黑色素合成 异常，导致皮肤和眼睛缺乏色素。 遗传性视网膜病变：由于基因突变导致 视网膜功能异常，引起视力受损。
单基因遗传病的预防和治疗
对于其他无法治愈的单基因遗传病，我 们可以通过药物和康复治疗来缓解症状 。
结论
结论
单基因遗传病是由单一基因突变引起的 遗传疾病，需要我们了解其基本知识和 治疗方法。 预防、早期诊断和治疗是管理单基因遗 传病的重要手段，同时遗传咨询和家族 规划也起到关键作用。
谢谢您的观赏 聆听
常见的单基因遗传病
血友病：由于基因突变导致凝血因子缺 乏，易出血。
单基因遗单基因遗传病的症状各异，可能涉及到 身体不同系统，如神经、心血管等。 诊断通常通过基因分析或家族史以及临 床表现来确定。
单基因遗传病的预防和治疗
单基因遗传病的预防和治疗
遗传咨询和家族规划可以帮助遗传病的 预防。 针对某些单基因遗传病，可以通过基因 治疗手段进行治疗。
单基因遗传病的科普知 识PPT
目录 引言 什么是单基因遗传病 常见的单基因遗传病 单基因遗传病的症状和诊断 单基因遗传病的预防和治疗 结论
引言
引言
单基因遗传病是一类由单一基因突变引 起的遗传疾病。 面对单基因遗传病，我们需要了解其基 本知识，预防和治疗方法。
什么是单基因遗传病
什么是单基因遗传病

《医学遗传学》课件 单基因遗传病 ppt

《医学遗传学》课件 单基因遗传病 ppt

O
B，O
A，AB
B，O
A，AB
A，A，AB
O
A，B
AB，O
A，B，AB
O
O
A，B，AB
（4）不规则显性（irregular dominance）：
在特定的AD遗传病，部分杂合子个体由于致病基 因因未知原因不表现出相应的性状而表现为正常人， 在系谱中出现隔代遗传。
➢多指（polydactyly postaxial) ，基因座：11q31-q34
单基因遗传病研究方法——系谱分析法：
➢系谱 (pedigree，又称家系图）：是指从先证者入手，追 溯调查其家系所有成员的亲属关系，以某种遗传病或性状 为依据，按一定格式绘制成的图解。 ➢先证者(proband)：指家系中被发现的第一个患病(或具有 所研究的性状)的成员。
AD
AR
系谱
XD Ⅰ 1
①Hb Bart’s胎儿水肿综合征 (hydrops fetalis syndrome)
(- -/- -)
▪发病机理：Hb Bart γ4
▪ 临床症状： 胎儿严重水肿，导致自发性流
产或出生后不久死于严重水肿。
▪ 遗传方式：AD
②Hb H病 (- -/α-) Hb H(β4)达4 ~ 30%
▪中度溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大
有耳垂
Rr
父
母
耳
垂
的
性
有耳垂 状
?
Rr
子
女
耳
无
耳 rr
垂 的
垂
性
状
等位基因(allele):位于染色体同一基因座上的基因。
RR、Rr rr
等位基因
显性基因R 隐性基因r

单基因遗传病教学课件ppt

单基因遗传病教学课件ppt

03
诊断与治疗
诊断方法
1 2
临床表型
对患者的症状和体征进行详细记录，包括神经 、肌肉、骨骼、皮肤等系统的表现。
家族史
了解患者的家族健康史，包括遗传疾病、遗传 倾向等。
3
遗传学检测
进行遗传学检测，包括基因检测、染色体检测 等，以确定致病基因及其变异类型。
治疗手段与预防措施
药物治疗
针对不同的单基因遗传病，采用针对性的药物治 疗。
对于已经生育过遗传病患儿的家庭，应在医生建议下进行再生育，并进行产前诊断，以避 免不良后果。
高龄孕妇生育建议
对于高龄孕妇，应进行遗传病风险评估，并根据医生建议采取相应措施，以避免不良后果 。
产前诊断与植入前遗传学诊断
产前诊断
产前诊断是一种在胎儿出生前对其进行全面检查的技术，以确定是否存在遗传缺 陷或异常，从而为医生提供是否终止妊娠的依据。
植入前遗传学诊断
植入前遗传学诊断是一种在胚胎植入母体前对其进行全面检查的技术，以确定是 否存在遗传缺陷或异常，从而为患者提供是否进行胚胎移植的依据。
05
展望
未来研究方向
01
基因组编辑技术的进一步发展
随着科技的不断进步，基因组编辑技术将更加精细和准确，有望在未
来实现更加广泛的应用。
02
疾病机制的深入探索
单基因遗传病教学课件ppt
xx年xx月xx日
பைடு நூலகம்
目 录
• 概述 • 常见单基因遗传病 • 诊断与治疗 • 遗传咨询与生育建议 • 展望
01
概述
定义与特点
定义
单基因遗传病是指由一对等位基因控制的遗传性疾病，也称 为孟德尔遗传病。
特点
单基因遗传病通常具有遗传性、终生性和家族性，有些疾病 在特定年龄段出现症状，有些则表现为隐性遗传，即不出现 症状但具有遗传性。

单基因遗传病PPT课件

单基因遗传病PPT课件

Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
4
5
6
Ⅲ
1
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Ⅳ
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
一例慢性进行性舞蹈病的系谱
第六章 单基因遗传病
第一节 常染色体显性遗传病的遗传
致病基因：HTT，4p16.3
正常人
患者
第1外显子内 (CAG)n>36
谷氨酰胺 数量增加
第六章 单基因遗传病
基因型与表型
控制性状形成的一对基因组成称为基因型 (genotype) ，如AA，基因型表现出来的性状 称为表现型或表型(phenotype) 。如黄色、 红色。
酸性土壤
碱性土壤
第六章 第单五基章 因单遗基因传病病
☆掌握每种遗传方式的系谱特点、 常见病例和子代复发风险的估计！
人群特性：常见于白种人
起病时间：30~45岁
主要临床症状：①进行性加重的舞蹈样不自主运动 ②进行性智能障碍，最终出现痴呆 ③大脑基底神经节变性，脑萎缩
初期：面部不自主动作 认知能力下降
后期：舞蹈样不自主运动 痴呆
Huntington患者和正常人脑部对比
第六章 单基因遗传病
第一节 常染色体显性遗传病的遗传
其他常见的主要AR遗传病（表6-2）
白化病
黑尿病
肝豆状核变性
Ⅰ型脊髓性肌萎缩
第六章 单基因遗传病
第二节 常染色体隐性遗传病的遗传
二、婚配类型及子代发病风险
①在AR遗传病家系中最常见的是两个杂合子(Aa×Aa)的婚配
杂合子亲代
杂
A
合
子 Aa

单基因遗传病医学幻灯片课件

单基因遗传病医学幻灯片课件

• 对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。
• 杂合子个体不表现出相应的疾病，该个体为未外 显。出现隔代遗传现象。
表现度： 指致病基因在不同个体表达程度的不同。
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2
•
对人类基因的研究表
明，人类的大多数疾病，
甚至普通感冒和肥胖都可
能有人类的遗传基因有关。
下 下列 列哪 哪些 些属 属于 于 遗 遗传传病病？？
1.SARS 2.爱滋病 3.白化病 4.红绿色盲 5.大脖子病 6.先天性白内障 7.高度近视
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3
遗传物质（染色体和基因）发生突变 而 引 起 的 疾 病 称 为 遗 传 性 疾 病 (hereditary disease，genetic disease)，简称遗传病。由 于是遗传物质改变所致，一般具有垂直传 递、“终身性”和“难治性”的特征。
Ⅱ
1
2 34
Aa Aa
Ⅲ
Aa1
并指Ⅰ型系谱
(MIM 185900 )
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Back
19
完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
家族史调查：
该患者的父亲也患并指；3 个同胞中，姐姐也患并指， 而妹妹正常；其姐的4个 子女中，一男一女有并指； 先证者的3个子女中，一 女有并指，另2个正常。
先证者(proband)是指某个家系中首先被医生或遗 传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或者具有某种遗 传性状的成员。
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生命的遗传与变异
12
系谱中常用的符号
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13
第二节 常染色体病
一、常染色体显性遗传 人类的一些性状或遗传病受显性基因（如

单基因遗传病科普宣传PPT课件

单基因遗传病科普宣传PPT课件
单基因遗传病 科普宣传PPT课
件
目录 概述 遗传模式 常见单基因遗传病 预防和治疗 家庭支持和康复 遗传病宣传和教育 结论
变引起的遗传疾病，具有 明确的遗传模式和特定的临床 表现。
此PPT旨在增加公众对单基因遗 传病的了解，提高遗传病防治 意识。
遗传模式
遗传病宣传和教育
社会宣传活动：开展遗传病宣 传活动，提高公众对单基因遗 传病的认识，减少病人的歧视 和误解。
教育培训：开展相关的遗传病 课程，提高医务人员和公众对 单基因遗传病的识别和处理能 力。
结论
结论
单基因遗传病是一类由单一基因突变引 起的疾病。
通过遗传咨询、预防、治疗和康复训练 ，可以有效减轻遗传病的影响。
个体化遗传咨询：由于不同的 遗传病有不同的防治方案，建 议患者接受个体化的遗传咨询 。
家庭支持和康 复
家庭支持和康复
家庭支持：对于患有单基因遗传病的患 者和家庭成员，提供心理和情感上的支 持非常重要。
康复训练：对于某些单基因遗传病，积 极进行康复训练可以减轻症状，并改善 患者的生活质量。
遗传病宣传和 教育
常见单基因遗传病
急性间歇性血红蛋白尿症：常染色体显 性遗传的代谢疾病，尿液呈红色。需避 免某些诱因，以预防疾病发作。
肌营养不良症：常染色体显性遗传，导 致肌肉无力。积极进行肌肉康复训练可 以减少症状。
预防和治疗
预防和治疗
孕前遗传咨询：若家族中有人 患有单基因遗传病，建议在怀 孕之前咨询遗传学专家，了解 风险和预防措施。
结论
通过宣传和教育活动，可以提 高公众对单基因遗传病的认知 水平，促进遗传病的防治工作 。
谢谢您的观赏聆听
遗传模式
遗传病可以遵循常染色体显性遗传、常 染色体隐性遗传、X连锁显性遗传或X连 锁隐性遗传模式。

疾病的单基因遗传ppt课件

疾病的单基因遗传ppt课件

常染色体显性遗传病的遗传
染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解
常染色体显性遗传病的遗传
成骨不全
常染色体显性遗传病的遗传
短指症
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性遗传典型系谱
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体完全隐性遗传的特征
①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无 关，男女发病机会相等；
04 疾病的单基因遗传 Monogenic Inheritance
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
人类遗传病分类：单基因遗传病 多基因遗传病
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
单基因遗传病概念：某种疾病的发 生主要受一对等位基因控制，它们 的传递方式遵循孟德尔遗传律。
Y连锁遗传病的遗传
外耳道多毛
影响单基因遗传病分析的因素
• 表现度 • 外显率 • 拟表型 • 基因的多效性 • 遗传异质性 • 遗传早现 • 从性遗传 • 限性遗传
影响单基因遗传病分析的因素
• 遗传印记 • 延迟显性 • X染色体失活 • 不完全显性遗传 • 不规则显性遗传 • 共显性遗传 • 同一基因可产生显性或隐性突变
②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续 传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患 者；
③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞 中有2/3的可能性为携带者；④近亲婚配时，子女中 隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是 由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
X连锁隐性遗传病的遗传
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21
无义突变
Hb Mckees Rorks变异型，β链 154UAU→UAA，C端 少了2个氨基酸
终止密码子突变
Hb seal Rock变异型，α链UAA→GAA，多31个氨基酸
基因缺失
融合突变
Hb Lepore 变异型，基因δ和β发生错误联合和不等交 换→δ链N端和β链的C端部分融合→δβ链
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8
3. 新特性突变
突变不改变蛋白质原有的功能，但可赋予蛋白质一种新 的特性：镰状细胞贫血
β链N端 6Glu→Val：不影响镰形血红蛋白运氧
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9
4。 突变导致蛋白错时错位表达
延髓背外侧综合征： PITX1 基因组重排
地中海贫血：HbF蛋白的持续表达： g-globin
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δβ
HbA2
HbA
α2 δ2 α2
20
（二）珠蛋白基因突变类型：
单个碱基替代
错义突变：（镰状细胞贫血，β链N端 6Glu→Val）
移码突变
碱基缺失或插入（Hb Tak β链第147位终止密码子UAA前 插入2个碱基AC）
密码子缺失和插入
组成某个密码子的碱基同时缺失或插入一个或多个密码子 →肽链缺少或增加了部分氨基酸→结构和功能异常
疾病严重程度与功能缺失多少有关
FGFR3 p.R621H
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5
1. 突变导致蛋白功能丢失
错义突变： 疾病严重程度与功能缺失多少有关 Congenital adrenal hyperplasia：先天性肾上腺增生症
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6
1. 突变导致蛋白功能丢失
错义突变： 疾病严重程度与功能缺失多少有关
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22
异常血红蛋白的主要遗传效应：
血红蛋白稳定性改变，多肽链构象改变，血红素所 在位置的构象改变。
血红蛋白携氧能力降低。
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23
（三）常见的血红蛋白病
血红蛋白病：是指珠蛋白基因突变导致珠蛋白生 成异常所引起的疾病。
分类： 常见的异常血红蛋白 地中海贫血
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24
（1）镰状细胞贫血症（sickle cell anemia, HbS） 遗传学发病机制 AR
11 单基因遗传病 Single Gene Disorder
编辑版ppt
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前言
如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单 基因遗传病。根据缺陷蛋白对机体所产生的影响 不同，通常把这类疾病分为
分子病（molecular disease) 先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)
Congenital adrenal hyperplasia：先天性肾上腺增生症
Enzyme Activity
0%
Minimal residual activity (<1%) 2%-11% ~20%-50%
Phenotype Severe (classic) Mild (non-classic)
CYP21A2 Mutation
β珠蛋白基因簇 ε基因 γ基因 δ基因
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正常人体血红蛋白
发育阶段
血红蛋白
分子组成
胚胎
GowerⅠ
ζ2ε2
GowerⅡ
α2ε2
Portland
ζ2Gγ2 、 ζ2Aγ2
胎儿（8周至出生） F
α2 Gγ2 、α2 Aγ2
成人
A （＞95%） α2β2、
A2（2-3.5%） α2δ2
c.293-13A>G or c.293C>G
p.Ile173Asn
p.Pro31Leu p.Val282Leu p.Pro454Ser
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2. 突变导致蛋白获得其他功能
增强某个蛋白正常功能的突变 FGFR3的 G380R 突变 导致软骨发育不全
增强某个蛋白正常产量的突变 多1条21号染色体导致唐氏综合症
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珠蛋白基因及表达特点
类α珠蛋白基因簇: 16pter～p13.3 每条16号染色体有2个α基因
类α基因定位
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珠蛋白基因及表达特点
类β珠蛋白基因簇: 11p15.5 每条11号染色体有1个β基因
类β基因定位
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珠蛋白基因结构分类
α珠蛋白基因簇 ζ基因 α基因
F（＜1.5%） α2 Gγ2 、α2 Aγ2
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胚胎期
第11号染色体
胚胎期 胎儿期
成人期
ζ
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ε
Hb Grower I
第
号
ζ2 ε2
染
色
体
α2 Hb Grower II
α1 α2 ε2 β2
Gγ Aγ
Hb Portland
胚
胎 期
ζ2
Gγ2
ζ2
Aγ2
HbF 胎
儿
期
α2
Gγ2
α2
Aγ2
功能： 是一种存在于红细胞
中的复合蛋白，是机体 输送氧气的重要工具。 分子结构 珠蛋白和血红素结合而 成 两对亚基组成的球形四 聚体
血红蛋白分子结构
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血红蛋白分子结构
每一个亚单位由二条珠蛋 白肽链和一个血红素辅基 构成 珠蛋白肽链有6种：
α、β、γ、δ、ε、ζ α链长141个AA β链长146个AA
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第一节 分子病（molecular disease)
分子病是指遗传性基因突变或获得性基 因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异 常直接引起机体功能障碍的一类疾病。
类型：血红蛋白病、受体蛋白病、 膜蛋白病、凝血因子病、免疫球 蛋白缺陷病、胶原蛋白病等
两度获得诺贝尔奖的Pauling提 出了“分子病”的概念
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突变对蛋白功能的影响
1. 突变导致蛋白功能丢失 2. 突变导致蛋白获得其他功能 3. 新特性突变 4. 突变导致蛋白错时错位表达
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1. 突变导致蛋白功能丢失
基因缺失：α-地中海贫血 染色体重排 提前终止密码子
错义突变： Catshl syndrome，
僵指小指综合征： FGFR3
10编辑版ppt11 Nhomakorabea一、血红蛋白病 (Hemoglobin , Hb Disease)
血红蛋白分子合成异常引起的疾病包括：
异常血红蛋白 ——珠蛋白肽链结构异常
珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） —— 珠蛋白肽链合成速率改变
分子致病基础：珠蛋白基因突变或缺陷。
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（一）血红蛋白分子的结构及发育变化
Whole-gene deletion (null mutation) Large gene conversion p.Gly111ValfsTer21 p.[Ile237Asn;Val238Glu ;Met240Lys] p.Leu308PhefsTer6 p.Gln319Ter p.Arg357Trp