中药注射剂的不良反应与合理使用

中药注射液发展史上第一个品种是柴胡注射液７０年代２３种进入１９７７版达到１４００种左右国家批准生产的中药注射剂约有１０９种５０个是多味药药典甚至出现了一些致死病例的报道３］１９９３１９９６年占２０％天坛医院２００３解放军总医院２００１年为７６．７６％［４］１ 中药注射剂不良反应特点１．１　多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂肌内注射或静脉滴注清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类外用药多而且重多器官消化心血管和呼吸等系统的损害２００１年国内公开发表的医学发现可能发生ＡＤＲ的中药注射剂有５１种表现形式多样型变态反应其表中药注射剂的不良反应与合理用药Ｕｎｔｏｗｏｒｄ　Ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ现轻者为荨麻疹及药疹占２５．３％占１０．２％消化系统反应占９．２％血液系统占４．４％泌尿系统占２．６％死亡病例大多为过敏性休克抢救无效致死多发生在首次用药中３０分钟内数次用药出现ＡＤＲ仅１２例清开灵的１３６例ＡＤＲ中其中５０％发生在用药的半小时以内刺五加注射液所引起的１０３例不良反应且初次用药发生率较高７９．６１％中度损伤２６％轻度损伤６５．４％重度损伤１７．７％好转７％１例因心室颤动而死亡过敏性休克昏迷癫痫大发作脱髓鞘性脑病由于重度不良反应对机体危害最大因此要予以高度重视具有过敏反应物质的不确定性因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性庄洁女副主任药师任北京中医药学会临床药学专业委员会委员首都医科大学附属北京天坛医院药剂科 １０００５０１．４　批与批之间不良反应的差异性由于工艺技术条件和药材质量不同厂家无法做出确切的结论有效成分成为致敏原药物剂型改变许多中药口服无过敏血塞通注射液络泰粉针剂三七总苷片剂型改变后而成为过敏源多肽可作为全抗原水牛角提取物酶如绿原酸化学性质活泼丹参中的丹参酮与酸性结晶体作为半抗原可与血浆蛋白结合而具免疫原性２．２　制剂质量２．２．１　药材质量中药材受产地影响极大受土壤采收季节等种植条件影响不同基源的同一药材差别更大中药注射液的不良反应往往与其生产批号呈明显的相关性复方丹参注射剂的ＡＤＲ较集中发生在个别生产批号其主要活性成分为水溶性酚酸类物质原儿茶酚醛等邻苯二羟基化合物是一种半抗原物质发现有大量鞣质存在理化性质接近保留丹参的有效成分比较困难［１０］实验研究使小鼠发生一级过敏反应含量为９９．０％双黄连针剂使用时仍不会出现不良反应２．３　微粒中药注射液与输液配伍后有效成分溶解度降低而析出［１３］造成供氧不足造成过敏反应具有较大的危害性ｍ以上微粒不得超过２０粒ｍ以上微粒不得超过２粒而合并用药出现的ＡＤＲ多数较严重内毒素含量增高反之则变化不大溶液中的成分增加产生ＡＤＲ的机率增大而由于浓度变化氧化还原反应及分子状态等原因变色则属于配伍禁忌３６／１３６分开输注均未见ＡＤＲ［７］在性别尤其在遗传对药物不良反应的敏感性是不同的同一剂量但有的病例会出现不良反应在清开灵针剂所致ＡＤＲ中其中过敏体质者容易出现较严重ＡＤＲ２．６　与原发病有一定关联有的注射剂的ＡＤＲ是在一定的病理条件下发生的其ＣＮＳ原发病发生ＣＮＳ不良反应非ＣＮＳ原发病者抗凝致脑梗死１５］剂量滴速过快或浓度过高而引起一系列ＡＤＲ浓度呈下述关系而浓度则与ＡＤＲ严重程度有关ＡＤＲ越严重［７］所含成分过多制剂过程中使用的辅料稳定剂３ 中药注射液使用建议建议注意以下问题：　避免用于年老体弱３４慢滴速开始用药适应滴速５特别出现呼吸困难哮喘或呛咳等症状时６提高质量中西医学分属于两种不同的理论体系西医临床诊断是而中医临床诊断则是中药的使用讲究用药对证则中药就是安全毒副作用极少的； 药不对证则中药不仅无效更为严重的则会致死中成药约６０％的处方者为西医师病是造成目前中药不良反应数量日趋攀升的重要原因之一如高血压病眩晕症肝肾不足证还可以表现为甲亢所以虽然同是高血压病的病人所开立的处方不同的情况证而不同病症表现的患者所开的药物可能是相同或相似的同类药症同病异治其根本原因在于临床使用中药必然会产生不良后果患者浅表性胃炎服用三九胃泰胶囊怕冷加重患者的胃痛症有喜温喜按形寒肢冷脉沉迟等一派寒证的表现对慢性胃炎中本例患者胃痛属脾胃虚寒证在清开灵注射液的ＡＤＲ与证型关系研究中发现虚证三组其ＡＤＲ发生率无明显差异均小于５小学习提纲１．掌握中药注射剂不良反应特点２．熟悉中药注射剂发生ＡＤＲ的可能原因时两者比较有显著性差异［１７］清开灵注射液临床适用于里热实证感冒风热证尚属可用但必须配伍发散表寒药物加重病情因其邪在肌表而临床使用清开灵注射液往往是在风寒表证未解的状态下导致疾病缠绵难愈４．２．１　发热反应多见于清热解毒类注射液使用清热解毒类注射液治疗反出现寒战４．２．２　腰痛及胃肠反应多见于清热解毒类注射液可致寒凝经脉气血腹痛４．２．３　心悸对无体虚的患者使用补益类注射液则会出现心悸５ 中药注射液使用注意应注意１２３４５能肌内注射者则不使用静脉注射因此当今国际上倡导口服给药目前参考文献１施怀生Ｊ１９９４年中药不良反应文献综述２０５０２－５０７．３梁进权钟艳萍２０００３和培红．１４２例中药不良反应分析［Ｊ］．药物不良反应杂志６邓响潮．中药注射剂不良反应的文献调查与分析２００３８张伯礼．３１０例双黄连注射剂不良反应分析［Ｊ］．天津中医学院学报，２００３，２２４９－５０．７蔡皓东．清开灵注射液不良反应原因分析［Ｊ］．药物不良反应杂志　２石娜．１０３例刺五加注射液致不良反应文献调查［Ｊ］．药物不良反应杂志２李筠．丹参注射制剂的不良反应分析［Ｊ］．中国中药杂志２９２７０－２７２．１１张春滨顾文涛．精制前后穿琥宁原料药动物不良反应的比较［Ｊ］．黑龙江中医药，２００３，（２）：　４６－４７．１２童路．双黄连注射液的工艺及在临床的不良反应［Ｊ］．上海医药４２００２７号致急性心肌梗塞２例分析［Ｊ］．镇江医学院学报６１０３．１５田林红雷天光．运用蝮蛇抗栓酶期间发生脑梗塞１例［Ｊ］．临床内科杂志４Ｍ尹慧２收稿日期试　题简述中药注射剂不良反应的特点。

中药注射剂的不良反应与安全使用随着中药新剂型研究的发展，中药注射剂的品种增多，为临床治疗各种疾病提供了更多的选择。

但是中药注射剂的不良反应及致死亡病例报道日益增多，尤其近半年来《健康报》刊载有关鱼腥草和葛根素注射剂及齐二药事件导致严重不良反应的事件，已引起医务工作者的广泛关注。

但是，除了赋形剂的因素，还有诸如含有致敏性杂质、过量不溶性微粒、细菌内毒素等原因而导致的不良反应。

虽然这不应归结为中药注射剂本身的因素，但也是不容忽视的问题。

1 中药注射剂的不良反应1.1不良反应事件1.1.1穿唬宁针哈尔滨三联药业有限公司生产。

临床应用236例中出现不良反应6例，4例为全身红色斑疹，2例为过敏性休克。

如:某男，26岁，1997年9月1日，以急性咽喉炎用5%葡萄糖注射液250 ml加穿珑宁400 mg静滴，40滴/min，用药2 min后，患者出现胸闷，呼吸困难，心悸。

查:T 37.2℃，BP16/ 19 kPa， P 92次/min，面部口唇紫缉。

立即停药，予以吸氧，1:1000肾上腺素1 mg皮下注射，地塞米松针5 mg滴注，15min后症状缓解，0.5 h后，口唇紫给消失，呼吸通畅。

1.1.2清开灵注射液北京中医药大学制药厂生产。

应用254例中出现不良反应7例。

其中全身红色斑疹4例，出现恶心、高热、头痛3例。

经停药，对症治疗后，症状逐渐消退。

1.1.3鱼腥草注射液雅安三九药业有限公司生产。

应用84例中不良反应3例。

不良反应主要为高热、寒颤、气促、口干等。

经对症治疗后，症状逐渐缓解。

1.1.4参附注射液雅安三九药业有限公司生产。

应用184例中出现不良反应8例。

其中出现皮疹3例，出现寒颤、高热、头痛等症状5例。

如，某女，70岁，因急性心内膜下心肌梗塞，用5%葡萄糖注射液250 ml加参附注射液50 ml静滴，50滴/min左右，静滴约6 min后，患者突然出现寒战，全身颤抖，继之发热、大汗淋漓。

查:T38`C ， P%次/min， BP 9/6 kPa，立即停用参附注射液，并给予多巴胺40 mg，间轻胺20 mg，分别加人5%葡萄糖注射液中静滴，肌注非那根及吸氧等处理，30min后，病情逐渐平稳，血压回升至12/8 kPa，无特殊不适。

中药注射剂在临床使用中的合理性和安全性评价【摘要】：由于中药注射剂在我国广泛运用，其在临床使用中，出现许多不良反应。

本文就中药注射剂在临床使用中的合理性和安全性进行综述，并从中药注射剂发展史、成分及不良反应的分类、原因、特点几个方面进行了综述，提高中药注射剂使用安全性，避免不必要的不良反应发生，充分发挥其中医药特色。

【关键词】中药注射剂；临床应用；合理性；安全性；不良反应中药注射剂是在传统剂型的基础上进行了合理改进，是以现代制剂技术和工艺创制的许多新剂型和新品种，是一种可供注入人体的灭菌制剂，比如粉针剂、滴丸、中药静脉注射剂等[1]。

其具有作用可靠、疗效显著、药效迅速、生物利用度高等优点。

随着中药注射剂的临床应用广泛，其不良反应也随之频繁出现，这对医学造成了极大的影响[2]。

1 中药注射剂发展史 1941年，柴胡注射液最早开启了中药注射剂的先河，利华药厂在短短的几年研制了七八十种药品，其中就包括柴胡注射液。

在当时，柴胡虽然制成了针剂，但“透表泄热”仍是其主要功效，其基本保留了中药的主要特征，成为当时典型的中药注射剂。

1954年12月，武汉制药厂对其重新鉴定，大批量生产，使其成为国内工业化生产的第一个注射剂品种。

上世纪50年代到60年代，上海等地研究出板蓝根注射液等20余各品种。

70年代以来，更是研发了大批量的中药注射剂，有资料显示，其数量高达700余种[3]。

近年来，随着先进的制剂生产工艺，研发了注射剂新剂型，促进了中药注射剂工业水平的提高。

2 中药注射剂的成份①以中药有效成份制备中药注射液：近年来，国内外成功地开发了有效单体成份的注射剂，如紫杉醇、地高辛、丹参粉针等，有效的提高了中药注射剂的有效性水平；②以新工艺技术生产中药注射液：通过超滤技术，解决了一些问题，如中药某些有效成份在生产和储存期间的稳定性等，且更高的要求了中药注射剂的有效成份含量；③以新剂型制备中药注射液：近年来，国内研制了由静脉注射的乳剂、粉针剂等，其通过发挥淋巴系统的定向性、延长药物的血浆半衰期等，提高了药效，降低了中药注射剂的副作用；④以现代技术和方法操控中药注射剂的质量：中药注射剂的质量水平在随着光谱分析、色谱分析技术的发展而逐渐提高，其质量控制也在利用色谱测定的指纹图谱中有了较为严格的控制。

防范中药注射剂不良反应发生的措施
对于防范中药注射剂不良反应发生的措施，首要的环节在于合理使用药物。

在使用中药注射剂进行治疗时，应严格遵循医嘱，不得过量使用或者滥用。

在使用过程中，应及时观察患者反应，如有不适应立即停止使用并告知医生，做到及时干预和处理。

此外，医疗机构应建立严格的药品质量控制体系，确保药品来源清晰，质量可靠。

对于重要或高危药品，更要做好药品的储存和运输管理，防止药品因储存不当或运输过程中的震动引发质变，导致不良反应的发生。

医疗机构也应对医护人员进行药品知识的培训，提高其对药品的认知水平和使用技能，才能更好地为患者服务，预防药品不良反应的发生。

此外，加强患者和家属的健康教育，使其对中药注射剂的性质、作用和可能导致的不良反应有充分了解，会有助于患者判断自身病情和改善症状，避免因不明原因的恐慌，而引发不必要的药物不良反应。

实施这些措施，可以有效防止中药注射剂不良反应的发生，保障患者用药安全。

这些方法的关键在于使用药品的合理性，以及药品管理的严谨性和科学性，只有这样，才能真正做到防患未然。

中药注射剂的合理使用随着现代医学技术的不断发展，中药注射剂越来越受到医生和患者的关注。

中药注射剂是指将中草药提取的有效成分加工制成的，以注射方式给药的中药制剂。

它具有快速、有效、方便等优点，被广泛应用于各种疾病的治疗中。

但是，中药注射剂作为一种特殊的治疗方式，其使用也有一些特殊的要求，必须合理使用，以确保患者安全，取得最佳疗效。

以下是关于中药注射剂的合理使用的一些建议。

遵守使用适应症中药注射剂的使用必须遵守适应症。

医生必须根据疾病的临床表现、病情及病因，结合患者的个体差异、年龄、身体状况等因素，选择适当的中药注射剂。

许多中药注射剂仅限于特定的疾病或症状使用，使用前必须仔细阅读产品说明书，了解禁忌症、用量、不良反应等相关信息，必要时可咨询医生或药师。

用药前进行过敏试验中药注射剂与化学药物不同，它们含有天然药物成分，患者的过敏反应风险相对较高。

因此，在用药前必须进行过敏试验。

过敏试验的方法是将1ml药液注入皮下、肌肉或静脉，观察患者对药物的反应。

过敏反应轻微的可以使用该药物，过敏反应严重或严重过敏者应该禁止使用该药物。

严格控制用药剂量中药注射剂的用药剂量必须严格控制，过高的剂量容易引起不良反应，特别是用于肝肾功能不全的患者时更要注意。

在使用药物前，应该仔细测量患者的身高、体重、肌肉质量等，选择适当的用药剂量，必要时可以根据患者的病情调整药物的用量。

同时，必须严格按照说明书中的用药方法使用，避免错误用药。

多种药物的联合使用中药注射剂和其他药物联合使用，可能会增加不良反应的发生率。

因此，在用药前必须仔细查阅产品说明书、药理学手册等相关资料，了解药物的相互作用，避免不必要的药物联合使用。

如果需要同时使用多种药物，必须建立完整的用药方案，明确每种药物的使用目的和用药时间，并将用药情况记录在病历中，以便及时调整用药方案。

监测患者的状况中药注射剂使用期间，患者应当定期进行生命体征、肝肾功能等方面的检查，以便及时发现并处理不良反应。