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第5讲人类溶酶体与溶酶体疾病

第五讲人类溶酶体与溶酶体疾病溶酶体是一种细胞器，最初由德杜费(Christian deDuve)等于1955年用分级分离技术从鼠肝细胞成功分离。

这是一种含有多种水解酶，对蛋白质、核酸和多糖等起降解或消化作用的小体，故名溶酶体。

溶酶体与人类疾病有着较密切的关系，溶酶体异常会引发很多疾病，如痛风和矽肺等。

1.溶酶体的结构溶酶体外包有单层膜，厚度约为7～lOnm。

与其他细胞器膜不同的是，溶酶体膜的磷脂成分与质膜相近，便于质膜与溶酶体膜结合。

与细胞其他膜结构上的不同，溶酶体膜上有H+——ATPase，它水解ATP将质子转运到溶酶体内，以维持其酸性环境；溶酶体膜上的转运蛋白，可将有待降解的生物大分子转运进溶酶体，并将水解的产物转运出去；溶酶体膜内表面含有大量糖链，可以防止膜被水解酶水解，膜外表面带负电荷，主要为唾液酸，可能与膜融合识别有关。

溶酶体内含密度不等的酸性水解酶。

现已知各类细胞的溶酶体中约含酶60种，包括蛋白质、糖类、脂类等物质的水解酶类，如酸性磷酸脂酶、组织蛋白酶、核糖核酸酶以及芳香基硫酸酶脂A和B等。

各类溶酶体所含水解酶也有所不同，大多数溶酶体里的酶是糖蛋白，但也有例外，如鼠肝细胞和肾细胞溶酶体里的酶大部分是脂蛋白。

2 溶酶体的功能溶酶体有两种类型，一种是初级溶酶体，这种溶酶体只含水解酶而不含被催化的底物，这是一种处于潜伏状态的溶酶体；另一种为次级溶酶体，不仅含有水解酶，而且还含有大量被催化的底物，这是一种正在进行消化作用的溶酶体。

溶酶体的主要功能是参与细胞内的各种消化活动。

细胞为了维持生存，必须摄人外周物质和消灭入侵病菌，包括各种病原微生物，如巨噬细胞的溶酶体可将吞噬进来的病菌或异源物质隔离并消化。

随着溶酶体作用机制研究的不断深入，溶酶体的其他功能不断被发现，包括溶酶体自噬作用以及溶酶体在细胞代谢、免疫、激素分泌调节等活动中的功能。

在生物有机体发育、衰老及组织更新过程中，细胞通过溶酶体发生的自吞噬作用，可将蛋白及细胞器消化[引。

第九章_溶酶体与微体_PPT幻灯片

溶酶体
5. 在受精中的功能
卵子质膜卵黄膜
卵子胞质
融合质膜
凝胶层
特化的溶酶体
顶体泡
顶体 (acrosome) ：透明质酸酶、神经氨酸酶、酸性磷酸酶和蛋白酶等多种水解酶
释放的顶体酶
新组装的微丝
精子质膜精子核
精子头部的顶体在受精过程中的作用图解
溶酶体
6、内分泌细胞中的功能
内分泌细胞中含有相当数量的溶酶体，溶酶体在激素分泌的各个环节(包括激素的合成、释放、分泌调节等)都具有不可忽视的作用。如状腺素的合成：储存在甲状腺腺体内腔中的甲状腺球蛋白(thyroglobin)受到刺激后，经吞噬作用进入甲状腺上皮细胞，与溶酶体融合后被组织蛋白酶D 和酪氨酸酸性羟基肽酶水解，变成含碘的游离甲状腺素T3和T4，然后分泌到细胞外的毛细血管中。
溶酶体
3. 细胞内衰老和多余细胞器的清除
清除衰老的生物大分子和细胞器
溶酶体清除多余的细胞器
清除暂不需要的酶或某些代谢产物
“细胞内清洁工”
M M
溶酶体
4. 发育过程中细胞的清除功能
例1. 两栖类动物变态：
在蝌蚪变态过程中尾部溶酶体的组织蛋白酶活性与尾长度的关系
发育过程中细胞的清除功能
例2. 哺乳动物生殖管的发育：
保持在pH ~5.0
溶酶体含有的主要酶类及其作用底物
降解底物
核酸和核苷酸
蛋白质
多肽链糖蛋白磷蛋白
多糖
糖原蛋白聚糖
脂类
糖脂神经脂磷脂
其它底物
酶的种类
核酸酶，核苷酸酶，核苷酸硫酸化酶，焦磷酸酶
内肽酶，外肽酶，胶原酶，顶体酶糖胺酶，糖基化酶磷蛋白磷酸化酶

《溶酶体与疾病》课件

废物和可重复利用的物质。
3
信号调控
溶酶体参与细胞信号途径，如细胞凋亡和炎症反应。
溶酶体与疾病的关系
遗传突变
某些遗传突变会导致溶酶体功能异常，从而引发溶酶体相关疾病。
环境因素
暴露于有毒物质或特定环境条件下，溶酶体功能可能受到干扰，增加疾病风险。
病理生理
溶酶体在某些疾病的病理生理过程中发挥关键作用，如癌症和神经退行性疾病。
《溶酶体与疾病》PPT课件
欢迎来到《溶酶体与疾病》PPT课件！在本课件中，我们将深入探讨溶酶体的定义、结构与组成、功能，以及与疾病的关系，还会介绍常见的溶酶体相关疾病、诊断与治疗，以及未来的研究方向。让我们开始吧！
溶酶体的定义
溶酶体是一种细胞内的颗粒状小器官，包含多种酶，其中以水解酶最为重要。它们扮演着细胞内消化和废物处理的关键角色。
常见的溶酶体相关疾病
• 黑色素瘤 • 囊肿性纤维化 • 免疫缺陷相关疾病 • 老化相关疾病
溶酶体相关疾病的诊断与治疗
诊断治疗
通过基因检测、影像学和生化指标诊断溶酶体相关疾病。
目前的治疗方法包括基因治疗、药物疗法和支持性治疗，着重于减轻症状和延缓疾病进展。
未来研究方向
未来的研究方向包括深入了解溶酶体的生物合成和降解机制，开发更准确的诊断方法和创新的治疗策略，以及探索溶酶体与其他细胞器的相互作用与调控机制。
溶酶体的结构与组成
结构
溶酶体由单层膜包裹，内含酶、蛋白质、离子通道等。
组成
溶酶体包含多种水解酶，如蛋白酶、核酸酶和糖酶，以及相关辅酶和膜蛋白。
溶酶体的功能
1
消化功能
溶酶体分解外源性物质（如细菌、病毒、质（如细胞器老化产物）。
溶酶体清除细胞内垃圾，并将其分解为

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症介绍PPT培训课件

基因检测及突变分析
基因突变筛查
通过对患者基因进行突变筛查，可发现导致酸性脂肪酶缺乏症的特定基因突变。
家系分析
通过对患者及其家属进行基因型分析，可确定遗传方式及突变基因来源。
影像学检查
03
X线检查
CT或MRI检查
超声检查
部分患者可出现骨质疏松、骨折等骨骼异常表现，X线检查有助于发现这些异常。
对于疑似伴有中枢神经系统受累的患者， CT或MRI检查可发现脑部病变。
LALD主要是由于LAL基因突变所致，常染色体隐性遗传。基因突变导致LAL酶活性降低或完全缺乏，使得胆固醇酯和三酰甘油无法正常代谢，进而在溶酶体内蓄积，引发一系列临床症状。
临床表现及分型
临床表现
患者可能出现肝脾肿大、黄疸、生长发育迟缓、神经系统症状（如智力障碍、癫痫等）以及眼部异常（如角膜混浊、视网膜病变等）。
在诊断过程中，需要与其他引起肝脾肿大、黄疸等症状的疾病进行鉴别，如尼曼-匹克病、戈谢病等。通过详细的病史询问、体格检查和实验室检查，有助于准确鉴别诊断。
02
溶酶体酸性脂肪酶结构及功能
溶酶体酸性脂肪酶结构
溶酶体酸性脂肪酶是一种水解酶，属于丝氨酸水解酶家族。
它由多个亚基组成，每个亚基都含有特定的催化结构域
心血管疾病
脂质沉积在血管壁，增加动脉粥样硬化的风险，可能导致冠心病、心肌梗塞等心血管疾病。
神经系统疾病
脂质在神经系统的异常沉积，可能引发脑病、神经退行性变等疾病。
预防措施建议
饮食控制
保持低脂饮食，减少饱和脂肪和胆固醇的摄入，增加不饱和脂肪的摄入。
定期体检
定期监测血脂、肝功能等指标，及时发现并处理异常情况。

溶酶体ppt演示课件

晚期内体：当早期内体与其它胞内小泡发生融合后，即为晚期内体。晚内体膜上有质子泵，内为弱酸性环境。
. 18
分选信号：Mannose 6-phosphate
形成位置: 高尔基顺面膜囊酶：磷酸转移酶 M-6-P受体：反面膜囊和TCG 包被小泡：网格蛋白包被
. 19
溶酶体的形成：
溶酶体的酶在RER合成并进行N-连接糖基化修饰后，以芽生方式形成运输小泡转运到高尔基复合体。在高尔基体顺面膜囊内，在磷酸转移酶的催化下，酶蛋白寡糖链的甘露糖被磷酸化，形成甘露糖-6-磷酸分选标记（M-6-P）。当运输至TGN与膜上相应的受体结合，包装浓缩形成网格蛋白包被的有被小泡并从高尔基体离断。有被小泡脱去包被，形成光滑的无被小泡。无被小泡内PH近中性，酶蛋白没有活性。无被小泡与胞内晚期内体融合形成内体性溶酶体， H+质子泵泵入H+ ,受体与酶分离，去磷酸，成为成熟的溶酶体酶。受体形成运输小泡返回高尔基体循环利用。
H+
质子泵
.
8
溶酶体膜的特性(2)
溶酶体膜含有多种载体蛋白，可及时将水解产物转运出去，供细胞再利用或排除细胞外。
.
9
溶酶体膜的特性(3)
溶酶体膜蛋白质是高度糖基化的，其寡多糖链突向溶酶体内，可保护溶酶体膜免受溶酶体内水解酶的消化。
.
10
二、溶酶体的类型
初级溶酶体：(非活动性溶酶体):只含酶，不含底物。
囊泡与膜结构的融合：特异性
v-SNARE和t-SNARE的特异性识别结合
. 48
囊泡运输小结
.
49
思考题
名词解释
1.网格蛋白包被的小泡 2.初级溶酶体、次级溶酶体、残余小体简答题 1.试述溶酶体的形成过程。 2.简述溶酶体的类型。 3.简述矽肺的发病机理。 4.简述三种不同膜组分介导的膜泡运输方式和功能。 5.简述溶酶体膜的特性和功能。

溶酶体与疾病课件

二．溶酶体分解代谢中的某些产物为肿瘤细胞增值提供了物质基础。三．肿瘤细胞内的溶酶体的多种酶均发生了癌性变化，主要是酶糖链磷酸化，是酶蛋白增多，酶活性升高，代谢循环途径活跃进行。
○ 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。
休克引起溶酶体酶释放
01
缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性
02
03
三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通透性升高
Disorders R e s u l t i n g 溶酶体功能的缺陷导致的机能失调
from Defects in Lysosomal
Function
目录
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细胞的内膜系统溶酶体 ppt课件

在人类，子宫内膜的周期性萎缩可部分归因于溶酶体自溶作用。
4. 粒溶作用
溶酶体分解胞内剩余营养颗粒的作用称为粒溶作用。
例如：母体哺乳期内乳腺细胞含有丰富的乳汁颗粒，一旦停止授乳，细胞内多余的乳汁颗粒即与溶酶体融合而被分解。
四、溶酶体与疾病的关系
溶酶体的功能状态与一些疾病的发生相关：
1. 先天性溶酶体病(糖原沉积病、脂质沉积病和粘多糖沉积病等)
2. 矽肺 3. 类风湿性关节炎 4. 肿瘤
溶酶体相关病例举例--矽肺
1. 什么是矽肺？矽肺是尘肺中最为严重的一种类型。矽肺患者常有
咳嗽、气急、头昏、头痛、胸闷、胸痛、呼吸困难、消瘦乏力等症状。严重时影响肺功能，丧失劳动能力。
2. 矽肺如何形成？什么情况下容易患矽肺？
长期从事暴露于粉尘类的职业，由于过多的吸入含有游离二氧化硅(SiO2)的粉尘所引起一种慢性疾病。

矽尘吸入肺泡
SiO2
巨噬细胞
巨噬细胞
巨噬细胞吞噬外来异物SiO2
含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体，吞噬细胞溶酶体崩解
溶酶体 (Lysosome)
溶酶体形成模式图
一、形态特点和化学组成
溶酶体是由一层单位膜围界而成的球形或卵圆形结构，其直径一般在0.2~0.8 µm之间，膜厚约6nm。
线粒体 (Mitochondrion)
溶酶体 (Lysosome) 过氧化物酶体 (Peroxisome)
电镜下，因溶酶体内含物的电子密度较高，着色深，易与线粒体、过氧化物酶体等泡状细胞器相区别。
三、溶酶体的生物功能
溶酶体的基本功能是酶解消化作用。它既可对吞噬入胞的异源物质如细菌、病毒等进行消化分解，也可对细胞内自噬的衰亡细胞器、营养颗粒等物质进行消化分解。同时机体中细胞的生理性自溶及精/卵结合也与溶酶体有关。

溶酶体与疾病 (2)课件

amnioccntesis羊膜穿刺术
• macrophage 巨噬细胞
溶l酶iv体e与r疾肝病脏(2)
spleen脾脏
一.溶酶体的功能
消化分解作用参与受精过程参与细胞分泌参与机体的器官组织变态和退化吸收和消除陈旧的骨基质
溶酶体与疾病 (2)
二.溶酶体缺陷导致的疾病
1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病
溶酶体与疾病 (2)
（四）.I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞外进入血液。
溶酶体与疾病 (2)
其他疾病
• 1.癌症与溶酶体 • 2.休克与溶酶体 • 3.婴儿畸形的形成与溶酶体
溶酶体与疾病 (2)
（三）.高歇氏病
➢ 病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑苷脂在溶酶体内的积累。 ➢ 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进展慢，最长者可活10多年。
溶酶体与疾病 (2)
休克引起溶酶体酶释放
• 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 • 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通
透性升高 • 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活
化
溶酶体与疾病 (2)
溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起畸形形成。
溶酶体与疾病 (2)
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第十章溶酶体ppt课件

II型糖原累积病：溶酶体缺乏α -1,4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。脑苷脂沉积病：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏 β -葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞溶酶体内, 患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
小结
• 溶酶体普遍存在于真核细胞中
• 由一层单位膜包围而成，内含各种水解酶 • 具有溶解和消化多种内源性和外源性大分子物质和颗粒的功能，是细胞内的消化器。
• 消化不了的残渣物质累积在次级溶酶体中形成残余小体。根据残余物不同分为：
脂褐素(lipofusion) 含铁小体(siderosome) 髓样结构(myelin figure)
脂褐素
• 外围以单位膜的不规则小体，内含电子密度较高、色调较深的物质，常含有浅亮脂滴 • 存在于神经细胞、心肌细胞
大纲
四、协助受精
• 顶体（acrosome) 由精母细胞内的高尔基复合体演变而来的，是一个大的特化的溶酶体。 • 顶体反应
在受精过程中，顶体膜与精子质膜融合穿孔，释放到细胞外的顶体酶协助精子穿透卵的外层入卵，完成受精。
精子
卵子
返回
精子顶体反应来自第四节溶酶体与人类疾病
各类贮积症：由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导致底物在溶酶体中大量贮积，进而影响细胞功能，常见的贮积症主要有以下几类：台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6 岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。

溶酶体疾病 PPT课件

溶酶体疾病
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明显的屏障作用，可防止水解酶进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损，各种水解酶便会进入胞质而使细胞分解；如果进入细胞间质，可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与酶体膜的磷脂或蛋白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致胶原纤维增生，降低肺的弹性，损伤肺的功能
（反复）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶体时，克矽平上的氢原子立即与矽酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶体膜结合，从而保护溶酶体膜不被破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应，即痛风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关节，踝关节，关节等，多见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、肿、热、剧烈疼痛，一般多在子夜发作，可使人从睡眠中惊醒。痛风可引起肾脏损害，包括痛风性肾病、急性梗阻性肾病和尿路结石。

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溶酶体与疾病
精心整理
溶酶体
精心整理
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种，
可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右 pH7左右时酶失活。溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵）溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
含残留底物
溶酶体的产生
精心整理
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的磷酸被去ຫໍສະໝຸດ ，形成成熟的水解酶。精心整理
吞噬体吞饮体异噬作用
吞异噬溶酶体噬
精心整理
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体酶。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
性
内体
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体分泌颗粒
精心整理
溶自噬溶酶体酶
体
分泌溶酶体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用对细胞内吞物质的消化对细胞自身物质的消化参与机体组织器官的变态和退化参与受精作用参与激素的合成
精心整理
精心整理
溶酶体有关的疾病
精心整理
先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症）
精心整理
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
精心整理
溶酶体的类型
自噬体
初级溶酶体
吞噬体初级溶
吞饮小泡酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
精心整理
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome）酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome）底物
终末溶酶体 (Residual body)
精心整理
↓ 补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生溶细胞、炎症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓ 细胞内溶酶体酶外逸
↓ 关节组织的破坏及炎症
精心整理
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检测的有30多种。
溶酶体与癌
溶酶体与休克
与溶酶体膜失常有关的疾病
精心整理
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风精心整理
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细胞内溶酶体的局部释放所致。
精心整理
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿因子，并起着一定的生理作用。)
↓ IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细胞因子)
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变，高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞（default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外的途径
精心整理
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。