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吴萌萌 2120100855 微生物专业大环内酯类抗生素研究进展综述摘要大环内酯类抗生素是近年来临床常用的一类处方药。
改善耐药性、扩展抗菌谱、增加抗菌活性依然是大环内酯类杭生素研究的主攻方向。
而近年来的研究主要集中于寻找抗耐药菌并能扩大抗菌谱的新化合物, 包括酮内酯类、酸内酯类、脱水内酯类等新品种的开发与临床应用。
研究发现包括细胞穿透作用、促胃肠动力作用、抗肿瘤作用、防治心血管疾病等抗菌以外作用等临床新应用。
新型高效的大环内酯类杭生素将不断涌现, 临床应用也在不断拓展。
本论文将着重介绍第三代大环内酯类抗生素的作用机理和临床应用。
关键词：大环内酯类；抗生素；机理；临床应用AbstractMacrolide antibiotic is a kind of prescription drugs used clinically in recent years.Improving drug tolerance,expanding antibacterial spectrum,increasing antibiosis activity will be the major direction in macrolide antibiotic research.In recent years,researcher focus their attention on finding drug tolerance bacterium and compounds to expend antibacterial spectrum,which include ketone lactones,acid lactones and dehydration lactones.Nowadays,new findings exclude antibiosis,include cell penetrates function, promoting gastrointestinal function, antitumor function, preventing cardiovascular diseases and so on were applied in clinical trial.The high-efficient macrolide antibiotic will spring up.Now,I will place emphasis up on introducing mechanism and clinical practice of the third generation macrolide antibiotic.Key words:Macrolide; Antibiotic; Mechanism; Clinical practice引言大环内酯类抗生素是近年来临床常用的一类具有共同化学结构和相近抗菌作用的抗菌药。
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大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应张忠鲁一、大环内酯类抗生素是一类具有１２一１６碳内酯环共同化学结构的抗生素。
常见种类：红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰基螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
以红霉素为代表的该类药物从１９５２年开始使用，一直是这类药物中的首选药。
之后，类似品种相继上市，毒副作用较低，短期使用很少出现因毒性反应而需停药情况。
口服剂型药，开始大多以游离碱形式直接供口服使用，吸收率不高，易被胃酸破坏。
现在部分品种通过酯化克服这些缺点，又有新的不足，如琥乙红霉素、阿奇霉素等，虽提高了吸收率，避免被胃酸破坏，但肝损害明显增加。
１．常见的不良反应（ａｄｖｅ】ｃｓｅｄ嘴艘ｔｉ∞，ＡＤＲ）［１’２０：（１）肝脏损害：正常剂量时，肝脏毒害较小，长期大量应用可致胆汁淤积，转氨酶增高，停药常可恢复。
酯化型（罗红霉素、阿奇霉素）的肝毒性更大，短期减量使用，肝功能不全者慎用。
（２）前庭功能的影响：静脉给药可致耳鸣、听觉障碍等，停药或减量后可恢复。
（３）过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等，反应严重时应停药。
（４）胃肠道反应：部分药物可致腹痛、腹泻、恶心等，停药后可恢复。
（５）局部刺激：注射给药可致局部刺激，故不宜肌肉注射。
静脉滴注可致静脉炎，滴注液应稀释至＜Ｏ．１％，速度不宜过快。
（６）抑制茶碱正常代谢：不宜与这类药联用，以防茶碱浓度异常升高而引起中毒或死亡，故使用时应监测茶碱血浆浓度。
（７）部分药品易透过胎盘，有克拉霉素、阿奇霉素等，孕妇和哺乳妇女慎用，必要时暂停哺乳。
２．严重的ＡＤＲ：（１）增加心脏骤停的危险性：对１２４万人及１４７６例心源性猝死病例随访研究发现［３］，单用红霉素时，心脏骤停风险增加ｌ倍；红霉素＋其他一些抗感染和高血压药物，增加４倍。
（２）老年人中枢神经系统副作用：在１％阿奇霉素使用者中出现，如眩晕、头痛和焦虑。
大环内酯类药物
本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌，包括葡萄球菌、粪链球菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。
共同特点为
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；
②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；
③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；
④血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度
⑤不易透过血脑屏障；
⑥主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
不良反应
①肝毒性。
在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。
②耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。
③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。
④因有局部刺激性，不宜肌注。
静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(<0·l%），滴速直慢。
⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行条碱血浓度监测，以防意外。
大环内酯类抗生素大环内酯，或称巨环内酯，是一组其作用在于结构内的“大环”的药物(一般都是抗生素)，这个大环亦即是一连结一个或多个脱氧糖(多是红霉糖及去氧糖胺)的内酯环。
内酯环可以是由14、15或16个单元组成。
大环内酯属于天然产物中的多烯酮类。
发展历史最初使用的大环内酯是红霉素，它是礼来公司的研究队在菲律宾怡朗的土壤中，从红霉素链霉菌中抽取出来。
并于1952年，在美国首次以“月桂酰(Ilosone?)”的商标出售。
[编辑] 药理作用[编辑] 运作原理大环内酯与细菌的核糖体50S次体进行可逆结合，阻止细菌的蛋白质生物合成，从而阻碍肽酰tRNA 的转移。
这种作用是制菌性的，但在高浓度下亦有杀菌的效用。
大环内酯倾向于白血球内积聚，所以能被运送至受感染的位点。
由于细菌核糖体的构造与人类核糖体的不相同，所以大环内酯不会阻碍人体内的蛋白质生物合成。
而其他同样利用核糖体的差异作出选择有毒性的药物有氯霉素、四环素及氨基糖苷类抗生素，但运作原理与结合的位点则各有差异。
另外，在微生物学中，大环内酯是属于抑菌的药物，但同时亦有阻止增生的效用，在高浓度下有杀菌的功效。
如心内膜炎及脑膜炎等严重的病症亦会使用大环内酯来治疗。
但是杀菌的说法仍然未有正式的医学基础，对此仍有不同的说法。
无论是抑菌或杀菌，在临床时特别需要留意其效用，亦即与引发抗药性的程度、对病变部位的转移、抗菌的种类数目、最低抑菌浓度(MIC)等复杂的要素有关。
总括而言，大环内酯按临床的效用来说并非十分好的药物。
[编辑] 使用药物在使用抗生素治疗细菌感染时，会考虑用药的时间性，还是着重浓度的重要性。
在使用大环内醋时基本上都是考虑用药时间性，因为只要达到最低抑菌浓度，大环内酯都能发挥理想效果，若再提升浓度都不会有太显著的效果。
所以有部份的大环内酯，如克拉霉素，有徐放性制剂(即使用后会慢慢开始溶化，以加长用药的时间性)。
不过，阿奇霉素及酮内酯在这点上则与普遍的大环内酯有所不同。
动物医学进展,2004,25(3):33236P rogress in V eterinary M edicine大环内酯类抗生素研究进展张桂枝,罗永煌3(西南农业大学动物科技学院,重庆400716)中图分类号:S859.796 文献标识码:A文章编号:100725038(2004)0320033204摘 要:大环内酯类抗生素是一类化学结构和抗菌作用相近的药物。
因其抗菌活性强、抗菌谱广、疗效显著和不易产生耐药性等优点而被广泛应用于临床。
研究表明,大环内酯类抗生素能与细菌核糖体50s亚单位的L27及L22蛋白质结合,抑制细菌的蛋白合成而发挥抗菌作用。
近年来,其家族新成员不断涌现,种类逐渐增多,并且新一代大环内酯类抗生素具有对酸稳定性好、半衰期长、组织药物浓度高等特点,不仅在感染性疾病治疗中起着极为重要的作用,而且在非感染性疾病发挥着独特的疗效。
目前,其作用机制、构效关系、动力学特征和耐药机制逐渐被人们所认识,使这类药物的应用前景更加广阔。
然而,大环内酯类抗生素有一定的毒性,尤其是静脉注射时会产生肾毒性、低血钾症和血栓性静脉炎等副作用,因此临床应用时应注意克服。
关键词:大环内酯类抗生素;动力学特性;临床新应用;耐药机制大环内酯类抗生素(m acro lide an tib i o tics)是一类化学结构和抗菌作用相近的抗生素。
它们都有一个大内酯环,这个内酯环通常为12～20元环,也可更多。
自1952年第一代大环内酯类抗生素——红霉素上市以来,迄今已逾百种,业已用于临床的大环内酯类除麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素外,还有阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素、乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)、罗他霉素、罗红霉素、罗沙米星等。
另外,酮内酯、酰内酯、氨内酯、脱水内酯等新大环内酯类抗生素也将陆续进入临床,它们对耐原大环内酯类抗生素的菌株作用更强[122]。
大环内酯类抗生素除对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性外,特别是对耐青霉素的金黄色葡萄球菌、部分革兰氏阴性菌、部分厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、胎儿弯曲杆菌、螺旋体和立克次氏体均有抗菌活性,毒副作用和不良反应比氨基甙类、四环素类和多肽类等抗生素低,又无青霉素类抗生素的严重的过敏反应,因此极受临床重视。
