小容量注射剂生产工艺模板

用约95%处方量注射用水溶解物料，注射用水用量520±5kg
目标pH值：6.5±0.2
中间体检测
两道0.22μmPES滤芯
充氮保护 装量：5.20-5.40ml
色水检漏 121℃/12min
物料及工艺过程
包材
印字、包装
工艺控制关键点
成品
成品检验
物料准备
依据生产指令，将所需要的物料转移至生产区域
药液配制
称量物料需要单独的空间，避免交叉污染
中间体检测
中间体的检测手段包括液相、pH计、多功能试验仪等
包材的清洗灭菌
安瓿超声清洗机、隧道烘箱
药液过滤
药液的过滤需要过滤器、滤芯、完整性测试仪等
灌装及熔封
安瓿灌封机运行画面
灭菌
灭菌柜外观及灭菌程序操作界面
灯检及密封性检测
符合药典规范的人工灯检台及全自动灯检仪
印字包装和成品入库
贴签印字机、监管码赋码系统都是成品入库前必不可少的
未来职业岗位的应用
药品生产
相关配套行业
药品研发
小结
配、洗、灌、灭 四个核心生产工艺
思考题
在小容量注射剂的生产过程中有哪些因素 会影响产品质量？
什么是小容量注射剂生产工艺？
大家是否认识这些小药瓶？
注射剂的种类多种多样
溶液型
混悬液型
乳液型
注射用粉末
注射液生产流程图（例）
氢氧化钠 （或盐酸）
溶解
5ml透明中硼硅玻璃安瓿 洗瓶
注射用水 抽真空、充氮
烘干
盐酸利多卡因
氯化钠
溶解 溶解澄明 调节pH pH值合格
定容 中控合格
过滤
灌装检漏、灭菌灯检源自

制药有限公司小容量注射液生产工艺规程文件编号：1颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序1. 剂型、规格 (2)2. 生产工艺流程 (2)3. 操作过程及工艺条件 (3)4.质量控制要点 (6)5.设备一览表、主要设备生产能力 (6)6.工艺过程中的SOP (7)7.中间产品的控制 (8)8.验证工作要点 (8)9.工艺验证的具体要求 (9)10.工艺卫生和环境卫生 (9)11.劳动组织及岗位定员 (9)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。

二、流程图：小容量注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。

1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。

1.3 所使用原辅料是否准备齐全。

是否有质量检验报告单，合格品才能使用。

1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。

1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。

1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。

2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。

在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。

2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。

将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。

重复上述操作。

2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。

定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。

2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，或350℃烘干5分钟，消除热原。

2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。

小容量注射剂生产工艺流程图：一、生产用物料包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。

原辅料、包装材料(包括安瓿）应检验合格后使用。

纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得,清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用.二、纯化水、注射用水1、原水处理（纯化水的制备)原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。

离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题,主要供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用来配制注射液。

2、注射用水的制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水.其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0~7.0,氨含量不超过0。

00002％，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。

三、人员操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案.操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域.不得将头发、胡须外露,不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。

工作服应定期清洗,更换.四、领料按生产指令领取处方原料，核对物料品名,批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书.五、配料领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。

称量时需由第二人复核。

六、安瓿清洗将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

七、配液按生产工艺进行配液八、过滤将配置完成的药液过滤,除去其中所含的杂质.九、灌封滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

十、灭菌除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。

（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。

）十一、检漏灭菌后的安瓿立即进行漏气检查.若安瓿未严密熔合,有毛细孔或微小裂缝存在,则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏,污损包装,应检查剔除。

2、注射用水的制备
注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。
小容量注射剂生产工艺流程图：
一、生产用物料
包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。
原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。
纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注制得后及时使用。
二、纯化水、注射用水
1、原水处理（纯化水的制备）
原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。