华法林药物遗传学基因CYP2C9和VKORCI与个体化给药ppt课件
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华法林个体化剂量与CYP2C9/VKORC1基因组之间的关系林善明;李增棋;王航;陈昆;余毅;王长连【摘要】目的:建立一个适合福建汉族人群的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。
方法通过PCR‐杂交技术对口服华法林抗凝患者进行细胞色素氧化酶P4502C9倡1/倡3(CYP2C9倡1/倡3)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1‐1639A/G(VKORC1‐1639A/G)基因分型,收集患者年龄、性别、身高、体质量及华法林稳态剂量信息。
结果通过多元线性分析推导出华法林稳态给药剂量公式,建立的多元线性回归的模型中包含年龄、体质量指数、CYP2C9倡1/倡3和VKORC1‐1639A/G基因型,该模型能解释约21.2%个体间华法林剂量差异。
结论获得的基于临床和药物基因组学的华法林稳态剂量公式,一定程度上提高了华法林使用的安全性,将有助于口服华法林达到更安全的稳态剂量。
%Objective To investigate a possible warfarin dosing model to guide the individualized therapeutic anticoagulation with warfarin in Fujian Han population . Methods The PCR‐hybridization was used for genotyping of Cytochrome P450 2C9*1/*3(CYP2C9*1/*3) and vitamin K epoxide reductase complex subunit 1‐1639‐A/G (VKORC1‐1639‐A/G) in patients taking oral warfarin anticoagulation . We collected the patients’ clinical information including age ,gender ,height ,weight and stable warfarin dose . Results The warfarin dose predicting formula is deduced by the analysis of the multiple linear regres‐sion . The established multiple linear regression model , which contained age , body mass index , CYP2C9*1/*3 and VKORC1‐1639‐A/G genotype ,could explain the inter‐individual difference in warfarin dose about 21 .2% ~20 .9% . Conclusion The warfarindosing formula based on clinical and pharmacog‐enomics will help to effectively improve the clinical safety of warfarin anticoagulation .【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】4页(P120-122,130)【关键词】华法林;个性;多态现象 ,遗传;基因;基因型【作者】林善明;李增棋;王航;陈昆;余毅;王长连【作者单位】福建医科大学第一临床医学院,福建医科大学附属第一医院心脏外科,福州 350005;福建医科大学第一临床医学院,福建医科大学附属第一医院心脏外科,福州 350005;福建医科大学第一临床医学院,福建医科大学附属第一医院心脏外科,福州 350005;福建医科大学第一临床医学院,福建医科大学附属第一医院心脏外科,福州 350005;福建医科大学第一临床医学院,福建医科大学附属第一医院心脏外科,福州 350005;福建医科大学第一临床医学院,福建医科大学附属第一医院心脏外科,福州 350005【正文语种】中文【中图分类】R348.4;R392.2;R446.9;R916.3;R973.2;R979.9华法林是一类含有4-羟基香豆素基本结构的抗凝血药,通过抑制维生素K依赖的相关凝血因子的合成而发挥作用,临床上主要用于血栓栓塞的预防。
CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究摘要目的评价细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。
方法200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。
基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从低推荐剂量开始服药,对照组按照常规方式给药。
计算服用华法林后国际标准化比值(INR)达2~2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。
结果基因组INR首次达标时所需时间少于对照组(P<0.05)。
基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多(P <0.05)。
INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。
结论VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间,对华法林日均剂量的确定有一定作用,对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。
关键词华法林;基因多态性;细胞色素P450酶2C9基因;维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因;初始抗凝华法林是目前临床常用的口服抗凝药,广泛用于深静脉血栓、慢性房颤、肺栓塞及心脏瓣膜置换术后的治疗。
由于其安全治疗量范围窄、个体差异大及剂量过高引起的出血风险,华法林的应用受到极大限制,尤其是在华法林抗凝治疗初期。
国内外已有不少学者发表了以CYP2C9和VKORC1基因多态性为依据的华法林剂量预测数学模型,但仍需在临床实际应用中进一步确定临床效果及安全性[1-5]。
本研究通过CYP2C9和VKORC1基因的检测结果,计算出华法林个体的初始剂量,改变传统的药物治疗模式,采取以药物遗传学为基础实行华法林个体化治疗。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2012年10月~2015年1月因各种疾病在本院住院需要并首次服用华法林抗凝的200例郑州地区中国汉族患者。