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二. 寿命表法(Life Table Method)
适用于随访的病例数较多, 将资料按生存
期进行分组,在分组的基础上计算生存率 ,本
法也能用于不分组的资料,此时计算结果与积
限法相同。
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某医院1946年1月1日到1951年12月31日收治的126 例胃癌病例,生存情况如表2,试用寿命表法估计生存率 。
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一、乘积极限法
一. 乘积极限法(Product-Limit Method)
例1
用某中药加化疗(中药组)和化疗(对照组)两种疗法治疗白 血病后, 随访记录各患者的生存时间,不带"+"号者表示已死亡, 即完全数据,带"+" 号者表示尚存活,即截尾数据,试作生存分析。 时间单位为月。 中药组 10,2+,12+,13,18,6+,19+,26,9+,8+,6+,43+,9,4,31,24
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生存分析的基本概念 如急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的
缓解期,冠心病病人两次发作之间的时间间隔,戒
烟开始到重新吸烟之间的时间间隔,接触危险因素
到发病的时间间隔等。生存分析中最基本的问题就
是计算生存时间,要明确规定事件的起点、终点及 时间的测度单位,否则就无法分析比较。
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生存分析的基本概念 生存分析这个统计技术可以同时分析有结局的生
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生存分析的基本概念
2、截尾数据(Censored
data) 但往往有一部分人或中途失防,或到观 察结束时仍存活,对这些人无法知道准确的 生存时间,对于这样的观测值,只知道其生 存时间大于T,而不知道其准确的生存时间。 这种数据称为截尾数据(Censored data)。 它提供不完全信息。
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表2 126例胃癌患者寿命表法估计生存率
───────────────────────────────────────────────────── 时间(年) 期初例数 死亡例数 失访例数 截尾例数 有效例数 条件生存率 累积生存率 di ∑di/ni(ni-di)累积生存 ti n'i di ui wi ni ^S(ti/ti-1) ^S(ti) ni(ni-di) 率标准误 ⑴ ⑵ ⑶ ⑷ ⑸ ⑹ ⑺ ⑻ ⑼ ⑽ ⑾=⑻√⑽ ───────────────────────────────────────────────────── 0126 47 4 15 116.5 0.5966 0.5966 5.805×10-3 5.805×10-3 0.0455 160 5 6 11 51.5 0.9029 0.5386 2.088×10-3 7.893×10-3 0.0479 238 2 0 15 30.5 0.9344 0.5033 2.301×10-3 0.0102 0.0508 321 2 2 7 16.5 0.8788 0.4423 8.359×10-3 0.0186 0.0602 410 0 0 6 7.0 1.0000 0.4423 0 0.0186 0.0602 54 0 0 4 2.0 1.0000 0.4423 0 0.0186 0.0602 ─────────────────────────────────────────────────────
生存分析的基本概念
治疗 组 A B B A A B A A B
25例病人原始资料及参加试验日期
终止日期 1968.05.20 1971.04.16 1970.11.06 1974.05.31 1974.01.02 1974.04.30 1969.08.14 1973.11.09 1971.11.13 是否该 病死亡 Y Y Y 仍存活 Y
Y
Y Y Y
76
70 8 23
A
B A
1970.10.11
1969.11.17 1969.02.08
1974.05.31
1973.06.05 1970.02.08
仍存活
Y 迁出
1328
1296 365 5
生存分析的基本概念
生产截尾值的原因:1)病人失访;2)
病人的生存期超过了研究的终止期;3)在动
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生存分析的基本概念 3)风险函数
风险函数(Hazard Function) 用h(t)表示,其定义为: h(t)=lim(在时间t生存的病人死于区间(t,△t)的概率/△t) 由于计算 h(t) 时 , 用到了生存到时间 t, 这一条件 , 故上 式极限式中分子部分是一个条件概率。可将h(t)称为生存到 时间t的病人在时间t的瞬时死亡率或条件死亡速率或年龄别 死亡速率。当用t 作横坐标 ,h(t) 为纵坐标所绘的曲线 , 如递 增,则表示条件死亡速率随时间而增加 ,如平行于横轴 ,则表 示没有随时间而加速(或减少)死亡的情况。
存数据和没有结局的截尾数据,能较充分地利用资料
信息。
如果改变出生/死亡的含义,可使生存分析得到
更广泛的应用。如以开始暴露于某病的危险因素代替 出生,以发生此病代替死亡可用生存分析来研究暴露
于危险因子后在多少月或年内发病概率。再比如,以
某病治疗代替出生,以死于该病作为死亡,生存分析
来研究某病治疗后的生存时间,如此等等。
车祸死亡
分组日期 1968.05.12 1970.10.18 1969.02.12 1972.01.30 1973.11.11 1968.08.12 1969.0106 1973.0907 1971.05.02
参加试 验日数 8 180 632 852 52 2240 230 63 195
治疗 组 B B A B B A A B A
中位生存时间(Median survival time)是指
寿命中位数,表示有且只有50%的观察对象还可以
活这么长时间。由于截尾数据的存在,中位生存期
的计算不同于普通的中位数,它可以利用生存函数 公式或生存曲线图,令生存率为50%时,推算出生 存时间
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生存分析的基本概念 5、生存时间函数
1)生存函数
的分组寿命表法的计算结果亦会不同,当分组资料中
每一个分组区间中最多只有 1个观察值时,寿命表法
的计算结果与乘积极限法完全相同。
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第三节
非参数生存分析方法
一. 乘积极限法(Product-Limit Method)
简称为积限法或PL法,它是由统计学家Kaplan和Meier 于1958年首先提出的, 因此又称为Kaplan-Meier法, 是 利用条件概率及概率的乘法原理计算生存率及其标准误 的。 设S(t)表示t年的生存率,s(ti/ti-1)表示活过ti-1 年又活过 ti年的条件概率,例如s(1),s(2)分别表示一 年,二年的生存率,而s(2/1)表示活过一年者,再活一年 的条件概率,据概率的乘法定律有: S(2)=S(1)S(2/1), 一般地有 S(ti)=S(ti-1)S(ti/ti-1)
分组日期 1972.07.02 1968.12.18 1969.01.01 1973.09.02 1979.02.11 1970.11.12 1968.05.19 1973.07.18 1969.03.12
终止日期 1972.07.15 1974.05.31 1974.05.31 1973.09.20 1972.01.12 1974.05.31 1972.05.19 1974.02.13 1969.05.14
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资料收集
二、资料收集 一)随访内容 1、明确开始随访的时间 如住院时间、确诊时间、开始治 疗时间等。 2、随访结局和终止随防的时间 3、记录影响生存时间的有关因素 二)随访方式 1、全体观察对象同时接受处理措施,观察到最后一例出现 结果,或事先规定的随访截止时间。 2、全体观察对象在不同时间接受治疗,完成一定数量随访 病例后决定随访截止时间,可按事先规定的时间停止随访。
生存分析
第一节 第二节 引言 生存分析的基本概念
第三节
第四节 第五节
非参数生存分析
Cox模型 实例分析与计算机实现
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第一节 引言 在医学研究中,常常用追踪的方式来研究事物 发展的规律。如,了解某药物的疗效,了解手术的 存活时间,了解某医疗仪器设备使用寿命等等。 对生存资料的分析称为生存分析。所谓生存资 料就是描述寿命或者一个发生时间的数据。更详细 的说一个人的生存时间的长短与许多因素有联系的, 研究因素与生存时间的联系有无及程度大小,称为 生存分析。 生存分析在医学科学研究中具有广泛而重要的 应用价值,它对人群寿命的研究,各种慢性疾病的 现场追踪研究,临床疗效试验和动物试验等研究中 随访资料的处理起着举足轻重的作用。
念 2)死亡函数
概率密度函数 (Probability Density Function) 简称为密度函数,记为f(t),其定义为: f(t)=lim (一个病人在区间(t,t+△t)内死亡概率/△t) 它表示死亡速率的大小。如以t为横坐,f(t) 为纵坐标 作出的曲线称为密度曲线,由曲线上可看出不同时间的死亡 速率及死亡高峰时间。纵坐标越大,其死亡速率越高,如曲线 呈现单调下降,则死亡速率越来越小,如呈现峰值,则为死亡 高峰。
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第二节
一、基本概念
生存分析基本概念
1、失效事件与起始时间 在生存分析随防研究过程中,一部分研究对象 可观察到死亡,可以得到准确的生存时间,它提供 的信息是完全;这种事件称为失效事件(failure event)也称之为死亡事件、终点事件。
起始事件(initial event)是反映生存时间 起始特征的事件,如疾病确诊、某种疾病治疗开始、 接触毒物等。 。
对照组
2+,13,7+,11+,6,1,11,3,17,7
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资料中药组积限法计算生存率