雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA-MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制

雷公藤红素对人肺癌细胞增殖与凋亡的影响徐佳;伍春莲;彭聪;周海;杨思杰【摘要】雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性.本实验研究雷公藤红素对肺癌细胞的增殖和凋亡的影响.用MTT法测定不同浓度雷公藤红素对肺癌细胞增殖的影响;用流式细胞仪检测肺癌细胞的凋亡率;用DAPI染色测定雷公藤红素对肺癌细胞的细胞核的影响.实验显示,雷公藤红素以时间和剂量依赖性的方式抑制肺癌细胞的增殖,并且晚期凋亡细胞和死亡细胞增多,细胞核逐渐破裂.实验结果表明,雷公藤红素具有抗肺癌的作用.【期刊名称】《西华师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(035)001【总页数】6页(P51-56)【关键词】雷公藤红素;人肺癌细胞;细胞活性;细胞凋亡【作者】徐佳;伍春莲;彭聪;周海;杨思杰【作者单位】西华师范大学生命科学学院,四川南充637009;西华师范大学生命科学学院,四川南充637009;西华师范大学生命科学学院,四川南充637009;西华师范大学生命科学学院,四川南充637009;西华师范大学生命科学学院,四川南充637009【正文语种】中文【中图分类】R285肺癌已成为危害生命健康的主要疾病之一，其发病率与死亡率逐年上升.2012年美国死于肺癌人数约16.0万，新增肺癌患者约22.6万［1］.在我国城市中，肺癌死亡人数由原来的第4位上升为第1位，农村上升最快的死亡人数也是肺癌患者［2］.调查显示在过去30年间，肺癌死亡率在我国上升了46.5%，肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡主要原因之一.肺癌发生于支气管粘膜上皮，亦称支气管肺癌.肺癌一般指的是肺实质部的癌症，非小细胞肺癌则占肺癌总数的80%，其5年生存率仅为15%.近年来，大量的研究表明:天然植物中存在具有治疗价值的抗癌药物，天然植物药物以其所特有的低毒、有效、无耐药性及整体调节等方面的优势，在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用［3］.雷公藤红素(Celastrol)，又名南蛇藤素，是从传统中药卫矛科植物雷公藤属(Tripterygium Hook)及南蛇藤属(Celastrus L)，植物中分离出的活性较高的五环三萜类物质，具有抗炎［4］、抗氧化［5］等多种药理活性，是雷公藤片和雷公藤多甙片中的有效成分［5］，广泛用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、肿瘤［6，7］等有关疾病的治疗.近来多项研究表明，雷公藤红素可以抑制多种肿瘤细胞株生长，诱导其凋亡［8－10］，同时，能够通过ROS介导的上调CHOP通路，下调促生存蛋白和上调促凋亡蛋白的表达增强TRAIL诱导的人类乳腺癌细胞凋亡［11］.本研究通过不同浓度的雷公藤红素处理人肺癌细胞，检测药物对这两种细胞生长的抑制作用、细胞凋亡及其形态的影响，为肺癌的临床预防和治疗提供一定的理论依据.1 材料与方法1.1 材料1.1.1 细胞株:人肺癌细胞(H727细胞、H1299细胞)购于中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所.1.1.2 试剂:RPMI－1640培养基，胎牛血清，双抗，磷酸缓冲生理盐水PBS，胰蛋白酶(均购于Gibco公司)，雷公藤红素(购于上海源叶生物有限公司，纯度≧98%).DMSO(二甲基亚砜，购于上海生工生物工程有限公司)，DAPI(4'，6-二脒基-2-苯基吲哚，购于美国Roche公司)1.2 方法1.2.1 细胞培养H727、H1299细胞细胞株用含有10%的灭活胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)100μg/mL青霉素、100μg/mL链霉素、pH7.4的RPMI-1640完全培养液于37℃、5%CO2培养箱中进行培养.1.2.2 雷公藤红素的配制雷公藤红素用DMSO(二甲基亚砜)配成100mmol/L的母液，－80℃储存.使用前，用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液配成不同浓度的工作液，DMSO的终浓度不超过0.1%.1.2.3 MTT 检测细胞活性实验取对数生长期的细胞，制成细胞悬液，调整细胞密度为5×104个/mL，按每孔100μL接种于96孔板，放置于37℃、5% 的 CO2孵箱中过夜培养.待细胞贴壁生长后，加入不同浓度(0，0.25，0.5，1，2μmol/L)的雷公藤红素工作液.同时设置无细胞，只有RPMI-1640培养液为对照组，每组设8个平行孔.培养24和48h 后，每孔再加MTT(5mg/mL)10μL，放置于37℃、5%的 CO2孵箱中培养4h，向每孔加150μL的 DMSO，震荡10min，用酶标仪在492nm处测定OD值.按下式计算不同浓度的药品对细胞的生长活性的影响，细胞活性=(给药组平均OD值/对照组平均OD值)×100%.1.2.4 流式细胞仪测肿瘤细胞凋亡取对数生长期的细胞，制成细胞悬液，调整细胞密度为5×105个/mL，接种细胞到6孔板内，放入37℃，5% 的CO2培养箱培养过夜，待其长至80% 无血清培养18h使细胞同步化.取出6孔板，放在超净工作台上，吸尽培养液，依次加入预先配制好的浓度分别为0、0.5、1μmol/L的雷公藤红素溶液2mL于准备处理的细胞中，培养24h后，收集细胞及其上清液，用凋亡试剂盒进行处理，并进行流式检测.1.2.5 DAPI染色测肿瘤细胞形态将对数期的H727和H1299细胞接种到6孔板内，细胞数目为1×106/孔，放入37℃，5% 的CO2培养箱培养过夜，待其长至80%无血清培养18h使细胞同步化.取出6孔板，分别加入浓度为0μmol/L、0.5μmol/L、1μmol/L的雷公藤红素，放入37℃，5% 的CO2培养箱培养处理24h.PBS清洗2遍，避光加入DAPI(4'，6-二脒基-2-苯基吲哚)染色液0.5ml，室温避光孵育5－10min，PBS清洗4－5遍，用荧光显微镜观察.2 结果分析2.1 不同浓度的雷公藤红素对H727细胞、H1299细胞活性的影响图1 雷公藤红素对H727细胞的活性影响Fig.1 Effects of Celastrol on cellH727图2 雷公藤红素对H1299细胞的活性影响Fig.2 Effects of Celastrol on cellH1299用MTT实验检测雷公藤红素对 H727细胞、H1299细胞活性的影响发现，浓度为 0、0.25、0.5、1、2、4μmol/L的雷公藤红素处理H727细胞、H1299细胞24h和48h，得出各个浓度细胞的细胞活性见图1和图2.可以看出，不同浓度和时间处理的雷公藤红素对H727细胞、H1299细胞活性的影响不同，它们之间存在着正相关关系，即随着雷公藤红素浓度的增大和处理时间的增长，细胞的活性降低，也就是说，随着雷公藤红素浓度的增大和处理时间的增长，其对H727细胞、H1299细胞活性的抑制作用越大.2.2 不同浓度的雷公藤红素对H727细胞、H1299细胞凋亡的影响用细胞凋亡试剂盒检测雷公藤红素对对H727细胞、H1299细胞凋亡的影响发现，浓度为0、0.5、1μmol/L的雷公藤红素处理H727细胞、H1299细胞24h，得出的凋亡率见图3和图4，H727和H1299细胞的晚期凋亡细胞和死亡细胞随浓度的增大而增多.图3 雷公藤红素对H727细胞凋亡的影响Fig.3 Effects of Celastrol on apoptosis of cell H727图4 雷公藤红素对H1299细胞凋亡的影响Fig.4 Effects of Celastrol on apoptosis of cell H12992.3 不同浓度的雷公藤红素对H727细胞、H1299细胞形态的影响雷公藤红素处理H727和H1299细胞24h之后，经过DAPI染色处理，可以明显的观察到H727和H1299的细胞核发生变化(如图5、图6)，未经雷公藤红素处理的H727和H1299的细胞核核形完整，染色质均匀，如图中A1和B1.随着雷公藤红素浓度的增大，在浓度为0.5μmol/L时，染色质固缩，向外周聚集，形成周边化，如图中A2和B2、B3，当浓度达到1μmol/L时，染色质进一步固缩，形成很多颗粒物质，最终细胞核破裂形成碎片，核解体，如图中A3.图5 DAPI染色检测雷公藤红素对H727细胞凋亡形态的影响Fig.5 Effects of Celastrol on morphologic changes of apoptosis in H727 cells by DAPI staining图6 DAPI染色检测雷公藤红素对H1299细胞凋亡形态的影响Fig.6 Effects of Celastrol on morphologic changes of apoptosis in H1299 cells by DAPI staining3 结果与讨论中药治病是我国传统的治病方法，所以从中药材中筛选抗肿瘤药材是一个研究的热点.雷公藤红素是从传统中药材中分离出来的一种物质，目前已经用于慢性炎症和自身免疫性疾病的治疗，而最近的研究表明雷公藤红素还具有抗癌活性.本实验研究发现，雷公藤红素能够抑制人肺癌细胞H727和H1299细胞的活性，促进细胞凋亡，并且通过DAPI染色发现，H727和H1299细胞的细胞核发生变化，染色质皱缩，核边缘化，最终形成凋亡小体.从而说明雷公藤红素对肺癌细胞也具有一定的杀伤作用.本实验选用的雷公藤红素浓度为0，0.25，0.5，1，2μmol/L，作用与肺癌细胞H727和H1299细胞24h后，当浓度达到1μmol/L时，细胞的活性分别只有44.86%和50.98%;处理48h之后，浓度为1μmol/L时，细胞的活性分别只有19.85%和28.17%.有实验研究表明，在雷公藤红素作用滑膜成纤维细胞时，浓度为0.8μmol/L，细胞活性为38%左右［12］;作用于角质细胞时，浓度为1.4μmol/L，细胞的活性为40%左右［13］，由此可知，雷公藤红素对细胞的活性起到一定的抑制作用.该实验发现:雷公藤红素能够促进细胞凋亡，随着雷公藤红素浓度的增大，晚期凋亡细胞和死亡细胞数量逐渐增大，与之前活性实验结果相一致.通过DAPI染色发现，当雷公藤红素浓度达到0.5μmol/L时，肺癌细胞H727可以明显的看到凋亡小体的出现，H1299则可以看到染色质皱缩、边缘化.有研究表明，当雷公藤红素浓度为1.7μmol/L时，结肠癌细胞HCT-116细胞的凋亡率为9.87%，浓度增加到7μmol/L时，则凋亡率为17.40%，具有统计学意义，同时，结肠癌细胞HCT-116细胞的细胞核固缩，核内染色质聚集于核膜内侧呈团块或新月状等凋亡形态.与本实验相比较可知，肺癌细胞相对于结肠癌细胞对雷公藤红素更敏感，促进凋亡所需的浓度也更低.雷公藤红素抗肿瘤的机制是诱导肿瘤细胞凋亡，其机制涉及多种与凋亡相关的信号转导途径参与了疾病的潜在治疗，因此表现出对各种慢性疾病和癌症价值［14］，包括改变细胞周期、上调抗凋亡蛋白等，但其具体的作用机制尚不完全清楚.同时有研究表明［15］，雷公藤红素能促进TNF-α诱导的凋亡抑制因子家族中C-IAP1和C-IAP2的产生，能够抑制许多类型的癌细胞的生长，并且在各种动物模型体内能抑制肿瘤的起始、进展和转移，包括乳腺癌［16］，肺癌，胰腺癌［17，18］，神经胶质瘤，黑色素瘤［5］以及 PCa［19－21］.到目前为止，没有显著的负面效应被报道.本实验证明，雷公藤红素可以抑制肺癌H727和H1299细胞的活性，使其细胞核发生变化，促进其凋亡，将为抗肿瘤药物的研发和临床应用提供理论依据.参考文献:［1］SIEGEL R，NAISHADHAM D，TEMAL A.Cancer Statistics，2012.CA Cancer J Clin［J］，2012，62(1):10 －29.［2］张伟东，苗树军.我国恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析.中国健康教育，2009，25(4):246－248.［3］陈聪颖，陆阳，陈泽乃.天然产物在抗癌药物发现和开发中的作用［J］.中草药，1999，30(2):144.［4］QIU D，KAO PN.Immunosuppressive and Anti-inflammatory Mechanism of Triptohde，the Principal Active Diterpenoid from the Chinese Medicinal Herb Tripterygium wifordii Hook.F［J］.Drugs RD，2003，4(1):1 －18.［5］SALMINEN A，LEHTONEN M，PAIMELA T，et al.Celastrol:Molecular Targets of Thunder God Vine［J］.Biochem Biophys Res Commun，2010，394(3):439 －442.［6］VENKATESHA SH，ASTRY B，NANJUNDAIAH SM，et al.Suppressionof Autoimmune Arthritis by Celastrus-derived Celastrol through Modulation of Pro-inflammatory Chemokines［J］.Bioorg Med Chem，2012，20(17):5229 －5234.［7］PETRONELLI A，PANNITTERI G，TESTA U.Triterpenoids as New Promising Anticancer Drug［J］.Anticancer Drugs，2009，20(10):880－892. ［8］PANG X，YI Z，ZHANG 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Suppression of NF-κB-mediated MatrixMetalloproteinase-9 Expression［J］.International Immunopharmacology，2012，14:422 －431.［13］ZHOU Linli，LIN Zhixiu，FUNG KWOK-PUI，et al.Celastrol-induced Apoptosis in Human HaCaT Keratinocytes Involves the Inhibition of NF-κB Activity［J］.International Immunopharmacology，2011，670:399 －408. ［14］MORITA T.Celastrol:A New The Rapeutic Potential of Traditional Chinese Medicine［J］.Am J Hypertens，2010，23:821.［15］LEE KY，CHANG W，QIU D，et al.PG490(triptolide)Cooperates with Tumor Necrosis Factor-alpha to Induce Apotosis in Tumor Cells［J］.J Biol Chem，1999，7274(19):134512 －134555.［16］LEE JH，KOO TH，YOON H，et al.Inhibition of NF-κB Activation Through Targeting IκB Kinase by Celastrol，A Quinone Methide Triterpenoid［J］.Biochem Pharmacol，2006，72:1311 – 1321.［17］ZHANG T，HAMZA A，CAO X，et al.A Novel Hsp90 Inhibitor to Disrupt Hsp90/Cdc37 Complex Against Pancreatic Cancer Cells［J］.Mol Cancer Ther，2008.7:162 – 170.［18］HUANG Y，ZHOU Y，FAN Y，et al.Celastrol Inhibits the Growth of 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雷公藤甲素诱导H22细胞凋亡作用研究
居星耀
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2007(016)005
【摘要】目的研究雷公藤甲素对H22细胞的诱导凋亡作用.方法 MTT法测定雷公藤甲素对H22肿瘤细胞的抑制率,并通过细胞形态学观测及DNA凝胶电泳分析检测雷公藤甲素对H22细胞的诱导凋亡作用.结果雷公藤甲素80 μg/L抑制率达41.6%,与浓度成正相关,IC50为85.79 μg/L;电镜结果表明,40 μg/L以上浓度可明显诱导H22细胞出现凋亡特征;DNA电泳显示明显的梯状条带.结论雷公藤甲素能诱导H22细胞凋亡,表明其具有一定的抗肝癌作用.
【总页数】3页(P586-587,597)
【作者】居星耀
【作者单位】浙江省湖州市妇幼保健院,浙江,湖州,313000
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.熟地黄多糖诱导 H22荷瘤小鼠细胞凋亡作用的研究 [J], 董静;吴勃岩;车艳新;梁颖;王雪;李明珠
2.颗粒细胞凋亡在雷公藤甲素诱导卵巢损伤中的作用 [J], 曾又佳;孙惠力;徐缘钊;韩鹏勋;李顺民
3.低氧诱导因子-1α mRNA在克唑替尼诱导H2228细胞凋亡中的作用 [J], 潘星
辰;周韶璋;戴辉;韦江;彭海燕;宋向群
4.雷公藤甲素诱导鼻咽癌细胞凋亡作用 [J], 王秀;张竞竞;张配;孙小锦;刘哲;张鑫宇;刘浩
5.GSK-3β在雷公藤甲素诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用 [J], 毛振江;李国庆;黄靓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雷公藤甲素诱导肿瘤细胞凋亡和自噬的分子机制研究雷公藤甲素(Triptolide)是从中药植物雷公藤中提取的一种环氧二萜内酯类化合物,具有广谱的抗肿瘤活性,能抑制多种肿瘤细胞的增殖,并诱导细胞凋亡和自噬。

但是,雷公藤甲素诱导肿瘤细胞凋亡和自噬的分子机制目前仍不清楚。

因此,本研究以人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)阳性喉癌细胞系和多个前列腺癌细胞系为模型,利用分子生物学、细胞生物学及小鼠移植瘤实验等研究手段,重点探索了雷公藤甲素诱导HPV阳性肿瘤细胞凋亡和诱导多种肿瘤细胞自噬的分子机制,以及自噬对雷公藤甲素抗肿瘤活性的影响,主要获得以下研究结果:1.以HPV18阳性喉癌细胞HEp-2为模型,检测了雷公藤甲素对HPV阳性肿瘤的作用。

实验结果表明,雷公藤甲素能有效抑制HEp-2细胞的增殖、迁移及克隆形成能力。

此外,雷公藤甲素还能同时激活死亡受体途径及线粒体途径两条凋亡信号通路诱导HEp-2细胞凋亡。

2.证实雷公藤甲素能增强放射线对HEp-2细胞的杀伤,具有放疗增敏作用。

3.研究了雷公藤甲素诱导HEp-2细胞凋亡的分子机制。

结果表明雷公藤甲素诱导的HEp-2细胞凋亡依赖于抑癌蛋白p53的激活。

雷公藤甲素能通过两条途径激活p53通路:一方面,雷公藤甲素能引起细胞DNA损伤,促进p53 mRNA的转录;另一方面,雷公藤甲素能够抑制泛素E3连接酶E6/E6AP的表达,进而阻断p53的泛素化降解。

p53的表达上调及活化会促进受其调控的下游凋亡相关基因的表达,从而介导细胞凋亡。

4.研究了雷公藤甲素对肿瘤细胞自噬的影响。

结果表明,雷公藤甲素能引起喉癌细胞HEp-2及前列腺癌细胞PC-3、LNCaP和C4-2中LC3B II蛋白的表达上调,并抑制p62蛋白的表达。

此外,利用激光共聚焦显微镜和透射电子显微镜观察发现雷公藤甲素还能促进PC-3、LNCaP和C4-2细胞中自噬小体的形成及自噬流的发生,证明雷公藤甲素能诱导肿瘤细胞发生自噬。

雷公藤红素抑制人喉癌Hep-2细胞增殖并诱导其凋亡任晓勇;常换换;罗花南【摘要】目的研究雷公藤红素对人喉癌Hep-2细胞增殖及凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制.方法以不同浓度、不同时间的雷公藤红素处理体外培养的人喉癌Hep-2细胞,采用锥虫蓝(台盼蓝)染色、CCK-8和结晶紫染色法检测其对细胞增殖的影响;DAPI荧光染色法和流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测EZH2、H3K27me3的蛋白表达变化.结果雷公藤红素能够抑制喉癌Hep-2细胞的增殖且呈时间与剂量依赖性,48h后其IC50为(3.19±0.83)μmol/L;与对照组相比,5μmol/L的雷公藤红素作用24h后Hep-2凋亡率显著增加(t=-11.32,P<0.05),EZH2、H3K27me3蛋白表达水平下降.结论雷公藤红素能显著抑制人喉癌Hep-2细胞的增殖并诱导其凋亡,可能是通过下调EZH2及下游靶基因H3K27me3从而发挥作用.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(034)006【总页数】5页(P785-788,796)【关键词】雷公藤红素;人喉癌Hep-2细胞;增殖;凋亡;EZH2;H3K27me3【作者】任晓勇;常换换;罗花南【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科病院,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科病院,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科病院,陕西西安,710004【正文语种】中文【中图分类】R739.65雷公藤红素（tripterine）又叫南蛇藤素，是从中药雷公藤中提取的一种有效化合物，具有显著抗炎和免疫抑制功效［1］。

此外，雷公藤红素还对多种肿瘤细胞具有显著抑制作用［2－4］，其在抗肿瘤方面的潜在价值正引起人们的重视。

但目前有关雷公藤红素对喉癌作用的报道很少，机制也不完全清楚。

雷公藤红素对HepG2细胞迁移的影响杜娜;付建华;李健;刘福生;张寅;刘婷;苏泽琦;丁霞【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】目的：探索雷公藤红素对 HepG2细胞迁移较佳抑制作用浓度及时间。

方法将 HepG2细胞铺于6孔板并培养，待贴壁细胞密度达到70%～80%后，采用划痕法制造细胞迁移模型，分为二甲基亚砜组及雷公藤红素5、1、0.5、0.1、0.01μmol/L组，于0、6、12、24 h观察细胞形态及细胞迁移情况，拍照记录，计算细胞迁移速度及细胞迁移抑制率。

结果雷公藤红素对HepG2细胞迁移具有抑制作用，且其对细胞迁移抑制作用在一定范围内呈浓度依赖性，浓度越高其抑制细胞迁移的作用越明显。

同一浓度不同作用时间高浓度雷公藤对HepG2细胞迁移的抑制作用差异有统计学意义(P＜0.05)；同一时间不同浓度雷公藤红素对HepG2细胞迁移的抑制作用差异有统计学意义(P＜0.05)；雷公藤红素高浓度组可使细胞形态发生改变。

结论高浓度雷公藤红素能使HepG2细胞形态发生改变并凋亡；雷公藤红素抑制了HepG2细胞迁移，且该抑制作用与浓度、时间相关，终浓度为5μmol/L作用于HepG2细胞6 h时，其对HepG2细胞迁移抑制作用最明显。

【总页数】4页(P51-54)【作者】杜娜;付建华;李健;刘福生;张寅;刘婷;苏泽琦;丁霞【作者单位】北京中医药大学东直门医院，北京 100700;中国中医科学院西苑医院，北京 100091;北京中医药大学，北京 100029;北京中医药大学东直门医院，北京 100700;北京中医药大学东直门医院，北京 100700;北京中医药大学东直门医院，北京100700;北京中医药大学东直门医院，北京100700;北京中医药大学，北京 100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.雷公藤红素对肝癌细胞株HepG2的影响及作用机制 [J], 罗晓霞;石红梅;肖兵2.雷公藤红素对体外人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制研究 [J], 张彦;祝晨蔯3.橄榄苦苷对肝癌HepG2细胞迁移和侵袭能力的影响 [J], 李天柱;崔凤姬;白雪;丛龙然;王丹丹;徐向楠;王宇;刘泽宇4.雷公藤红素对AGS细胞迁移的影响 [J], 杜娜;李健;刘福生;刘泽洲;许可嘉;张寅;刘婷;苏泽琦;丁霞5.维生素C联合小白菊内酯对HepG2细胞迁移及侵袭的影响及机制 [J], 刘传铃;王佳贺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 1 期 77 ~ 82Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews雷公藤红素抗肿瘤作用及机制研究进展董立强 ， 王斌 ， 苏适 ， 刘东琦绥化学院，黑龙江 绥化 152061摘 要：雷公藤红素是我国传统中药雷公藤中的天然活性成分，具有抗类风湿、抗炎、抗肿瘤等多种生物学活性。

近年来，雷公藤红素由于低毒、多靶点、广谱性等优势，在抗肿瘤治疗中备受关注。

雷公藤红素可以通过调控PI3K/AKT 、NF -κB 、MAPK 和STAT3等多种信号通路抑制肿瘤增殖、侵袭和转移，诱导肿瘤细胞凋亡。

综述了雷公藤红素的抗肿瘤作用及机制，以期促进雷公藤红素的深入研究与应用。

关键词：雷公藤红素；细胞凋亡；信号通路；抗肿瘤DOI ：10.19586/j.2095⁃2341.2022.0167 中图分类号：R284.1 文献标志码：AProgress on Celastrol in Anti -tumor Effects and MechanismDONG Liqiang ， WANG Bin ， SU Shi ， LIU DongqiSuihua University ， Heilongjiang Suihua 152061， ChinaAbstract ：Celastrol is one of the natural active ingredient in traditional Chinese medicine Tripterygium wilfordii ， which has many biological activities such as anti -rheumatoid ， anti -inflammatory ， anti -tumor and so on. In recent years ， celastrol has attracted much attention in anti -tumor therapy due to its advantages of low toxicity ， multiple targets and broad spectrum. Celastrol can in‐hibit tumor proliferation ， invasion and metastasis ， and induce tumor cell apoptosis via regulating various signaling pathwayssuch as PI3K/AKT ， NF -κB ， MAPK and STAT3 pathway. This paper summarized the anti -tumor effects and mechanism of celas‐trol ， in order to provide reference for the future research.Key words ：celastrol ； apoptosis ； signaling pathway ； anti -tumor雷公藤红素（celastrol ）属于五环三萜类化合物，分离自传统中药雷公藤或南蛇藤的根皮、茎和叶，分子量为450.61，易溶于乙醇、三氯甲烷、二甲基亚砜等有机溶剂［1］。

雷公藤红素作用机制的研究进展
赵莹莲
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2015(8)26
【摘要】雷公藤红素又被称为南蛇藤素,属于醌甲基三萜,广泛分布于卫矛科植物中,是中药雷公藤的主要活性成分之一,也是从雷公藤的根皮中分离得到的第一个天然活性产物。

研究表明雷公藤红素可以抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,具有较好的抗肿瘤效应,且其对造血细胞无不良影响,器官损害作用小,近年来引发了对雷公藤红素的研究热潮。

【总页数】2页(P170-171)
【作者】赵莹莲
【作者单位】合肥市第四人民医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.雷公藤红素对肠癌细胞CCL-244干性的作用机制
2.雷公藤红素对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制研究
3.雷公藤红素抗慢性阻塞性肺疾病作用机制的研究进展
4.基于SOCS1/JAK-STAT3通路探究雷公藤红素治疗特应性皮炎小鼠的作用机制
5.雷公藤红素改善阿尔茨海默病大鼠学习能力的作用机制
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・722・药学研究•Journal of Pharmaceutical Research2020Vol.39,No.12雷公藤红素药理活性与结构修饰研究进展陈海兰，许少华，徐伟*，沙玫*(福建中医药大学药学院，福建福州350122)摘要：雷公藤红素是一种天然的木栓烷型五环三萜，卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wibfordii Hook.f.)的有效活性成分之一，具有多种药理活性，是目前广受关注的热点天然产物。

天然产物及其衍生物是新药开发的重要来源，国內外研究者以雷公藤红素为母核进行大量化学结构修饰研究，并结合活性筛选,发现许多活性更为突出的候选化合物。

本文通过对其药理活性和结构修饰的研究进展进行归纳总结，对进一步深入开展药理学研究，以及指导合成新的高效低毒的雷公藤红素衍生物具有重要意义。

关键词：雷公藤红素；药理活性；结构修饰中图分类号:R285文献标识码:A文章编号：2095-5375(2020)12-0722-011doi：10.13506/ki.jpr.2020.12.009Research progress on pharmacological effects and structural modification of celastrolCHEN Hailan,XU Shaohua f XU Wei*,SHA Mei*(School of Pharmacy,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou350122,China)Abstract:Celastrol is one of the active ingredients in Tripterygium wibfordii Hook.f..It is a natural friedelane pentacy-clic triterpene which possesses a variety of pharmacological activities.Natural products as well as their derivatives serve as important sources in discovery of new bioactive agents.Therefore,many studies via synthesizing the derivatives of celastrol to find some more bioactive candidate compounds have been carried out.In this paper,the recent research progress of phar^na-cological activity and structural modification of celastrol were critically reviewed,which was of great significance for its fur­ther pharmacological research,providing valuable guidance for the synthesis of new high-efficiency and low-toxicity celastrol derivatives.Key words：Celastrol;Pharmacological effects; Structural modification雷公藤红素是福建特色药材雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的主要活性成分之一，属于木栓烷型五环三萜,具有广泛的药理活性［1］o2007年被国际顶级期刊《Cell》杂志列为最有可能发展为药物的5种天然产物之一［2］。

雷公藤红素对Hela细胞增殖和凋亡的影响柯长洪;李家玉;蔡继业【期刊名称】《顺德职业技术学院学报》【年(卷),期】2018(016)003【摘要】研究雷公藤红素对人Hela细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用以及对活性氧、线粒体膜电位和细胞内钙离子水平的影响.方法:用不同浓度的雷公藤红素处理Hela 细胞,测定细胞生长曲线,CCK-8试剂盒检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡情况,检测细胞内活性氧、线粒体膜电位和钙离子浓度高低,原子力显微镜(AFM)对雷公藤红素处理Hela细胞前后细胞膜形貌及超微结构进行分析.结果:雷公藤红素能够显著抑制Hela细胞的增殖,对Hela细胞的半数抑制浓度为0.8μg/mL;随着雷公藤红素浓度上升,细胞内活性氧水平逐渐升高,线粒体膜电位逐渐下降,钙离子水平逐渐升高,2.5μg/mL雷公藤红素可使细胞的凋亡率达到83％;对细胞周期进行检测表明,雷公藤红素诱导细胞凋亡主要是使细胞阻滞在S期,共聚焦显微镜对细胞骨架和细胞核进行检测,雷公藤红素显著破坏细胞骨架,细胞核发生皱缩和断裂从而诱导细胞凋亡,AFM结果可以看到雷公藤红素使细胞膜发生皱缩、膜表面粒径变大从而影响细胞膜电位和钙离子稳定.结论:雷公藤红素诱导的Hela细胞凋亡与细胞内活性氧、线粒体膜电位以及钙离子水平有着紧密联系.【总页数】9页(P1-9)【作者】柯长洪;李家玉;蔡继业【作者单位】广东创新设计研究院,广东佛山 528311;广东创新设计研究院,广东佛山 528311;澳门科技大学,澳门 999078【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.雷公藤红素联合平阳霉素对舌鳞状细胞癌Tca8113细胞增殖及凋亡的影响 [J], 叶秋萍;李齐齐;张志明;孟海锋;赖河青;潘俊雅2.雷公藤红素对体外人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制研究 [J], 张彦;祝晨蔯3.雷公藤红素对HGC-27细胞增殖、迁移及凋亡的影响 [J], 王红;吴梦瑶;王秋宁;张欣;李红4.雷公藤红素对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制研究 [J], 马著妍;吴田田;吴彤;王悦;张蕴莉5.预知子醇提物联合雷公藤红素对SMMC7721细胞增殖和凋亡的影响 [J], 吴晓;卢文丽;张夜航;方肇勤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA-MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制闫燕艳;符立梧【摘要】[Objective] To investigate the mechanism of celastrol degradating HER2 protein and inducing cell apoptosis in MDA-MB-453 cells. [Methods] The cytotoxicity of celastrol to MDA-MB-453 cells was measured by MTT assay. Apoptotic morphology was observed after Hoechst 33258 staining. Sub-C1 DNA peak was analyzed by flow cytometry to quantify the degree of apoptosis. Changes of apoptotic related proteins were analyzed by Western blot. Subcellular distribution of HER2 was observed under fluorescence microscopy by immunoQuorescence assay. [Results] Celastrol exhibited potent cytotoxicity in HER2-overexpressing MDA-MB-453 cells, and IC50 was (5.22 ± 0.29) u.mol/L. After MDA-MB-453 tells were treated with different concentrations of celastrol for 24 h, typical apoptotic bodies, increasing sub-Cl DNA peak and activation of Caspase-3 and Parp were detected in a dose-dependent manner. It was noteworthy that immunofluorescence study with anti-HER2 antibody showed that celastrol disturbed the subcellular distribution of HER2, with decreased location in the plasma membrane. [Conclusion] Celastrol induced MDA-MB-453 cancer cells apoptosis in a dose-dependent manner. Subcellular redistribution of HER2 maybe involved in HER2 protein degradation by celastrol.%[目的]研究雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA-MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制.[方法]MTT法检测雷公藤红素对MDA-MB-453的细胞毒作用；Hoechst 33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学改变；PI单染流式细胞术检测细胞凋亡率；Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白变化；免疫荧光检测HER2蛋白在细胞中的定位变化.[结果]雷公藤红素对MDA-MB-453有强大的细胞毒作用,IC50为(5.22±0.29)μmol/L;该化合物可浓度依赖性地诱导MDA-MB-453细胞发生凋亡,出现典型的凋亡小体、sub-G1改变及细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Parp的裂解活化.值得一提的是,雷公藤红素作用后,Western Blot检测到HER2蛋白明显降低,并且原先主要表达在细胞膜上的HER2蛋白发生了异位.[结论]雷公藤红素浓度依赖性地诱导MDA-MB-453细胞发生凋亡,并且促进HER2蛋白降解,这可能与改变了HER2蛋白在细胞中的定位有关系.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2012(033)004【总页数】5页(P471-475)【关键词】雷公藤红素;HER2;细胞凋亡;蛋白异位【作者】闫燕艳;符立梧【作者单位】山西大同大学医学院药理教研室,山西大同037009;华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心,广东广州510060【正文语种】中文【中图分类】R73-36+1HER2受体是EGFR受体家族成员中的第2号，在许多上皮肿瘤，尤其是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和鼻咽癌中过度表达［1］。

雷公藤红素抗肿瘤作用研究进展李文龙;朱国福;钟伟才;潘颖宜【摘要】Celastrol is a compound of Tripterygium wilfordii Hook, f, which has strong anti-tumor activity in vitro and in vivo. Researchrnhas shown celastrol can inhibit tumor metastasis and angiogenesis, and induce apoptosis of tumour cells. According to a large number ofrndomestic and international studies on Celastrol in recent years, anti-tumor effects of Celastrol were reviewed, so as to provide a basis forrnthe anti-tumor research of Celastrol.%雷公藤红素是中药雷公藤的一个单体成分,在体内外均具有较强的抗肿瘤活性.研究表明雷公藤红素具有抑制肿瘤细胞转移,以及抑制血管内皮细胞生长等作用.作者查阅了近年来国内外的文献,对雷公藤红素的抗肿瘤作用进行综述,为雷公藤红素的抗肿瘤研究提供依据.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2012(007)006【总页数】3页(P574-576)【关键词】雷公藤红素;抗肿瘤【作者】李文龙;朱国福;钟伟才;潘颖宜【作者单位】上海中医药大学,上海市蔡伦路1200号,201203;上海中医药大学,上海市蔡伦路1200号,201203;上海中医药大学,上海市蔡伦路1200号,201203;上海中医药大学,上海市蔡伦路1200号,201203【正文语种】中文雷公藤为卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的根或根的木质部。

雷公藤红素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展
宋书中;伍春莲
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2015(037)007
【摘要】雷公藤红素(celastrol)是一种从传统中药雷公藤根皮中提取出的三萜单体,具有显著的抗癌活性.它作为一种蛋白酶体抑制剂,能影响肿瘤细胞内多种信号通路,如抑制蛋白酶体、IKKα/β激酶、HSP90等,并能激活caspase3/7.本文就雷公藤红素诱导肿瘤细胞凋亡及其机制做一系统综述.
【总页数】5页(P1548-1552)
【作者】宋书中;伍春莲
【作者单位】西华师范大学生命科学学院,西南野生动植物资源保护教育部重点实验室,四川南充637009;西华师范大学生命科学学院,西南野生动植物资源保护教育部重点实验室,四川南充637009;西南大学,三峡库区生态环境与生物资源省部共建国家重点实验室,重庆400715
【正文语种】中文
【中图分类】R966
【相关文献】
1.黄芪多糖诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 李蓉;谭小武
2.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 方芳;王爱平
3.黄连素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 孟芳;谭小武
4.蟾毒它灵诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 李玮;崔胜楠;周智辉;董昌虎
5.白藜芦醇诱导前列腺肿瘤细胞凋亡机制研究进展 [J], 许爱辉; 吴双; 苏玉环因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药立功了，研究发现：雷公藤含有“靶向药”，可精准攻击癌细胞雷公藤在农村随处可见，它也叫断肠草，传说中曾经尝百草的神农就是死于断肠草。

不过在古代雷公藤也是一味以毒攻毒的良药，而在现在雷公藤也有着“埋在地里的抗癌药”之称。

随着科学家对雷公藤的不断研究，人们渐渐发现雷公藤的巨大药用价值，今年，中国科学家再一次发现了雷公藤的抗癌新机制。

一、雷公藤立功了，竟然含有“靶向药”2021年，中科院大连化学物理研究所的研究员许国旺与美国国家癌症研究所的研究员杨春章在《美国科学院院刊》上发表了一篇论文，该论文主要表达了关于雷公藤中的雷公藤甲素能够抑制谷胱甘肽合成，让癌细胞死于氧化应激。

研究者先用强力霉素诱导细胞突变，发现发生突变的细胞中活性氧水平增加了很多，而且包括脂质在内的大分子氧化水平也大大增加。

巧的是，研究者在脑肿瘤细胞中也发现了类似这种氧化应激现象。

氧化应激虽然能协助杀死病原体，但过高的氧化可能会导致细胞死亡，而细胞通过谷胱甘肽等因子能够实现抗氧化，其中包括SLC7A11在内的基因起着决定性的作用。

雷公藤中的雷公藤甲素能够抑制SLC7A11等基因的活性，通过雷公藤甲素，谷胱甘肽的合成受到抑制，逐渐使得脂质等大分子的氧化出现损伤，从而凋亡。

尤其需要注意的是，雷公藤甲素的使用，非但能使突变的细胞增殖下降三四分之三，还不会让正常的细胞受到影响。

目前，国际上对于雷公藤甲素在口腔癌、胆管癌、胰腺癌、神经胶质瘤等癌症的研究开展得如火如荼，这也就意味着雷公藤，有望为这些癌症患者带去福音。

二、雷公藤是把双刃剑，需慎用雷公藤之所以被人称为断肠草，是因为它让人又爱又恨。

雷公藤药理作用显著雷公藤的用处很多：活血、抗炎、消肿止痛、祛风湿等，在临床上，雷公藤的身影也不少见，肾病、风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病就常用雷公藤治疗。

不过，与其作用同样有名的，还有它的毒副作用。

使用不当，雷公藤可“断肠”由于雷公藤的毒副作用常以肠胃反应最明显，所以人们称它是“断肠草”。