炎性反应反射-胆碱能抗炎通路

胆碱能抗炎通路的调节作用与应用价值【关键词】炎症反应；胆碱能抗炎通路；神经源性乙酰胆碱受体严重创伤、休克及感染打击可迅速引起机体的应激反应，激活神经内分泌系统，接着动员全身的免疫系统参与应激。

它们之间以网络机制相互影响，促进自身的反应机制和网络系统恢复平衡，以确保机体成功承受打击。

如果忽视了神经内分泌及免疫之间的整体特性，不分时机地单一针对机体的某一方面进行调控，有可能出现新的人为的紊乱，结果适得其反。

以往许多脓毒症干预治疗Ш期临床试验失败也证明了这一点。

因此，充分认识机体反应的神经-内分泌-免疫网络机制，对于深入阐明脓毒症的发生与发展机制，寻求新的治疗措施具有十分重要的意义［1］。

机体在受到感染和损伤打击时，通过高度保守的内源性机制调节天然免疫反应程度，使致炎和抗炎反应趋于平衡，从而维持内环境稳定。

炎症反应不足或过度均可引起病理性并发症。

免疫缺陷时，缺乏适当的炎症反应会导致感染率增加或继发感染；而过度反应又会引起促炎介质大量释放，形成全身性炎症反应，导致严重的病理性并发症如脓毒症和自身免疫性疾病，从而对机体造成比原发打击本身更重的损伤。

因此机体炎症反应的强度必须受到精细的调节。

近年来发现，神经系统通过迷走神经能够显著、快速地抑制巨噬细胞肿瘤坏死因子（TNF）α的释放，减轻全身性炎症反应。

该生理机制被称为胆碱能抗炎通路（cholinergic anti inflammatory pathway），通过抑制促炎细胞因子的合成反馈地监控和调节炎症反应［2, 3］。

这一新确定的维护免疫稳态的生理机制提示，通过激活胆碱能抗炎通路有效地调节炎症反应，在免疫学和治疗学中有重要意义。

1 胆碱能抗炎通路的提出及受体效应在过去的30年中，人们已认识到糖皮质激素和细胞因子作为内分泌、旁分泌和自分泌因子发挥的作用，即协调局部和全身炎症反应，保护宿主免于过度的免疫反应性损伤。

关于神经系统对免疫调节的理解仍局限于下丘脑垂体肾上腺皮质轴，并且一直关注于糖皮质激素的体液调节途径，而对于神经系统直接调节免疫细胞功能一直缺乏证据。

血清胆碱酯酶在儿童肺炎病情判断中的作用研究摘要目的：探讨血清胆碱酯酶水平在反映肺炎病情严重程度中的临床意义，重症肺炎患儿血清胆碱酯酶与炎性指标CRP、PCT的相关性。

方法：选取100名入院肺炎患儿，按照症状将患儿分为重症肺炎组和普通肺炎组，测定两组的血清胆碱酯酶、CRP、PCT等指标。

结果：重症肺炎组的胆碱酯酶低于普通肺炎组，两组数据有统计学差异（P<0.05）。

重症肺炎组的CRP高于普通肺炎组，两组数据有统计学差异（P<0.05）。

重症肺炎组的胆碱酯酶与CRP、PCT指标均存在负相关关系，有统计学意义（P<0.05）。

结论：重症肺炎患儿血清胆碱酯酶指标水平下降，CRP指标水平上升，血清胆碱酯酶与CRP、PCT等炎性指标存在关联性，对临床诊断有指导意义。

关键词：胆碱酯酶儿童重症肺炎AbstractObjective:To investigate the clinical significance of serum cholinesterase level in reflecting the severity of pneumonia disease, and the correlation between serum cholinesterase and CRP and PCT in children with severe pneumonia.Methods:100 children with pneumoniawere selected and pided into severe pneumonia and general pneumonia groups according to their symptoms, and the serum cholinesterase, CRP and PCT in both groups were determined.Results: Cholinesterase waslower in severe pneumonia group than in common pneumonia group, andthe difference was statissignificant (P <0.05). The CRP in the severe pneumonia group was higher than that in the general pneumonia group,and the two groups were statistically significant (P <0.05). Chinesterase and CRP and PCT in the severe pneumonia group were statistically significant (P <0.05).Conclusion:Serum cholinesterase index level decreased, CRP index level increased, and serum cholinesterase and CRP and PCT were correlated for clinical diagnosis.Keywords:cholinesterase; Children; Severe pneumonia肺炎是儿童常见的下呼吸道感染性疾病，具有发病率高、进展快、死亡率高等特点[1]。

右美托咪定的非镇静作用--抗炎及器官保护邹艳清;项辉(综述);李建国(审校)【摘要】右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，目前被广泛应用于重症监护室(ICU)重症患者的镇静。

但近来研究表明，右美托咪定还具有很好的抗炎效应和器官保护作用，该作用的可能机制为激活胆碱能抗炎通路。

【期刊名称】《微循环学杂志》【年(卷),期】2016(026)003【总页数】5页(P74-78)【关键词】右美托咪定;抗炎;器官保护;胆碱能抗炎通路【作者】邹艳清;项辉(综述);李建国(审校)【作者单位】湖北省黄冈市英山县人民医院重症医学科，黄冈438700;武汉大学中南医院重症医学科，武汉 430071;武汉大学中南医院重症医学科，武汉 430071【正文语种】中文【中图分类】R605.975右美托咪定是一种作用强且选择性高的α2肾上腺素能受体激动剂，通过与蓝斑突触前的α2肾上腺素能受体结合，抑制突触后去甲肾上腺素释放，减少中枢交感神经的传出，从而降低机体应激反应，发挥镇静、镇痛、抑制交感神经活性和维持血流动力学稳定等效应，目前被广泛应用于重症监护室(ICU)重症患者的镇静[1]。

近年来研究表明右美托咪定除了具备良好的镇静效果外，还具有很好的抗炎效应和器官保护作用。

本文综述其研究进展。

右美托咪定具有剂量依赖性的镇静、镇痛，维持血流动力学稳定，减少气管插管时的应激反应，减少麻醉药用量，改善麻醉恢复过程等一系列作用，其与α2、α1肾上腺素能受体结合的比例为1620∶1，与α2肾上腺素能受体亲和力为可乐定的8倍，半衰期也较可乐定短，分布半衰期3.2-5.5min，消除半衰期92.4-106.9min，清除率为0.038-0.046L/min/kg，平均潴留时间237.3-268.5min。

而且药代动力学的可预测性更强，表现为首过效应明显，口服生物利用度低，皮下或肌内注射快速吸收，达峰值时间为l h。

右美托咪定95%与血浆白蛋白和Q2糖蛋白结合，并在肝脏被完全代谢，以甲基化和葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏代谢，随尿液(95%)和粪便(5%)排出。

血清胆碱酯酶水平与急性脑梗死病情严重程度及预后的相关性李春瑶;司味鑫;赵越;王国文;张鸿【摘要】目的：探讨血清胆碱酯酶（CHE）水平与急性脑梗死患者的病情严重程度及预后的相关性。

方法选择急性脑梗死患者325例作为病例组，另选取体检中心健康体检者101例作为对照组。

用速率法测定血清CHE水平。

根据梗死灶直径和发病1年后的改良Rankin评分（mRS评分）对病例组进行分组。

对所收集资料进行统计学分析。

结果中小面积脑梗死组血清CHE水平明显高于对照组（P<0.01）；大面积梗死组血清CHE水平明显低于对照组（P<0.01）。

病例组梗死面积、入院时NIHSS评分、发病1年后的mRS评分均与血清CHE之间存在负相关关系（r=-0.302、-0.232、-0.455，P<0.001）。

血清CHE、年龄、入院时NIHSS评分及梗死灶直径可能为脑梗死预后的独立影响因素。

结论急性脑梗死患者早期血清CHE水平与患者的梗死面积及病情严重程度相关，可能是脑梗死预后的独立影响因素。

%Objective To investigate the relationship of serum cholinesterase(CHE) level with the severity and prognosis in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 325 patients with acute cerebral infarction were recruited as patients group,and another 101 healthy sub⁃jects were selected as control group. Velocity method was employed to detect the level of serum CHE. Patients with acute cerebral infarction were then divided into different groups according to the infarcts diameter and the modified Rankin scale(mRS)at 1 year post stroke. The collected data were analyzed statistically. Results The level of serum CHE in small and medium area infarction group was higher than controlgroup(P<0.01);the level of serum CHE in large area infarction group waslower than control group(P<0.01);the level of serum CHE was negatively correlated with infarct size,NIHSS and the mRS score(r=-0.302,-0.232,-0.455,P<0.001). The level of CHE,age,NIHSS and infarcts diameter was identified as independent influence factors for prognosis of acute cerebral infarction. Conclusion Early phase of serum CHE level is closely related with the infarct size and illness severity index in patients with acute cerebral infarction,which could be an independent factor affecting the prognosis of cere⁃bral infarction.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2016(045)005【总页数】5页(P417-421)【关键词】胆碱酯酶;脑梗死;预后;梗死面积;mRS评分【作者】李春瑶;司味鑫;赵越;王国文;张鸿【作者单位】中国医科大学附属盛京医院神经内科，沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院神经内科，沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院神经内科，沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院神经内科，沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院神经内科，沈阳 110004【正文语种】中文【中图分类】R743.3网络出版地址脑梗死又称缺血性脑卒中，是因局部脑组织血液循环障碍而发生的软化坏死，占脑卒中的大多数。

低强度脉冲超声预处理通过激活胆碱能抗炎通路抑制HMGB1表达减轻肺缺血再灌注损伤曲良超;严金秀;蒋章颉;宋志平;罗佛全;彭清华【摘要】目的通过建立大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型,进行低强度脉冲超声(LIPUS)预处理治疗,探讨IRI后高迁移率蛋白1(HMGB1)在肺组织的表达和LIPUS 预处理的保护作用.方法雄性SD大鼠32只,体质量250～300 g,随机分为4组,每组8只.对照组(A组),开胸游离左肺门,未行阻断;缺血再灌注组(B组),阻断左肺门45 min后再灌注180 min;预处理组(C组)低强度超声波治疗仪超声定位辐照30 min,然后同B组处理;预处理加α7-烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)拮抗剂组(D组),LIPUS预处理前30 min腹腔注射α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭2 mg/Kg,然后同预处理组处理.测量肺组织湿干重比值(W/D)和肺通透指数(LPI),大鼠肺组织病理学观察及评分,ELISA法测定肺组织IL1和IL6的浓度,免疫荧光和Western blot 检测HMGB1蛋白表达.结果与A组比较,其他三组IR后肺组织W/D值(5.75±0.47)和LP I(2.77±0.18)明显升高(P<0.05),病理学评分(13.31±2.82)明显升高(P<0.05),肺组织IL1(69.13±9.11)和IL6(62.77±8.14)水平明显升高(P<0.05),免疫荧光检测平均IOD值(0.046±0.019)和Western blot检测显示HMGB1表达明显增加(P<0.05).给于LIPUS预处理后,C组IR后肺组织W/D值(5.07±0.28)和LPI(1.85±0.17)比B组明显降低(P<0.05),病理学评分(8.13±1.76)比B组明显降低(P<0.05),同时肺组织IL1和IL6水平以及HMGB1表达也明显降低,给于α7nAChR拮抗剂后该作用明显被抑制.结论 LIPUS预处理能够减轻IRI后肺损伤,其机制可能是通过激活依赖α7nAChR的胆碱能抗炎通路,从而降低肺组织HMGB1的表达.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2018(038)009【总页数】5页(P1061-1065)【关键词】低强度脉冲超声;缺血再灌注损伤;高迁移率蛋白1;α7-烟碱型胆碱能受体【作者】曲良超;严金秀;蒋章颉;宋志平;罗佛全;彭清华【作者单位】南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006【正文语种】中文缺血再灌注损伤（IRI）是临床上肺移植、体外循环、肺的袖式切除、创伤、心肺复苏等情况下引起的急性肺损伤的最常见原因之一［1-2］，急性肺损伤患者即便有重症支持疗法，死亡率仍在30%～40%以上［3］。

炎症反应调控新机制神经系统胆碱能抗炎通路的调节作用（作者：_________ 单位：___________ 邮编： ___________ ）【关键词】胆碱能抗炎通路；乙酰胆碱；炎症反应炎症是机体对损伤性伤害的一种防御性反应。

炎症反应主要由激活的巨噬细胞，单核细胞及其他免疫细胞所介导，适度的炎症反应对人体是有益的。

但是当炎症过程中机体自身的调节能力失调，就会导致炎症的失控，使其发生级联的放大效应，导致更严重的自身损伤。

例如创伤、大面积烧伤、大手术等强烈的刺激使机体产生过量的炎性因子，造成机体调节失衡，进而发展为全身炎症反应综合征或多器官功能障碍综合征（MODS多年来人们一直在探索控制炎症的方法，以抑制炎症对机体的伤害，取得了很多成果。

但是在以往的研究中人们把视线大部分都放在了体液因素对炎症的影响，对神经系统的抗炎作用了解甚少。

随着对神经系统研究的深入，人们发现神经系统在炎症的发生发展中具有强大的调控作用，其中以迷走神经及其分泌的递质乙酰胆碱（ACh 所构成的胆碱能抗炎通路的研究最令人瞩目。

1 胆碱能抗炎通路 (cholinergic anti 拟inflammatory pathway，CAP ［1］的提出20世纪初人们已经认识到了神经拟内分泌拟免疫网络在机体内环境稳定中的作用。

随着大量炎性因子、细胞因子及趋化因子的发现，人们在内分泌调节功能方面又有了新的认识。

但是对于神经系统对免疫调节方面的了解仍局限在下丘脑拟垂体拟肾上腺皮质轴上，而对神经系统直接调节免疫细胞的功能仍缺乏证据。

Tracey等［2］研究发现副交感神经主要的神经递质ACh在体外能有效地抑制巨噬细胞释放TNF；1：a等促炎因子，刺激传出迷走神经可有效地抑制脓毒症或全身炎症反应综合征的发展。

Borovikova在2000年Nature发表的文章中首次提出了“胆碱能抗炎通路”的概念，为我们了解神经抗炎带来了新的思路。

1.1胆碱能抗炎通路的定义胆碱能抗炎通路］3］主要指当有致病菌侵入人体时，人体感受器感受到环境的变化后，引起神经的冲动增加，然后传到神经中枢，经过中枢神经对冲动的信号整合与分析后，激活迷走神经，引起外周迷走神经末梢释放抗炎递质ACh,随后ACh与免疫细胞上有a7亚单位的N 型ACh的受体(a7nAChR)［4］结合，通过细胞内信号转导来抑制促炎因子的生成和释放，最终抑制局部或全身的炎症反应。

胆碱能抗炎通路机制与其在急性肺损伤的应用【摘要】胆碱能抗炎通路是近年来发现的对全身性炎症反应有调节作用的通路，可通过迷走神经抑制促炎细胞因子的合成从而抑制机体炎症反应。

α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在胆碱能抗炎通路中起重要的作用。

本文主要介绍α7nAChR的结构分布及其介导的抗炎作用机制，并对及胆碱能抗炎通路在治疗急性肺损伤的应用予以综述。

【关键词】胆碱能抗炎通路；α7烟碱型乙酰胆碱受体；急性肺损伤Abstract：The cholinergic anti-inflammatory pathway（CAP）is a recently discovered regulatory path-way of systemic inflammatory response．It can inhibit the inflammatory response by supressing the synthesis of pro-inflammatory cytokines through the vagus nerve．Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor（α7nAChR）is the key member in CAP.It will be introduced thatthe structure，distribution and anti-inflammatory mechanism of α7nAChR as well as the CAP andits application in Acute lung injury（ALI）in this review.Keywords：cholinergic anti-inflammatory pathway α7nAChR Acute lung injury胆碱能抗炎通路（Cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）是新发现的神经-免疫调节通路，它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放，对局部和全身炎症具有明显的抑制作用，为调节细胞因子功能和炎症反应提供了新途径。

瓜子金皂苷己（ＰＳ Ｆ）通过ＴＬＲ４ ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ ＮＦ κＢ通路发挥抗炎作用机制的研究邵千航，陈乃宏，苑玉和（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京　１０００５０）摘要：目的　瓜子金皂苷己（ＰＳ Ｆ）通过ＴＬＲ４ ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ ＮＦ κＢ通路发挥抗炎作用机制的研究。

方法　对照组小胶质细胞ＢＶ ２用脂多糖（ＬＰＳ）刺激，并分别进行有／无抑制剂进行预处理，实验组小胶质细胞ＢＶ ２用ＬＰＳ刺激并加入ＰＳ Ｆ（１０μＭ）。

采用酶联免疫吸附测定ＢＶ ２细胞中ＴＮＦ α释放量，细胞活力通过ＭＴＴ法进行分析评价，通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法测定相关蛋白表达量变化。

结果　抑制ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）４（ＣＬＩ ０９５１μｇ·ｍｌ－１），磷脂酰肌醇３ 激酶（ＰＩ３Ｋ）（ＬＹ２９４００２１０μＭ）或磷酸化ＩκＢα（ＢＡＹ１１ ７０８２１０μＭ），在不影响细胞生存力的情况下，可以完全阻止ＬＰＳ诱导肿瘤坏死因子的释放，降低ＢＶ ２细胞中ＡＫＴ和ＩκＢ的磷酸化水平，ｐ６５核转位减少。

而ＰＳ Ｆ可以表现出与加入抑制剂相同的变化趋势。

结论　瓜子金皂苷己ＰＳ Ｆ可以通过ＴＬＲ４ ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ ＮＦ ｋＢ通路发挥抗炎作用。

关键词：帕金森病；炎症；瓜子金皂苷己；ＴＬＲ４；ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ；ＮＦ κＢ作者简介：苑玉和，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｕａｎｙｕｈｅ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎ补体旁路激活导致内皮细胞炎症反应及干预孙黔云１，李　敏２，李红玲１，路青瑜１，李朝胜１（１．贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室药理与活性筛选中心，贵州贵阳　５５０００２；２．贵州省人民医院干医科，贵州贵阳　５５０００２）摘要：目的　基于补体旁路与一系列病征的重要关联，研究补体旁路激活导致微血管内皮细胞发生的变化及干预。

方法　采用眼镜蛇毒因子特异激活血清补体旁路途径。

将补体旁路激活产物作用于培养的人微血管内皮细胞，分别检测黏附分子、炎症介质、纤溶凝血相关分子的表达和炎症相关信号通路的活化，采用多种化学小分子对上述炎症反应进行干预。