阿司匹林的合成方法

实验一阿司匹林（Aspirin）的合成纯化与分析

一、目的要求

1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。

2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。

3.学习返滴定方法。

4．自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。

二、实验原理

阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林，即乙酰水杨酸，化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：

OCOCH3COOH

阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。

合成路线如下：

OCOCH3COOHOHCOOH(CH3CO)2OH2SO4CH3COOH++

用乙醇和水析晶，并进行重结晶。

乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定，乙酰水杨酸的pKa=3.0，摩尔质量为180.16g/mol。由于它的pKa较大，按理可进行直接滴定，但随着被滴定溶液的pH增大，它的乙酰基会缓慢发生水解，为防止它的乙酰基水解，可在中性的乙醇中进行滴定。但从经济角度上而言，乙醇远远地比蒸馏水贵，常改用返滴定方式进行：

先加过量的NaOH标准溶液，使它发生

然后再以酚酞作指示剂，用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无色为终点。由于酚酞无色时的pH=8.0，而水杨酸的pKa1=2.6，pKa2=11.6，乙酸的pKa=4.74，请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。 三、试剂：

水杨酸（固体），乙酸酐（密度1.08g/mL），碳酸氢钠，浓盐酸，NaOH标准溶液0.5mol/L，HCl标准溶液0.1mol/L，，酚酞指示剂0.2%乙醇液，H3PO4，H2C2O4。

四、实验方法

（一）酯化

称取2.67g水杨酸置于50mL磨口锥形瓶中，加入5.10g乙酸酐，5～7滴浓磷酸，小心振摇混匀，加入1～2粒沸石，装上球型冷凝管在80℃左右的水浴中加热并保温15分钟。取出锥形瓶，边摇边滴加1mL冷蒸馏水，然后快速加入20mL冷蒸馏水，立即进入冰浴冷却。

阿司匹林的合成方法

阿司匹林的合成方法如下：

1. 准备苯酚和氯化亚铁（FeCl3）作为起始原料。

2. 在酸性条件下，加入氯化亚铁溶液和苯酚，其反应为以下反应：

C6H6O + 3FeCl3 → C6H3Cl3O + 3FeCl2 + HCl

3. 加入醋酸乙酯来中和反应溶液，得到物质乙酸苯酚（即氯化苯酚）。

4. 再次加入醋酸乙酯和氢氧化钠溶液，反应为以下反应：

C6H3Cl3O + NaOH → C6H3Cl3O2Na + H2O

5. 再次中和反应溶液，得到乙酸氯苯酚钠（即氯苯酚钠）。

6. 酸化反应溶液，加入稀酸，得到乙酸苯酚（即氯苯酚）。

7. 最后，加入乙酸酐和硫酸，进行酰化反应，得到阿司匹林。

8. 进一步结晶和纯化，最终得到单纯的阿司匹林。

请注意，以上是阿司匹林的传统合成方法，也称为凯夫勒合成法。现代合成方法可能会有一些变化和改进。

阿司匹林的合成方法及原理

阿司匹林的合成方法是通过水解和酯化反应进行的。

1. 首先，苯酚（phenol）和乙酸酐（acetic anhydride）在硫酸（sulfuric acid）存在下反应生成乙酸苯酯（phenyl acetate）和一定量的硫酸。

2. 然后，将上一步得到的乙酸苯酯加热至140-150C，加入催化剂（如碳酸钠）和溶剂（如水），进行水解反应。水解后生成醋酸和苯酚。

3. 最后，将醋酸和苯酚再次通过酯化反应进行反应，在硫酸存在下，生成阿司匹林。阿司匹林的生成产物在酸性条件下稳定，可以通过结晶纯化得到纯净的阿司匹林。

阿司匹林的合成原理是通过酯化反应将苯酚和乙酸酐反应生成乙酸苯酯，然后通过水解反应将乙酸苯酯水解为醋酸和苯酚，最后再通过酯化反应将醋酸和苯酚反应生成阿司匹林。阿司匹林具有抗炎、镇痛和抗血小板凝聚等药理作用，被广泛用于缓解疼痛和发热症状，预防血栓形成等医学领域。

实验报告 阿司匹林的合成

一、实验目的

1、 掌握阿司匹林的合成原理和方法。

2、 熟悉重结晶的操作技术，提高产品的纯度。

3、 学习通过化学分析和熔点测定等手段对产品进行鉴定和分析。

二、实验原理

阿司匹林，化学名为乙酰水杨酸，是一种常见的解热镇痛药。其合成反应是水杨酸（邻羟基苯甲酸）与乙酸酐在浓硫酸的催化作用下发生酯化反应，生成乙酰水杨酸和乙酸。

反应方程式如下：

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C7H6O3（水杨酸） ＋ （CH3CO)2O（乙酸酐） → C9H8O4（乙酰水杨酸） ＋ CH3COOH（乙酸）

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三、实验仪器与试剂

1、 仪器 圆底烧瓶、冷凝管、温度计、布氏漏斗、抽滤瓶、玻璃棒、电子天平、恒温水浴锅、熔点测定仪。

2、 试剂

水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、无水乙醇、饱和碳酸氢钠溶液、1%三氯化铁溶液、蒸馏水。

四、实验步骤

1、 称取 20g 水杨酸于干燥的 50mL 圆底烧瓶中，加入 5mL 乙酸酐，再缓慢滴加 5 滴浓硫酸，摇匀。

2、 将圆底烧瓶置于 80℃的恒温水浴锅中加热 15-20 分钟，期间不断搅拌，使反应充分进行。

3、 反应结束后，将烧瓶取出，稍冷后倒入盛有 50mL 冷水的烧杯中，边倒边搅拌，有大量白色固体析出。

4、 待固体完全析出后，进行抽滤，用少量蒸馏水洗涤固体 2-3 次，得到粗产品。

5、 将粗产品转移至 100mL 烧杯中，加入 20mL 饱和碳酸氢钠溶液，搅拌至固体大部分溶解，有气泡产生。

6、 抽滤，除去不溶性杂质，向滤液中滴加 1:1 盐酸至溶液呈酸性，有白色固体析出。

7、 再次抽滤，用少量蒸馏水洗涤固体 2-3 次，得到较纯的乙酰水杨酸。 8、 将产品干燥后，称重，计算产率。

五、实验结果与分析

1、 产量

经过干燥后，得到乙酰水杨酸的质量为_____g。

2、 产率计算

理论产量：根据水杨酸的用量，计算出乙酰水杨酸的理论产量为_____g。

产率 ＝ （实际产量 ／ 理论产量）× 100% ＝ （＿____ ／ ＿____）× 100% ＝ ＿____ ％