当前位置：文档之家 › 第七章抗癫痫药抗抑郁药-PPT资料91页

第七章抗癫痫药抗抑郁药-PPT资料91页

  • 格式：pptx
  • 大小：930.47 KB
  • 文档页数：91

下载文档原格式

  / 91

合集下载

抗癫痫药ppt课件

抗癫痫药ppt课件
35
病例二
刘某，30岁，癫痫大发作患者，连续服用 苯妥英钠两周后，出现恶心、上腹不适， 牙龈增生，有眩晕感？请做出初步判断？ 还应注意哪些问题？
36
病例三
刘某，30岁，癫痫大发作患者，连续服用 苯妥英钠2月后擅自停药，突发两眼上翻， 牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧 失，呼其不应， 持续抽搐5分钟，出现呼吸 微弱、紫绀。请做出初步判断？如何处理？
28
抗癫痫药物应用原则 ★
（一）对症选药
癫痫类型
首选药物
大发作
苯妥英钠
小发作
乙琥胺
单纯部分发作
卡马西平
复杂部分发作
卡马西平
癫痫持续状态
地西泮iv
29
(二) 剂量渐增 (三) 先加后撤 (四) 久用慢停
30
抗癫痫药物的有效剂量个体差异很 大，一般应从小剂量开始，逐渐增量， 直至产生较满意的疗效而且不出现严重 的不良反应。应根据血药浓度和临床指 征每隔1周调整一次剂量。
2
癫痫概况
多种原因所致大脑某些神经元异常放电， 向周围扩散，引起大脑功能短暂失调
状况:患病率4~9(7)‰，每年有40万新发病 人0～9岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近 40%.：（遗传或病因未明）
继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑 外伤等所致
10
2、精神运动性发作：主要表现为阵发性精 神失常，病人突然意识模糊，伴有无意 识动作，可持续数分钟至数日不等。 癫痫发作类型中，以大发作最常见， 部分病人可同时出现二种以上类型的发 作。
11
12
癫痫治疗
癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经 元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡 等。治疗最重要的目的是控制发作，维持神经精 神功能的正常.

抗癫痫药--药理ppt课件

抗癫痫药--药理ppt课件

抗癫痫药--药理
4
癫痫的分类
分类 局限性发作
发作的类型
特征
单纯局限发作
意识不消失，局部痉挛
复杂局限性发作
意识消失,自动症，
也叫精神运动性发作
单纯局限发作继发为全面性强直阵挛性发作
全身性发作
失神发作 强直阵挛性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态
也叫小发作，突然意识 短暂消失 也叫大发作，意识消失 全身强直性、阵挛性抽搐 突然、短暂、快速的肌 肉收缩 通常指大发作持续状态， 反复抽搐，持续昏迷。
抗癫痫药--药理
28
抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。 精神运动性发作，卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺，持续状态推安定。
抗癫痫药--药理
29
期待您的关注，下载文档可以自由编辑！
多见于儿童。
抗癫痫药--药理
6
w3. 精神运动性发作：患者突发意识模糊、 伴无意识动作（舞嘴弄舌、扭动手腕）、 EEG呈高幅慢波或多型棘波。患者神志逐渐 清醒后，对发作情况毫无记忆。
w4. 局单纯限性发作：患者神志清楚、表 现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如 发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对 侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。
抗癫痫药--药理
7
二、常用的抗癫痫药物：
苯妥英钠
苯巴比妥
卡马西平( 酰胺咪嗪 )
扑米酮
丙戊酸钠
乙琥胺
地西泮
抗癫痫药--药理
8
苯妥英钠(大仑丁)
【体内过程】
◎ 口服吸收慢而不规则 ◎ 有明显的个体差异 ◎ 本品呈强碱性（Ph=10.4）
刺激性大，故不宜i.m ◎ 血浆蛋白结合率约90%。 ◎ 肝脏代谢，原形或代谢物由肾脏 排出

常用抗癫痫药物简介 ppt课件

常用抗癫痫药物简介 ppt课件
在用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服 用，偶尔或经常会出现一些不良反应，如：
• 中枢神经系统不良反应（头晕、头痛、共济失调、嗜睡、 疲劳、复视）；
• 胃肠道不适（如：恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。 • 中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明
显波动的表现。
• 在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并 将它分成3-4次服用。
Epilepsia 2011; 52 (suppl 7): 2–26. 脑与神经疾病杂志2008年第16卷第4期
癫痫的危害
➢可因发作（意外）、SUDEP（Sudden death in epilepsy）等原因导致死亡 ➢可引起躯体和心理伤残 ➢严重影响患者及亲属的生活质量 ❖因而，如何有效地防治癫痫显得尤为重要。
痫) • 单纯部分性发作(局限性发作) • 也可用于失张力发作 • 和癫痫持续状态（注射剂）
常用抗癫痫药物介绍
➢苯妥英钠：适应症 • 但可加重失神发作及肌阵挛发作。 • 现已不作首选药物而退为二线用药 有渐被卡马西平和丙戊酸钠所取代的趋势，
主要是由于苯妥英钠的治疗剂量和中毒剂 量非常接近。
常用抗癫痫药物介绍
待手术时)。
常用抗癫痫药物简介
➢ 丙戊酸钠：用法用量
• 口服制剂成人常用量：小剂量开始，一次200mg，一日23次，逐渐增加至一次300-400mg，一日2-3次。每日最大 量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8-2.4g。
• 口服制剂小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日 20-30mg/kg，分2-3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一 周增加5-10mg/kg，至有效或不能耐受为止。
✓ 可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障； 常见巨幼红细胞性贫血。

《抗癫痫药知识》课件

《抗癫痫药知识》课件
3 阵挛发作
病人肌肉突然紧张并抽动，伴随着呼吸暂停，通常会在几秒钟或几分钟内恢复。
癫痫病的类型
部分性癫痫
起源于大脑的一部分区域，往往只会在身体的一侧 产生异常放电，有时会随着时间发展成为全身性癫 痫。
特发性癫痫
无明显的诱因，起源于大脑的特定区域，通常在儿 童时期发作，并随着年龄的增长而减少或消失。
抗癫痫药物的作用机制
抗癫痫药物通过不同的机制抑制癫痫发作。例如，某些药物增加抑制性神经 递质的浓度，从而减少神经元的兴奋性，而其他药物通过阻断钠离子通道减 少异常神经兴奋。
抗癫痫药物的副作用
嗜睡
部分药物会导致嗜睡和注意力不 集中。
头痛
头痛是使用抗癫痫药物时常见的 副作用之一。
情绪变化
一些药物可能引起情绪不稳定和 抑郁。
全身性癫痫
从大脑的起源，迅速波及到整个大脑，导致全身性 抽搐和意识丧失。
继发性癫痫
由其他因素引起，如脑外伤、脑肿瘤或脑血管疾病， 这些因素会导致大脑神经元异常放电。
常见的抗癫痫药物
药物 苯妥英钠
卡马西平 劳拉西泮
作用机制 增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸在脑内的浓度，抑制 异常兴奋。 通过阻断钠离子通道，减少神经细胞的兴奋性。 调节GABA能神经递质系统，抑制癫痫发作。
如何确定癫痫的类型。
2
评估药物的效果和副作用
选择与病人症状和需求相适应的药物。
3
密切监测病人反应
根据病人的反应和副作用，调整药物的剂量或更换其他药物。
结论和要点
1 抗癫痫药物是控制癫痫发作的有效工具。
药物的选择应基于病人的具体情况和药物的效果。
2 抗癫痫药物可能会产生一些副作用。
应密切监测病人的反应，调整药物剂量以及根据需要更换药物。

镇静催眠药癫痫药及抗精神失常药ppt课件

镇静催眠药癫痫药及抗精神失常药ppt课件

CH3CH2CH2CH
C NH
C
C ONa
H2C CHCH2
CN
CH3 O
CH3CH2CH2CH
C NH
C
C SNa
C2H5
CN
O
O
司可巴比妥钠
O
C2H5
C NH
C
C ONa
CN
硫喷妥钠
O
苯巴比妥钠
36
习题
• 1. 从巴比妥类药物的结构可看出它们是（D） • A. 强碱性 B. 中性 C. 两性 D. 弱酸性 E. 弱碱性 • 2. 与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为 （A） • A. 药物的亲脂性 B. 药物的稳定性 C. 取代基的立体因素
.
30
鉴别方法
鉴别巴比妥类药物和含硫巴比妥类药物方法： 苯巴比妥与吡啶和硫酸铜溶液作用显紫色， 含硫巴比妥类药物显绿色。
31
用于区别不含芳环的巴比妥类药物
• 分子中含有芳环，可与亚硝酸钠-硫酸反应呈橙黄 色；
• 与甲醛-硫酸反应在两液层交界处生成玫瑰红色环。
32
用于鉴别和含量测定
苯巴比妥在碳酸钠的溶液中与硝酸银溶液作用， 先生成可溶性的一银盐，再与硝酸银溶液作用生成 不溶性的二银盐白色沉淀，可溶于过量氨试液中 （与苯妥英钠相区别）。
R1 R2
CHCONHCONH2
+
CO2
NaOH
R1 R2
CHCOONa +
Na2CO3 + NH3
20
（4）与金属离子成盐反应。巴比妥类药物不仅能与钠 离子成盐，还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利用 和上述离子成盐可以鉴别巴比妥类药物和进行含量测 定。如含有－CONHCONHCO－结构可与铜离子发生 类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸 铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀， 含硫巴比妥反应后显绿色；如果是Co2+离子生成粉红 色沉淀。

抗癫痫药物总结ppt课件

抗癫痫药物总结ppt课件
障碍、卟啉患者等。
12
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮
▪ 给药途径：口服/注射 ▪ 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯）
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥）
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果

药理学抗癫痫药ppt课件

又称酰胺咪嗪，开始用于治疗三叉神经痛，20 世纪70年代开始用于治疗癫痫。 广谱抗癫痫药：对精神运动性发作、大发作疗 效好（首选之一），对小发作疗效差； 外周疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗 效优于苯妥英纳； 对锂盐无效的躁狂症有效
13
苯巴比妥 phenobarbital
对失神小发作外各种类型的癫痫都有效。优点： 起效快、广谱、有效、低毒、价廉。 缺点：中枢抑制作用明显。主要用于大发作和癫痫 持续状态（常作静脉注射）。 机制：作用于中枢GABA受体，及阻断突触前膜 Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神经递质释放。
2、治疗外周神经痛
三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 （机制：膜稳定作用）
3、心律失常
室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选）。
10
不良反应
局部刺激：胃肠道刺激、静脉注射引起静脉炎
神经系统反应：过量导致小脑前庭功能失调（眼 球震颤、眩晕、共济失调）。
慢性毒性反应：齿龈增生、叶酸缺乏、低血钙和 拘偻病。
局部外用：50%高渗溶液湿敷，消炎消肿。
注意事项：①严格掌握剂量（速度）
②严密观察病人反应（观察肌腱反射），过量引起呼吸 抑制， 血压剧降→死亡
22
③备用钙剂，iv抢救
思考与讨论
1.掌握各类癫痫治疗药物的选择? 2.苯妥英钠的药理作用、主要不良反应
和临床应用? 3.硫酸镁药理作用及抗惊厥的作用机制?
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
20
第二节 抗惊厥药
惊厥——是指由各种原因引起CNS过度兴奋所 致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。

抗癫痫药抗抑郁药演示PPT


• 将乙内酰 脲类结构
R1
中的-NH- R2
以其电子
等排体-
CH2-取代
O
N R3
O
10
丁二酰亚胺类药物 （Succinimides）
• 苯琥胺(Phensuximide,)
• 乙琥胺(Ethosuximide,)
• 甲琥胺(Methsuximide)
• 这类药物对癫痫大发作 效果均不佳，主要用于 小发作和其它类型的癫 痫发作治疗。国内以乙 琥胺应用较普遍,效果也 最好
• 氨己烯酸有一个手性碳原子，（S）-异构体的作用比 较强。
19
GABA衍生物
H2NH2C CH2COOH
• 加巴喷丁 (Gabapentin)作为人工合成 GABA模 拟物 ,可以通过血脑屏障。加巴喷丁作为辅助 药治疗部分癫痫发作和继发性全身发作取得较 好临床效果。主要优点是同其他 AEDs联合应 用无相加的副作用。
分裂症药（Antischizophrenic drugs），主要用 于各种精神分裂症， • 抗抑郁药（Antidepressant drugs）主要用于治 疗情绪过分低落情感障碍性疾病。 • 抗焦虑药（Antianxiety drugs），主要用于消除 精神官能症的焦虑状态及改善睡眠。 • 抗躁狂虑(Antimanic drugs)过分高涨情感障碍性 疾病
四、二苯并氮杂卓类
（Dibenzazepines）
14
O
O
NH2
卡马西平 (Carbamazepine) 属于二苯并氮杂卓类化 合物。主要用于用苯妥 英等其它药物难以控制 的大发作、复杂部分性 发作或其它全身性或部 分性发作，对失神发作 无效
O
NH2
奥卡西平 (Oxcarbazepine) 是卡马西平的10-酮基衍 生物，临床用途同卡马 西平。其作用可能在于 阻断脑细胞的电压依赖 性钠通道，因而可阻止 病灶放电的散布。

抗癫痫药—抗癫痫药(药理学课件)

大发作停止后患者转入昏睡，这时要将患者从仰卧位转为侧卧位，帮助 排出口腔内分泌物，防止吸入气道而引起吸入性肺炎；
如患者昏睡中神志还不清楚，仍不能安静，乱动乱闹，这时要对患者进 行精心的照料，避免误伤别人和自伤。大发作频繁发生时，称为癫痫持 续状态，要尽快到附近医院治疗。
苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）
课堂讨论： 1．给予苯妥英钠治疗是否正确？为什么？ 2．如何解释患者出现的症状？ 3．如何调整苯妥英钠的剂量？
①苯妥英钠对癫痫强直-阵挛性发作有较好疗效，是首选药。 ②患者服用苯妥英钠后的症状和体征以及与血药浓度的关系 表明已经出现了轻度苯妥英钠中毒。苯妥英钠的神经系统反应 与其血药浓度密切相关，20μg/ml左右即可引起毒性反应，主 要影响小脑-前庭功能，表现为眩晕、头痛、复视、眼球震颤、 语言不清和共济失调等，其中眼球震颤是中毒时最早和最客观 的体征。 ③应减少剂量，同时密切监测临床疗效和血药浓度。
脱 苯妥英钠 衣 乙琥胺 舞 丙戊酸钠 地 地西泮 平 卡马西平
大 大发作 小 然意识丧失和全身抽搐为特征，又称为全身强直 -阵发性发作，约占50%，包括原发性和继发性两种。 发作前大多无任何先兆症状，少数患者先感到短暂不 适、头痛、头晕等。典型的发作开始即意识丧失、大 叫一声跌倒，接着四肢及躯干出现伸性强直或角弓反 张，持续约10～20秒后转成间隙的痉挛，约1～2分 钟后突然停止，患者由发作中的呼吸暂停、面色苍白 转为发绀、瞳孔散大、对光反射消失，伴有大小便失 禁。发作后意识和呼吸逐渐恢复，但仍感乏力、全身 酸痛和昏睡。
癫痫药、雌激素、环孢素、左甲状腺素、奎尼丁、洋地黄 类等的代谢，使药效降低 ➢ 红霉素、丙戊酸钠、西咪替丁、异烟肼等肝药酶抑制剂能 抑制卡马西平的代谢，使血药浓度升高，毒性反应增加 ➢ 卡马西平与对乙酰氨基酚合用，肝脏中毒的危险增加，且 乙酰氨基酚疗效降低

抗癫痫药物介绍 ppt课件.

丙戊酸钠缓释片（德巴金 每片含0.5g丙戊酸钠：0.333g 丙戊酸钠和0.145g丙戊酸） 剂量：起始剂量10-15mg/kg/d，每2-3天间隔增加药物剂 量，1周内达到最佳剂量为20-30mg/kg/d 服用方法：每日分1-2次口服；整片吞服，可以对半掰 开服用，但不能研碎或咀嚼
不良反应和注意事项
药物相互作用
蛋白结合率相关
保泰松、磺胺类、水杨酸类、苯二氮卓类和口服抗凝血 药可与PHT竞争结合血浆蛋白结合部位，使后者血药浓度增加 代谢相关 PHT为肝药酶诱导剂，与糖皮质激素、含雌激素的口服 避孕药、环孢素、左旋多巴等合用时，加速上述药物代 谢，降低疗效。 同时，PHT也可被肝药酶代谢，氯霉素、异烟肼通过肝 药酶抑制作用，降低PHT的代谢，使其血药浓度升高， 从而增加疗效或引起不良反应；PB和CBZ通过肝药酶诱 导加速其代谢，从而降低血药浓度。
剂量相关性（多发生在治疗初期，通常在用药后几天消失） 胃肠道 厌食 恶心 消化不良 呕吐 腹泻 神经系统症状 震颤、镇静、嗜睡、头痛、锥体外系 良性转氨酶增高 贫血、血小板减少 白细胞和血小板计数低下是减量指征 体重增加 为多囊卵巢综合征的危险因素，应监测体重
药物相互作用
CBZ是CYP3A4强效诱导剂，也主要经CYP3A4代谢。 合用导致CBZ血药浓度升高的药物 大环内酯类抗生素 抗抑郁药（氟西汀 帕罗西汀 奥氮平 地昔帕明）唑类抗真菌药 H1受体阻断剂（氯雷他定 特 非那定）胃肠道（西咪替丁 奥美拉唑） 异烟肼 葡萄柚 合用导致CBZ血药浓度降低的药物 抗癫痫药（奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英钠 扑米酮） 抗 肿瘤药（顺铂 阿霉素）利福平 茶碱类 异维A酸 降低血药浓度的药物 对乙酰氨基酚 香豆素类抗凝药 抗抑郁药（西酞普兰 舍曲林 丙米嗪 阿米替林） 抗癫痫药（氯硝西泮 拉莫 三嗪 奥卡西平 托吡酯 丙戊酸）糖皮质激素 环孢素
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 大发作首选,小发作无效
C6H5 C6H5 HN
O NH
O
• 细胞膜中某些特异蛋白质在调节细胞膜 的通透性上起着重要作用，苯妥英稳定 细胞膜的作用，可能与其抑制了细胞膜 中某些特异蛋白质的磷酸化有关。此外， 苯妥英对细胞膜的稳定作用，也与它对 阳离子通透性的影响有关。主要是增加 钠离子经细胞膜外流或减少钠离子内流 而使神经细胞膜稳定或是超极化，提高 其兴奋阈值，并限制发作性放电的扩散。
抗癫痫药
Antiepileptics
• 癫痫是一种常见的发作性神经症状, 机理尚不清楚,一般认为是大脑局部 病灶神经元兴奋性过高，反复发生 阵发性放电而引起的脑功能异常。 该类疾病常具有突发性、暂时性和 反复发作的特点。按照国际癫痫发 作分类法，主要分为按照国际癫痫 发作分类法，主要分为大发作、小 发作、精神运动性发作等
—、抗精神病药
（Antipsychotic drugs）
多巴胺(DA)是脑内传递神经冲动的一 种化学物质。运动功能、自律过程、 情绪和行为的控制，都与多巴胺神 经的活动分不开。兴奋多巴胺神经 的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加 重或产生精神症状。
多巴胺神经过度激活是产生精神病的 原因，而抑制多巴胺神经是精神病
• 氨己烯酸有一个手性碳原子，（S）-异构体的作用比 较强。
GABA衍生物
H2NH2C CH2COOH
• 加巴喷丁 (Gabapentin)作为人工合成 GABA模 拟物 ,可以通过血脑屏障。加巴喷丁作为辅助 药治疗部分癫痫发作和继发性全身发作取得较 好临床效果。主要优点是同其他 AEDs联合应 用无相加的副作用。
GABA衍生物
• 普罗加比(Progabide) 为GABA的前体药物, 也是一种拟γ-氨基丁
酸药。结构中二苯亚 甲基可促使药物向脑 F
内转移，然后经氧化
脱氨基或转氨基代谢，
产生一有活性的相应 酸SL-75102，继而亚
胺键断裂，形成二苯 甲酮衍生物，γ-氨基 丁酰胺及γ-氨基丁酸
OH NHCH2CH2CH2CONH2
Cl
普罗加比的代谢途径
OH
F
N
Cl
O
H2N
NH2
GABAmide
O
NH2
OH
F
O
SL-79182 Cl
O
H2N
OH
GABA
OH
F
N
O OH
SL-75102 Cl
第二节 抗精神失常药
（ AntiPsychiatric Drugs ）
抗精神失常药
• 根据其作用特点和临床应用可分为三类： • 抗精神病药（Antipsychotic drugs）或称抗精神
7-29
• 为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作 用与抗组胺作用分开，对其结构进行 了较小的改造，将主环与侧链的两个 氮原子之间的碳链改为直链，如丙嗪 抗组胺作用减弱而镇静作用加强，进 一步在环上2位引入氯原子，如氯丙 嗪（Chlopromazine），临床证明为很强
的抗精神病药，从而使精神病的治疗 发生了根本的变化。
五、脂肪酸类
(Alkyl acids)
丙戊酸及其衍生物
• 丙戊酸(Valproic acid, 7-16)和丙戊酸钠
(Sodium valproate, 717)为广谱抗癫痫药， 主要适用于大发作、 肌阵挛发作和失神发 作
• 丙戊酰胺 (Valpromide, 7-18)是 一种广谱抗癫痫药， 见效快，毒性低，对 各种癫痫都有效。
H3C N
CH2CH2
-SCH3
13 0．047
哌泊噻嗪
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
-SO2N （Me）2
长效的吩噻嗪类药物
S
药名
N
R2
R1
R1
R2
作用时程
氟奋乃静 庚酸酯
氟奋乃静 癸酸酯
奋乃静 庚酸酯
哌普嗪 棕榈酸酯
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC6H13
-CF3
CH2CH2CH2 N
• 将乙内酰 脲类结构
R1
中的-NH- R2
以其电子
等排体-
CH2-取代
O
N R3
O
丁二酰亚胺类药物 （Succinimides）
• 苯琥胺(Phensuximide,)
• 乙琥胺(Ethosuximide,)
• 甲琥胺(Methsuximide)
• 这类药物对癫痫大发作 效果均不佳，主要用于 小发作和其它类型的癫 痫发作治疗。国内以乙 琥胺应用较普遍,效果也 最好
或消失。
吩噻嗪类药物的构效关系
6
5
S
4
7
3
8
9
侧链末端的碱性基团常为叔胺， 可为直链的二甲胺基，也可为 环状的哌嗪基或哌啶基。其中 含哌嗪侧链的作用较强。
N 10 R1
2
1
R2
侧链碱性基团上的哌嗪环上 的羟基用长碳链羧酸形成脂 溶性酯后得到长效的药物
吩噻嗪类药物的构效关系
吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取 代，硫原子可用-O-、-CH2-、-CH＝CH-、-CH2CH2-等来 取代，形成各种不同的杂环结构。
• A部位要求药物分子结构的碱性基团必须 与受体上的窄缝相适应。若侧链氮上以 庞大的取代基相连,则活性明显降低。
吩噻嗪类药物的空间构象
S
N
Cl
CH2CH2CH2 N
7-32
CH2CH3 CH2CH3
氯丙嗪指数= 0.8
S
N
Cl
CH2CH2CH2 N
7-33
N CH3
氯丙嗪指数 = 3
• 将苯巴比妥2位酮基改成次甲基得到的2去氧衍 生物扑米酮（Primidone），对癫痫大发作和精 神运动性癫痫都有较好作用,对局部性或皮质性
癫痫发作和控制肌肉阵挛也有一定效用；对巴 比妥类成习惯的患者,可用扑米酮代替。
OH N
C2H5
N
OH
二、内酰脲类及其同型物
（Acetyl urea）
• 自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导 致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯 巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好 的抗癫痫效作用
N 10 R1
2
1
R2
2位取代基的作用强度与其 吸电子性能成正比，其抗 精神病活性是CF3〉Cl〉 COCH3〉H〉0H。
吩噻嗪类药物的构效关系
6
5
4
S
7
3
8 9
N 10
2
1
R2
R 吩噻嗪母核与侧链上
碱性氨基之间相隔3
1
个碳原子是吩噻嗪类
抗精神病药的基本结
构特征，任何碳链的
延长或缩短都将导致
抗精神病作用的减弱
N CH2CH2OCOC9H19
-CF3
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC6H13
-Cl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC15H31
-SO2N （Me）2
1-2周 2-3周 1-2周 4周
吩噻嗪类药物的构效关系
6
7
8 9
5
S
4
2位取代能增强活性， 1，3，4位取代则活
3 性降低。
• 由苯并二氧六环简化得到具有抗组胺活性的乙氧 烷胺药物苯海拉明。
• 用乙胺基去取代乙氧烷胺结构中的氧原子得到乙 二胺类化合物---曲吡那敏。
• 再将乙二胺类化合物进一步结构改造，得到吩噻 嗪类化合物---二乙嗪
• 在二乙嗪结构中将乙二胺基中乙基改为异丙基后， 得到异丙嗪
O
O CH2N(CH3)2
CH3CH2CH2 CHCOOH
CH3CH2CH2
CH3CH2CH2 CHCOONa
CH3CH2CH2
CH3CH2CH2 CH3CH2CH2 CHCONH2
六、GABA衍生物
(GABA derivatives)
GABA衍生物
NH2
CH2=CHCHCH2CH2COOH
• 氨己烯酸 (Vigabatrin)结构类似于 GABA, 是GABA主要 降解酶--GABA介质酶(GABA-T)的不可逆性抑制剂， 此药以共价健形成同活性酶结合 ，当药物停用 4～ 6 d 后 GABA-T才缓慢恢复正常。
S
N
Cl
N(CH3)27-30 Nhomakorabea氯丙嗪指数≤ 0.1
S
N
Cl
N(CH3)2 7-31
氯丙嗪指数 = 0.2
吩噻嗪类药物的空间构象
• 受体表面的C部位含有吩噻嗪环沿N-S轴 折叠,使两个苯环平面互相垂直。由于分 子是沿N-S轴折叠，因而X-取代基也远离 受体表面,使其仅有很小的空间影响。然 而X-取代基电性效应却明显影响环系统 的电子密度。
• 抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现。 其一是防止或减轻中枢病灶神经元的过度 放电。
• 其二是提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱 来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。
• 理想的抗癫痫药应该对各种类型的癫痫发 作都高度有效，用药后起效快、持效长、 不复发，且在治疗剂量下可以完全控制癫 痫的发作而不产生镇静或其它中枢神经系 统的毒副作用。
C2H5 H3C
O NH O
三、苯二氮卓类
（Benzodiazepines）
• 具有镇静、催眠、抗焦虑作用的 苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作 用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、 劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，
用于控制各种癫痫，对失神小发 作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运 动不能性发作疗效较好。
四、二苯并氮杂卓类
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
S
药名
N R1