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法医毒理学ppt（可编辑）法医毒理学遵义医学院附院余舰第一章绪论第一节概述一毒理学及法医毒理学的概念毒理学toxicology 是一门研究外源化学物对生物体损伤作用规律及其机制的综合性学科外源化学物xenobiotic 泛指自然界存在着或人工合成的各种具有生物活性的物质生物体Living organism 包括人动物植物以及各种其他生物法医毒理学forensic toxicology 是主要应用毒理学及有关学科的理论和技术研究与法律有关的自杀他杀和意外或灾害事故引起中毒的一门学科药物滥用环境污染和医源性药物中毒等涉及个体或群体人身伤亡的也常是其研究的内容法医毒理学研究的主要内容包括常见法医毒物的性状中毒原因毒理作用中毒量和致死量中毒血浓度和致死血浓度中毒所致病变毒物化验检材采取保存送检中毒或中毒死亡方式的法医学鉴定等法医毒理学除着重揭露以毒物作为暴力手段对人体造成的危害为侦破和审理中毒案件提供线索和证据外同时也能给临床医学实践提供诊断和治疗的依据还能对有关职能部门的毒物管理和中毒防治问题提出建议和咨询并有助于有关毒物管理和中毒防范的立法管理毒理学regulatory toxicology 毒鼠强铊中毒二法医毒理学与其它毒理学分支学科的关系法医毒理学与环境毒理学食品毒理学工业毒理学军事毒理学细胞毒理学免疫毒理学及遗传毒理学等一样同属毒理学的分支学科它在工作中需要广泛应用毒理学的基本理论知识和技术但它在理论和实践上又有别于基础毒理学及其它分支学科三法医毒理学的任务和研究方法一法医毒理学的任务1 (确定是否发生了中毒2 (确定何种毒物引起中毒3 (确定进入体内毒物的量并判断是否足以引起中毒或死亡4 (分析毒物进入机体的时间途径和形式5 (推断中毒或中毒死亡方式鉴定人员必须进行下列工作 1 中毒的案情调查2 中毒的现场勘查 3 中毒者的检验4 结合毒物分析的结果综合进行评价或说明并最终作出是否中毒或中毒死亡的结论二法医毒理学的研究方法法医毒理学研究方法包括法医病理学检查和法医毒物分析化学检查目前尚无满意化学分析方法或对其主要毒性成分还不清楚的毒物尤其是有毒中草药中毒时也可采用动物实验研究的方法对比观察中毒动物与实际中毒案例的症状体液生物化学和器官组织的病理变化来进行鉴定四法医毒理学的发展简史及趋势一法医毒理学的发展简史案例1 案例2 二法医毒理学的发展趋势1 毒物种类的急速增加2 常见毒物中毒致死血浓度的确定3 药物滥用和吸毒4 酒精中毒与犯罪交通事故的关系二法医毒理学的发展趋势5 有毒动植物中毒的鉴定6 环境污染及其引起的公害7 毒理病理学研究的新探索8 法医昆虫毒理学的研究9 医源性药物中毒第一章绪论第二节毒物与中毒一毒物与中毒的概念一毒物poison toxicant 毒物poison 是指在日常接触条件下以较小剂量进人机体后能与生物体之间发生化学或物理化学作用导致机体组织细胞代谢功能和或形态结构损害的化学物质毒物与非毒物之间并无绝对的界限所有物质都是毒物没有物质不是毒物唯一的区别是它们的剂量The dose makes thepoison 世上没有无毒的物质只有无毒的使用方法二中毒poisoning intoxication 机体由于毒物的作用器官组织细胞代谢功能和或形态结构遭受损害而出现的疾病状态称为中毒因中毒而导致的死亡称中毒死death from poisoning 鉴别或区分自然疾病和中毒十分重要许多智能化犯罪手段中用小剂量多次投毒或胃肠外途径投毒是较常用的手段二毒物的分类一混合分类法主要是按毒物的毒作用方式来源和用途进行分类 1 腐蚀性毒物 2 金属毒物 3 脑脊髓功能障碍性毒物4 呼吸功能障碍性毒物一混合分类法 5 农药 6杀鼠剂 7 有毒动物 8 有毒植物 9 细菌和真菌毒素二按毒物的化学性质分类1 挥发性毒物2 非挥发性毒物3 金属毒物4 阴离子毒物5 其它毒物三按毒物的毒理作用分类 1 腐蚀性毒物 2 实质性毒物 3 酶系统毒物 4 血液毒 5 神经毒四按毒物的应用范围分类 1 工业性毒物 2 农业性毒物农药 3 环境污染物 4 食用化学物和食品毒素 5 日用品及嗜好品 6 药物和医疗用品 7 生物毒素 8 军事毒物 9 放射性元素三我国法医毒物种类的特点农药最多见其中绝大多数为有机磷农药其次为一氧化碳再以后依次为催眠镇静安定药杀鼠剂氰化物有毒动植物金属毒物等四毒物的毒作用一毒物毒性反应效应的类型 1 局部和全身毒性效应 2 速发性和迟发性毒性效应 3 致敏和自体免疫反应 4 特异质反应 5 可逆性与不可逆性毒性效应 6 致癌致畸致突变作用二毒物的毒作用机制吸收Absorption 分布distribution 生物转化或代谢metabolism 排泄excretion 生物转化biotransformation 毒动学是研究机体对毒物的作用毒效学是研究毒物对机体的作用大部分外源性化学物经过代谢毒性降低易于排泄此为解毒反应称为代谢解毒但有的外源性化学物经过代谢其反应活性反而高于原型其代谢物与细胞的DNA RNA 蛋白质和脂质反应就会造成细胞毒性致癌致突变和致畸等影响经过生物转化其毒性增强的现象称为代谢活化终毒物ultimate toxicant 是指毒物可直接与内源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态终毒物有三种情况一是外源性化学物本身就是终毒物如腐蚀性酸碱重金属离子氰化物一氧化碳蛇毒等二是外源性化学物本身相对无毒性经过体内代谢活化后毒性增强转为终毒物三是外源性化学物经过某种代谢过程激发了内源性毒物的产生如氧自由基爆发脂质过氧化物大量蓄积等终毒物的类型有亲电子剂自由基亲核剂及氧化还原反应物三毒物毒作用的靶器官靶组织效应器官毒物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该毒物的靶器官target organ 靶组织target tissue 肾脏是镉的靶器官脑是甲基汞的靶器官出现毒性效应的器官称为效应器官效应器官可以是靶器官也可以不是靶器官例如番木鳖碱中毒可引起抽搐和惊厥靶器官是中枢神经系统效应器官是肌肉某个特定器官成为毒物的靶器官的原因可能有?该器官的血液供应关系?特殊的酶或生化途径的存在?器官的功能和在体内的解剖位置?对特异性损伤的易感性?对损伤的修复能力?具有特殊的摄人系统?代谢毒物的能力和活化,解毒系统的平衡?毒物与特殊的生物大分子结合等四影响毒物毒作用的因素1 (毒物本身的因素1 进人体内的毒物量2 毒物的理化特性3 毒物的相互作用?独立作用?相加作用?协同作用?增毒作用拮抗作用4 毒物在环境中的相互作用2(机体的因素1 年龄2 体重3 性别4 健康状态5 营养状况6 习惯性或耐受性7 过敏性8 体内蓄积五急性亚急性和慢性中毒1 (急性中毒acute poisoning 一般指24 小时内生物机体一次或多次摄入或接触毒物导致的中毒在法医鉴定实践中所遇到的中毒案件无论是自杀他杀或意外灾害绝大多数是急性中毒常因毒物一次大量进入机体而发生其中毒死亡亦快其死因多为生命器官的急性机能障碍2(慢性中毒chronic poisoning 通常指少量多次接触或摄入毒物在3个月以上而导致的中毒在法医工作实践中很少见多为职业中毒但药物滥用包括吸毒和环境污染所致中毒多表现为慢性中毒今后将会成为法医鉴定的重要对象之一慢性中毒很少单纯因中毒而死亡除非在慢性中毒的基础上发生急性中毒但慢性中毒者可因器官组织长期受累而发生不同程度的病变和机能障碍导致残废或因继发疾病而死亡3(亚急性中毒subacute poisoning 指介于急性与慢性中毒之间的中毒在法医工作实践中较少见多为蓄积中毒以意外多见但要警惕有的犯罪分子采用小剂量多次投毒的方式此时可表现为亚急性中毒中毒症状一般较轻但迁延时间较长死亡也较慢病程迁延的中毒也见于急性中毒抢救治疗不彻底时六毒物的毒性及其分级七毒物的中毒量中毒浓度致死量和致死血浓度一毒物的中毒量中毒浓度与致死量致死浓度凡能使机体发生中毒症状的毒物的最小剂量或浓度称为该毒物的中毒量toxic dose 或中毒浓度toxic concentration 凡能致机体中毒死亡的毒物的最小剂量或最低浓度则称为该毒物的致死量lethal dose 或致死浓度lethal concentration 半数致死量LD50 指能引起一组受试实验动物半数中毒死亡的剂量绝对致死量LD100 指能引起一组受试实验动物全部中毒死亡的最低剂量最小致死量minimum lethal dose MLD 指能引起一组受试实验动物个别中毒死亡的最小剂量最大耐受剂量mammal tolerance dose MTD 指一组受试实验动物中不引起动物死亡的最大剂量二毒物的中毒和致死血浓度引起中毒反应的血中最低浓度称为该毒物的中毒血浓度toxic blood level 引起中毒死亡的血中的最低浓度则称为该毒物的致死血浓度lethal blood level 八毒物在体内的转运转化及其法医学意义一毒物的吸收和分布1 毒物的吸收1 经消化道吸收2 经呼吸道吸收3 经皮肤或腔孔粘膜吸收4 经注射吸收2 毒物的分布肝中含量较高的为有机磷杀虫脒巴比妥类敌鼠钠盐砷汞等金属肾中为巴比妥类氟乙酰胺敌鼠钠盐杀虫脒砷汞铅等重金属脑中为巴比妥类和非巴比妥类催眠镇静安定药麻醉剂等肺中为甲醇氰化物有机磷农药等脂肪组织中为杀虫脒有机氯农药等骨骼毛发中为铅钡砷等金属类二毒物在体内的生物转化1 氧化oxidation 是最常见和有效的一种解毒方式2 还原reduction 多。
法医毒物分析第⼀节毒物与中毒1、毒物分析：法医毒物分析是以分析化学尤其是现代仪器分析技术为基础，以能损害⽣命正常活动的毒物为对象并对其进⾏定性和定量判定，从⽽服务于国家法制建设的⼀门应⽤性学科。
2、毒物（toxicant）：凡是对机体通过化学或物理化学作⽤⽽损害⽣命正常活动，引发功能障碍或器质性病变乃⾄造成死亡的物质称之为毒物。
3、毒物的来源:⾃然界植物、动物、矿物、菌类⼈⼯合成⼯业产品、副产物、废弃物（不包含微⽣物和⽣物体产⽣的毒素)。
4、中毒：⽣物体受到⼀定量的毒物作⽤⽽引起功能性和器质性改变后出现的疾病状态称为中毒(poisoning)，由毒物所产⽣的中毒反应称为毒性作⽤。
5、毒性作⽤条件（1）毒物的成分（2）起作⽤的剂量安全剂量中毒量致死量中毒量：毒物引起个体中毒并出现中毒症状的剂量；造成死亡的剂量称为致死量（LD）某⼀毒物能引起某种动物的群体全部死亡的最⼩剂量成为全数致死量（LD100）;引起半数动物死亡的剂量称为半数致死量（LD50）（3）作⽤途径与⽅式摄⼊途径吸收和分布特性给药的浓度和速度（4）受作⽤的⽣物体同⽣物体的种属有关（5）个体因素年龄、性别、体重、健康状态、⾝体素质以及⽣活习性6、毒品（drug, illicit drug)毒品是属于法学范畴的概念，它是由法律规定要受严格管制的⼀些药毒物。
《中华⼈民共和国刑法》第357条中规定，毒品是指鸦⽚、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、⼤⿇、可卡因以及国家规定管制的其他能够使⼈形成瘾癖的⿇醉药品和精神药品。
毒品定义的三要素⾮法性（法律属性）、危害性（社会属性）、成瘾性（⾃然属性）7、药物滥⽤是指⾮医疗⽬的、不正常的连续⼤量使⽤有依赖性（dependence）药物。
8、毒物的分类分类原则依据毒物的理化性质、毒理作⽤、⽤途以及来源进⾏分类常见种类⽓体毒物 CO H2S （中毒速度最快）挥发性毒物CN- C3HOH C2H5OH合成药毒物巴⽐妥类吩噻嗪类（临床药物最多）天然药毒物乌头类颠茄类（⽣物碱最多）⾦属毒物砷/汞/钡/铬/铊/铅（最难排出体外）农药⿏药有机磷／氨基甲酸酯、毒⿏强（中毒案例较多）⽔溶性毒物强酸／强碱／NO2-9、分析⽅法：形态学⽅法、毒理学⽅法、免疫分析法、理化分析法、仪器分析法10、法医毒物分析的基本任务：是对各种检材中有关毒物进⾏分析鉴定，判明有⽆毒物、何种毒物、多少毒物以及毒物与事件的关系等，为澄清当事⼈在事件中是否负有法律责任提供依据，为涉及中毒案件提供侦破线索和证据。
卫生毒理学――第六章化学毒物的一般毒性作用急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或实验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
急性毒性试验(acute toxicity tests)是基础毒理研究的主要内容之一．其目的是：①测试和求出化学毒物对一种或几种实验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度．②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。
③探求化学毒物急性毒性的剂量―反应关系与中毒特征。
④为亚慢性、慢性毒性作用试验的研究及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标的选择提供参考依据。
⑤为毒理学机制研究提供线索。
常用参数最常用的是半数致死量(LD50)和急性毒作用带(Zac)。
Zac值的大小可反映急性阈剂量距离LD50的宽窄，即表示引起实验动物的死亡剂量与最低毒作用剂量之间剂量范围的宽窄。
zac值越大、表明化学物引起急性死亡的危险性越小，反之表明引起急性死亡的危险性越大。
实验方法的要点(一)实验动物[原则]：①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的实验动物。
②动物易于获得③品系纯化④价格较低和易于饲养等条件。
1．实验动物的种属不同种属的动物对化学物的反应可能有很大的差别，最好用两种种属的动物，包括啮齿类和非啮齿类。
实际工作中啮齿类多选用小鼠和大鼠，有些试验也可选用豚鼠或家兔，非啮齿类一般选用狗或猴。
一般来说，急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔．而急性吸人毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。
2．实验动物的年龄急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行实验，而且须是未曾交配和受孕的动物。
由于小动物年龄与体重相关．一般用体重表示。
