2019/9/10
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鸡尾酒疗法的局限性
剔除体内残留细胞成为治疗关键“鸡尾酒”治 疗发挥了很大的作用,至少可以使患者发病时
间延后数年,近年美国艾滋病死亡逐年下降就
是证明。但是他们很快发现,“鸡尾酒”疗效 不是100%,病人必须长期服药,而不能得到 根治。长期服药会造成包括脂质营养不良、背
腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副
NNRTIS有非常强的抑制活性,IC50可达nM。
蛋白水解酶抑制剂研究进展
HIV-PR图,P145
构象,物理有机化学的一个重要概念。分子中由于共价单键的旋转所表 现出的原子或基团的不同空间排列。
作用机制:将基因和基因表达所产生的蛋白裂解, 成为具有活性的病毒结构蛋白和酶,是抑制HIV 病毒复制的关键物质。
临床治疗AIDS的药物
名称
批准日期
公司
NRTIS
齐多夫定(Zidovudine, AZT) 1987. 3 Glaxo Smith Kline
去羟肌苷(Didanosine, ddI) 1991. 10 Bristol Myers Squibb
扎西他宾(Zaicitabine, ddC) 1992. 6 Roche
这一过程。 gp120抑制剂—Cosalane
-O O
OO
-O
Cl
O
-O
O
R
Cl
O O-
Cosalane
CD4 抑制剂
CD4 受体的抑制剂是 PRO542,它是 CD4 免疫 血球蛋白,能有效地消除游离于细胞的HIV-1, 现已进入临床Ⅰ/Ⅱ期。
PRO542 与 T20 在较宽的浓度范围内有协同作 用,它们的合用可使病毒一细胞的融合作用有 明显的抑制,并可使每个药物的有效浓度至少 降低 1 个数量级。