不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果

2019年9月临床医学

DOI:10.19347/j.cnki.2096-1413.201926034作者简介：常璐（1986-），女，汉族，河南许昌人，主治医师，硕士。研究方向：妇产科疾病。宫外孕又称为异位妊娠，是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，患者临床一般表现为停经、阴道出血、晕厥及休克等。该病是一种急腹症，若治疗不及时，将严重威胁患者的生命健康。目前临床对孕期比较小且有生育要求的妇女一般采取药物保守治疗，而甲氨蝶呤联合米非司酮是临床上常用的保守治疗方法之一，但由于甲氨蝶呤的不良反应较大，其常会导致患者肝肾功能损伤。但关于甲氨蝶呤的正确使用剂量，临床上尚待进一步研究与证实[1]。基于此，本研究探讨不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2015年1月至2018年12月我院收治的200例宫外孕患者为研究对象，按照随机数表法将其分为对照组与观察组，每组100例。对照组患者年龄20~36岁，平均（28.15依5.64）岁；停经时间35~55d，平均（48.66依6.43）d；初产妇78例，经产妇22例。观察组患者年龄21~37岁，平均（28.63依6.12）岁；停经时间36~56d，平均（49.11依6.56）d；初产妇77例，经产妇23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经医院伦理委员会批准，所有患者已签署知情同意书。纳入标准：符合《妇产科学》[2]中宫外孕的诊断标准者，即患者有停经史，血HCG检查为阳性，经超声检查可见孕囊在子宫腔外的其他地方着床；患者的停经时间约60d，可采取保守治疗方案。排除标准：合并有严重肝肾功能障碍的患者；对本研究药物过敏的患者；异位妊娠破裂的患者；伴有精神类疾病的患者。不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果常璐（河南科技大学附属许昌市中心医院，河南许昌，461000）摘要：目的探讨不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果。方法选取2015年1月至2018年12月我院收治的200例宫外孕患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，每组100例。对照组患者采用大剂量甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，观察组患者采用小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。比较两组患者的治疗效果。结果两组患者的腹痛消失时间、阴道流血消失时间、包块消失时间、血HCG恢复正常时间及住院时间比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；观察组患者的并发症总发生率明显低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者的生理功能、精力、情感职能及精神健康评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的效果相近，但小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗的并发症发生率低，能更好地改善患者的生活质量，故临床可采用小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗。关键词：甲氨蝶呤；米非司酮；宫外孕中图分类号：R714.22文献标志码：A文章编号：2096-1413(2019)26-0080-02ClinicaleffectofdifferentdosesofmethotrexatecombinedwithmifepristoneintheconservativetreatmentofectopicpregnancyCHANGLu(XuchangCentralHospitalAffiliatedtoHenanUniversityofScienceandTechnology,Xuchang461000,China)ABSTRACT:ObjectiveToexploretheclinicalefficacyofdifferentdosesofmethotrexatecombinedwithmisfepristoneintheconservativetreatmentofectopicpregnancy.MethodsAtotalof200patientswithectopicpregnancyadmittedinourhospitalfromJanuary2015toDecember2018wereselectedastheresearchobjectsanddividedintocontrolgroupandobservationgroupaccordingtorandomnumbertablemethod,with100casesineachgroup.Patientsinthecontrolgroupweretreatedwithhigh-dosemethotrexatecombinedwithmifepristone,whilepatientsintheobservationgroupweretreatedwithlow-dosemethotrexatecombinedwithmifepristone.Thetherapeuticeffectsofthetwogroupswerecompared.ResultsTherewerenosignificantdifferencesinthetimeofabdominalpaindisappearance,vaginalbleedingdisappearance,massdisappearance,serumHCGrecoveryandhospitalizationbetweenthetwogroups(P>0.05);thetotalincidenceofcomplicationsintheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup(P<0.05);aftertreatment,thescoresofphysicalfunctioning,vitality,role-emotionalandmentalhealthinthetwogroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment,andthoseintheobservationgroupwerehigherthanthecontrolgroup(P<0.05).ConclusionDifferentdosesofmethotrexatecombinedwithmifepristoneintheconservativetreatmentofectopicpregnancyhassimilareffect,butlowdosesofmethotrexatecombinedwithmifepristoneconservativetreatmenthaslowincidenceofcomplications,whichcanbetterimprovethequalityoflifeofpatients.Therefore,lowdosesofmethotrexatecombinedwithmifepristonecanbeusedinclinicaltreatment.KEYWORDS:methotrexate;mifepristone;ectopicpregnancy

80--2019年9月

表1两组患者的临床症状改善时间比较（n=100，x軃依泽，d）组别腹痛消失时间阴道流血消失时间血HCG恢复正常时间住院时间包块消失时间观察组10.87依1.5614.93依1.1416.54依1.8618.86依2.5426.84依3.52对照组11.15依1.9215.05依1.7316.02依2.1319.05依2.7327.09依3.131.2方法所有患者均采用米非司酮进行治疗。给予患者米非司酮片（厂家：北京法莫斯达制药科技有限公司；批准文号：国药准字H20143063；规格：25mg）空腹口服，25mg/次，2次/d，连续治疗3d。在此基础上，观察组患者采取小剂量甲氨蝶呤进行治疗，给予注射用甲氨蝶呤（厂家：瀚晖制药有限公司；批准文号：国药准字H20044282；规格：5mg伊5支）单次肌内注射治疗，1.0mg/kg。对照组患者采用大剂量甲氨蝶呤进行治疗，给予注射用甲氨蝶呤0.4mg/（kg·次），1次/d，连续治疗5d。两组患者治疗后7d均复查血HCG，若未恢复至正常水平则重复给药治疗，每7d复查1次，直至恢复至正常水平。1.3观察指标及效果评价标准比较两组患者的临床症状改善时间、不良反应发生率及治疗前、后的生活质量。淤临床症状改善时间包括腹痛消失时间、阴道流血消失时间、包块消失时间、血HCG恢复正常（血HCG约3IU/L）时间及住院时间。于不良反应包括肝肾功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应、口腔溃疡及四肢不适等。盂采用36条目简明健康状况量表（SF-36）对两组患者治疗前及治疗后1个月的生活质量进行评估，选取生理功能、精力、情感职能及精神健康四项维度，每个维度为0~100分，分值越高说明患者的生活质量水平越高[3]。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用n/%表示，用字2检验，计量资料用x軃依泽表示，用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1两组患者的临床症状改善时间比较两组患者的腹痛消失时间、阴道流血消失时间、包块消失时间、血HCG恢复正常时间及住院时间比较，差异无统计学意义（P跃0.05，表1）。2.2两组患者的并发症发生情况比较观察组的并发症总发生率为14.00%，明显低于对照组的13.00%（P<0.05，表2）。2.3两组患者治疗前、后的生活质量评分比较治疗前，两组患者的生理功能、精力、情感职能及精神健康评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。3讨论宫外孕是临床上常见的急腹症之一，其以输卵管妊娠最多见，多因输卵管管腔或周围的炎症，使管腔通畅不佳，导致孕卵在输卵管内停留及着床，在孕卵未破裂之前患者的临床表现以停经为主。但随着孕卵的逐渐发育及成熟，异位妊娠极易流产，而使患者发生严重腹痛甚至休克等症状，严重威胁着患者的生命健康。因此，对宫外孕患者尽早采取有效的治疗措施，使孕卵停止发育，具有重要的临床意义。目前，临床上一般采取甲氨蝶呤联合米非司酮对宫外孕的患者进行治疗，其中米非司酮是炔诺酮衍生物，其是一种孕激素受体拮抗剂，可以与孕酮受体结合，达到阻断孕酮分泌、抑制胚胎发育的目的。而甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，其对二氢还原酶具有高度的亲和力，可阻止胚胎中枢神经细胞DNA的合成，抑制妊娠滋养细胞的生长，影响胚胎的正常发育，促进胚胎细胞的凋亡，达到通过细胞毒性直接杀死胚胎组织的目的[4]。故将甲氨蝶呤与米非司酮联用可达到协同终止胚胎发育的目的，可尽快终止妊娠，有效避免胚胎组织的残留。但由于甲氨蝶呤的不良反应较多，常会导致患者肝肾功能的损伤，故本研究将不同剂量的甲氨蝶呤用于宫外孕患者的治疗工作中，结果显示，两组患者的腹痛消失时间、阴道流血消失时间、包块消失时间、血HCG恢复正常时间及住院时间比较，差异无统计学意义（P跃0.05），但观察组的并发症总发生率明显低于对照组，生理功能、精力、情感职能及精神健康评分均明显高于对照组（P<0.05），说明小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的效果与大剂量甲氨蝶呤相近，但小剂量组并发症较少，其能更好地改善患者的生活质量水平，分析原因为甲氨蝶呤具有药效持久及耐受性好等特点，少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以以结合型形式在肾脏和肝脏组织中贮存长达数月；但由于甲氨蝶呤的毒副作用较大，故使用小剂量甲氨蝶呤可以减少并发症的发生，进而能够更好地改善患者的生活质量[5]。综上所述，不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的效果相近，但小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗的并发症发生率低，能更好地改善患者的生活质量，故临床可采用小剂量甲氨蝶呤进行治疗。参考文献：[1]聂世书,柴端.不同剂量甲氨蝶呤对异位妊娠患者进行保守治疗的临床效果观察[J].基层医学论坛,2018,22(23):3275-3276.[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:310-313.[3]李宁.不同剂量甲氨蝶呤在异位妊娠患者治疗中血药浓度及疗效分析[J].中国药物与临床,2018,18(5):777-778.[4]黄瑜.米非司酮联合不同剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效及其安全性分析[J].临床合理用药杂志,2017,10(21):73-74.[5]赖莲花.不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤防治持续性异位妊娠的疗效及安全性研究[J].吉林医学,2016,37(4):891-892.表2两组患者的并发症发生情况比较（n=100，n/%）组别肝肾功能损害骨髓抑制胃肠道反应口腔溃疡四肢不适总发生率观察组0/0.000/0.002/2.001/1.001/1.004.00对照组1/1.000/0.006/6.003/3.003/3.0013.00字2/P―――――5.207/<0.05表3两组患者治疗前、后的生活质量评分比较（n=100，x軃依泽，分）注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。组别时间生理功能精力情感职能精神健康观察组治疗前52.17依6.5250.46依6.6347.63依6.9649.16依6.35治疗后89.22依9.64*#87.14依10.24*#90.19依11.24*#87.44依10.56*#对照组治疗前52.75依6.8151.12依6.5348.12依6.3350.04依6.23治疗后83.15依9.83*80.45依9.53*84.23依9.18*82.18依9.37*