化学试剂--Weinreb酰胺

N-甲基-N-甲氧基酰胺，又称Weinreb酰胺(WAs)，是一种被广泛应用于有机合成中的酰基化试剂。Weinreb酰胺既可与格氏试剂或有机锂试剂反应合成酮，也可经金属氢化物还原成醛，且金属试剂过量不会导致产品过度加成。此外，Weinreb酰胺具有易制备、稳定易存储，可放大反应的优势。

制备

Weinreb酰胺一般可通过羧酸活化、羧酸衍生物（酰卤、酯、内酯、酰亚胺、酸酐、醛等）与N,O-二甲基羟基胺盐酸盐（DMHA）缩合、三氯甲基醇经同系化-胺化反应等制备。近年来，也有报道，过渡金属Pd催化合成反应也可合成乙烯基或芳基WAs。

主要反应

Weinreb酰胺在合成中最重要的应用就是通过WAs能与各种金属有机试剂反应得到醛酮，且该反应中金属离子可与WAs的羰基氧和甲氧基氧形成稳定的螯合环，因此不会发生过度加成（反应机理详见下图）。其中，Weinreb酰胺还能参与Wittig反应和Shapiro反应制得醛酮。

此外，在一些反应中，WAs会发生脱甲氧基副反应，即N-O键发生断裂的现象，导致WAs分解。

常用的Weinreb酰胺列表