第八节心脑血管药理学实验方法与技术简介

一、实验目的1. 了解传出神经系统药物对心血管系统的影响。

2. 掌握测定麻醉动物动脉血压及心电图的实验方法。

3. 观察肾上腺素受体激动剂与拮抗剂对动脉血压及心率的影响。

二、实验原理传出神经系统药物通过作用于心脏和血管平滑肌上相应的受体而产生心血管效应，导致血压变化。

本实验通过观察麻醉家兔动脉血压的变化，分析肾上腺素受体激动剂与拮抗剂之间的相互作用。

三、实验材料1. 实验动物：家兔2. 实验仪器：BL-410生物机能实验系统、压力传感器、动脉套管、气管插管、手术器械、麻醉药物、肝素生理盐水等。

四、实验步骤1. 麻醉：取家兔，称重，用25%乌拉坦麻醉，4ml/kg，耳缘静脉注射。

2. 备皮：麻醉后，将家兔仰位固定于手术台上，剪去颈部的毛，正中切开颈部皮肤。

3. 气管插管：分离气管，在气管上作一倒T型切口，插入气管插管并以粗线固定。

4. 动脉插管：自气管左侧分离颈总动脉1.5到2cm，动脉下穿两根丝线。

结扎远心端，近心端以动脉夹夹闭。

用眼科剪在结扎端与动脉夹之间剪开一小口。

将连于压力传感器的动脉套管充满1%肝素生理盐水后，插入颈总动脉，并用手术线固定。

松开动脉夹。

5. 记录血压：将压力传感器连接于主机前面板的1通道，打开BL-410生物机能实验系统，将1通道设置成血压和心电，点击开始记录血压。

6. 稳定5~10min，记录正常血压和心率。

7. 给药：按下列顺序静脉给药：a. 肾上腺素0.2ml/kg，10min；b. 去甲肾上腺素0.2ml/kg，10min；c. 肾上腺素受体拮抗剂0.2ml/kg，10min；d. 去甲肾上腺素受体拮抗剂0.2ml/kg，10min。

8. 观察并记录给药过程中动脉血压和心率的变化。

五、实验结果1. 肾上腺素和去甲肾上腺素给药后，家兔的动脉血压明显升高，心率加快。

2. 肾上腺素受体拮抗剂和去甲肾上腺素受体拮抗剂给药后，家兔的动脉血压和心率恢复至正常水平。

六、实验分析1. 肾上腺素和去甲肾上腺素均为肾上腺素受体激动剂，可以激活心脏和血管平滑肌上的肾上腺素受体，导致心脏收缩力增强、心率加快、血压上升。

心血管药理学是研究心血管药物的药理作用及其机制、不良反应和临床应用的科学。

它结合了分子生物学、细胞生物学、影像学、计算机等学科与技术，旨在探讨心血管疾病的病因、病理机制，指导临床合理用药以及发现新的心血管药物。

心血管药理学的研究范围广泛，涉及各种心血管药物的药理学特点、作用机制、不良反应以及临床应用。

这些药物包括但不限于抗高血压药物、抗冠心病药物、抗心律失常药物、抗心力衰竭药物等。

心血管药理学的主要研究内容包括：
1.药物对心血管系统的药理作用及其机制，如对心脏收缩力、心率、血管阻力
等的影响。

2.药物在心血管疾病治疗中的临床应用，如高血压、冠心病、心律失常等疾病
的药物治疗。

3.心血管药物的研发与评价，包括新药的发现、药效学评价、药代动力学研究
等。

4.心血管药物的不良反应及防治，如药物过敏反应、药物相互作用等。

通过心血管药理学的研究，我们可以更好地理解心血管疾病的病理生理机制，为临床治疗提供理论依据。

同时，心血管药理学的不断发展也为新药的研发提供了重要的理论基础和技术支持。

心血管药理学Cardiovascular Pharmacology课程简介心血管药理学是研究药物和内源性活性物质对心血管系统作用的科学，防治心血管疾病的药物研究一直是药理学领域中重要的课题。

心血管药理学是临床医生治疗心血管疾病的必需知识。

近年来，治疗心血管病的药物研究取得飞速进展。

本课程介绍近年来危害人们身体健康疾病的发病机制，常用药物药理作用、新药研究进展、科研思路等。

包括：（1）肾素—血管紧张素及其药物研究进展。

（2）抗血栓药物的研究进展。

（3）高血压治疗进展。

（4）离子通道药理学Cardiovascular Pharmacology is a science which investigates the effects of drugs and endogenous substances on cardiovascular system.Drugs which protect cardiovascular diseases is an important course in the field of pharmacology. Cardiovascular pharmacology is the basic knowledge that clinical doctors must grasp when they treat the disease of cardiovascular system.Resently,the researches of cardiovascular pharmacology have progreced rapidly.The present course mainly introduces the disease pathogeness,the pharmacology effects of common used-drugs,the progress of new drugs,and the thoughts of resrarch towards the cardiovascular disease (such as hypertension, ateroslerosis, thrombolic,etc.).The course mainly include (1)rennin-angiotension system and drug progress (2)Antithrombolic drugs (3)Antihypertensive agents and the drug therapy hypertension progress (4).Drugs affect Ion channel.教学大纲一、课程名称：心血管药理学二、总学时数及学分：18学时，1学分理论课：18学时实验课：0学时三、授课对象：硕士研究生：药理学专业、临床医学专业四、教学目的及要求：掌握心血管药物的作用机制，熟悉所教授药物的临床应用，了解心血管药物的发展趋势，为研究生科研工作的展开提供理论基础。

药理学视角下的心脑血管疾病治疗心脑血管疾病是一种以心血管系统为主要累及器官的疾病，包括高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、中风等。

这些疾病给全球人口的健康和生命安全造成了巨大的威胁，因此，药理学在心脑血管疾病的治疗中发挥着重要作用。

本文将从药理学的视角探讨心脑血管疾病的治疗方法和机制。

一、抗高血压药物的应用和机制高血压是心脑血管疾病中最常见的一种疾病，它的发生与心脑血管的病理改变密切相关。

药理学通过研究不同药物对血压调节作用的机制，提供了治疗高血压的有效途径。

1. 利尿剂利尿剂是治疗高血压的首选药物之一，其主要机制是通过增加尿液排泄来减少体液容量，从而降低血压。

常用的利尿剂有噻嗪类、袢利尿剂和襻利尿剂等。

2. β受体阻滞剂β受体阻滞剂通过阻断β肾上腺素能受体，减少交感神经系统的兴奋作用，降低心脏收缩力和心率，从而降低血压。

常用的β受体阻滞剂有普萘洛尔、美托洛尔等。

3. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过阻断钙离子进入细胞，减少心肌细胞的收缩力和心脏的兴奋-收缩耦联，从而降低血压。

常用的钙通道阻滞剂有氨氯地平、硝苯地平等。

二、降血脂药物的作用和应用高血脂是心脑血管疾病的另一个重要危险因素，过高的血脂水平会导致血管损伤、动脉硬化等疾病的发生。

药理学在降血脂治疗中发挥着重要作用。

1. 他汀类药物他汀类药物是降血脂治疗的主要药物，通过抑制胆固醇合成酶，减少胆固醇的合成和提高低密度脂蛋白受体表达，促进低密度脂蛋白的清除，从而降低血脂水平。

常用的他汀类药物有辛伐他汀、阿托伐他汀等。

2. 胆酸螯合剂胆酸螯合剂通过与胆酸结合形成不可吸收的复合物，阻断胆酸在小肠内的再循环，促进胆酸排泄和胆固醇代谢，降低血脂水平。

常用的胆酸螯合剂有胆酸凝胶、胆酸型胆酸螯合剂等。

3. 脂肪酸合成抑制剂脂肪酸合成抑制剂通过抑制脂肪酸的合成，减少肝脏对胆固醇的合成，从而降低血脂水平。

常用的脂肪酸合成抑制剂有苯甲酰胺等。

三、抗凝血和抗血小板药物的应用心脑血管疾病的发生往往与血栓形成和血液凝固有关，因此，抗凝血和抗血小板药物在治疗中起到重要作用。

药物在心脑血管疾病中的药理学研究心脑血管疾病是当今社会公认的致命疾病之一，给全球各国健康发展带来了巨大的挑战。

为了更好地治疗和预防心脑血管疾病，药物在心脑血管疾病中的药理学研究变得至关重要。

本文将介绍药物在心脑血管疾病中的药理学研究进展和相关研究方法。

一、药物治疗心脑血管疾病的原理药物治疗心脑血管疾病主要通过作用于心血管系统，改变心血管功能，从而达到治疗和预防疾病的目的。

常用的药物有抗高血压药物、抗心绞痛药物、抗血小板聚集药物等。

这些药物通过干预血压、心脏肌肉收缩和血液凝聚等关键环节，有助于改善心脑血管系统的功能。

二、药物治疗心脑血管疾病的研究进展随着现代医学技术的不断发展，药物在心脑血管疾病中的药理学研究也得到了长足的进展。

以下是其中一些研究重点。

1. 新药物的研发科学家们通过化学合成和药物筛选等方法，不断开发新的心脑血管疾病治疗药物。

这些新药物可以更准确地靶向治疗特定疾病，降低不良反应，提高治疗效果。

例如，一些抗心绞痛药物如硝酸甘油的长效制剂，大大减轻了心绞痛患者的不适。

而在降低血压方面，有一类新型的抗高血压药物利尿剂，通过增加尿液排泄，有效降低了血压。

2. 药物的作用机制研究科学家们通过分子生物学、生物化学等技术手段，研究了心脑血管疾病中药物的作用机制。

例如，他们发现抗血小板药物阿司匹林可以通过抑制血小板聚集，减少血管阻塞的风险。

这种作用机制的研究有助于进一步改进已有的药物，或者推动新药物的研发。

3. 药物的药代动力学研究药代动力学研究是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程研究。

这方面的研究有助于确定药物的给药途径和剂量，提高药物的疗效。

例如，对某些药物的研究发现，它们在胃肠道内吸收较差，可通过改进给药途径来提高药物的吸收率和生物利用度。

三、药物在心脑血管疾病研究中的应用药物在心脑血管疾病研究中的应用主要包括以下几个方面。

1. 药物临床试验药物临床试验是新药物开发过程中的一项重要环节。

心血管药物的药理学研究心血管疾病一直是全球范围内最严重的健康问题之一，每年有数百万患者死于这种疾病。

随着人口老龄化和生活方式的改变，心血管疾病的发病率也在不断增加。

针对这一问题，心血管药物作为最重要的治疗手段之一，已经成为全球医疗界关注的焦点之一。

本文将就心血管药物的药理学研究进行探讨。

1. 心血管药物的定义和分类心血管药物是指用于治疗心血管疾病的药物，包括治疗心绞痛、高血压、心力衰竭、心律失常等药物。

根据作用机制的不同，心血管药物可分为多种类型，包括钙通道阻滞剂、ACE抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂等。

这些药物通过不同的途径作用于心血管系统，从而实现治疗效果。

2. 心血管药物的作用机制不同类型的心血管药物作用机制各有不同。

例如，钙通道阻滞剂可通过抑制舒张期的钙离子进入细胞内，从而降低心血管系统的紧张度，减少心脏负担；ACE抑制剂可通过抑制血管紧张素转换酶，降低血管收缩压力，从而实现血压控制的效果；而β受体阻滞剂则可以通过客观选择β受体，从而降低心脏负荷，缓解心脏疾病症状。

3. 心血管药物的研究进展心血管药物在过去几十年中得到了不断的发展，不仅有新药研发，还有关于药物诊断、剂量控制和安全性的实验和研究。

例如，早期的ACE抑制剂必须高剂量接收才能使血压得到有效控制，但是今天，低剂量的ACE抑制剂已成为常用药物，十分安全。

4. 心血管药物的合理使用虽然心血管药物在治疗各种心血管病症上有良好的效果，但它们也要求代价，因为并不是所有病人都需要治疗剂量的较高的心血管药物。

因此，合理使用心血管药物十分重要。

医生在处方过程中应充分了解患者的情况，并按照病情和患者健康状况情况制定合适的治疗方案。

5. 心血管药物的不良反应正如其他药物，心血管药物也可能产生不良反应。

其中最常见的是低血压、头晕、面部潮红、嗜睡、出汗、胃部不适等症状。

在治疗过程中，患者和医生应密切关注副作用，并采取适当措施防止或减轻不良反应。

总之，心血管药物的研究和使用非常重要，它们可以显著改善患者的健康状况。

第一章现代药理学实验方法与技术简介第一节分子生物学试验方法与技术分子生物技术在药理学实验中应用较为广泛，包括核酸分子探针的标记、核酸分子杂交、多聚酶链反应、蛋白印迹杂交技术、cDNA文库、随机分子库技术、外核基因在真核细胞中的表达、转基因动物、人类基因治疗等。

现将更为常用的技术介绍如下：一、核酸分子探针的标记标记核酸分子探针（nucleic acid probe）是进行核杂交的基础，根据核酸分子探针的来源及性质进行选择，选择的基本原则是具有高度的特异性，探针选择直接影响杂交结果的分析。

根据检测对象和目的不同，，可选择不同的探针种类及标记方法。

㈠探针种类1．基因组DNA探针是克隆化的各种基因片断，也是最常用的核酸探针，探针应尽可能选用基因编码（外显子），避免使用内含子及其它非编码序列。

2．cDNA探针与mRNA互补的DNA链称cDNA，是一种较为理想的核酸探针，特异性较高。

3．RNA探针RNA与RNA或DNA杂交体的探针稳定性，特异性高。

4．寡核苷酸探针人工合成寡核苷酸片段做探针，可根据需要合成相应序列。

㈡标记物常用的探针标记物有两类：放射性同位素和非放射性同位素。

标记物的检测具有高度灵敏性和特异性。

标记和探针结合不影响杂交的特异性和稳定性。

其中放射性同位素是应用最多的探针标记物，但易造成放射性污染，多数同位素的半衰期短，不能长期存放。

常用的放射性同位素有32P¸3P¸35S，有时也用14C,125I或131I。

二、核酸分子杂交（nucleic acid hybridiazation ）是指具有一定同源序列的两条核酸单链在一定的条件下，按碱基互补配对原则形成异质双链的过程。

核酸分子杂交是分子生物学领域应用最广泛的技术，灵敏度高、特异性强，主要用于特异DNA或RNA的定性定量检测。

三、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）是一种体外酶促扩增特异DNA片段的方法。

第八节心脑血管药理学试验措施与技术简介心脑血管药物试验措施诸多，择其要者简介如下：一、血压测定及有关模型血压测定法大体分为直接和间接测压法。

直接测压可选用颈动脉或股动脉插管，通过压力换能器记录血压变化，一般用麻醉动物作急性试验。

常用旳间接测压法重要有大鼠尾容积测压及尾动脉脉搏测压法。

试验性高血压模型有：1、肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压模型），分为2肾1夹型（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）、1肾1夹型（一侧肾切除，另一侧肾动脉狭窄）和2肾2夹型（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄），常用动物是狗和大鼠。

2、内分泌性高血压模型常用大鼠，包括DOC盐性高血压模型、肾上腺再生性高血压模型。

3、神经原性高血压模型。

4、遗传性高血压模型，根据采用旳遗传学措施进行分类：①选择性近亲繁殖高血压模型（如自发性高血压大鼠SHR、Dahl盐敏感大鼠DS、米兰种高血压大鼠 MHS、遗传性高血压大鼠 GH、以色列种高血压大鼠 SBH、里昂种高血压大鼠 LH）②基因工程高血压模型高血压转基因动物（transgenic animals of hypertension）、高血压基因敲除动物（geneknockout animals of hypertension）。

研究降压药作用机理旳试验措施包括:中枢降压(毁髓猫或大鼠模型、减弱神经反射性调整试验等)；外周降压（神经节阻断、对传出神经递质及受体旳影响、对在体血管阻力或离体血管平滑肌作用试验等）。

二、心脏与血管试验法简介心脏试验可用在位心脏和离体心脏进行。

离体心脏试验最常用旳措施是Straub法、八木-Hartung法与Langendorff法。

前两种措施重要观测药物直接对心脏收缩力、传导与心输出量旳影响，合用于两栖类动物如青蛙、蟾蜍等离体心脏；后者合用于哺乳类动物兔、豚鼠、大鼠等，不仅可观测药物对心肌旳直接作用，还可观测药物对冠脉流量旳影响。

本法虽然排除了神经体液旳调控作用，但不能同步控制前、后负荷和心率，故又建立了离体工作心脏试验法。

医学心血管药理学实验室技能项操作医学心血管药理学实验室技能项操作是医学实验室中至关重要的一部分，涵盖了多种实验技能和操作规范。

本文将对医学心血管药理学实验室技能项操作进行全面探讨，包括实验室操作流程、仪器设备使用、实验安全以及数据处理和分析等方面。

首先，医学心血管药理学实验室的操作流程需要严谨规范。

在进行实验前，实验人员需要准确理解实验目的和操作步骤，做好实验前的准备工作。

接着，根据实验要求进行样品准备和处理，确保实验数据的准确性和可靠性。

在实验过程中，严格遵守实验室的操作规范和安全流程，保证实验人员和实验样品的安全。

其次，医学心血管药理学实验室需要熟练掌握各种仪器设备的使用方法。

比如，常用的光谱仪、离心机、PCR仪等设备，实验人员需要了解其原理和操作步骤，正确使用这些设备进行实验操作。

同时，定期对仪器设备进行维护和保养，确保其正常运行和准确性。

实验安全是医学心血管药理学实验室工作的重要保障。

实验人员需要严格遵守实验室的安全规定，佩戴个人防护装备，正确处理化学试剂和实验样品，避免发生意外事故。

同时，定期进行实验室安全培训，提高实验人员的安全意识和应急处理能力。

最后，医学心血管药理学实验室的数据处理和分析是实验工作的关键环节。

实验人员需要准确记录实验数据，使用统计软件进行数据分析和处理，得出科学可靠的实验结论。

同时，对实验结果进行合理解释和讨论，撰写实验报告并进行同行评审，推动实验研究的进展和应用。

综上所述，医学心血管药理学实验室技能项操作涵盖了多个方面，需要实验人员具备严谨的操作流程、熟练的仪器设备使用、高度的实验安全意识以及科学的数据处理和分析能力。

只有在这些方面都得到有效保障和实践，才能确保实验工作的顺利进行和取得可靠的实验结果。