药理学——拟胆碱药
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拟胆碱药(胆碱受体激动药)拟胆碱药分两类,兴奋受体抑制酶;匹鲁卡品作用眼,外用治疗青光眼;新斯的明抗酯酶,主治重症肌无力;毒扁豆碱毒性大,作用眼科降眼压。
备注:毛果芸香碱又名匹鲁卡品。
M受体激动药:乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、毛果芸香碱。
毛果芸香碱的药理作用:1)眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。
2)腺体:促进分泌,特别是汗腺和唾液腺。
毛果芸香碱的临床作用:治疗青光眼、虹膜睫状体炎。
会使睫状体收缩,晶状体变凸,近视(此时只适合于视近物,而难以看清楚远处的物品)。
即兴奋M 受体近视。
(M样作用)阿托品(竞争性拮抗M胆碱受体)莨菪碱类阿托品,抑制腺体平滑肌;瞳孔扩大眼压升,调节麻痹心率快;大量改善微循环,中枢兴奋须防范;使用广泛有利弊,应用注意心血管;临床用途有六点,胃肠绞痛立即缓;抑制分泌麻醉前,散瞳配镜眼底检;防止“虹晶粘”,能治心动缓;感染休克解痉挛,有机磷中毒它首选。
备注:阿托品药理作用:1)腺体:抑制腺体分泌,特别是汗腺与唾液腺。
2)眼:使瞳孔括约肌和睫状肌松弛,出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。
3)平滑肌:对多种内脏平滑肌有松弛作用,尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。
可抑制胃肠平滑肌痉挛,缓解胃肠绞痛。
可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度,常可解除由药物引起的输尿管张力增高。
4)心脏:①心率:治疗剂量可使部分患者心率短暂性减慢,较大剂量可引起心率加快。
②房室传导:可拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞和心率失常。
5)血管与血压:治疗剂量无明显影响,较大剂量可引起皮肤血管扩张。
6)中枢神经系统:治疗剂量无明显影响,较大剂量可兴奋延髓和大脑。
阿托品的临床应用:1)解除平滑肌痉挛。
2)抑制腺体分泌。
3)眼科:虹膜睫状体炎;验光、眼底检查。
4)缓慢型心率失常。
5)抗休克。
6)解救有机磷酸脂类中毒。
阿托品的不良反应:常见的有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等,大剂量会出现明显的中枢中毒症状。
拟胆碱药中药学院药理教研室杜先华胆碱受体激动药N受体激动药:尼古丁M、N受体激动药: AchM受体激动药:毛果芸香碱分类抗胆碱酯酶药:新斯的明胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性:Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成:药用的Ach为人工合成品。
【特点】Ach脂溶性差,口服不吸收,难通过血脑屏障 易在AchE的作用下迅速水解失效Ach在体内作用广泛,选择性差无临床实用价值,主要作为药理学研究的工具药【药理作用】Ach 1、M样作用:血管:受体 内 小剂量i.v 血管内皮细胞M3皮依赖性舒张因子(NO) 血压下降(一过性)心脏:负性肌力、频率、传导非血管平滑肌:收缩 (支气管、胃肠道、眼)腺体:分泌增加(唾液腺、消化腺等)眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛Ach【药理作用】2.N 样作用:1)兴奋神经节的N N 受体 2)兴奋肾上腺髓质N M 受体,肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N M 受体: 表现肌肉收缩, 甚至颤动交感神经节后纤维兴奋副交感神经节后纤维兴奋Ach 【药理作用】1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。
虹膜括约肌(环状肌)扩大肌(辐射肌)去甲肾上腺素能神经支配 α受体 (+)胆碱能神经支配 M受体 (+)向中心收缩向外周收缩瞳孔缩小瞳孔散大(2)降低眼内压房水产生及回流1.对眼睛的作用(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
【药理作用】2.对腺体作用可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
3.对平滑肌的作用兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌。
N 胆碱受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)由烟草中提取作用:激动N1、N2受体,无临床意义,具毒理学意义。
1.兴奋神经节N受体,先兴奋,后抑制。
2.兴奋神经肌肉接头N受体长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。