当前位置：文档之家 › Indoleamine_2,3-Dioxygenase(IDO抑制剂_激动剂_MCE

Indoleamine_2,3-Dioxygenase(IDO抑制剂_激动剂_MCE

  • 格式：pdf
  • 大小：259.89 KB
  • 文档页数：3

下载文档原格式

  / 3

合集下载

IDO inhibitor 1_Indoleamine-2,3-dioxygenase (吲哚胺-2,3-双加氧酶) 抑制剂_1204669-37-3_Apexbio

IDO inhibitor 1_Indoleamine-2,3-dioxygenase (吲哚胺-2,3-双加氧酶) 抑制剂_1204669-37-3_Apexbio
BrC1=CC(/N=C(NO)\C2=NON=C2NCCNS(=O)(N)=O)=CC=C1F
>19.35mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
ApexBio Technology
参考文献: [1]. Andrew P. Combs, et al. 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase.
Patent Numeber: EP 2315756 A2
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
产品说明书
化学性质
产品名: IDO inhibitor 1 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
IDO inhibitor 1
1204669-37-3
438.23
C11H13BrFN7O4S

吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂临床研究现状

吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂临床研究现状
20 ● 重点号专题 ●
《中国医学前沿杂志（电子版）》2020 年第 12 卷第 1 期 DOI ：10.12037/YXQY.2020.01-04
吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂临床研究现状
张康平，张琪，于恺英，陈永兵，饶本强，石汉平（首都医科大学附属北京世纪坛医院 胃肠外科，北 京 100038）
免疫治疗仍是肿瘤治疗的活跃领域，随着人们 对肿瘤微环境、肿瘤免疫逃逸和肿瘤免疫耐受等现 象认识的逐步深入，备受瞩目的肿瘤免疫治疗已在 免疫检查点抑制剂方面取得突破性进展，特别是程 序性死亡蛋白-1（programmed death protein-1，PD-1）/ 程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1， PD-L1）抑制剂、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）
【 摘要】 吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）不仅是启动色氨酸分解代谢的关键酶，也是一种与机体 外周免疫耐受现象和机体免疫抑制作用相关的免疫调节酶。IDO作为一种免疫抑制分子，在多种恶性肿瘤组织中高表达，并 与不良预后密切相关，因此有效抑制IDO活性可启动体内抗பைடு நூலகம்瘤免疫反应。将IDO抑制剂与手术、化疗、放疗等进行联合治 疗，是近年来不断被探究且前景良好的肿瘤治疗方向。IDO抑制剂种类主要包括：1-甲基-DL-色氨酸（1-methyl-DL-tryptophan， 1-MT）和epacadostat为代表的竞争性抑制剂，navoximod为代表的非竞争性抑制剂，以及BMS-986205、exiguamine A等其 他种类的抑制剂。IDO抑制剂种类繁多，但进入临床试验阶段的较少，本文主要针对indoximod、epacadostat、navoximod、 BMS-986205和HTI-1090等IDO抑制剂的临床研究现状进行阐述。 【关键词】 吲哚胺2,3-双加氧酶 ；肿瘤 ；吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂

Indoleamine_2,3-Dioxygenase(IDO抑制剂_激动剂_MCE

Indoleamine_2,3-Dioxygenase(IDO抑制剂_激动剂_MCE

Cat. No.: HY-79531
Bioactivity: IDO-IN-1 is an indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor with IC50 of 59 nM, shows activity in Hela cell (IC50=12 nM).
Cat. No.: HY-16724
Bioactivity: Indoximod is an IDO pathway inhibitor, and reverses IDO-mediated immune suppression.
Purity:
>98%
Clinical Data: Phase 1, Phase 2
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
INCB 024360
(Epacadostat)
NLG919
(NLGБайду номын сангаас919)
Cat. No.: HY-13983
Bioactivity: NLG919 is a potent IDO (indoleamine-(2,3)-dioxygenase) pathway inhibitor with Ki/EC50 of 7 nM/75 nM.
Purity:
Purity:
>98%
Clinical Data:

ido小分子抑制剂的研究进展

ido小分子抑制剂的研究进展
ｂｙꎬｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｇａｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｅｖａｓｉｏｎ. ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬＩＤＯ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｔａｒｇｅｔｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒ. Ｉｎ ｒｅ￣
ｃｅｎｔ ｙｅａｒｓꎬｓｍａｌｌ￣ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ ２ꎬ３￣ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｔｔｒａｃｔ ｂｒｏａｄ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ａｒｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄｓ
耐受中的机制还有待探究 [２] ( 除特殊说明ꎬ本文的
链占据ꎻ血红素远端口袋由大小 ２ 个区域及连接 ２
在肿瘤免疫逃逸中发挥一定作用ꎬ而 ＩＤＯ２ 在免疫
ＩＤＯ 均指 ＩＤＯ１) ꎮ ＩＤＯ 催化色氨酸( Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎꎬ
内源性配体ꎮ 血红素的近端仅被来自大区域的侧
个区域 的 环 路 组 成 [６] ꎮ 由 于 分 子 氧 在 该 位 点 结
indoleamine2?3dioxygenaseinhibitor?antitumor?mechanism0引言吲哚胺2?3双加氧酶indoleamine2?3dioxygenase?ido是肿瘤免疫治疗的关键靶点之一?近年来?ido小分子抑制剂引起了研究者的广泛关注?本文主要针对ido抑制剂的作用机制和进展进行阐述?总结其研究现状?1ido简介吲哚胺2?3双加氧酶1indoleamine2?3dioxygenase?ido1是一种含有血红素的酶?在人体的大多器官和细胞中均有表达?在胎盘肺的内皮细胞以及女性生殖道上皮细胞中较多1?ido1有2个同工酶?分别是色氨酸双加氧酶tryptophan2?3dioxygenase?tdo和吲哚胺2?3双加氧酶2indoleamine2?3dioxygenase2?ido2?tdo在肿瘤免疫逃逸中发挥一定作用?而ido2在免疫耐受中的机制还有待探究2除特殊说明?本文的ido均指ido1?ido催化色氨酸tryptophan?trp降解为犬尿氨酸knurenine?kyn途径的第一步以及限速步3?在分解色氨酸的代谢途径中起到重要作用?其中犬尿氨酸可直接抑制效应t细胞的功能并促进调节性t细胞tregs分化?而通过消耗色氨酸?ido阻断t淋巴细胞的增殖4?通过多种途径发挥免疫抑制的作用?保护癌细胞免受免疫系统的识别和攻击?其作用机制见图1?肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤生存的一个重要机制?有报道?ido表达水平的增加与几种癌症类型的生存预后不良相关5?表明ido通路阻断是一种抗肿瘤的重要策略?因此?ido是肿瘤免疫治疗的关键靶点之一?ido结构分2个区域?大区域中的4条长螺旋平行于血红素平面?并通过疏水作用与相邻的螺旋相互作用?其中某一长螺旋为血红素铁提供内源性配体?血红素的近端仅被来自大区域的侧链占据?血红素远端口袋由大小2个区域及连接2个区域的环路组成6?由于分子氧在该位点结合?因此?远端血红素袋的结构特征应该与ido催化的双加氧酶反应有关?2ido小分子抑制剂作用机制目前?研究已经鉴定了部分ido抑制剂的结????681????实用药物与临床2020年第23卷第2期practicalpharmacyandclinicalremedies?2020?vol23?no2图1ido发挥免疫抑制的机制构?但是可提供与ido结合机制有关见解的比较有限?下面对几种目前研究较多的ido抑制剂的

吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究

吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究

吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究张胜男;刘鑫;杨青【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2017(44)1【摘要】吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢的限速酶.IDO1过度活化而引起KP的神经毒性产物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的蓄积,是导致神经紊乱和神经退行性疾病的重要原因.IDO1同时又是免疫耐受酶,在诱导母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中均发挥重要作用,被视为新的免疫检查点.IDO1与阿尔茨海默病、老年性白内障、癌症等多种疾病发病机制的相关性已被证实,因此IDO1抑制剂作为极具潜能的药物受到日益广泛的关注.本文就IDO1的生物活性及其抑制剂的研究作一综述.【总页数】7页(P1-7)【作者】张胜男;刘鑫;杨青【作者单位】复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂的研究进展 [J], 鲁凯强;卞金磊;李志裕2.吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂与肿瘤免疫治疗 [J], 孙婷;蔡炯3.吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的研究进展 [J], 马櫻赫;卞金磊;李志裕4.吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂临床研究现状 [J], 张康平; 张琪; 于恺英; 陈永兵; 饶本强; 石汉平5.溃疡性结肠炎患者血清吲哚胺2,3-双加氧化酶水平及其与外周血CD4+的关系[J], 张秀敏;赵昌东;李雪;卢学峰;刘维忠;王淑芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吲哚胺2, 3-双加氧酶——多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质

吲哚胺2, 3-双加氧酶——多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质

!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶　森１，王宏宾２，付　永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。

ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。

因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。

本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。

关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。

吲哚胺2,3—双加氧酶的研究进展

吲哚胺2，3—双加氧酶的研究进展作者：赵硕李保松崔运福王荣华来源：《中国医药科学》2013年第24期[摘要] 吲哚胺2，3双加氧酶（IDO）是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶，在多种肿瘤组织中均有较高的表达，其高表达是导致肿瘤免疫耐受的原因之一，与肿瘤患者的预后较差关系密切。

目前，学者们观点比较一致的是，IDO可通过3种机制参与诱导肿瘤微环境中的免疫耐受。

脂多糖和多种细胞因子等物质可调节IDO的表达，1-甲基色氨酸作为IDO的抑制剂在肿瘤患者的免疫治疗中显示出了积极的作用，因此对IDO如何参与肿瘤免疫耐受具体机制的进一步研究，将会对今后制定肿瘤治疗策略具有重要的指导意义。

[关键词] 吲哚胺2，3-双加氧酶；免疫耐受；肿瘤[中图分类号] R730.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）24-42-03The research progress of Indoleamine 2，3-dioxygenaseZHAO Shuo LI Baosong CUI Yunfu WANG RonghuaDepartment of Anorectal Surgery，Binzhou Medical University Affiliated Hospital，Binzhou 256600，China[Abstract] Indoleamine 2，3-dioxygenase（IDO） is along the kynurenine pathway of tryptophan catabolism rate-limiting enzyme，have a higher expression in various tumor tissues，leading to its high expression of tumor immune tolerance one of the reasons for the poor prognosis of cancer patients closely. Currently，more consistent view of scholars is that，IDO through three mechanisms involved in the induction of tumor microenvironment immune tolerance.LPS and cytokines and other substances to adjust the expression of IDO，1-methyl-tryptophan as the IDO inhibitors in cancer immunotherapy of patients showed a positive effect，so how IDO involved in tumor immune tolerance further study of specific mechanisms will be an important guiding significance for the future development of therapeutic strategies.[Key words] IDO；Immune tolerance；Tumor在人类的多种肿瘤细胞及相关的某些免疫细胞中存在吲哚胺2，3-双加氧酶（Indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）的高表达现象，初步证实IDO与恶性肿瘤的免疫耐受密切相关，但在具体的不同肿瘤中以及相关的肿瘤转移组织中得到的结果并不一致；尤其是在IDO诱导肿瘤免疫耐受的具体机制方面，目前亦尚不确切。

吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的免疫调节作用

吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的免疫调节作用
朱晓勇;李大金
【期刊名称】《现代免疫学》
【年(卷),期】2004(24)4
【摘要】吲哚胺 2 ,3双加氧酶 (indoleamine 2 ,3 dioxygenase ,IDO )是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶 ,在哺乳动物的组织与细胞 ,尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达。

它通过降解局部组织中的色氨酸 ,在诱发宿主免疫防御、抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用。

【总页数】3页(P349-351)
【关键词】吲哚胺2,3双加氧酶(IDO);免疫调节
【作者】朱晓勇;李大金
【作者单位】复旦大学附属妇产科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R392.1
【相关文献】
1.吲哚胺2，3双加氧酶对免疫的调节作用 [J], 赵智成
2.吲哚胺2,3-双加氧酶对免疫系统双向调节作用的研究进展 [J], 王丹;张军平
3.靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤免疫治疗小分子抑制剂研发进展 [J], 陈瑞;方艳芬;章雄文
4.IFN-γ在早孕母胎界面对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的正性调节研究 [J], 涂媛媛; 喻海芬; 赵淑云; 翁宇红; 王珺; 李仕祥; 钱志瑶; 黄官友
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

IDO抑制剂的研究进展_孔令雷

RecentadvancesofIDO inhibitors
KONGLing-lei1 , KUANGChun-xiang1 , YANGQing2
(1.DepartmentofChemisty, TongjiUniversity, Shanghai200092, China; 2.SchoolofPharmacy, FudanUniversity, Shanghai200032, China)
收稿日期 :2008 -11 -27 基金项目 :国家自然科学基金项目 (30873153);上海市 “科技创新行动 ” 2008年度生物医药重点项目 (08431902700) 作者简介 :孔令雷 (1984 -), 男 (汉族 ), 山东曲阜人 , 硕士研究 生 ;杨青 (1968 -), 女 (汉族 ), 辽 宁丹东 人 , 副 教授 ,
trp, Ki =11.4 μmol· L-1 ), 值得注意的是 8 中五
元杂环取代了 2中氨基酸部分 ;基于细胞的筛选 试验显示 8(EC50 =12.5 μmol·L-1 )的抑制活性 远优于 2(EC50 =200 μmol·L-1 ), 并且 8还克服 了 2不易溶于水 、不易从血浆中快速清除的缺点 。
的研究证实 , IDO包括两个折叠 α-螺 旋结构域 ,
大结构域包含催化口袋 , 底物可与 IDO在催化口 袋内发生氢键 、盐桥 、疏水等作用 , 底物 /产物出入
由大结构域上 360 ～ 380残基构成的柔性环控制 。 亚铁血红素位于两域之中 , Fe2 +离子氧化为 Fe3 +
时 IDO失活 , 而 IDO又易自动氧化 , 因此需还原 剂再活化 (体内主要依赖黄素或四氢生物蝶呤等
噬细胞 、树突状细胞 (DC)上的 IDO均可通过抑 制 T细胞增殖来诱导 T细胞对肿瘤抗原的免疫 耐受[ 8] 。 因此 , IDO与多种疾病的发病机制密切

吲哚-2,3双加氧酶(IDO)调节免疫的最新进展

浙江临床医学2015年4月第17卷第4期·647·吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）是一种含血红素限速酶，其催化色氨酸转化为犬尿氨酸，而犬尿氨酸是色氨酸主要代谢产物。

IDO已经在非肝细胞中被发现，主要表达于滋养层细胞，树突细胞，单核细胞和巨噬细胞。

IDO的表达与T细胞的免疫调节相关，其主要通过降解外周细胞中的色氨酸发挥调节作用。

色氨酸是一种必需氨基酸，是所有生命合成蛋白的一种重要原料并参与其它重要的代谢功能。

本文将对IDO的免疫调节的机制最新进展做一综述。

1 IDO总述色氨酸是蛋白合成及许多其它重要代谢过程所必需的氨基酸。

在哺乳动物中色氨酸主要分解代谢的途径是犬尿氨酸途径。

色氨酸在两种不同酶的作用下：色氨酸2，3-双加氧酶（TDO）及吲哚2，3-双加氧酶（IDO）最终可以产生烟碱嘌呤二核苷酸（NAD）［1］。

TDO主要在肝脏组成性表达，与此不同，IDO的表达是由特殊的炎性刺激因子、干扰素-α、β及γ或反应细胞等其它炎性介质所诱导的［2］。

IDO可能是抑制免疫反应最为重要的酶，先前实验表明某种巨噬细胞在干扰素-γ及来自活化T细胞的诱导下可以表达IDO，并经快速降解色氨酸在体内抑制T细胞的增殖［3，4］。

同时色氨酸的降解产生的代谢产物犬尿氨酸，亦可抑制T细胞的增殖［5，6］。

表达IDO的DC细胞也可抑制T细胞的增殖［7］。

IDO 除了在巨噬细胞、树突状细胞也可以在人类的合胞体滋养层细胞表达［8］。

特别是在某些抗原提呈细胞亚群、上皮细胞及内皮细胞表达，这些细胞均与移植相关［9］。

虽然，许多专业的抗原提呈细胞（APCs）都可以表达IDO（如：DCs、巨噬细胞、B淋巴细胞），但研究发现IDO的表达只局限于特殊的APCs亚群，它表现为对某些炎性刺激可以快速上调表达。

在mRNA水平，许多细胞因子亦可以促进IDO的转录，如DNAX-激活蛋白12（DAP12）通过抑制Forkhead boxO3（FoxO3）、干扰素调节因子-8（IRF-8）促进IDO转录［10］。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

IDO-IN-3
Bioactivity: IDO-IN-3 is a potent IDO inhibitor.
Cat. No.: HY-16987
IDO-IN-4
Cat. No.: HY-18769
Bioactivity: IDO-IN-4 is a potent IDO1 inhibitor with IC50 of 8 nM in human IDO1/HEK293 cells.
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
2 mg, 5 mg, 10 mg, 50 mg
Purity:
>98%
Clinical Data: Phase 1, Phase 2
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg
Cat. No.: HY-15689
Bioactivity: INCB 024360 is a potent and novel indoleamine-2,3 dioxygenase (IDO)inhibitor with an IC 50 value <100 nM.
Indoximod
(NLG-8189; 1-Methyl-D-tryptophan)
Cat. No.: HY-16724
Bioactivity: Indoximod is an IDO pathway inhibitor, and reverses IDO-mediated immune suppression.
Purity:
>98%
Clinical Data: Phase 1, Phase 2
Bioactivity: IDO-IN-5 is a potent human IDO inhibitor with IC50 of 1-10 (mu)M.
IDO-IN-6
Cat. No.: HY-18770A
Bioactivity: IDO-IN-6 is a potent human IDO inhibitor with IC50 of 1 (mu)M.
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
10 mg, 50 mg, 100 mg

3
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
IDO-IN-7
Cat. No.: HY-18770B
(beta)-Lapachone(ARQ-501; beta-lapachone) is a naturally occurring quinone obtained from the bark of the lapacho tree (Tabebuia avellanedae) with cancer chemopreventive properties; potent inhibitor of IDO1(IC50=0.44 uM).
IDO-IN-2
Cat. No.: HY-15683
Bioactivity:
IDO-IN-2 is a potent IDO1 inhibitor(IC50=10 nM) with desirable pharmaceutical properties, which is poised to start clinical trials in cancer patients.
Bioactivity: IDO-IN-7 is a potent human IDO inhibitor with IC50 of 1 (mu)M.
IDO-IN-8
Cat. No.: HY-18770C
Bioactivity: IDO-IN-8 is a potent human IDO inhibitor with IC50 of 1-10 (mu)M.
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
2 mg, 5 mg, 10 mg, 50 mg
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
IDO-IN-5
Cat. No.: HY-18770
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
10 mg, 50 mg
β-Lapachone (ARQ-501; NSC-26326; NSC-629749; SL-11001; beta-lapach
one)
Cat. No.: HY-13555
Bioactivity:
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
5 mg, 10 mg, 50 mg
INCB 024360
(Epacadostat)
Indoleamine 2,3-DioxygenaseIDO

1
Indoleamine 2,3-DioxygenaseIDO Inhibitors & Modulators
IDO-IN-1
Cat. No.: HY-79531
Bioactivity: IDO-IN-1 is an indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor with IC50 of 59 nM, shows activity in Hela cell (IC50=12 nM).
NLG919
(NLG-919)
Cat. No.: HY-13983
Bioactivity: NLG919 is a potent IDO (indoleamine-(2,3)-dioxygenase) pathway inhibitor with Ki/EC50 of 7 nM/75 nM.
Purity:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
2 mg, 5 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 500 mg,
1 g, 2 g
Purity:
>98%
Clinical Data:
Size:
10mM x 1mL in DMSO,
23792 Fax: 021-53700325 Email: sales@