晚期肺癌一线治疗策略
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肺癌扩散程度
治疗方法
生存时间
小细胞肺癌的分期
广泛期 肿瘤未局限在原发病灶 的单侧胸 远处转移
局限期 肿瘤局限在原发病灶的 单侧胸和/或纵隔及锁骨 上淋巴结
肺癌的影像学检查方法
影像学检查方法
1.
2. 3. 4. 5. 6. 7.
X线胸片
CT：最常用 MRI 超声成像 核素显像 (PET/SPECT等)
0
处危险患者 对照组 试验组 380 380
6
226 197
12
18
24
11 16
30
1 4
36
月
108 88 34 34 2
Gridelli C, et al. ASCO 2010. Abstract 7508.
IPASS研究设计
入组条件
• 年龄
研究终点
主要研究终点 吉非替尼 (250 mg / 天) 1:1随机入组 卡铂 (AUC 5 或6) / 紫杉醇 (200 mg / m2) 3 周# 次要研究终点
入组包括了所有组织学类型患者及体力状态评分较差患者
FLEX研究总生存期
西妥昔单抗+NC ORR PFS 36% 4.8个月
NC 29% 4.8个月
P 0.012 NS
Pirker R et al, ASCO 2008.
FLEX研究不同种族和组织学类型总生存期
Pirker R et al, ASCO 2008.
最高
肺癌是我国和全球恶性程度最高的恶性
肺癌常见症状
早期 晚期 晚期(存在广泛转移)
–咳嗽 –痰血 –低热 –胸痛 –气闷
–面颈部水肿 –声音嘶哑 –呼吸急促 –体重减轻
–持续性头痛 –视力模糊 –骨痛骨折
肺癌的肺外症状
杵状指 趾骨关节肥大 男性乳房发育 重症肌无力 多发性神经炎
EGFR基因突变率西方人群为10-15%，东方人群为35% TKI耐药有多种机制，主要有继发性T790M突变（约占50% ）和MET基因扩增（约占20%）
储大同 《当代肿瘤内科治疗方案评价》第三版
EGFR-MAB联合含铂两药化疗：FLEX
长春瑞滨＋顺铂 + 西妥昔单抗 维持 西妥昔单抗 直到PD或出现 不可耐受毒性
–
肺癌的中医中药治疗
中医中药治疗肺癌已取得良好疗效，有抑 制肺癌生长和转移的作用 中医中药适合早中期肺癌手术后、不能手 术切除放疗化疗后的病人，副反应小，不 影响劳动力，能如常人般生活
中医采用辩证论证，祛邪扶正的治则，对 肺癌有不同程度的改善作用
肺癌的化疗
用化学药物杀死肿瘤细胞的一种方
肺癌化疗方案的制定依据
患者所患癌症的病理类型及 病情分期 癌症发生的部位
患者的全身体能状态
癌症对患者正常身体功能的 影响 循证医学的证据
患者的经济状况和个人意愿
NSCLC一线治疗方案的现状
晚期NSCLC一线治疗
EGFR野生型/未知型？
顺铂 卡铂
EGFR/ALK敏感突变型
+
（2010年5月 中位随访12.9个月）
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
TORCH 更新的总生存
患者 顺铂/吉西他滨 380 厄洛替尼 380 事件 189 226
中位OS 月 (95% Cl) 12.0 (10.3-14.8) 8.5 (7.2-10.5)
生存概率
HR 1.36 (95% Cl 1.12-1.65) Log-rank检验 p=0.002
一线治疗……….. 鳞癌 Versus 非鳞癌
EGFR 野生/未知型
NSCLC一线治疗… 鳞癌
Carboplatin +
Carboplatin
Chemo + Cetuximab
+
Gemcitabine
Taxanes/NVB
经典
实用
需验证
分子病理分型
EGFR-TKI在敏感突变人群中的研究
药物
吉非替尼 吉非替尼 吉非替尼 厄洛替尼 厄洛替尼 厄洛替尼 / BEV
–
非小细胞肺癌(NSCLC)
鳞癌
其它(包括 NOS), 26%
腺癌
腺癌, 38%
小细胞肺癌, 13%
大细胞癌 其它
鳞癌, 20%
大细胞癌, 5%
(包括NOS)
EGFR 野生/未知型
肺癌个体化治疗
每个患者治疗结果
总体人群
“Druggable” 突变 组织学类型 基因表达
EGFR 野生/未知型
OS
21.6 : 21.9月 （HR 1.0） 27.7 : 26.6月 （HR 0.89） 30.9月 Immature data （HR 0.8）
17 : 10
NSCLC个体化治疗的研发方向
寻找与肿瘤细胞或肿瘤血管细胞相关靶点：单抗治疗 EGFR: 西妥昔单抗
VEGF: 贝伐单抗
IGF-R: Figitumumab MET: Metmab 寻找细胞信号传导通路中的关键环节：TKI EGFR-TKI：易瑞沙、厄洛替尼、埃克替尼
EML-4-ALK-TKI: Crizotinib
VEGFR-TKI: 索坦、索拉非尼 MERK-TKI: AZD 6244
NSCLC潜在的肿瘤生物标志物
其中EGFR基因突变是
目前研究最充分、证
据最充足、了解最透
彻的生物标志物
Massachusetts General Hospitals, data on file <AT Shaw, personal communication>
*化疗：
组织学 吸烟状态 性别 国家 (意大利，加拿大) 年龄 种族
顺铂 80 mg/m2, d1 吉西他滨 1200 mg/m2, d1 d8 每3周 ，共6周期
**厄洛替尼:
150 mg/d p.o. 直至进展
Gridelli C, et al. ASCO 2010. Abstract 7508.
肺癌是全身性疾病
侵犯邻近组织器官
脑、肝脏、骨骼等远处转移常见 呼吸道以外的其他全身症状常见
肺癌的病理类型
比例 (%)
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 小细胞 20
80
10 30
大细胞癌 鳞癌
20
40
腺癌
非小细胞
肺癌的分期
肺癌分期
淋巴结 侵犯胸壁 主 支 气 管 远处器官转移 0 期 IA 期 IIB 期 IIIB 期 IV 期 对侧淋巴结 晚期 药物与放疗 非小细胞肺癌 早期 手术+放化疗
FLEX研究特点
与小分子TKI不同，不要求EGFR突变，只要有表达 （不是过度表达）即可，大大扩展了其使用范围 与培美曲塞不同，无组织学类型限制。如死亡风险 比：鳞癌HR=0.794，腺癌HR=0.815，其他为0.807 可能存在ADCC作用。除了细胞毒攻击、信号传导通路 阻断，又可能开辟免疫治疗第三条路
NSCLC 湿性（有胸水）IIIB/IV期 EGFR表达＋
长春瑞滨＋顺铂 化疗 顺铂 80mg/m2, d1 长春瑞滨 25(30)mg/m2, d1& 8 每3周方案，最多6周期
主要终点 OS
西妥昔单抗 起始剂量 400mg/m2 随后每周 250mg/m2
Pirker R et al, ASCO 2008.
研究
IPASS M+ NEJ002 WJTOG3405 EURTAC OPTIMAL Innovations M+ 32/161
ORR
71% : 47% 74% : 31% 62% : 32% 58% : 15% 83% : 36%
PFS
9.5 : 6.3月 （HR 0.48） 10.8 : 5.4月 （HR 0.30） 9.2 : 6.3月 （HR 0.49） 9.7 : 5.2月 （HR 0.37） 13.1 ：4.6月 （HR 0.16） 4.4:5.7 月
肺癌的放射治疗
应用各种不同的能量射线和照射方法
照射癌肿，以达到抑制和杀灭癌细胞 的目的，是消灭局部肿瘤的有效方法 之一
放疗应作为综合治疗的一部分和化疗、
手术等方法联合
肺癌的介入治疗
应用放射诊断设备、技术和方法将特制的导管或 穿刺针导入体内，对肿瘤进行局部治疗的一种方 法 介入治疗
支气管 动脉灌注化疗
TORCH研究的一线ORR
客 观 缓 解 率
一线+二线缓解率为： 32% vs 18% P=0.0001
Gridelli C, et al. ASCO 2010. Abstract 7508.
%
TORCH研究的PFS
顺铂/吉西他滨 厄洛替尼
Gridelli C, et al. ASCO 2010. Abstract 7508.
经导管 降压引流术
动脉栓塞疗法
肺癌最常用 提高局部药物浓度，杀死更多癌细胞
肺癌的生物治疗
使用免疫或生物调节系统的细胞或细胞产 物，通过改变人体免疫反应而治疗癌症
肺癌中常用的免疫治疗
–
生物调节剂：胸腺肽，香菇多糖，胞必佳
–
–
细胞因子：干扰素，白介素-2，集落刺激因子
细胞过继免疫：CIK(细胞因子激活的杀伤细胞)、 DC(树突状细胞) 基因治疗：正在研究中
晚期肺癌一线治疗策略
郑州大学第一附属医院肿瘤科 王丽萍
肺癌的概念
气管
肺组织
原发于
