*抑制细胞凋亡 *促进细胞增殖 *促进细胞的低分 化 *促进血管生成 *促进细胞的转移 和侵袭
Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.
EGFR 单克隆抗体的作用机制
EGFR单克隆抗体 与EGFR胞外部分 结合,竞争性抑制 配体(EGF、 TGF- )与EGFR 的结合,从而阻断 下游的信号传导。
单抗(mab)的研制与应用大大促进
了靶向药物发展,目前研制的抗肿瘤 靶向药物大多数均属单抗(包括相应
的基因工程抗体) 制品或以单抗为靶
向载体的免疫偶联物。
1975年,在剑桥大学工作的 Ceasar Milstein和Georges Kohler设计了单克隆抗体的实验室
制造技术,并于1982年由此荣膺
诺贝尔奖。
早期研究不够理想
单抗不够理想 — HAMA(人抗鼠单抗)效应
鼠源性单抗 人鼠嵌合单抗 人源性单抗 人单抗
目前常见应用于临床的靶 向治疗药物如下:
1.
小分子EGFR酪氨酸激酶抑
制剂
易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。
肝转移灶切除 -背景
约
35% 的 CRC 患者在初诊时就发现存在转移病灶
超过80%的患者的肝转移灶最初不能切除 5
年生存率:转移灶不能切除者为 2%,转移灶能切除 者为 30%
目前的化疗可使15%
左右的患者得到肝转移的切除 这部分患者可获得显著的生存获益:
5年生存率为 30% 10年生存率为 20%
抗体依赖细胞介导细胞毒作用 (ADCC)