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线粒体DNA与衰老的研究进展简介线粒体是细胞中的一种细胞器，被称为细胞的能量工厂，其功能是将食物中的能量转化为细胞可以利用的 ATP 能量。
线粒体是细胞内唯一拥有自己的 DNA 的细胞器，它们的 DNA 中拥有少量的基因，编码着一些参与线粒体内蛋白质的合成的RNA 和蛋白质。
随着人口老龄化现象的日益突出，衰老问题正变得越来越普遍，而线粒体 DNA 与衰老的关系备受关注。
研究发现，线粒体 DNA 中的突变可能是人类衰老和多种疾病的原因之一，因此对线粒体 DNA 的研究有助于对这些疾病的治疗和预防。
本文将从线粒体 DNA 与衰老的基础知识、线粒体 DNA 突变与衰老的关系、线粒体 DNA 的修复及其在治疗方面的应用等多个方面进行探讨。
线粒体 DNA 与衰老的基础知识线粒体 DNA 又称为mtDNA，是一种环状的 DNA 分子，大小约为 16.6 兆分子，编码了约 37 个基因。
这些基因主要编码线粒体中的蛋白质，这些蛋白质参与了线粒体呼吸链的多个环节，从而担任着维持细胞生命活动的关键作用。
线粒体 DNA 是一份双链 DNA，分为正链和反链两部分。
其中，正链编码的氨基酸序列与反链相同，但都具有不同作用的启动子和调节区域。
线粒体 DNA 突变与衰老的关系研究发现，线粒体 DNA 突变可能是人类衰老和多种疾病的原因之一。
线粒体DNA 突变是指某个或某些突变导致了基因的表达或功能发生了改变，从而使线粒体蛋白质的合成受到影响。
这将导致线粒体功能障碍，进而引发多种疾病。
衰老是生物体生命周期末期因生理功能逐渐下降或机体抵抗力减弱而逐渐出现的一系列现象。
许多研究表明，线粒体 DNA 突变是与衰老紧密相关的。
研究人员通过测量线粒体 DNA 突变以及形态学和生理学改变等指标的研究，发现线粒体DNA 突变能够引发大量自由基的释放，进而影响身体的代谢过程。
此外，研究还发现，线粒体 DNA 突变还与癌症、神经系统疾病以及慢性肾病等多种疾病存在着紧密的关系。
基金项目：新疆维吾尔自治区天山英才培养计划项目（２０２２ＴＳＹＣＬＪ０００１）通信作者：马依彤，Ｅ ｍａｉｌ：ｍｙｔ ｘｊ＠１６３．ｃｏｍ线粒体功能障碍与血管钙化发生的研究进展丁姝颖 于子翔 马依彤（新疆医科大学第一附属医院心脏中心，新疆乌鲁木齐８３００５４）【摘要】血管钙化是在衰老、动脉粥样硬化、慢性肾脏病和糖尿病中普遍存在的病理现象。
线粒体ＤＮＡ损伤、高磷酸盐浓度和线粒体自噬异常等均可通过改变线粒体功能影响血管钙化的发生和发展。
目前线粒体功能障碍在血管钙化过程中的作用机制尚未完全明确，现探讨线粒体功能障碍在调控血管钙化中的作用和相关机制，为临床治疗血管钙化提供思路。
【关键词】血管钙化；血管平滑肌细胞；线粒体功能障碍【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０３ ０１４ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＣａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎＤＩＮＧＳｈｕｙｉｎｇ，ＹＵＺｉｘｉａｎｇ，ＭＡＹｉｔｏｎｇ（ＨｅａｒｔＣｅｎｔｅｒｏｆＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００５４，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｓａｐｒｅｖａｌｅｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｉｎｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｄａｍａｇｅ，ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｕｔｏｐｈａｇｙｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｂｙａｌｔｅｒｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｆｕｌｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄｙｅｔ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｗｉｌｌｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｄｅａｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ 血管钙化是钙、磷以羟基磷灰石的形式在血管壁上异位沉积的现象，根据血管钙化发生部位进行分类，动脉钙化可分为内膜钙化和中膜钙化，前者主要与动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）有关，而动脉中膜钙化常在衰老和慢性肾脏病、糖尿病等慢性疾病的晚期病理变化中观察到［１ ２］。
线粒体脂肪酸β氧化缺陷在慢性肾脏病肾小管损伤发病和治疗中的研究进展刘静，江蕾，曹红娣南京医科大学第二附属医院肾脏病中心，南京210003摘要：肾脏是体内具有高代谢率的器官之一，能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础。
应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程，由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱，肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化（FAO）转变为糖酵解。
尽管糖酵解增强可弥补能量消耗，但持续的FAO受抑和糖酵解增强可引起炎症、脂质堆积和纤维化。
早期改善线粒体功能和恢复FAO对于延缓慢性肾脏病进展有重要价值。
关键词：慢性肾脏病；肾小管损伤；能量代谢；脂肪酸氧化；脂质堆积doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.04.022中图分类号：R692.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）04-0092-04肾脏作为体内具有高代谢率的器官之一，任何原因导致的肾脏结构和功能损伤均伴有能量代谢异常，可导致细胞缺氧、线粒体功能障碍和氧化磷酸化受损。
脂肪酸是肾小管上皮细胞（TECs）中产生能量代谢途径的基本底物。
脂肪酸β氧化（FAO）是维持肾小管结构和功能的关键能量代谢方式。
胞外脂肪酸以白蛋白相关的内吞或CD36分子介导的转运进入细胞，胞内甘油三酯经脂肪酶催化和胞膜磷脂经磷脂酶A2（PLA2）催化可产生脂肪酸，经肉碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）和CPT2的肉碱穿梭机制，以脂酰辅酶A的形式转运至线粒体，继之进行β氧化，经脱氢、氧化等步骤生成乙酰辅酶A进入三羧酸循环。
此过程受过氧化物酶体增殖激活受体（PPARα）和固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的转录调控［1］。
SREBP主要促进脂肪酸、磷脂和甘油三酯的合成。
PPARα的调控范围较广，涉及几乎所有的脂肪酸转运和β氧化的酶。
生理状态下，脂肪酸的摄取、氧化和合成呈现动态平衡从而避免细胞内脂质的堆积。
正常分化细胞主要依赖线粒体氧化磷酸化供能，而多数癌细胞则依赖糖酵解的方式为自身代谢供能，被称为瓦伯格效应。
学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（5）：527 - 535527脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展郑志茹，张尊建，许风国*，张培**（中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京 210009）摘 要 脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化（fatty acid oxidation, FAO）和脂肪酸合成，其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。
急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）、慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）与肾癌（renal cell car⁃cinoma, RCC）是典型的肾脏疾病，发病机制复杂、易诱发多种并发症且临床尚无特异性干预措施。
现有研究揭示，脂肪酸代谢与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。
文章综述了肾脏中脂肪酸的代谢特征、脂肪酸代谢失调与AKI、CKD及RCC等肾脏疾病的内在关系，总结了靶向脂肪酸代谢通路缓解肾脏疾病的中药及相关活性成分，为深入研究肾脏疾病脂肪酸代谢相关机制、寻找靶向干预手段提供理论参考。
关键词脂肪酸代谢；急性肾损伤；慢性肾病；肾癌；中药中图分类号R285；R692 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）05 -0527 -09doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023042801引用本文郑志茹，张尊建，许风国，等.脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展［J］.中国药科大学学报，2023，54（5）：527–535.Cite this article as：ZHENG Zhiru，ZHANG Zunjian，XU Fengguo，et al. Role of fatty acid metabolism in kidney disease and therapeutic intervention by traditional Chinese medicine［J］.J China Pharm Univ，2023，54（5）：527–535.Role of fatty acid metabolism in kidney disease and therapeutic intervention by traditional Chinese medicineZHENG Zhiru, ZHANG Zunjian, XU Fengguo*, ZHANG Pei**Ministry of Education Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, ChinaAbstract Fatty acid metabolism, including fatty acid oxidation (FAO) and fatty acid synthesis, plays critical roles in signal transduction, energy production and inflammation regulation.Acute kidney injury (AKI), chronic kidney disease (CKD) and renal cell carcinoma (RCC) are typical renal diseases with complex pathogenesis, susceptibility to multiple complications, and still no effective measure for clinical intervention.Current studies reveal that fatty acid metabolism is closely related to the occurrence and development of a variety of kidney dis⁃eases.This article reviews the metabolic characteristics of fatty acid in the kidney, the relationship between fatty acid metabolism disorder and renal diseases (i.e., AKI, CKD and RCC), and summarizes traditional Chinese medicines and related active ingredients targeting fatty acid metabolic pathway to alleviate renal diseases, aiming to provide theoretical reference for the in-depth study of mechanisms related to fatty acid metabolism in renal dis⁃eases as well as the development of effective interventions.Key words fatty acid metabolism; acute kidney injury; chronic kidney disease; renal cell carcinoma; tradition⁃al Chinese medicine收稿日期2023-04-28 通信作者*Tel：************E-mail：fengguoxu@**Tel：************E-mail：peizhang@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.82073812，No.82104117，No.82173947，No.82273896）；江苏省自然科学基金资助项目（No.BK20210427）学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（5）：527 - 535第54 卷This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.82073812, No.82104117, No.82173947, No.82273896) and the Natural Science Foundation of Jiangsu Province (No. BK20210427)据统计，全球大约有8.5亿人患有不同类型的肾脏疾病[1]。
*基金项目：山西省重点研发计划（指南）项目（201703D421024）①山西省中医药研究院 山西 太原 030012②山西中医药大学通信作者：刘光珍肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展*郑博文① 刘华亭② 陈晨② 侯彦婕① 范晓阳① 刘光珍① 【摘要】 肾小管上皮细胞是肾单位重要的组成结构之一，对维持肾脏正常生理功能具有重要作用。
近年研究提示，近端小管严重损伤或多次损伤将导致不可逆的结构破坏和功能丢失，引起间质小管炎症和纤维化、肾小球硬化，以及毛细血管稀疏等慢性化表现。
当肾小管上皮细胞损伤后，会发生适应性修复异常，具体机制包括细胞衰老、代谢紊乱和部分上皮细胞-间充质转化等，这将导致肾脏纤维化的发生发展。
在大多数存活的患者中，尤其是在轻度损伤的情况下，可以观察到肾小管的再生和成功的肾修复。
在适应性修复中，存活的肾小管上皮细胞经历去分化和增殖，以恢复功能。
然而在严重、重复性损伤或肾脏老化的情况下，肾小管上皮细胞可能会出现适应性修复异常的情况，这会导致进行性肾脏纤维化。
本文就近年来肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展做如下综述。
【关键词】 肾小管上皮细胞 适应性修复异常 损伤机制 Advances in Adaptive Repair Abnormalities and Mechanisms of Renal Tubular Epithelial Cells Damage/ZHENG Bowen, LIU Huating, CHEN Chen, HOU Yanjie, FAN Xiaoyang, LIU Guangzhen. //Medical Innovation of China, 2023, 20(10): 169-173 [Abstract] Renal tubular epithelial cells are one of the important structural components of nephrons and play an important role in maintaining the normal physiological function of the kidney. Recent studies have suggested that severe damage or multiple damage to the proximal tubules will lead to irreversible structural destruction and functional loss, causing interstitial tubulitis and fibrosis, glomeruloscerosis, and capillary rarefaction and other chronic manifestations. When the renal tubular epithelial cells are damaged, adaptive repair abnormalities will occur, with specific mechanisms including cell senescence, metabolic disorders and partial epithelial-mesenchymal transition, which will lead to the development of renal fibrosis. Tubular regeneration and successful renal repair can be observed in most surviving patients, especially in the setting of mild damage. In adaptive repair, surviving renal tubular epithelial cells undergo dedifferentiation and proliferation to restore function. However, in the cases of severe, repeated damage or renal aging, renal tubular epithelial cells may exhibit adaptive repair abnormalities that lead to progressive renal fibrosis. In this paper, the research progress of adaptive repair abnormalities and its mechanism after renal tubular epithelial cells damage in recent years is reviewed as follows. [Key words] Renal tubular epithelial cells Adaptive Repair Abnormalities Damage mechanism First-author's address: Shanxi Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.040 通常肾小管上皮细胞具有强大的自我更新能力，当损伤因素去除后可以快速修复。
线粒体功能障碍的原因及其对肿瘤作用的研究进展李琪;陈斌(综述);秦泽莲(审校)【摘要】线粒体是机体能量产生的主要细胞器，在有氧呼吸、物质代谢、氧化应激、凋亡、Ca2＋稳态等方面发挥重要的功能。
越来越多研究表明线粒体功能障碍与肿瘤密切相关，线粒体代谢异常、活性氧增多、线粒体基因突变、Ca2＋超载、凋亡异常影响多种肿瘤发生、生长、侵袭、转移。
本文就线粒体功能障碍发生机制及其与肿瘤的关系进行文献总结。
%As a main cellular organelle for bioenergy production , the mitochondrion plays a pivotal role in aerobic respiration , substance metabolism , oxidative stress , apoptosis and calcium homeostasis .Increasingly studies have shown a close relationship between mitochondrial dysfunction and cancer .Mitochondrial metabolic disturbance , reactive oxygen species ( ROS ) increase, mitochondrial gene mutation , calcium overload and abnormal apoptosis can influence tumorigenesis , growth, invasiveness and metastasis of multipletumors .We aimed to summarize the mechanisms and influences of mitochondrial dysfunction on cancer .【期刊名称】《中国微创外科杂志》【年(卷),期】2016(016)012【总页数】5页(P1150-1154)【关键词】线粒体;基因;功能障碍;肿瘤【作者】李琪;陈斌(综述);秦泽莲(审校)【作者单位】北京大学第三医院成形外科，北京 100083;北京大学第三医院成形外科，北京 100083;北京大学第三医院成形外科，北京 100083【正文语种】中文线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所，在有氧条件下，通过一系列生化反应和电子传递，将糖和脂肪酸氧化过程中释放的自由能转变为ATP中的化学能。
- 155 -*基金项目：天津市科技计划项目（A1105）①天津中医药大学第一附属医院（国家中医针灸临床医学研究中心） 天津 300381通信作者：姜晨硫酸吲哚酚对肌少症信号通路及CKD患者肌细胞的影响* 黄诗琦① 崔师妍① 徐鹏昊① 姜晨① 【摘要】 肌少症是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者常见的并发症之一，主要是由蛋白质摄入不足、活动量减少、慢性炎症等原因导致的肌肉质量、重量及功能异常，最终导致肌肉萎缩的一类临床并发症。
硫酸吲哚酚（indoxyl-sulfate，IS）作为蛋白结合性尿毒症毒素，不易通过临床药物及肾脏替代治疗去除，其能通过调控各信号因子，影响多条肌少症通路及机制对骨骼肌细胞造成损害。
本文通过总结肌少症主要信号通路及机制，探讨IS 是如何导致线粒体功能障碍、骨骼肌细胞萎缩、纤维化等病理情况，从而导致CKD 患者肌少症。
【关键词】 肌少症 硫酸吲哚酚 慢性肾脏病 肌细胞 信号通路 doi：10.14033/ki.cfmr.2024.07.039 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2024）07-0155-05 Effect of Indoxyl-sulfate on Sarcopenia Signaling Pathways and Muscle Cells in Patients with CKD/HUANG Shiqi, CUI Shiyan, XU Penghao, JIANG Chen. //Chinese and Foreign Medical Research, 2024, 22(7): 155-159 [Abstract] Sarcopenia is one of the common complications in patients with chronic kidney disease (CKD), it is mainly a clinical complication of muscle mass, weight and function abnormalities and muscle atrophy caused by insufficient protein intake, reduced activity and chronic inflammation. Indoxyl-sulfate (IS), as a protein-bound uremic toxin, is not easy to be removed by clinical drugs and renal replacement therapy, it can affect multiple sarcopenic pathways and mechanisms by regulating various signaling factors and cause damage to skeletal muscle cells. This article summarized the main signaling pathways and mechanisms of sarcopenia, and explored how IS leads to mitochondrial dysfunction, skeletal muscle cell atrophy, fibrosis and other pathological conditions, leading to sarcopenia in CKD patients. By summarizing the main signaling pathways and mechanisms of sarcopenia， this paper explores how IS causes mitochondrial dysfunction， skeletal muscle cell atrophy and fibrosis. [Key words] Sarcopenia Indoxyl-sulfate Chronic kidney disease Muscle cells Signaling pathways First-author's address: The First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China 在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中，由于食欲减退、活动量减少、慢性炎症等原因导致的选择性肌肉改变、肌肉力量降低和明显肌肉萎缩，称之为尿毒症肌少症[1]。
综㊀㊀述肾小管损伤在急性肾损伤向慢性肾病转变中的作用白小梅综述ꎬ乔㊀晞审校㊀㊀[摘要]㊀急性肾损伤(ＡＫＩ)是严重威胁人类健康㊁甚至生命的急危重肾病ꎬ可导致慢性肾疾病(ＣＫＤ)㊁终末期肾病(ＥＳＲＤ)的发生ꎬ造成了全球公共卫生问题ꎮＡＫＩ向ＣＫＤ转变的机制目前尚未完全阐明ꎬ肾小管损伤可能发挥重要作用ꎮ文章就肾小管损伤在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变中的作用ꎬ将从细胞去分化㊁炎性细胞浸润㊁缺氧与血管密度下降㊁线粒体功能障碍与氧化应激㊁Ｇ２/Ｍ细胞周期阻滞㊁自噬㊁ＴＧＦ￣β信号通路及Ｗｎｔ信号通路等方面进行综述ꎮ[关键词]㊀肾小管损伤ꎻ急性肾损伤ꎻ慢性肾脏病㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ６９２㊀㊀[文献标志码]㊀Ａ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣８１９９(２０２０)０３￣０３１７￣０５㊀㊀[ＤＯＩ]㊀１０.１６５７１/ｊ.ｃｎｋｉ.１００８￣８１９９.２０２０.０３.０１９基金项目:国家自然科学基金(８１９７０６４３)作者单位:０３０００１太原ꎬ山西医科大学第二医院肾内科[白小梅(医学硕士研究生)㊁乔㊀晞]通信作者:乔㊀晞ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｉａｏｘｉ７３４７＠１６３.ｃｏｍＴｈｅｒｏｌｅｏｆｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒＩｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆｒｏｍａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｔｏｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅＢＡＩＸｉａｏ￣ｍｅｉｒｅｖｉｅｗｉｎｇꎬＱＩＡＯＸｉｃｈｅｃｋｉｎｇ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＴａｉｙｕａｎ０３０００１ꎬＳｈａｎｘｉꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ(ＡＫＩ)ｉｓａｎａｃｕｔｅａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｔｈａｔｓｅｒｉｏｕｓｌｙｔｈｒｅａｔｅｎｓｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈａｎｄｅｖｅｎｌｉｆｅ.Ｉｔｃａｎｌｅａｄｔｏｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ(ＣＫＤ)ａｎｄｅｎｄ￣ｓｔａｇｅｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ(ＥＳＲＤ)ꎬｃａｕｓｉｎｇｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｓ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｒｏｍＡＫＩｔｏＣＫＤｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｆｕｌｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄꎬａｎｄｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｉｎｊｕｒｙｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｉｔ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆｒｏｍＡＫＩｔｏＣＫＤｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｅｌｌｄｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬｉｎｆｌａｍ￣ｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎꎬｈｙｐｏｘｉａａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｄｅｎｓｉｔｙｄｅｃｌｉｎｅꎬｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬＧ２/ＭｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔꎬａｕｔｏｐｈａｇｙꎬＴＧＦβｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ｔｕｂｕｌｅＩｎｊｕｒｙꎻａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙꎻｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ０㊀引㊀㊀言㊀㊀急性肾损伤(ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙꎬＡＫＩ)是一种常见的临床综合征ꎬ是由多种病因在各种环境的共同作用下导致的ꎬ其主要原因包括肾缺血㊁休克㊁败血症和肾毒性物质等[１]ꎮ过去认为ＡＫＩ后肾组织结构能够完全恢复ꎬ但近年来的研究发现ꎬＡＫＩ后即使肾功能完全恢复ꎬ也可能遗留慢性肾病理损害ꎬ导致慢性肾病(ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅꎬＣＫＤ)[２]ꎮ研究显示ꎬＡＫＩ之后ＣＫＤ的患病率高达４０％[３]ꎮＡＫＩ是ＣＫＤ的独立危险因素ꎬＡＫＩ之后发生ＣＫＤ和终末期肾病(ｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＥＳＲＤ)的风险比(ｈａｚ￣ａｒｄｒａｔｉｏꎬＨＲ)显著增加ꎮ有研究将ＡＫＩ分期ꎬ轻㊁中㊁重度ꎬ分别对应急性肾损伤网络工作小组分期的１期㊁２期㊁３期ꎮ发现轻度ＡＫＩ后发生ＣＫＤ的ＨＲ为２.０(９５％ＣＩ１.４~２.８)㊁中度为３.３(９５％ＣＩ１.７~６.２)㊁重度为２８.２(９５％ＣＩ２１.１~３７.５)ꎻ发生ＥＳＲＤ的的ＨＲ分别为:轻度２.３(９５％ＣＩ１.７~３.３)㊁中度５.０(９５％ＣＩ２.６~９.８)㊁重度８.０(９５％ＣＩ１.３~４８.６)ꎮ可见ＡＫＩ越重ꎬ之后发生ＣＫＤ及ＥＳＲＤ的机率越高[４]ꎮＡＫＩ早期可造成严重的肾小管损伤㊁细胞凋亡和炎性细胞浸润ꎬ引起永久性的肾纤维化[５]ꎮ肾纤维化是所有肾损伤导致ＥＳＲＤ的共同途径ꎬ其特征性病理改变为肾小管萎缩㊁肾小管上皮细胞凋亡㊁大量炎性细胞浸润和肌成纤维细胞活化并导致细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘꎬＥＣＭ)过度堆积ꎬ最终取代正常肾结构[６]ꎮ此外亦有肾小球毛细血管内皮细胞㊁肾小球系膜细胞异常凋亡ꎬ造成肾血流较少ꎬ肾小球滤过率下降ꎬ可进展为ＣＫＤ[７]ꎮ研究显示ꎬＡＫＩ和ＣＫＤ是两个紧密联系的综合症[８]ꎮ近年来发现ＡＫＩ后肾小管损伤是导致ＣＫＤ的中心环节ꎬ但具体机制目前尚不完全清楚[９]ꎮ本文就肾小管损伤在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变中的作用进行论述ꎮ１㊀肾小管损伤在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变中的作用机制㊀㊀肾小管损伤可能是ＡＫＩ导致ＣＫＤ的重要机制ꎮ而肾小管损伤可能与细胞去分化㊁炎性细胞浸润㊁缺氧与血管密度下降㊁线粒体功能障碍与氧化应激㊁Ｇ２/Ｍ细胞周期阻滞㊁自噬等有关ꎮ１.１㊀细胞去分化㊀ＡＫＩ时多种细胞和结构损伤ꎬ近端肾小管上皮细胞由于代谢活性高ꎬ易受到损伤ꎮ近端肾小管上皮细胞损伤可导致细胞去分化ꎬ其特征是细胞形态发生明显变化ꎬ包括刷状缘丧失㊁细胞体积减小㊁线粒体数量减少ꎮ在许多情况下ꎬ近端肾小管损伤可以完全修复ꎬ不会出现明显的长期结构损伤ꎮ然而ꎬ一些患者会发生适应不良性修复ꎬ一部分细胞损伤不能恢复ꎬ从而导致持续的纤维化并进展到ＣＫＤ[１０]ꎮ细胞去分化是上皮细胞的主要修复机制ꎮＡＫＩ后部分近端肾小管损伤无法修复的机制尚不清楚ꎬ在中度至重度ＡＫＩ后ꎬ有少数近端肾小管上皮细胞存在持续性损伤和去分化ꎬ这些细胞持续高表达肾损伤分子￣１(ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ１ꎬＫｉｍ￣１)[１ꎬ１０]ꎮＫｉｍ￣１是一种磷脂酰丝氨酸受体ꎬ在健康肾中是检测不到的ꎬ但在肾小管损伤后ꎬ其高表达于受损后再生的近端肾小管上皮细胞ꎮＫｉｍ￣１通过吞噬凋亡细胞和碎片ꎬ促进肾单位修复和组织重塑[１１－１２]ꎮ有研究发现ＡＫＩ后持续高表达的Ｋｉｍ￣１可促进间质纤维化ꎮ持续高表达的Ｋｉｍ￣１促进促炎细胞因子分泌㊁肾小管管周炎症和间质纤维化[１０－１１]ꎮ受损的肾小管上皮细胞细胞周期阻滞于Ｇ２/Ｍ期ꎬ导致纤维化生长因子ꎬ如转化生长因子β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣βꎬＴＧＦ￣β)和结缔组织生长因子(ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＣＴＧＦ)分泌增加[２ꎬ１３]ꎮ当肾发生再次损伤时ꎬ表达Ｋｉｍ￣１的去分化细胞的数量会增加ꎬ导致近端肾小管结构完整性和功能丧失ꎬ进展为ＣＫＤ[１０]ꎮ１.２㊀炎性细胞浸润㊀研究表明ꎬＡＫＩ时有多种炎性细胞浸润ꎬ如巨噬细胞㊁ＮＫ细胞㊁ＮＫＴ细胞㊁肥大细胞㊁嗜酸性粒细胞㊁中性粒细胞㊁Ｔ细胞等ꎮ浸润的炎性细胞特别是巨噬细胞在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变的过程中起重要作用[３ꎬ１４]ꎮ由于表面抗原和极化状态的差异ꎬ巨噬细胞可能以Ｍ１㊁Ｍ２两种亚型存在ꎬ不同亚型可能对刺激的反应不同[１５]ꎮＭ１巨噬细胞在ＡＫＩ早期具有促炎作用ꎬ介导肾损害ꎮ相比之下ꎬＭ２巨噬细胞通常通过促进肾小管上皮细胞增殖和修复以及诱导纤维化的适应不良性修复来促使ＡＫＩ后肾组织重塑[１６]ꎮ在ＡＫＩ向ＣＫＤ转化过程中ꎬＭＩ巨噬细胞产生促纤维化生长因子ꎬ如ＴＧＦ￣β１ꎮＴＧＦ￣β１可以由近端肾小管上皮细胞通过单核细胞与肾小管上皮细胞表面表达的细胞间黏附分子￣１(ｉｎｔｅｒｃｅｌ￣ｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ￣１ꎬＩＣＡＭ￣１)直接接触产生[４￣５ꎬ１７]ꎮ细胞间黏附分子￣１(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅ￣ｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ￣１ꎬＩＣＡＭ￣１)是介导细胞与细胞㊁细胞与ＥＣＭ之间黏附重要生物分子ꎬ亦是诱导炎性细胞向肾间质浸润的主要黏附分子ꎮ正常上皮细胞可以低水平表达ＩＣＡＭ￣１ꎬ在ＡＫＩ时ꎬＭ１巨噬细胞亦分泌炎症因子ꎬ如肿瘤坏死因子ꎬ当受到炎症因子的刺激后ꎬ肾小管上皮细胞高表达ＩＣＡＭ￣１[１８]ꎮ肾ＴＧＦ￣β１水平的升高也可通过促进近端肾小管上皮细胞￣间充质转分化(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)和(或)成纤维细胞活化造成ＥＣＭ的形成和积累[１７]ꎮ１.３㊀缺氧与血管密度减少㊀肾组织缺氧在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变的病理生理过程中起着关键作用ꎮ３０％~５０％的肾缺血再灌注损伤后存在肾小管管周毛细血管密度降低ꎬ这种血管密度的降低被认为是导致肾组织缺氧㊁肾小管萎缩和间质纤维化的原因[１９]ꎮ研究表明ꎬＡＫＩ后毛细血管密度降低可引起局部缺氧ꎬ缺氧可反过来引起肾小管上皮细胞损伤及周围成纤维细胞活化ꎬ致ＥＣＭ异常沉积ꎻ肾损伤亦可引起炎性细胞浸润ꎬ分泌细胞因子ꎬ最终导致肾小管间质纤维化[１]ꎮ间质纤维化增加了毛细血管和肾小管上皮细胞之间的距离ꎬ导致氧扩散效率降低ꎻ同时受损的肾小管上皮细胞失去分化能力ꎬ分泌血管内皮生长因子减少ꎬ影响毛细血管生成ꎬ加重缺氧ꎬ形成恶性循环ꎬ促进ＣＫＤ进展[２０]ꎮ１.４㊀线粒体功能障碍与氧化应激㊀线粒体参与能量和自由基生成以及各种信号通路的传导ꎬ在代谢活跃的器官如脑㊁心脏㊁肾和肌肉中尤为重要ꎮ在肾中ꎬ特别是肾小管上皮细胞中ꎬ线粒体每日消耗的能量约占身体总消耗量的７％[２１]ꎮ线粒体可维持细胞氧化还原和能量稳态ꎬ是细胞内氧化应激的主要来源ꎮ然而ꎬ受损的线粒体可产生大量活性氧(ｒｅａｃ￣ｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)ꎬ诱发氧化应激ꎬ间接损伤肾小管上皮细胞ꎮ线粒体功能障碍的肾表现主要为近端肾小管功能障碍㊁肾小管间质性疾病[１６ꎬ２２]ꎮ在ＡＫＩ时ꎬ持续的线粒体功能障碍诱导持续细胞损伤ꎬ可导致纤维化和ＣＫＤ的进展[８ꎬ２３]ꎮ氧化应激在ＣＫＤ的发展过程中发挥重要作用ꎬ表现为ＲＯＳ的产生与抗氧化之间的不平衡[２４]ꎮ线粒体功能障碍导致氧化应激[２５]ꎮＲＯＳ是指化学性质活泼㊁含有氧功能基团的化合物ꎬ由于其存在未配对电子而具有很高的化学反应活性ꎮ一定水平的ＲＯＳ对于维持机体正常的生理功能具有重要意义ꎬ而过量的ＲＯＳ则会对机体造成损伤ꎮ烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＮＡＤＰＨ)氧化酶是机体ＲＯＳ生成的主要酶类ꎬ在哺乳动物中ꎬ已证实的ＮＡＤＰＨ氧化酶有７个亚型ꎬ分别是Ｎｏｘ１㊁Ｎｏｘ２㊁Ｎｏｘ３㊁Ｎｏｘ４㊁Ｎｏｘ５㊁Ｄｕｏｘ１和Ｄｕｏｘ２ꎮＮｏｘ１㊁Ｎｏｘ２和Ｎｏｘ４在肾表达ꎬ其中Ｎｏｘ４主要存在于肾小管上皮细胞ꎬ是肾纤维化时ＲＯＳ的主要来源[２６]ꎮ此外ꎬＮｏｘ１和Ｎｏｘ２也能催化产生ＲＯＳꎮＲＯＳ可直接或间接促使炎性细胞浸润ꎬ并诱导促炎细胞因子和趋化因子的表达ꎬ导致成纤维细胞的活化和积聚[２７]ꎮ１.５㊀Ｇ２/Ｍ细胞周期阻滞㊀研究表明ꎬＡＫＩ的恢复以肾小管上皮细胞的再生为特征[２６]ꎮ然而ꎬ严重的损伤会伴有适应不良性修复ꎬ无论其病因(缺血性㊁肾毒性物质或梗阻)如何ꎬ均可导致肾小管上皮细胞细胞周期阻滞于Ｇ２/Ｍ期ꎬ造成向成纤维细胞转化和活化ꎬ诱导其产生促纤维因子ＴＧＦ￣β１和ＣＴＧＦꎬ导致肾小管间质纤维化[２８－２９]ꎮ１.６㊀自噬㊀自噬是一种细胞防御机制ꎮ从功能上讲ꎬ自噬是通过清除受损的蛋白质和细胞器来维持细胞内稳态的重要机制[２７ꎬ３０]ꎮ自噬包括５个主要步骤:①隔离膜或噬菌体的形成ꎻ②中间自体吞噬泡的形成ꎻ③成熟自噬体的封闭ꎻ④自噬体与溶酶体融合ꎻ⑤自噬体的终止或降解[２６]ꎮＡＫＩ时ꎬ肾小管细胞自噬迅速激活ꎮ在机制上ꎬ近端肾小管上皮细胞的自噬可能通过激活肾小管细胞凋亡㊁间质炎性细胞浸润ꎬ引起ＣＴＧＦ㊁ＴＧＦ￣β等促纤维化因子表达增加ꎬ从而促进纤维化[３１]ꎮ２㊀肾小管损伤在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变的信号通路㊀㊀信号通路指细胞接受外界信号ꎬ通过一整套特定机制ꎬ将细胞外信号转导为细胞内信号ꎬ最终调节指定基因的表达ꎬ引起细胞的应答反应ꎮ在细胞中各种信号转导分子相互识别㊁相互作用ꎬ将信号进行转化和传递ꎬ构成信号转导通路ꎮ细胞去分化㊁炎性细胞浸润㊁Ｇ２/Ｍ细胞周期阻滞㊁自噬均可激活ＴＧＦ￣β信号通路ꎬ而炎性细胞浸润㊁线粒体功能障碍与氧化应激可激活Ｗｎｔ信号通路[９ꎬ１３ꎬ１７ꎬ２８－２９ꎬ３２]ꎮ研究显示ꎬＴＧＦ￣β信号通路起主导作用ꎬ可以诱导肾小管上皮细胞转化为肌成纤维细胞ꎬ激活Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路[３３]ꎮ２.１㊀ＴＧＦ￣β信号通路㊀ＴＧＦ￣β信号通路可调节多种细胞功能ꎬ包括细胞增殖㊁分化㊁凋亡㊁各种类型的细胞黏附㊁迁移和ＥＣＭ的产生[３４]ꎮ在ＣＫＤ中ꎬＴＧＦ￣β信号通路被激活ꎬ诱导细胞产生ＥＣＭꎬ导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化[１６ꎬ３５]ꎮ然而ꎬＴＧＦ￣β信号在ＡＫＩ中的作用是矛盾的ꎬ可能与其在ＡＫＩ的不同阶段㊁对于不同类型的细胞具有多种病理生理功能有关[３６－３７]ꎮ一些早期研究报道显示ꎬＡＫＩ时ＴＧＦ￣β信号短暂激活ꎬ可能促进损伤的肾小管上皮细胞发生凋亡和成纤维细胞的增殖[１０ꎬ３６]ꎮ与之形成鲜明对比的是ꎬ最近的研究表明ＴＧＦ￣β是一种损伤因子ꎬ通过抑制ＴＧＦ￣β信号通路可减少肾小管损伤ꎮＴＧＦ￣β活化早期可能刺激间质细胞增殖ꎬ但ＴＧＦ￣β持续高表达通过自噬介导的肾小管上皮细胞分解ꎬ导致肾小管上皮细胞变性ꎮ因此ꎬＡＫＩ后期ＴＧＦ￣β信号的持续升高具有损伤作用[１６]ꎮ哺乳动物的ＴＧＦ￣β有３种亚型ꎬ分别为ＴＧＦ￣β１㊁ＴＧＦ￣β２及ＴＧＦ￣β３ꎬ其中ＴＧＦ￣β１是促进纤维化的关键细胞因子[３５]ꎮＴＧＦ￣β１促进多种细胞如肾小管上皮细胞㊁毛细血管内皮细胞和肾小球系膜细胞转化为间充质成纤维细胞ꎬ表达平滑肌肌动蛋白(ａｌ￣ｐｈａ￣ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎꎬα￣ＳＭＡ)ꎬ并产生大量ＥＣＭ成分ꎮ大量研究表明ꎬα￣ＳＭＡ的丰度与肾纤维化的严重程度密切相关ꎬ并预示着肾功能的下降ꎮＴＧＦ￣β１抑制肾小管上皮细胞Ｅ￣钙黏蛋白(Ｅ￣ｃａｄｈｅｒｉｎ)的表达ꎬＥ￣ｃａｄｈｅｒｉｎ是一种跨膜糖蛋白ꎬ能维持上皮细胞的极性ꎮＥ￣ｃａｄｈｅｒｉｎ表达的减少是肾小管ＥＭＴ的早期变化[６]ꎮＥＭＴ是发生肾纤维化的关键步骤和机制ꎬ在肾纤维化过程中约３０％的肌成纤维细胞是通过ＥＭＴ生成的[３６]ꎮ２.２㊀Ｗｎｔ信号通路㊀Ｗｎｔ信号也参与了ＡＫＩ向ＣＫＤ的转变[３８]ꎮ小鼠模型实验发现Ｗｎｔ配体存在于小鼠胚胎早期ꎬ在肾发生中起重要作用ꎮ一旦肾发育完成ꎬＷｎｔ配体表达减少ꎬ典型的Ｗｎｔ信号通路受到抑制ꎮ然而ꎬ在损伤过程中ꎬ上皮细胞和间质细胞均表达Ｗｎｔ信号[１０ꎬ２１ꎬ４２]ꎮ研究发现ꎬ在没有其它损伤的情况下ꎬ诱导近端肾小管特异性表达Ｗｎｔ１足以诱导间质纤维化ꎮ在体外近端肾小管上皮细胞可分泌Ｗｎｔ１配体ꎬ在损伤的肾中增加ꎮＷｎｔ１通过激活经典Ｗｎｔ信号通路ꎬ促进肌成纤维细胞增殖诱导间质纤维化[３８]ꎮ在ＡＫＩ中ꎬＷｎｔ信号通路是促使肾小管上皮细胞增殖和修复所必需的ꎬ而慢性过表达Ｗｎｔ可诱导间质纤维化和肌成纤维细胞增殖ꎬ可能导致ＡＫＩ向ＣＫＤ转变[１０]ꎮ另一方面ꎬ有研究证实Ｗｎｔ/β￣Ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的持续激活在ＡＫＩ向ＣＫＤ进展中起决定性作用[３９]ꎮＷｎｔ/β￣Ｃａｔｅｎｉｎ激活水平与ＡＫＩ的严重程度相关ꎬ持续Ｗｎｔ/β￣Ｃａｔｅｎｉｎ激活ꎬ加速从ＡＫＩ到ＣＫＤ进展[４０]ꎮ３㊀结㊀㊀语㊀㊀综上所述ꎬＡＫＩ是全球性的公共卫生问题ꎬ大量的临床和实验研究证实ꎬＡＫＩ可以转变为ＣＫＤꎬ可将ＡＫＩ和ＣＫＤ看作是一个连续的疾病过程ꎮ虽然越来越多的证据显示肾小管损伤是ＡＫＩ向ＣＫＤ转变重要机制ꎬ但尚有具体的损伤通路仍未完全阐明ꎬ故目前尚缺乏ＡＫＩ向ＣＫＤ转变有效预防及治疗手段ꎬ因此需深入研究肾小管上皮细胞的损伤途径ꎬ早期采取干预措施保护肾小管上皮细胞ꎬ可能阻断ＡＫＩ向ＣＫＤ进展ꎬ改善ＡＫＩ预后ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＮｉｅｌｓｅｎＰＭꎬＬａｕｓｔｓｅｎＣꎬＢｅｒｔｅｌｓｅｎＬＢꎬｅｔａｌ.Ｉｎｓｉｔｕｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙ￣ｄｒｏｇｅｎａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙ:Ａｎｏｖｅｌｒｅｎａｌｃｏｒｔｉｃａｌｉｍａｇｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｔｕｂｕｌａｒｉｎｊｕｒｙ?[Ｊ]ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１７ꎬ３１２(３):Ｆ４６５￣Ｆ４７３.[２]㊀ＣｈａｗｌａＬＳꎬＫｉｍｍｅｌＰＬ.Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ:ａｎｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１２ꎬ８２(５):５１６￣５２４.[３]㊀ＤｏｙｌｅＪＦꎬＦｏｒｎｉＬＧ.Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ:ｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍａｎｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].ＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅꎬ２０１６ꎬ２０(１):１８８. [４]㊀ＣｏｃａＳＧꎬＳｉｎｇａｎａｍａｌａＳꎬＰａｒｉｋｈＣＲ.Ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｆ￣ｔｅｒａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１２ꎬ８１(５):４４２￣４４８.[５]㊀ＤｏｎｇＹꎬＺｈａｎｇＱꎬＷｅｎＪꎬｅｔａｌ.ＩｓｃｈｅｍｉｃＤｕｒａｔｉｏｎａｎｄＦｒｅｑｕｅｎｃｙＤｅｔｅｒｍｉｎｅｓＡＫＩ￣ｔｏ￣ＣＫＤＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＭｏｎｉｔｏｒｅｄｂｙＤｙｎａｍｉｃＣｈａｎｇｅｓｏｆＴｕｂｕｌａｒＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎＩＲＩＭｉｃｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９ꎬ１０:１５３￣１５３.[６]㊀ＤｏｎｇＨꎬＺｈｏｕＹꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｍｅｄｉｎｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｄｕｒｉｎｇｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ２０１８ꎬ６８８:３４￣４３.[７]㊀魏㊀凯ꎬ杨万杰.脓毒症相关性急性肾损伤流行病学及发病机制研究进展[Ｊ].医学综述ꎬ２０１６ꎬ２２(３):６３￣６６. [８]㊀ＫａｂａｌｌｏＭＡꎬＥｌｓａｙｅｄＭＥꎬＳｔａｃｋＡＧ.Ｌｉｎｋｉｎｇａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｔｏｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ:ｔｈｅｍｉｓｓｉｎｇｌｉｎｋｓ[Ｊ].ＪＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１７ꎬ３０(４):４６１￣４７５.[９]㊀ＢａｓｉｌｅＤＰꎬＢｏｎｖｅｎｔｒｅＪＶꎬＭｅｈｔａＲꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｆｔｅｒＡＫＩ:ＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇＭａｌａｄａｐｔｉｖｅＲｅｐａｉｒＰｒｏｃｅｓｓｅｓｔｏＰｒｅｄｉｃｔａｎｄＩｄｅｎｔｉｆｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴｒｅａｔｍｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６:２７(３):６８７￣６９７.[１０]㊀óｈＡｉｎｍｈｉｒｅＥꎬＨｕｍｐｈｒｅｙｓＢＤ.ＦｉｂｒｏｔｉｃＣｈａｎｇｅｓＭｅｄｉａｔｉｎｇＡＫＩｔｏＣＫＤＴｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｎꎬ２０１７ꎬ１３７(４):２６４￣２６７. [１１]㊀ＨｍｐｈｒｅｙｓＢＤꎬＸｕＦꎬＳａｂｂｉｓｅｔｔｉＶꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏｎｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ￣１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃａｕｓｅｓｍｕｒｉｎｅｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(９):４０２３￣４０３５.[１２]㊀王㊀霞ꎬ王金泉.急性肾损伤生物标记物的作用机制及潜在治疗意义[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１５ꎬ２８(３):３１８￣３２２. [１３]㊀ＹａｎｇＬꎬＢｅｓｓｃｈｅｔｎｏｖａＴＹꎬＢｒｏｏｋｓＣＲꎬｅｔａｌ.ＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔｉｎＧ２/Ｍｍｅｄｉａｔｅｓｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓａｆｔｅｒｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１０ꎬ１６(５):５３５￣５４３.[１４]㊀ＺｈａｏＨꎬＤｏｎｇＹꎬＴｉａｎＸꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓｃｏｎｔｒｉｂ￣ｕｔｅｔｏｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１３ꎬ２(３):８４￣８９.[１５]㊀ＷｅｒｍｕｔｈＰＪꎬＪｉｍｅｎｅｚꎬＳｅｒｇｉｏＡ.Ｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｓｕｂｔｙｐｅｓｆｏｒａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｔｉｓｓｕｅｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｈｕ￣ｍａｎｆｉｂｒｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ４(１):１￣１９. [１６]㊀ＨｅＬꎬＷｅｉＱꎬＬｉｕＪꎬｅｔａｌ.ＡＫＩｏｎＣＫＤ:ｈｅｉｇｈｔｅｎｅｄｉｎｊｕｒｙꎬｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｅｄｒｅｐａｉｒꎬａｎｄｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１７ꎬ９２(５):１０７１–１０８３.[１７]㊀ＨａｇｉｗａｒａＭꎬＢｌｅｄｓｏｅＧꎬＹａｎｇＺＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌꎬ２００８ꎬ２９５(６):Ｆ１７３５￣Ｆ１７４３.[１８]㊀杨永红.细胞因子对肾小管上皮细胞细胞粘附分子￣１表达的调控作用[Ｄ].第一军医大学ꎬ南方医科大学ꎬ２００２. [１９]㊀ＢｅｌａｙｅｖＬＹꎬＰａｌｅｖｓｋｙꎬＰａｕｌＭ.Ｔｈｅｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎ￣ｊｕｒｙａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＮｅｐｈｒｏｌＨｙｐｅｒ￣ｔｅｎｓꎬ２０１４ꎬ２３(２):１４９￣１５４.[２０]㊀ＴａｎａｋａＳꎬＴａｎａｋａＴꎬＮａｎｇａｋｕＭ.ＨｙｐｏｘｉａａｓａｋｅｙｐｌａｙｅｒｉｎｔｈｅＡＫＩ￣ｔｏ￣ＣＫＤｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌꎬ２０１４ꎬ３０７(１１):１１８７￣１１９５.[２１]㊀ＦｏｒｂｅｓＪＭ.Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ–ＰｏｗｅｒＰｌａｙｅｒｓｉｎＫｉｄｎｅｙＦｕｎｃｔｉｏｎ?[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１６ꎬ２７(７):４４１￣４４２.[２２]㊀ＤｕａｎｎＰꎬＬｉｎＰＨ.ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａＤａｍａｇｅａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡＥＭＢꎬ２０１７ꎬ５２９￣５５１.[２３]㊀ＳｔａｌｌｏｎｓＬＪꎬＷｈｉｔａｋｅｒＲＭꎬＳｃｈｎｅｌｌｍａｎｎＲＧ.Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｍｉｔｏ￣ｃｈｏｎｄｒｉａｌｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｆｏｌｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｅａｒｌｙｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１４ꎬ２２４(３):３２６￣３３２. [２４]㊀ＹａｎＳꎬＬｉｒｕＸꎬＧａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｐｒｏｔｅｃｔｓｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐ￣ｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｆｒｏｍｈｙｐｏｘｉａ/ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙꎬｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１３７(２):１７０￣１７６.[２５]㊀ＳｕｚｕｋｉＴꎬＹａｍａｇｕｃｈｉＨꎬＫｉｋｕｓａｔｏＭꎬｅｔａｌ.ＭｉｔｏｃｈｏｎｉｃＡｃｉｄ５ＢｉｎｄｓＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａａｎｄＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＲｅｎａｌＴｕｂｕｌａｒａｎｄＣａｒｄｉａｃＭｙｏｃｙｔｅＤａｍａｇｅ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ２７(７):１９２５￣１９３２.[２６]㊀ＱｉａｏＸꎬＷａｎｇＬꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕ￣ｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｖｉａＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅＮｏｘ４ａｎｄｃＡＭＰ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＲｅｎＦａｉｌꎬ２０１７ꎬ３９(１):６５２￣６５９.[２７]㊀ＳｕｒｅｓｈｂａｂｕＡꎬＲｙｔｅｒＳＷꎬＣｈｏｉＭＥ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄａｕｔｏｐｈ￣ａｇｙ:Ｃｒｕｃｉａｌｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｏｆｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＲｅｄｏｘＢｉｏｌꎬ２０１５ꎬ４:２０８￣２１４.[２８]㊀ＦｅｒｅｎｂａｃｈＤＡꎬＢｏｎｖｅｎｔｒｅＪＶ.Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ:Ｆｒｏｍｔｈｅｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｏｔｈｅｃｌｉｎｉｃ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＴ￣ｈｅｒꎬ２０１６ꎬ１２(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ４１￣４８.[２９]㊀高㊀召ꎬ陈星华ꎬ丁国华.细胞周期阻滞在急性肾损伤向慢性肾脏病转变中的作用机制研究进展[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１７ꎬ２０(２９):３６７９￣３６８９.[３０]㊀ＴａｎＨＬꎬＹａｐＪＱꎬＱｉａｎＱ.ＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙ:ＴｕｂｕｌａｒＭａｒｋｅｒｓａｎｄＲｉｓｋｆｏｒＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅａｎｄＥｎｄ￣ＳｔａｇｅＫｉｄｎｅｙＦａｉｌ￣ｕｒｅ[Ｊ].ＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆꎬ２０１６ꎬ４１(１￣３):１４４￣１５０.[３１]㊀ＬｉｖｉｎｇｓｔｏｎＭＪꎬＤｉｎｇＨＦꎬＨｕａｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｋｉｄｎｅｙｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｓｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏ￣ｓｉｓｄｕｒｉｎｇｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ａｕｔｏｐｈａｇｙꎬ２０１６ꎬ１２(６):９７６￣９９８.[３２]㊀ＣｈｅｎＬꎬＣｈｅｎＤＱꎬＷａｎｇＭꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆＲＡＳ/Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎａｘｉｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｏｄｏｃｙｔｅｉｎｊｕｒｙａｎｄｔｕｂｕｌｏ￣ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＣｈｅｍＢｉｏｌＩｎｔｅｒａｃｔꎬ２０１７ꎬ２７３:５６￣７２.[３３]㊀杨㊀欢.肾纤康通过Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路调控ＴＧＦ￣β１诱导的肾小管上皮细胞转分化的研究[Ｄ].２０１６.[３４]㊀ＢｒａｎｄＴꎬＳｃｈｎｅｉｄｅｒＭＤ.Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｂｅｔａｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ１９９６ꎬ７８(２):１７３￣１７９.[３５]㊀ＧｅｗｉｎＬꎬＺｅｎｔＲ.ＨｏｗＤｏｅｓＴＧＦ￣βＭｅｄｉａｔｅＴｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌＦｉ￣ｂｒｏｓｉｓ?[Ｊ].ＳｅｍｉｎＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１２ꎬ３２(３):２２８￣２３５. [３６]㊀ＭａｒｋＡꎬＨｏｃｋＴꎬＫａｐｔｕｒｃｚａｋＭＨꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈｅｍｅｏｘｙｇｅ￣ｎａｓｅ￣１ｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｂｅｔａｉｎｈｕｍａｎｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ(Ｎｏｉｓｙ￣ｌｅ￣ｇｒａｎｄ)ꎬ２００５ꎬ５１(４):３５７￣３６２.[３７]㊀ＧｕａｎＱꎬＮｇｕａｎＣＹꎬＤｕＣ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ￣β１ＬｉｍｉｔｓＲｅｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａ￣ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬ２０１０ꎬ８９(１１):１３２０￣１３２７.[３８]㊀ＭａａｒｏｕｆＯＨꎬＡｒａｖａｍｕｄｈａｎＡꎬＲａｎｇａｒａｊａｎＤꎬｅｔａｌ.ＰａｒａｃｒｉｎｅＷｎｔ１ＤｒｉｖｅｓＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌＦｉｂｒｏｓｉｓｗｉｔｈｏｕｔＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙＴｕｂｕ￣ｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌＣｒｏｓｓ￣Ｔａｌｋ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１５ꎬ２７(３):７８１￣７９０.[３９]㊀ＸｉａｏＬꎬＺｈｏｕＤꎬＴａｎＲＪꎬｅｔａｌ.ＳｕｓｔａｉｎｅｄＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＷｎｔ/β￣ＣａｔｅｎｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇＤｒｉｖｅｓＡＫＩｔｏＣＫＤＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ２７(６):１７２７￣１７４０.[４０]㊀ＺｈｏｕＤꎬＴａｎＲＪꎬＦｕＨꎬｅｔａｌ.Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｐａｉｒ:ａｄｏｕｂｌｅ￣ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄ[Ｊ].ＬａｂＩｎｖｅｓｔꎬ２０１６ꎬ９６(２):１５６–１６７.(收稿日期:２０１９￣０９￣１４ꎻ㊀修回日期:２０１９￣１１￣１３)(责任编辑:缪㊀琴ꎻ㊀英文编辑:邵荣青)。
慢性肾脏病与高尿酸血症摘要慢性肾脏病(CKD)是一种以肾损伤和肾功能下降为主要表现的综合性疾病,全球发病率约为13.1%,且会导致心血管及全因死亡率升高,严重影响患者生活质量和寿命。
目前,CKD的治疗仍存在很大的困难和挑战,需要明确可干预的危险因素,以延缓疾病进展。
既往人们认为高尿酸血症(HUA)是肾功能下降的标志物,最近的观察性研究表明HUA是CKD发生和进展的一个独立危险因素。
CKD患者血尿酸水平随估算的肾小球滤过率(eGFR)下降而升高,血尿酸与CKD之间的因果关系存在争议,越来越多的证据表明HUA可导致肾功能下降,通过促进炎症反应、氧化应激、激活肾素血管紧张素(RAS)系统、促肾脏纤维化等机制损伤肾脏。
目前,降尿酸治疗是否可延缓CKD的发生和进展尚存在争议,未来需要更多大型随机对照研究来确定干预时机和阈值。
慢性肾脏病(CKD)是由于各种原因导致的肾脏结构与功能损伤,可引发多种并发症(包括矿物质代谢改变、贫血、代谢性酸中毒和心血管事件)。
CKD患者发生透析、心血管事件和死亡风险的升高,全球CKD患病率约为13.1%,2023年调查结果显示我国CKD 患病率为8.2%。
目前,CKD缺乏有效的治疗方法,临床医生只能针对危险因素和并发症进行治疗。
早期识别CKD的危险因素有助于延缓疾病进展,改善患者生活质量和预后。
随着经济的快速发展和饮食方式的改变,我国高尿酸血症(HUA)患病率也在不断上升。
HUA 是CKD常见的临床表现,近年来,多项观察性研究结果显示,HUA不仅是CKD患者肾功能下降的标志物,也是CKD进展的独立危险因素。
HUA与CKD、糖尿病肾脏疾病(DKD)、微小病变肾病、IgA肾病等多种肾脏疾病的发生与发展密切相关[6-7]。
尿酸可通过炎症、氧化应激、激活肾素血管紧张素(RAS)系统、促进肾脏纤维化等机制损伤肾脏。
在CKD患者中,HUA与CKD的先后关系并不是十分明确,确定两者之间因果关系存在一定难度。
慢性肾脏病4～5期合并肺动脉高压患者的临床特征及危险因素分析目的：分析慢性肾脏病（CKD）4～5期合并肺动脉高压（PH）患者的臨床特征及相关危险因素。
方法：分析比较2015年1月1日-12月31日于江门市中心医院肾内科就诊的CKD 4～5期患者，根据其是否存在肺动脉高压，分为肺动脉高压（PH）组与非PH组，分析对比两组患者的临床及实验室检查资料。
结果：（1）共纳入218例患者，PH组140例（64.22%），非PH组78例（35.78%），两组患者年龄、性别比例、BMI、各原发病比例比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；（2）PH组的血红蛋白（Hb）比非PH组的低，PH组的甲状旁腺激素（iPTH）较非PH组高，PH组的各心室心房内径、肺动脉内径均较非PH组长，射血分数较非PH组低，PH组的瓣膜钙化、心包积液的发生率较非PH组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；（3）在血液透析亚组，PH组的平均透析次数较非PH组的低，而PH组的Hb较非PH组的低，血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）较非PH组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；（4）在腹透亚组，PH 组的平均年龄较非PH组的大（P＜0.05）；（5）贫血、iPTH增高是CKD发生PH 的危险因素；在血液透析患者中，贫血、Scr升高是其发生PH的危险因素。
高龄则是腹膜透析患者发生PH的危险因素。
结论：CKD合并PH的患者的心脏结构发生变化，左心室收缩功能较差，纠正贫血、控制继发性甲状旁腺功能亢进症及透析充分是治疗CKD合并PH的重要措施。
心血管疾病是慢性肾脏病（CKD）患者首要的死亡原因[1]，如何预防、及早治疗CKD患者的心血管疾病有着重要意义。
肺动脉高压（PH）在CKD患者中的发生率为9%～66%[2-3]，是其发生心脏结构和功能改变的重要原因之一[4]。
心脏、肺脏及结缔组织疾病均可导致PH，而CKD的PH发生机制如何尚未阐明。
网络出版时间：２０２３－０６－１５１６：０８：４９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６１４．１５４４．００９．ｈｔｍｌ糖尿病肾脏纤维化的研究进展宋 娜１，罗 敏１，王 鹏１，吴 莎２，黄 蓉１，王略力１，史云科３，马一铭３，张 玲１，杨为民１（１．昆明医科大学１．药学院暨云南省天然药物药理重点实验室、２．基础医学院，云南昆明 ６５０５００，３．第一附属医院心脏内科，云南昆明 ６５００３２）ｄｏｉ：１０．１２３５６／ＣＰＢ２０２２０５１１６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２２２－０６中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３２２ ６１；Ｒ３６４ ２４；Ｒ３６４ ３２；Ｒ６９２ ３９摘要：糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病患者最常见也是最严重的微血管并发症之一，糖尿病肾脏纤维化（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＤＲＦ）是ＤＮ发展过程中一个主要的病理性变化。
近年来，肾脏纤维化（ｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＦ）的发生率居高不下，对于糖尿病患者来说，ＲＦ可能使他们面临肾脏移植甚至死亡，给其本人和家庭带来重大的负担。
因此，了解ＤＲＦ的发病机制以及治疗现状对于疾病的治疗和新药的开发是至关重要的。
该文就ＤＮ、ＤＲＦ的概况、分子机制及治疗现状进行综述，以期为ＤＲＦ的研究和治疗提供参考。
关键词：糖尿病肾病；肾脏纤维化；病理机制；分子机制；治疗靶点；研究进展开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：收稿日期：２０２２－１０－２２，修回日期：２０２３－０１－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１５６０５８９）；云南省科技计划项目（Ｎｏ２０２１０５ＡＦ１５００１５，２０２１０２ＡＡ３１００３０）作者简介：宋 娜（１９９８－），女，硕士生，研究方向：糖尿病血管并发症，Ｅ ｍａｉｌ：２８３５７７８５７３＠ｑｑ．ｃｏｍ；杨为民（１９６９－），女，研究员，博士生导师，研究方向：糖尿病血管并发症药物研究，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｗｍｂｅｓｓｉｅ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ 糖尿病是我国最常见的慢性代谢性疾病之一，其发病率高，且发病早期不易被察觉，较容易错过最佳治疗时机。
• 530•中华实用诊断与治疗杂志2021年5月第35卷第5期J Chin Pract Diagn Ther,May 2021，Vol. 35，No. 5线粒体在慢性肾脏病血管钙化中作用研究进展杜静歌，张丽娜，阎磊，曹慧霞.邵凤民河南大学人民医院河南省人民医院肾内科河南省肾脏病免疫重点实验室，河南郑州450003摘要：血管钙化是慢性肾脏病的常见并发症，是慢性肾脏病患者发生心、脑血管意外的主要病因。
多种因素与慢性肾脏 病患者发生血管钙化有关，线粒体在其中发挥重要作用.高磷血症、高血糖、高尿酸血症、高尿素血症等均可通过损伤线粒体功能引起血管钙化。
探讨线粒体功能障碍与慢性肾脏病血管钙化的关系可为慢性肾脏病血管钙化的防治提供新思路。
本文就线粒体在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展作一综述。
关键词：慢性肾脏病；血管钙化；线粒体；线粒体功能障碍Role of mitochondria in vascular calcification in chronic kidney diseaseDU Jing-ge，ZHANG Li-na，YAN Lei，CAO Hui xia，SHAO Feng-minDepartment o f N ephrology，Henan University People’s H o sp ital，Henan Provincial People’s H o sp ital，Henan Provincial Key Laboratory o f Kidney Disease and Immunology ^Zhengzhou，Henan 450003 »China Corresponding author: CAO Hui-xia，E-mail: ********************Abstract ：Vascular calcification is a common complication of chronic kidney disease (C K D)，and is the main cause of cardiovascular and cerebrovascular accidents in CKD patients. Many factors are involved in vascular calcification in CKD patients. Mitochondria play an important role in vascular calcification in CKD patients，because hyperphosphatemia，hyperglycemia，hyperuricemia»hyperureaemia and so on would cause vascular calcification by destroying mitochondrial function. To explore the relationship between mitochondrial dysfunction and vascular calcification in CKD patients will provide new ideas for the prevention and treatment of vascular calcification in CKD patients. This paper reviews the research progress of the role of mitochondria in vascular calcification in CKD patients.Keywords：chronic kidney disease；vascular calcification；mitochondria；mitochondrial dysfunction慢性肾脏病（chronic kidney disease,C K D)发病 率逐年升高，心血管疾病是C K D常见并发症和主要死亡原因，而血管钙化又是C K D患者心血管事件发生率和病死率增加的直接危险因素[1]。
