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标准管理程序—质量管理文件编号：SMP-QM-QA-012 页号： 1 / 11稳定性考察管理规程版本号：03执行日期：2016.03.10起草人审核人审核人审核人审核人批准人部门姓名签名日期颁发部门：质量部副本编号：部门名称副本编号部门名称副本编号部门名称副本编号页号： 2 / 11稳定性考察管理规程版本号：03执行日期：2016.03.10一.目的：本文件旨在规范稳定性考察管理，通过持续稳定性考察的目的为在有效期内监控已上市产品的质量，以发现产品与生产相关的稳定性问题，并确定产品能够在标示的储存条件下，符合质量标准的各项要求；或通过稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。
二.范围：本文件中的持续稳定性考察适用于已上市的产品；稳定性研究（包括影响因素试验、加速试验和长期试验）适用于新产品研究或与已上市产品相关的重大变更需做的稳定性考察。
三.职责：1.QA●负责起草稳定性考察计划/方案/报告；●负责监督稳定性考察计划的执行；●负责对稳定性考察期间异常情况的及时调查处理；●负责稳定性考察档案的建立和保存。
2.QC●负责审核稳定性考察计划/方案/报告；●负责稳定性考察试验样品的管理；●负责进行稳定性考察样品的分析；●负责对稳定性考察期间异常情况的及时调查处理。
3.QA经理●负责批准稳定性考察计划/方案/报告；●确保按本程序规定实施稳定性考察。
页号： 3 / 11稳定性考察管理规程版本号：03执行日期：2016.03.10四.定义：1.药品稳定性药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
2.有效期表示该药品在规定的贮存条件下能够保证质量的期限。
超过这一期限则不应当使用。
3.影响因素试验影响因素实验包括高温试验、高湿试验和强光照射试验，是在比加速试验更激烈的条件下进行。
产品持续稳定性考察管理规程一、目的：为制定持续稳定性考察方案提供依据，规范产品持续稳定性考察管理。
二、适用范围：适用于中间产品、待包产品、成品等的持续稳定性考察。
三、职责：1.质量部QC负责起草本规程。
2.质量部负责本规程审核和批准。
3.质量负责人负责本规程的生效批准。
4.质量部QC主管负责组织本规程培训。
5.QC人员及相关人员按本规程执行。
四、内容：1.质量部负责持续稳定性考察管理工作：1.1质量部每次稳定性都做稳定性考察方案，使药品持续稳定性考察有序进行。
该方案由质量受权人批准。
1.2质量部根据生产实际情况、经评估确定需要做考察的批次，确定持续稳定性考察的品种、批号和考察项目，制订详细的持续稳定性考察方案。
主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品（如长期贮存的中间产品与待包装品）。
1.3质量部设置专人负责持续稳定性考察的具体工作，包括样品的取样、留样、保管，并做好持续稳定性考察记录；稳定性留样为每批稳定性考察检验用量的1.5倍，质量部QC负责考察相关的检验工作，并出具检验报告书。
1.4质量部应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告，经质量受权人审批后保存。
2.持续稳定性考察：2.1考察目的:在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2.2持续稳定性考察，包括但不局限以下内容。
2.2.1主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品；例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响；2.2.2某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和有重大偏差的药品经评估，需要做应稳定性考察。
2.2.3对返工或重新加工或回收的批次，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察（除非已经过验证和稳定性考察）。
1.目的:考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化情况，并在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量等的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2.范围：适用于本公司产品、新产品的持续稳定性考察。
3.责任：♦化验室检验人员负责样品的取样和考察工作。
♦化验室负责人负责稳定性实验的监督管理工作♦质量管理科负责人负责稳定性实验的管理工作4.内容:4.2持续稳定性考察的条件和考察批次♦为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续考察三批样品；♦公司新产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
♦为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次，每年至少考察一批，除当年没有生产外。
♦重大变更或生产和包装中有重大偏差的药品需考察。
包括：♦任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，均须做持续稳定性考察;♦改变主要物料供应商时前三批需做持续稳定性考察；♦生产工艺变更后生产的前三批需做持续稳定性考察。
4.3建立稳定性试验方案♦QA应负责建立产品的稳定性试验方案，由质量管理科科长批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等模拟市场包装。
♦考察对象和批次•针对4.2第一条款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行；针对4.2第二条款的情况，只需进行加速和长期试验，其它条款的情况只需进行长期试验。
•考察项目：依据《中国药典》2010版二部《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。
•检测时间的规定：•取出时间：一个月加速绝不允许提前和推迟：两个月允许土 1 天；三个月允许±1周；六个月允许±2周；一年后允许±4周。
产品稳定性考察管理规程1.目的建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。
2.范围已获准上市的市售包装药品。
3.责任QC部负责执行本规程。
4.内容4.1 由够资格的专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。
4.2 由授权人担任稳定性试验的全面工作。
4.3稳定性分类4.3.1影响因素试验4.3.2加速试验4.3.3长期试验考察产品分为以下四类：A类：新产品头3批产品做长期稳定性考察；直至转正后。
B类：当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设备变更、改变内包装形式、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察；C类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。
D类：除上述A、B、C类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少1批产品做长期稳定性考察，除当年未生产4.4考察原则4.4.1 正常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
4.4.2 正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。
4.4.3 特殊情况下，重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，并增加考察批次，一般应不少于三批。
4.6制定稳定性计划4.6.1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。
4.6.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。
任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。
4.7建立稳定性试验考察方案4.7.1 QC应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件、稳定性试验的设施和设备情况等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。
产品稳定性考察管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的考察产品在温度、湿度、光线的因素影响下随时间的变化规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立有效期。
2.0范围适用于公司产品、新产品、中间产品、返工品等的稳定性考察。
3.0引用/参考文件ChP2015通则9001原料药与制剂稳定性试验指导原则药品生产质量管理规范（2010年修订）ICHQ14.0职责4.1QA负责建立稳定性考察计划，监督质量控制实验室进行稳定性考察试验，将稳定性考察结果纳入产品年度回顾。
需要时，参与OOS调查。
4.2质量控制实验室负责根据QA编制的稳定性考察计划进行取样、试验、检测、报告，需要时，启动OOS调查。
4.3生产部负责根据QA编制的稳定性考察计划准备样品，需要时，参与OOS调查。
5.0程序5.1稳定性考察重点检测项目稳定性考察分类检测项目长期稳定性试验全检加速稳定性试验全检影响因素试验颜色、规格、脂肪含量、蛋白质含量、生物力学性能5.2稳定性考察分类5.2.1影响因素试验影响因素试验是为了产品固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为产品的生产、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供依据。
供试品可以选用一批产品进行，取供试品拆开内包置于开口容器中（如称量瓶或培养皿）进行试验。
5.2.1.1高温试验开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，在60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测。
如果供试品的颜色、规格、脂肪含量、蛋白质含量、生物力学性能低于内控标准则在40℃条件下同法进行试验。
若60℃无明显变化，不在进行40℃试验。
5.2.1.2高湿试验开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，在25℃,90±5%RH条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测，同时准确称量试验前后供试品重量，以考察产品的吸湿潮解性能。
1. 制订/日期QC/主管- 2. 审核/日期QC/部长- 3. 批准/日期质量副总经理分发部门：质保部（QA）、质控部（QC）修订历史：版本号修订日期修订概述01 2020. 07. 02 首次制订1.0目的稳左性试验是考察产品在储存期间质量情况的方法，为确左药品储存条件、有效期及生产工艺改进, 提供科学依据范围。
2.0范围适用于本公司生产的产品。
3.0职责3.1本文件由质控部（QC）负责起草，质控部（QC）部长审核，质量副总经理批准；3.2质保部（QA）、质控部（QC）负责本规程的贯彻实施。
4. 0参考文件《药品质屋管理规范》2010年修订：《药品GMP指南一质量控制实验室与物料》；ICH Q7指南。
5.0定义5.1稳左性留样：企业按规定保存的、用于产品稳左性考察的样品。
6.0规程6. 1稳左性试验项目稳左性试验包括三项内容：（1）长期稳泄性试验：（2）加速稳左性试验；（3）影响因素试验。
6. 1.1长期稳宦性试验是在上市药品规左的存储条件下进行，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳立性，能直接反映药品稳定性特性，是确左有效期和储存条件的最终依据。
6. 1.2加速稳泄性试验是在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品稳泄性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳左性进行模拟考察，并初步预测样品在规左的储存条件下的长期稳泄性。
6. 1.3影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容器的选择、储存条件的确定等提供依据。
同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依摇，还可为分析方法的选择提供依据。
6. 2稳左性试验批数及包装6. 2. 1长期稳泄性试验：取三批成品，每批按测试周期和稳左性考察项目确龙份数和每份留样数量。
每批成品每一次测试周期至少满足一份。
将每一份按销往市场的包装进行同样包装，宜于留样室中。
一、目的：为公司新产品以及合同加工产品确定有效期和贮存运输条件提供科学依据；对公司产品以及合同加工产品进行持续稳定性考察，以监控在有效期内药品的质量；由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
二、适用范围：适用于公司新产品和合同加工产品的投产稳定性考察、公司产品和合同加工产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
三、责任：质量保证部、质量检验部。
四、内容：1．产品稳定性考察的一般规定1.1产品稳定性考察分类1.1.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；1.1.2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察；1.1.3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
1.1.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；1.1.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；1.1.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。
1.2产品稳定性考察样品批次的规定1.2.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；1.2.2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
1.2.3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同规格每年考察一批，除当年没有生产外。
所考察批次采取随机抽取的方式；1.2.4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次；1.2.5任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；1.2.6改变主要物料供应商时所作验证的批次。
1.2.7有效期短的原料药，在进行稳定性考察时应适当增加检验频次。
1.3关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。
应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。
持续稳定性考察管理规程————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：2安徽丰汇生物制药有限公司文件文件名称持续稳定性考察管理规程颁发部门：化验室生效日期：第 1 页共5页起草/修订人：部门审核: 批准人:目的：制订本规程的目的是考察原料或产品的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产品质量。
范围：本标准适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关工艺改进；重要原辅料变更；以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳定性考察。
责任：本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。
正文：1稳定性考察原则研发阶段：应进行全面的稳定性试验，以得到注册所需所有数据。
此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期和有效期。
已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市产品的稳定性。
2稳定性考察分类a.影响因素试验b.加速稳定性试验c.长期稳定性试验d.持续稳定性试验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放置时间稳定性试验。
批量放大及上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性试验、以及特殊目的稳定性试验，例如对偏差调查等的支持性试验。
3. 影响因素试验影响因素试验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用1批进行，将供试品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行高温试验、高湿度试验、强光照射试验。
3.1. 高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
3.2.高湿试验供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
目的：通过持续稳定性考察可以检测在有效期内药品的质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
适用范围：适用于正式生产的产品、中间产品、原料、主要辅料等稳定性考察。
人：质量控制实验室负责人及有关人员对本规程的执行负责。
责任内容： 1 持续稳定性考察的目的：是在有效期内监控药品质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2 持续稳定性考察对象：主要针对市售包装药品。
但也需兼顾待包装产品。
还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。
每个品种需要制定考察方案，考察方案应由质量受权人批准执行。
3 稳定性考察方案：考察方案应涵盖药品有效期；3.1每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；3.2制定考察项目、检验方法依据及合格标准；3.3容器密封系统的描述；3.4考察周期及检验频次；3.5贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药药典》规定的3.6长期稳定性试验标准条件）。
4 稳定性考察留样原则及批次数量：产品批准上市后首次生产的前三批验证产品，对不同包装材料及包装规格的销售4.1产品均要分别留样进行长期稳定性考察。
生产第二年起各年的产品，对生产的每种规格、每种内包装形式的药品，至少每4.2年应当留取一批进行持续稳定性考察。
有重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
改变原辅料、4.3与药品直接接触的包装材料变更、生产工艺、主要生产设备及其他影响药品质量的主要因素变更时，应当对变更实施后生产的药品留样三批进行加速试验和长期稳定性试验。
重新加工、返工或回收的批次，也应当留样进行加速试验和长期稳定性试验。
4.4考察样品留样数量：按照取样频次、考察项目、考察期内所需的全检量。
4.54.6 为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次，常规产品每年抽取1-3批。
即每年生产量少于10批考察1批，产量10-25批的，考察2批，产量超过25批的考察3批。
目的：本程序《药品生产质量管理规范》（2010修订版）规定了公司产品质量稳定性考察的管理程序。
范围：本程序适用于公司产品质量稳定性的考察。
职责：质量管理部、QC内容：1产品稳定性的试验方法及目的1.1产品稳定性试验方法分为加速稳定性考察方法和长期稳定性考察方法。
1.2目的主要是考察产品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供依据，同时通过实验建立、证实产品的使用期限或有效期。
2产品质量稳定性考察取样计划2.1新生产品种考察计划至少应包括投产的前三批产品，其余同常规产品一样处理。
2.2常规生产的每个品种每年应留样考察1至3批，具体方案如下：a)每年生产少于10批：考察1批；b)每年生产10～25批：考察2批；c)每年生产多余25批：考察3批；3贮藏3.1样品必须存放在规定的贮藏条件下。
4检查频率4.1产品有效期为0～24个月，检查频率为0月、6月、12月、18月、24月、36月。
4.2产品有效期＞24个月且＜36个月，检查频率为0月、12月、24月、36月、48月。
4.3每个产品至少应考察至产品（拟定）有效期后3个月或更长。
4.4某批产品的二次检查时间间隔少于12个月，检验应在计划日期的前后两周内完成。
4.5某批产品的二次检查时间间隔大于12个月，检验应在计划日期的前后1个月内完成。
4.6 4.4和4.5项中不包括在有效期快到期的最后一次检验，因为该次检验应在有效期到期时进行。
4.7考察样品应保留至产品有效期后1年。
5检验项目与检验方法5.1检验项目和检验方法应由质保部制定，原则上应与该品种常规检验相同。
5.2检验时由留样室管理员将样品根据检验频率送至检验室进行检验。
6分析评价和报告6.1必须在检验频率所规定的时间范围内，将检验的结果以及以前获得的有关分析数据一起进行分析评价。
评价记录应由质保部整理归档。
6.2对达不到效期规定的必须查明及确证对稳定性有影响的疑点或实际偏差。
一、目的：为公司新产品以及合同加工产品确定有效期和贮存运输条件提供科学依据；对公司产品以及合同加工产品进行持续稳定性考察，以监控在有效期内药品的质量；由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
二、适用范围：适用于公司新产品和合同加工产品的投产稳定性考察、公司产品和合同加工产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
三、责任：质量保证部、质量检验部。
四、内容：
1．产品稳定性考察的一般规定
1.1产品稳定性考察分类
1.1.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；
1.1.2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察；
1.1.3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
1.1.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；
1.1.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；
1.1.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。
1.2产品稳定性考察样品批次的规定
1.2.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；
1.2.2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
1.2.3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同规格每年考察一批，除当年没有生产外。
所考察批次采取随机抽取的方式；
1.2.4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次；
1.2.5任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；
1.2.6改变主要物料供应商时所作验证的批次。
1.2.7有效期短的原料药，在进行稳定性考察时应适当增加检验频次。
1.3关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。
应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。
1.4作产品稳定性考察批次，除了留足稳定性考察的样品外，还需留足一次全检量样品。
2．制定稳定性计划
2.1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。
2.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。
任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。
3．建立稳定性试验方案
3.1QA应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。
3.2考察对象与批次：针对1.1.1条款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行；针对
1.1.2和1.1.3的情况，只需进行长期试验。
3.3考察项目：依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。
3.4考察条件、时间：
3.4.1加速稳定性试验的条件一般为：温度（40±2）℃，RH：75±5%；取样时间为：0个月，1个月，2个月，3个月，6个月；如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件30±2℃，RH：65±5%同法进行6个月试验。
而对于温度敏感药物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速试验可在25±2℃、RH：65±5%条件下同法进行。
需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
对于包装在半透明性容器中的药物制剂，如塑料袋溶液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻剂等，则应在温度（40±2）℃，相对湿度（20±2）%的条件下，进行试验。
3.4.2长期稳定性试验的条件一般为：温度25±2℃，RH：60±5%；取样时间为：0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月；48个月；可继续延长至产品质量发生变化为止；对温度敏感的药物可在2-8 ℃条件下进行试验，取样时间同上。
3.4.3破坏性试验（即影响因素试验）包括高温、高湿、强光照射、酸、碱及氧化降解等。
3.4.3.1高温试验：供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。
如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
3.4.3.2高湿试验：供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。
检测项目应包括吸湿增重项。
若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
液体可不进行高湿试验。
3.4.3.3光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不＜5000Lx 的条件下，放置10天，在第5天和第10天取样检测。
3.4.3.4以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。
3.4.4检测时间的规定：
3.4.4.1取出时间：1个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许±1天；三个月允许±1周；六个月允许±2周；一年后允许±四周。
3.4.4.2样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测。
3.4.5恒湿条件的获得方式
恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得。
根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3饱和溶液[相对湿度为92.5%，25℃]、NaNO3饱和溶液[相对湿度为61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O饱和溶液[相对湿度为（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4饱和溶液[相对湿度为64.8%，30℃]。
3.5稳定性试验方案的实施
3.5.1稳定性试验前，留样管理员应检查储存条件是否合格。
检查合格后将样品逐个按一定的次序放入。
3.5.2留样管理员负责产品的稳定性试验工作，该管理人员应每天上、下午各一次做好留样室的“温湿度记录表”；万一出现异常数据时，应做好登记，并根据异常登记记录时间，累计总时间而适当延长放置时间。
3.5.3留样管理员依据稳定性试验方案确定的考察对象、考察项目、考察时间，于每月20号前通知相关QC人员样品检测，内容应包括产品名称批号和检测项目；QC依据该通知，安排好检测。
3.5.4QC检测员在收到样品后，依据本公司制定的该产品的“成品质量标准”或稳定性检测方案进行检测。
检测结束后，检测报告单交留样管理员。
留样管理员依据检测报告做好稳定性数据汇总工作。
3.5.5稳定性试验结果出现异常情况，调查原因，并将情况及时向质量部经理汇报。
如果只有一项次要的检测指标有变化，则继续进行稳定性试验，观察其变化趋势。
若发生显著变化，则应调整试验条件，重新进行试验。
3.5.6稳定性试验中的“显著变化”包括：
3.5.6.1物理性质如颜色、比旋度、水分等超出标准规定。
3.5.6.2含量超出标准规定。
3.5.6.3有关物质如降解产物、异构体等超标。
3.5.7稳定性试验结束后，QA应根据试验数据暂定或确定产品的有效期以及保存条件；并且总结完成稳定性考察报告。
3.6编制稳定性试验报告
3.6.1报告的内容
3.6.1.1试验产品的名称、规格、批号、生产日期、试验开始时间以及各试验批次产品的批产量。
3.6.1.2稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。
明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。
3.6.1.3稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求。
3.6.2研究起始和试验期间的各个取样点获得的实际分析数据（以表格形式），并附上相应的图谱。
数据应如实填写，不宜采用“符合要求”。
3.6.3偏差调查和处理情况。
3.6.4稳定性试验的趋势分析：每年应对各个产品的稳定性数据进行统计和分析，并进行含量、杂质等的趋势分析（如：含量是否有降低趋势，杂质的量是否有增加，是否有新的杂质产生等），并对变化的情况进行分析，查找原因。
4．公司产品稳定性考察留样数量见附表一
附表一：公司产品稳定性考察留样数量表
5．产品稳定性重点考察项目见附表二
附表二：产品稳定性重点考察项目表
相关记录。
