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第十三章 B细胞介导的体液免疫应答

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淋巴细胞介导的体液免疫应答(L)

淋巴细胞介导的体液免疫应答(L)

Ig亲和力成熟中抗原对受体结构多样性B细胞克隆的选择
Ig亲和力成熟(affinity maturation)—— 当大量抗原被清除，或再次免疫应答时，表达高 亲和力BCR的B细胞克隆会会优先结合抗原并得 到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲 和力成熟。
Ig的类别转换（class switching)
(40)
(25)
(4)
浆细胞的形成
又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表 面 不 再 表 达 BCR 和 MHCⅡ 类 分 子 ， 不 能 再 与
抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力。
浆细胞
记忆B细胞的产生(memory B cell, Bm)
B细胞经由BCR特异性识别抗原 产生B细胞活化的第一信号； 作为APC将外源性Ag肽-MHC-Ⅱ类分子复 合物提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也 无MHC限制性。
B细胞如何获得活化？
二、B细胞活化需要的信号
B细胞活化的第一信号 B细胞活化的第二信号 细胞因子的作用
第一信号（抗原刺激信号）
BCR特异性识别结合抗原表位，启动第一信号； 第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内； B细胞共受体（CD19-CD21-CD81复合物）提高
B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信 号的传导。
B细胞活化的信号转导途径
BCR交联
活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 Syk被募集并活化
具有高度重复的结构（抗原表位），使B细胞的 mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使B细胞 出现耐受。

B细胞介导的免疫应答

B细胞介导的免疫应答

第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答一、单项选择1. 再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？A. 抗体产生的潜伏期短B. 抗体亲和力低C. 抗体维持时间短D. 以IgM抗体为主E. 刺激的抗原与初次不同2. 体液免疫应答主要由下列哪种免疫细胞所介导：A. T细胞B. B细胞C. NK细胞D. 吞噬细胞E. 上皮细胞3. 下述哪项不是记忆性B细胞的特点：A. 大小与静止B细胞相仿B. 可持续分泌高水平IgC. CD27＋D. 再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量IgE. 存活时间较长4. B细胞对以下哪种抗原的应答需要T细胞辅助：A. 白喉毒素B. 脂多糖C. 荚膜多糖D. 金黄色葡萄球肠毒素(SEA)E. 以上都不是5. 下列哪种描述不是再次免疫应答的特点：DA. 潜伏期短B. 抗体浓度增加快，快速到达平台期C. 抗体维持时间长D. 抗体水平持续很低E. 诱发再次应答所需抗原剂量小6. 与体液免疫应答无关的是：A. 中和作用B. 调理作用C. Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞D. ADCCE. 参与补体的溶细胞作用7. 关于B细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?A.对TD-Ag的应答可以产生记忆细胞B.亲和力成熟需要有抗原的诱导C.体细胞高频突变发生于中枢免疫器官D.浆细胞是B细胞分化的终末细胞之一E.发生Ig类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C区基因的重排8. 可产生免疫记忆的细胞是A．B1 细胞B．γδT细胞C．αβT细胞D．NK细胞E．巨噬细胞9. 能特异性识别结合APC表面抗原肽-MHC分子复合物的淋巴细胞是A．γδT细胞B．B1细胞C．B2细胞D．αβT细胞E．NK细胞10. 适应性免疫的特点是A．经遗传获得B．包括物理屏障和化学屏障作用C．无针对病原体的特异性D．感染早期迅速发挥作用E．可产生免疫记忆11．适应性免疫应答所不具备的特点是A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力C．无需抗原激发D．T/B细胞库具有高度异质性E．精确区分“自身”和“非己”12. B细胞表面的抗原识别受体是：A. CD40B. BCRC.CD19D. CD21E.Igα/Igβ13.关于B细胞表面同时表达的IgM和IgD，下列说法正确的是：A. 具有相同的重链和不同的轻链B.除CH区外其余相同C.除VH区外其余相同D. 具有不同VH和VL区E. 具有不同的CH和CL区14. 对B细胞内化抗原描述错误的是：A. B细胞活化的第一信号是抗原与BCR结合后产生B. 只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原C. 内化的抗原可经MHC I类分子途径提呈D. 内化的抗原可经MHC II类分子途径提呈E. 抗原信息提呈给抗原特异性Th细胞15. B细胞识别特异性抗原：A. 具有MHC I类分子限制性B. 具有MHC II类分子限制性C.没有MHC限制性D. 需要细胞因子E. 通过CD3传递抗原信号16. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. NK细胞与靶细胞B. CTL细胞与靶细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞17. B细胞表面传递特异性抗原信号的分子是A. mIgB. MHC 分子C. CD4D. CD3E.Igα/Igβ18. 对Igα/Igβ描述错误的是：A. 与mIg组成BCR复合物B. 胞浆区有ITAMC.可传导B细胞第一活化信号入胞D. 通常以二聚体的形式存在E. 能与抗原非特异性结合19. B细胞表面能结合C3d的分子是A. CD19B. CD81C. CD21D. BCRE. MHC 分子20. 以下CD分子中与B细胞活化有关的是：A. CD2B. CD3C. CD4D. CD21E. CD821. B细胞不表达的分子是A. C3d受体B. CD2C. I类MHC分子D. II类MHC分子E.CD1922. 对B细胞活化共受体描述正确的是：A. 是由CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成的复合物B. CD21可与C3d结合，但不能转导信号C.信号由CD19传向胞内可加强BCR复合物传导的信号D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项23. Th细胞活化静止B细胞主要靠下列哪两种分子间的相互作用A. B7和CD28B. B7和CTLA-4C. CD40L和CD40D. CD4和MHC II 类分子E. ICAM 和LFA-124. 作为抗原提呈细胞，B细胞通过下列哪种分子提供T细胞活化的第二信号A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7E. MHC II类分子25. 下列哪种细胞高表达CD40LA. B细胞B. 树突状细胞C. 静止的T细胞D. 活化的CD4+ T细胞E. 巨噬细胞26. T细胞辅助抗原特异性B细胞是在A. 淋巴组织的T细胞区和生发中心B. 骨髓C. 胸腺D. 皮肤E. 粘膜27. 关于体细胞高频突变，错误的说法是A. 发生在V区基因B. 增加了抗体的多样性C. 在抗原诱导下发生D. 发生在生发中心E. 与抗体亲和力成熟无关28. 可直接调节Ig类别转换的细胞是A. Th细胞B. Tc细胞C.NK细胞D. B细胞E. 中性粒细胞29.发生类别转换前，B细胞表达A. IgAB. IgEC. IgM和IgDD. IgGE. IgG和IgD30. 浆细胞A. 能分泌抗体B. 来源于T细胞C. 发育为B细胞D. 分泌大量IFN-γE. 具有细胞毒作用31. 关于记忆性B细胞，下列说法错误的是A. 在生发中心形成B. 与静息B细胞的大小相似C. 合成大量IgD. 接触同一抗原可迅速活化E. 介导B细胞的再次免疫32. 具有免疫记忆的细胞是A. 巨噬细胞B. 中性粒细胞C. 淋巴细胞D. 肥大细胞E. NK细胞33. 关于TI抗原描述错误的是：A. 即胸腺非依赖性抗原B. 如某些细菌多糖及脂多糖C. 能在无胸腺鼠诱导Ab应答D. 能刺激初始B细胞E. 可诱导T细胞应答34. 对TI-1抗原描述错误的是A. 又称B细胞丝裂原B. 高浓度时多克隆活化B细胞C. 低浓度时激活抗原特异性B细胞D. 诱导B细胞应答比TD抗原早E. 可诱导产生记忆性B细胞35. TI-1抗原单独不足以诱导A. 抗体亲和力成熟B. Ig类别转换C. 记忆B细胞形成D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项36. 对TI-2原描述错误的是A. 多为细菌胞壁与夹膜多糖B. 有高度重复序列C. 可激活不成熟B细胞D. 抗原表位密度太低不足以激活B细胞E. 抗原表位密度太高可使B细胞无应答37. 对TI-2抗原发生应答的主要细胞是A. 记忆性B细胞B. 前B细胞C. 不成熟B细胞D.B-1细胞E. T细胞38. 关于TI-2抗原，下列说法错误的是A. 具有重复序列B. 仅能激活成熟的B细胞C. 主要应答细胞是B1细胞D. 能诱导婴幼儿抗体应答E. 无需Th细胞辅助39. 不能诱导婴幼儿产生有效抗体应答的是A. TI-1抗原B. TI-2抗原C. TD抗原D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项40. Th细胞辅助抗体产生A. 依靠T细胞识别结合于BCR的完整抗原B. 依靠T细胞识别经APC细胞处理、提呈的抗原C. 涉及B细胞上的MHC I类分子D. 可发生于经X-线照射的小鼠E. 发生在对LPS的应答过程中41. 在B细胞对TD抗原的应答中，Th细胞在下列哪项不发挥作用：A. 对抗原的特异性识别B细胞的活化 C. 生发中心的形成D. Ig类别转换E. 抗体亲和力成熟42. 抗体产生过程中，下列说法错误的是：A. Th细胞与B细胞的相互作用受MHC限制B. 浆细胞是产生抗体的细胞C. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助D. 应答早期主要产生低亲和力的IgME. Ig的类别转换需要Th细胞的辅助43. 下列哪种物质可以被动转移特异性体液免疫A. 抗体B. IL-2C. TNFD. T细胞E. IL-144. 免疫应答过程不包括A. 细胞在骨髓内分化成熟B. B细胞对抗原的特异性识别C. 巨噬细胞对抗原的处理和提呈D. T、B细胞的活化、增殖、分化E. 效应细胞产生效应分子45. TD抗原引起免疫应答的特点是A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞B. 只诱导体液免疫应答C. 可形成记忆性细胞D. 可直接诱导T、B细胞产生免疫应答E. 只诱导细胞免疫应答46. 关于再次应答，下列说法错误的是A. 再次应答较初次应答的潜伏期短B. 抗体浓度增加快C. 抗体维持时间长D. 诱发再次应答所需抗原剂量大E. 主要产生高亲和力的IgG抗体47. 初次应答中产生的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgDE. IgA48. B细胞介导的再次应答的强弱主要取决于A. 抗原的化学性质B. 再次接触的抗原量C. 两次抗原刺激的间隔长短D. 抗原进入体内的方式E. 抗原分子量大小49. 对体液免疫再次应答Ab产生描述有误的是A. 再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发B. 潜伏期大约为初次应答时的一半C. 达平台期快，平台高且时间长D. 主要为IgG，亲和力高且较均一E. 下降期短或无50. 再次免疫应答是基于A. 记忆性细胞活化B. 补体激活C. 肥大细胞脱颗粒D. 巨噬细胞的吞噬作用E.NK细胞的杀伤作用51. 造成抗体多样性的机制不包括：A. 组合造成的多样性B. 连接造成的多样性C. 体细胞高频突变造成的多样性D. 重链和轻链间的组装E. 抗体亲和力成熟52. 编码Ig重链可变区的基因片段是A. V、D、J片段B. V、J片段C. D、J片段D. C片段E. S区53. 关于体细胞高频体突变，错误的说法是A. 发生于已完成V基因重排的B细胞B. 发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞C. 突变的主要方式是点突变D. 能增加抗体的多样性E. 与抗体的亲和力成熟无关54. B细胞区别于T细胞的特征是A. 可被美洲商陆(PWM)激活B. 表达膜型Ig直接识别抗原C. 表达CD3分子D. 属于淋巴细胞E. 可分化为记忆性细胞55. 关于T 细胞和B细胞介导的免疫应答，下列说法错误的是：A. 对TD-Ag的应答都产生记忆性细胞B. 均产生效应产物C. 效应产物的作用都是特异性的D. 都能形成免疫耐受E. 对TD-Ag的应答均需T细胞的参与二、不定项选择1. 在抗体形成过程中，下列哪项叙述是正确的：A. 浆细胞是产生抗体的细胞B. 所有B-1细胞活化都必须有双信号C. 对TD抗原的应答不需Th细胞参加D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC限制E. 再次应答时抗体产生快，效价高2. Ig同种型转换：A. 在抗原诱导下发生B. 受T细胞分泌的细胞因子的调节C. IgV区不变D. IgC区不变E. IgV区和IgC区均改变3. Igα/Igβ的主要功能是：A.转导抗原与BCR结合产生的活化信号B.转导抗原与TCR结合产生的活化信号C.参与B细胞活化的第一信号转导D.作为协同刺激分子促进淋巴细胞活化E.T细胞活化的辅助受体4. T细胞辅助B细胞是在：A. 淋巴组织的B细胞区B. 淋巴组织的生发中心C. 脂筏D. 外周淋巴组织的T细胞区E. 冠状带5. 对TD-Ag的免疫应答过程包括：A.APC对抗原的摄取、处理和提呈B.T、B细胞对抗原的特异性识别C.T细胞在胸腺内的发育D.T、B细胞的活化、分化、增殖E.效应细胞与效应分子的产生和作用6. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. NK细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞三、名词解释1. Ig亲和力成熟2. Ig的类别转换3. 再次应答4. 亲和力5. 亲合力四、简答与论述1. Th细胞在B细胞的免疫应答有何作用？2. 体液免疫应答中的再次应答和初次应答有何不同？3. 抗体的多样性是怎样形成的？。

第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答

第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答

第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应。

由于抗体存在于体液，故此过程也称为体液免疫应答（humoral immune response）。

B细胞介导的免疫应答依据抗原的不同可分为对T细胞依赖抗原（TD-Ag）的免疫应答和对T细胞非依赖抗原（TI-Ag）的免疫应答。

在应答过程中，前者需要Th细胞的辅助，后者不需要。

第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。

BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化BCR所结合的抗原，并对抗原进行加工，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物（peptide-MHCⅡcomplex，pMHC），提呈给抗原特异性Th识别，Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，又提供B细胞活化的第二信号。

BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原；②BCR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象；③BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无MHC限制性。

二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号：特异性抗原提供第一信号启动B细胞活化，而共刺激分子提供的第二信号使B细胞完全活化。

B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。

（一）B细胞活化的第一信号B细胞活化的第一信号又称抗原刺激信号，由BCR-CD79a/b （BCR-Igα/β）和CD19/CD21/CD81共同传递。

1. BCR-CD79a/b信号BCR与抗原特异性结合后即启动B细胞活化的第一信号。

但由于BCR重链胞质区短，自身不能传递信号，故需经BCR复合物中的CD79a/b将信号转入B细胞内，与CD3类似，CD79a/b胞质区亦存在ITAM。

第13章 B细胞介导的体液免疫应答

第13章 B细胞介导的体液免疫应答

加工、处理
抗原肽+MHC II
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
CD4+T细胞
BCR交联介导信号的转导途径
Ag
BCR-Igα/Igβ，辅助受体交联
Igα/Igβ相关的酪氨酸激酶（Btk/fyn/Lyn）激活
Igα/Igβ胞浆段ITAM磷酸化,募集Syk
启动抗原识别信号
PLC-r活化途径
MAP激酶途径
B细胞接受抗原刺激后，转化为 浆细胞， 产生抗体所致的特异性 免疫效应。
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
（二）B细胞对TD抗原的免疫应答
TD抗原的免疫应答过程 （1）B细胞对TD抗原的识别 （2）B细胞活化需要的信号 （3） B细胞的的增殖和终末分化 （4）TD抗原诱导体液免疫应答的过程
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
谢谢
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
抗原
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
B 细胞扩增
TD抗原诱导的体液免疫应答过程
识
TD-Ag
别
阶
段
BCR特异结合Ag (第1信号)
CD40----CD40L (第2信号)
APC摄取、处理
提呈Ag肽-MHC II (第1信号)
CD28-----B7
(第2信号)
双信号 CK
活
B活化
Th活化
化
增 殖
B增殖、分化
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC -II

大连医科大学免疫学PPT人卫7版13B细胞介导的特异性免疫应答

大连医科大学免疫学PPT人卫7版13B细胞介导的特异性免疫应答
B1 和 B2淋巴细胞亚群
(1)B1细胞 : CD5+ TI 抗原 IgM, SIgA
(2) B2细胞: CD5TD抗原 IgG
TI-1和TI-2抗原
（一） B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原
12
B1 细胞
（1）BCR （2）丝裂原受体
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
高度重复的表位，B1 细胞的mIg广泛交联， 激活B1细胞。
（三）细胞因子的作用
Y
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-γ
TGF-β
B
B
B
B
BB B
PC
B
B
B BB B
B
增殖和分化
Th细胞分泌细胞因子的作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（六）浆细胞的形成
（七）记忆B细胞（Memory B Cells， Bm）的产生
一、初次应答
所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体效价低、 维持时间短、与抗原亲和力低、以IgM为主；
二、再次应答
所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体效价高、 维持时间长、与抗原亲和力高、以IgG为主。
第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应
1 .调理作用 2 .补体激活 3. ADCC 4. 中和毒素
Figure 1-24 part 2 of 3
TI-2 抗原
1
B1 细胞
TI 抗原诱导的体液免疫应答
初次应答
再次应答
抗 100000
原
特 10000
异
性 1000
抗

B 淋巴细胞介导的体液免疫应答

B 淋巴细胞介导的体液免疫应答

9
B细胞活化的双信号模型
第1信号
没有Th
B
细胞的帮助
IL-4, IL-5, IL-21
失能
第1信号
B
第2信号
MHC-II类
Th
限制性
CD4 MHC-II/抗原肽 / TCR CD40 CD40L
10
MHC-II类 限制性
11
Th细胞在B细胞应答中的作用
T细胞辅助B细胞
1.Th提供第二活化信号（协同刺激信号）： 活化Th表达CD40L-----B细胞的CD40 (最重要)
45
20
Day 1 immunization
Day 7 Day 14
Secondary immunization Day 21
21
抗体亲和力成熟（affinity maturation） 生发中心的B细胞经体细胞高频突变后， 其中表达高亲和力BCR的B细胞才能有 效地结合抗原并得到扩增，最终产生高 亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。
18
B淋巴细胞在生发中心的分化成熟
体细胞高频突变→Ig亲和力成熟（阳性选择） Ig的类别转换 浆细胞的形成 分化为记忆性B细胞
19
体细胞高频突变（somatic hypermutation） 在抗原诱导下, 处于分裂中的生发中心母 细胞 Ig的V区基因（CDR部位）发生高频 率点突变，称为体细胞高频突变。 ---增加抗体多样性；抗体亲和力成熟
抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段
4
一、 B细胞对TD抗原的识别
BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别，无需APC加工处理 无MHC限制性
5
二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号）

第十三章--B细胞介导的体液免疫应答


体液免疫应答一般规律（掌握）
初次应答 和 再次应答的比较
特性
APC
抗原浓度 抗体生成
潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力
无关抗体
初次应答 DC、M 高
5-10天 较低 短 主要为IgM 低 多
再次应答 B细胞 低
2-5天 较高 长 IgG、A 高 少
TD-Ag
Tm
CD8+T
CTL
APC
3 Ig类别转换：在B细胞分化成熟过程中， Ig V区不发生改变，而CH区发生改变的现 象称为Ig类别转换。
只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而 存活下来的B细胞才能发生Ig类别转换。
影响Ig类别转换的因素：（补充内容，了解）
1、抗原种类：TI抗原易诱导IgM,常不引起类别转换； TD抗原主要诱导抗体向IgG转换；变应原主要诱导 抗体向IgE转换。
第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary immune response） 病原体初次侵入机体所引发的应答。
再次免疫应答（secondary immune response） 初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆
性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。
一 初次免疫应答
B细胞活化、增殖和分化
1 体细胞高频突变： 在生化中心的B细胞的每次分裂中，IgV
基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的 突变率10-10 。
这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV 基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的 多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。
2 抗体亲和力成熟： 只有带高亲和力BCR 的B细胞才能被选择存活下来，进一步合 成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少 数能成熟。

第十三章B细胞介导的体液免疫应答

第十三章 B细胞介导的体液免疫应答一、选择题[A型题]1. B细胞作为抗原提呈细胞，其表面主要具有的第二信号作用的分子是:CD28CD40CD40LB7MHC-II类分子2. 活化的Th细胞活化Bm细胞时，Bm细胞表面主要产生第二信号的分子是: CD28CD40CD40LB7MHC-II类分子3. Th细胞活化所需活化信号1由下列哪种分子传入细胞内?CD2CD3CD4Igα、IgβCD84. B细胞活化所需的活化信号1由下列哪种分子传入细胞内?CD2CD3CD4Igα、IgβCD85．B细胞介导的再次免疫应答的APC是：A．巨噬细胞B．DCC．BmD．T细胞E．内皮细胞6．初次应答时，B细胞活化的第二信号产生主要是：A．BCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B．BCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C．B细胞上的CD40与Th细胞上的CD40L结合D．B细胞上的B7与Th细胞上的CD28结合E．BCR与抗原结合7．再次免疫应答的特点是：A．抗原提呈细胞是巨噬细胞B．抗体产生快，维持时间短C．抗体主要是IgM和IgGD．抗体为高亲和性抗体E．TD抗原和TI抗原都可引起再次免疫应答8．初次免疫应答的特点是：A．抗原呈递细胞是BmB．抗体产生慢，维持时间短C．抗体滴度较高D．所需抗原浓度低E．TI抗原可引起初次和再次免疫应答9. TI-Ag激活B淋巴细胞产生抗体需要哪种细胞参与?巨噬细胞Th细胞NK细胞TDTH细胞E. 以上均不需要10. B细胞活化所需IL-2是由下列哪种细胞分泌?APC 细胞B细胞TH细胞CTL细胞TS细胞11. BCR能识别:A. 天然蛋白质抗原决定簇B. 线性决定簇C. 连续决定簇D. Ag肽-MHC复合物E.特异性坑原12. 再次应答时，Th活化所需的信号1是如何产生的？A. Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHC II类分子B. Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-MHCⅡ类分子C. Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子D. Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-SmIgE. Bm的CD40与Th的CD40L结合13. Th细胞的TCR能识别:A. 天然蛋白质抗原决定簇B. TI-AgC. 外源性抗原D. 抗原肽-MHC I类分子复合物E. 抗原肽-MHC II类分子复合物14. BCR识别抗原的特点是:A. 受MHC-I类分子的限制性B. 受MHC-II类分子的限制性C. 识别抗原的线性决定簇D. 直接捕获外源性抗原E. 受MHC样分子的限制15. 初次体液免疫应答产生的抗体主要是:IgGIgAIgEIgMIgD16. 再次体液免疫应答产生的抗体主要是:IgGIgAIgEIgMIgD17．抗体参与介导的靶细胞溶解机制是：A．ADCC、CDRB．CDR、CDCC．ADCC、MLRD．CDC、MLRE．ADCC、CDC18．免疫应答过程不包括：A．APC对抗原的处理和提呈B．免疫活性细胞对抗原的特异性识别C．T细胞在胸腺内分化成熟D．T细胞和B细胞的活化、增殖与分化E．效应细胞和效应分子的产生和作用19．在抗体产生过程中，下列哪项是错误的？A．Th与B细胞的相互作用受MHC限制B．B细胞是产生抗体的细胞C．APC表面的协同刺激分子与T细胞上的相应受体结合是启动TH活化的信号之一D．MHC分子与外来抗原肽复合物是启动TH活化的信号E．Ig的类别转换不需要细胞因子的参与20. 下列哪项不属于体液免疫的效应作用？A. 调理作用B. ADCCC. DTH反应D. 中和作用E. CDC21．关于APC处理提呈抗原，下列哪项是错误的？A．外源性抗原经APC处理。

第十三、四章免疫应答


Ti-Ag诱导免疫应答特点： ①不需Th细胞的辅助 ②只诱导IgM类抗体的产生
三、 抗体产生的一般规律
初次应答与再次应答及其特点
特 点 初次免疫应答 再次免疫应答
抗原剂量 大 小 再次接受同一抗原刺激时产 初次接受某一抗原刺激时 生的免疫应答。 产生的免疫应答。 潜伏期 长，5~10 天 短，2~3天 抗体滴度 抗体类型 低 IgM为主 高 IgG为主
作业
2.选择题 （4）在初次免疫应答中产生的抗体主要是（） A.IgG B.IgA C.IgE D.IgM E.IgD （5）下述哪种抗原为自身抗原？（） A.肿瘤抗原 B.同种异型抗原 C.病毒性抗原 D.异嗜性抗原 E.细菌抗原 （6）关于体液免疫，下列哪项是错误的？（） A．需要抗原刺激 B．不需要APC参与 C．B细胞 活化、增殖、分化为浆细胞 D.Ig仅在细胞外发挥效应 E.对TD抗原的应答需Th细胞辅助
㈠第一活化信号（Ag刺激信号）的产生 ㈡第二活化信号（协同刺激信号）的产生 1. Th细胞的活化
2. Th细胞辅助B细胞的活化、增殖、分化 B细胞作为APC将抗原提呈给Th细胞，在与 ①活化的 Th 细胞表达 CD40L 与B细胞的 B细胞、 Th 细胞表面的 多对协同刺激分子 Th细胞的相互作用过程中，Th细胞受到双信 CD40 相互作用； B 细胞上的BCR （即 mIg ）与抗原结合，产 相互作用（主要为 CD40 与 CD40L ）产生第二 号的作用， Th细胞活化。 ②分泌多种细胞因子，辅助 B细胞的活化、 活化信号。 生第一活化信号。 增殖、分化。
第三节 T细胞的效应功能
2.活化的Th2细胞释放IL-4、5、6、10等诱导B
细胞增殖、分化、分泌抗体。 3.Tc细胞亚群可释放穿孔素和颗粒酶等因子， 直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。

第13章B细胞介导的体液免疫应答


（四）记忆性B细胞（memory B cell）的产生:
长寿命，低增殖，遭遇同一抗原刺激后大量分泌 高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27，较初 始B细胞表达高水平的CD44。
三、效应阶段（Ab的生物学活性—p42）
1. 中和作用
2. 活化补体
3. 调理作用
4. ADCC
5.免疫损伤作用
活化补体的经典途经
Ig类别转换
IgM
成熟
m
IgG
d g1
V
D J
m
d
g1
丢失基 因
V
D J
初次转录物
时间
V-D-J m
mRNA
初次转录物
V-D-J g1
mRNA
（三）浆细胞（plasma cell）的形成:
可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生发 中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间内 持续产生抗体。
• TI-2高度重复决定簇与B细胞高亲和力BCR形成广泛交联 而直接活化B细胞，多属细菌胞壁与荚膜多糖——单信号
二、 B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点
①不需Th细胞辅助； ②无再次应答； ③只产生IgM。
TI-1 和 TI-2 抗 原
TI-1 抗原 LPS TI-2 抗原 多效价抗原
LPS 受体
TD-Ag诱导体液免疫应答的过程
Th 细胞活化、增殖
Th1
B7
CD28
CD4
MHC-II TCR
Th
浆细胞
分泌细胞因子
APC
ICAM LFA-1
Th2
CD40L CD40 BCR
抗原
B 细胞扩增
第二节
• •
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每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免 疫应答中首先分泌IgM，但随后可表达 IgG、 IgA、或IgE，而其Ig V区不发生改 变，这种V区相同而Ig类别发生变化的过 程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制： Ig基因二次重排。

（二）Ig的类别转换
40

Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th 细胞分泌的多种细胞因子则直接调节Ig 类别的转换。
分为B1细胞和B2细胞
• B1细胞：CD5阳性 • B2细胞：CD5阴性
4 4
B-1细胞

CD5+, sIgM+, sIgD-;


固有免疫细胞；
活化不依赖Th的帮助； B-1B细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、 IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答， 可产生自身抗体；
（一）第一信号
1、BCR识别抗原， Igа和Igβ传递信 号： 其ITAM活化， 招募Syk，活化信 号转导的级联反 应。
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B细胞活化的双信号模型
没有Th 细胞的帮助 IFN-γ, IL-4, IL-5
B 第1信号
活性封闭
B 第1信号 BCR /抗原 第2信号 CD40/CD40L
Th
活化
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三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细 胞周期，大量增殖，并进一步分化，最 终形成浆细胞和记忆性B细胞。 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中， 均需Th细胞的辅助。 活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作 用于B细胞。不同的细胞因子在诱导B细 胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。
需要 需要 体液+细胞免疫 IgG等各类型Ig 有 不需要 不需要 体液免疫 只有IgM 无
T细胞辅助 免疫应答类型
产生Ig类型 抗体亲和力成熟
Bm形成,记忆性
抗体发生时期 诱导免疫耐受 抗原实例
有，再次应答
迟 难 白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等
无，只有初次应答
早 易 百日咳等G—菌胞壁脂多糖， 荚膜 多糖、SPA

一、B细胞对TI-1抗原发生的应答

TI-1抗原不仅能与BCR能结合，还能通过 其丝裂原成分与B细胞上的丝裂原受体结合， 引起B细胞的增殖和分化，故TI-1抗原又常 被称为B细胞丝裂原，如LPS。 成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活， 诱导产生低亲和力的IgM。
TI-1 和 TI-2 抗 原
（三）浆细胞的形成 浆细胞又称抗体形成细胞，是B细胞分化 的终末细胞。 浆细胞的主要特点是能够分泌大量抗体； 不能再与抗原起反应； 失去了与Th细胞相互作用的能力，因浆 细胞表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子。

（三）浆 细胞的形 成
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（四）记忆性B细胞的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发 育成浆细胞，或成为记忆性B细胞。 大部分记忆性B细胞离开生发中心进入血 液参与再循环。 记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗 原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特 异性的Ig。 记忆性B细胞为长寿细胞。
第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律
外来抗原进入机体后诱导B细胞活化并产 生特异性抗体，发挥重要的体液免疫作 用。 特定抗原初次刺激机体所引发的应答称 为初次应答； 初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再 次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、 持久的应答，称为再次应答或称回忆应 答。

一、初次免疫应答 概念：特定抗原初次刺激机体所引发的应答。 过程：潜伏期、对数期、平台期、下降期。 特点： 潜伏期为数小时－数周，具体取决于抗 原性质、进入途径、佐剂及机体状态；
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TI 与 TD 抗 原
TI-1 抗原
TD 抗原
CD4
1
2 1
2
CD40/CD40L B1 细胞 B2 细胞 Th细胞
TD、TI 抗 原 的 比 较
TD 抗原 抗原组成 结构特点 Mφ等APC参与 细胞性，蛋白质 TI 抗原 主要为脂多糖、多糖
结构复杂，T表位+B表位， 结构简单，多重复B表位， 有载体决定簇 无载体决定簇

高浓度ＴＩ－１抗原
ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（１）
低浓度ＴＩ－１抗原
ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（２）
二、B细胞对TI-2抗原发生的应答

TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖，具 有高度重复的结构。 TI-2抗原只能激活成熟的B细胞。 对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。 TI-2抗原通过其高度重复的抗原表位使B 细胞的mIg广泛交联而被激活。
早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主。
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二、再次免疫应答
概念：初次应答所形成的记忆淋巴细胞再次接触相
TI-1 抗原 TI-2 抗原
LPS
多效价抗原
LPS 受体
信号转导
B 细胞
信号转导

高浓度TI-1抗原经丝裂原受体与B细胞结 合，诱导多克隆B细胞增殖和分化； 低浓度TI-1抗原能激活抗原特异性B细胞。 因无需Th细胞预先致敏与克隆扩增，故 机体对TI-1抗原刺激所产生的应答发生较 早，这在抗某些胞外病原体感染中发挥 重要作用。

BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识
别抗原降解所暴露的表位的空间构象；

BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处理，也 无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号 （一）B细胞活化的第一信号 1、第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn 等酪氨酸激酶后Igα /Igβ 胞质区的ITAM模 体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进 而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转 录因子（NF-κ B,AP-1和NFAT等），参与并 调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。

BCR识别抗原的作用： BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的 第一信号； B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形 成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给 抗原特异性Th细胞，活化的Th又可提供B 细胞活化的第二信号。
BCR识别抗原的特点：

BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、
核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；

（二） B细胞活化的第二信号
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（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫 应答 B细胞对TD抗原的应答需要T细胞的辅助， 这一协助需要T、B细胞间的相互作用来 完成。 一方面，B细胞可以作为APC活化T细胞； 另一方面，活化的T细胞可以提供B细胞 活化的第二信号，并分泌多种细胞因子 协助B细胞的进一步活分化。
Th
Th
Th
浆细胞
APC
ICAM
LFA-1
分泌细胞因子
Th
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂 多糖等，能激活初始B细胞，而无需Th细 胞的辅助，称为胸腺非依赖性抗原（TIAg）。可诱导抗体产生，而不引起T细胞 应答。 根据激活B细胞方式的不同，TI抗原又可分 为TI-1抗原和TI-2抗原两类。

亲和力成熟的机制
（1）DNA复制中，Ig基因V（D）J外显子的超 高频点变；
（2）抗原驱动的选择： B细胞增殖依赖于抗原 刺激，亲和力成熟程度与抗原量成负相关；
（3）具有较高亲和力受体的突变克隆的扩增。
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（二）Ig的类别转换 Ｂ细胞在Ig V区基因重排完成后，其子代 细胞均表达同一个Ig V区基因，但Ig C区 基因的表达在子代细胞受抗原刺激而成 熟并增殖的过程中是可变的。 在B淋巴细胞的扩增过程中，其所合成Ig 的重链恒定区发生改变，但可变区和轻 链不变，从而保持抗原特异性不变的现 象。
四、B细胞在生发中心的分化成熟 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B 细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形 成生发中心（抗原刺激后一周左右）。 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部 分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续 分化发育，在生发中心中完成Ig亲合力 成熟及类别转换，最终形成浆细胞及记 忆性B细胞。
P
P
P
Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用
（二）B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号也是由多种黏附分 子对的相互作用所提供，其中最重要的 是CD40/CD40L。 CD40主要表达在B细胞以及单核细胞和 DC表面； CD40L主要表达在活化的CD4＋T细胞和 肥大细胞的表面。 CD40L与B细胞表面表达的CD40相互作 用，向B细胞传递活化的第二信号。
第十三章
B细胞介导的 体液免疫应答
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞 活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗 体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用， 此过程称为特异性体液免疫应答。 B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag， B细胞对 TD-Ag的应答需要Th细胞的辅助。
B细胞亚类

高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR， 只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结 合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下 分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和 力成熟。 在B细胞扩增过程中，由于Ig基因V（D）J的高 频突变，使得宿主体内的抗原特异性抗体与抗 原的亲和力随着时间推移而逐渐增高的现象。
生
发
中
心
初级淋 巴小结
B细胞活化，淋巴小结成为生发中心。 明区：较多的网状细胞、MØ、FDC；
暗区：淋巴母细胞。
树突细胞
早期生发 中心
B记忆 细胞
明区
暗区
生发 中心
浆细胞
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B细胞在生发中心的分化成熟
（一）体细胞高频突变和Ig亲合力成熟 在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母 细胞的突变频率增大，主要是点突变， 常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列 易发生突变，称为体细胞高频突变。 即生发中心淋巴母细胞的轻链和重链V基 因发生的高频率点突变。