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摘要本文总结了一个规格为2mg的仿制药利培酮片的开发，其参照药品（RLD）为2mg 的品牌药维思通片。
该参照药品是一种速释片剂，用于治疗非典型精神病。
本次研究应用了质量源于设计的理念来研发与参照药品具有同等疗效的仿制药利培酮速释片。
首先界定了目标产品的质量概况。
这是基于原料药属性和参照药品产品的特性、还考虑药品的说明书和预期的患者人群。
在药品研发过程中，研究主要集中于那些会受到药品处方和生产工艺变化影响的关键质量属性。
对利培酮片，这些关键质量属性主要是含量均匀度和溶出度。
利培酮的水溶性差、渗透性高，是BCSII 类化合物。
因此，研发的重点是仿制产品的溶出行为要与参照药品一致，从而最大程度的保证与参照药生物等效。
通过风险评估及试验研究确定了原料药的粒度，粘合剂的种类、型号及用量，助流剂的用量，两次物料混合时间为影响本产品质量的关键物料属性和关键工艺参数。
针对影响利培酮片质量的关键属性，制定了控制策略。
最终提高了产品质量，及质量的可控度。
关键词：利培酮片；溶出度；质量源于设计ProcessDevelopingApproachforOralSolidDoseDrugProductCasestudywithRisperidoneTabletsThethesissummarizesthedevelopmentofgenericrisperidoneoraltablet,2mg,agenericversionofthe referencelisteddrug(RLD),Risperdaltablet,2mg.TheRLDisanimmediaterelease(IR)tabletindicat edforatypicalpsychoticdisorder.QualitybyDesignwasusedtodevelop the generic risperidone IR tabletsothattheendproductistherapeuticallyequivalenttotheRLD.Initially,thequalitytargetproductprofilewasdefinedbasedonthecharacterizationofthepropertiesof theRLD,andconsiderationoftheRLDlabelandtheintendedpatientpopulation.Intheprocessofthedr ugdevelopment,theinvestigationwasfocusedonthoseCriticalQualityAttributesthatcouldbeimpact edbyarealisticchangetothedrugproductformulationormanufacturingprocess.Forgenericrisperid onetablet,theseCQAsincludecontentuniformityanddissolution.Risperidoneisapoorlysolubleand highlypermeable,BCSClassIIcompound.Thereforethegenericdrugdevelopmentwasfocusedonm atchingthedissolutionoftheRLD,inordertoensurebioequivalence(BE)withtheRLD.Byriskassessmentandexperimentalstudies,itwasfoundthattheAPIparticlesize,thebindertype,gra deandcontent,theglidantcontent,andtwiceblendingtimearecriticalmaterialpropertyandcriticalpr ocessparameters.Acontrolstrategywasdevelopedforthecriticalqualityattributesofrisperidonegen ericoraltablet.Applicationofsuchstrategyresultedinimprovedproductquality,andthecontrollabilit yoftheproductquality.KeyWords:RisperidoneTablets,Dissolution,QualitybyDesign目录前言 (1)1、口服固体制剂工艺研究的思路 (1)2、原研制剂信息 (2)3、目标产品的质量概况 (4)第一章原料药关键属性研发 (7)1、风险评估 (7)2、原辅料相容性研究 (8)3、粒径分布研究 (10)4、晶型研究 (11)5、溶解性 (11)6、通过研究确定了影响利培酮片质量的原料药属性 (11)第二章处方研发 (13)1、处方组成信息汇总 (13)2、处方风险评估 (15)3、填充剂筛选 (16)4、增溶剂筛选 (17)5、粘合剂的筛选 (19)6、助流剂二氧化硅用量的研究 (23)7、确定的处方 (24)8、对利培酮片质量影响的关键处方变量 (25)第三章生产工艺研发 (27)1、压片工艺的选择 (27)2、药品生产工艺的风险评估 (27)3、第一步混合时间的研究 (28)4、第二步混合时间的研究 (30)5、压片压力工艺研究 (31)6、包衣工艺研究 (32)7、工艺验证 (35)8、生产工艺开发过程的主要变更 (40)9、确定的工艺 (42)10、对利培酮片质量影响的关键工艺步骤 (44)第四章自研利培酮片与原研制剂质量对比评价 (45)1、质量特性对比 (45)2、自研制剂与维思通在四种介质中的溶出行为比较结果 (46)第五章稳定性考察研究 (49)1、加速试验 (49)2、长期试验 (51)3、稳定性考察的结论： (52)第六章控制策略 (53)第七章结论 (54)第八章讨论 (55)参考文献 (56)致谢 (58)前言1、口服固体制剂工艺研究的思路由于国内药厂众多，研发人员的水平参差不齐，很多口服固体制剂的工艺研究不够系统，研发出的产品常常达不到原研制剂的疗效。
利培酮片合成工艺流程利培酮片是一种常用的抗精神病药物，常用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
下面将介绍利培酮片的合成工艺流程。
从化学品市场购买所需原料。
利培酮的合成原料主要包括苯甲酸、4-氯-3-硝基苯甲酸、氢氧化钠、氯化亚锡、氯化锌等。
这些原料的纯度和质量对最终产品的质量和效果有着重要的影响，因此选择优质的原料非常重要。
第二步是合成利培酮的中间体。
首先，将苯甲酸与4-氯-3-硝基苯甲酸按一定比例混合，然后加入氢氧化钠溶液，在适当的温度和压力下反应一段时间。
这个反应会生成一个叫做2-氨基-6-氯-4-硝基苯甲酸的中间体。
接下来，将2-氨基-6-氯-4-硝基苯甲酸与氯化亚锡以及氯化锌等还原剂一起加入反应容器中，在适当的温度下搅拌反应。
这个反应会将中间体还原为2-氯-6-硝基苯甲酸。
这个步骤是利培酮合成过程中的关键步骤之一。
第四步是将2-氯-6-硝基苯甲酸与具有还原性能的还原剂进行反应。
这个反应会将2-氯-6-硝基苯甲酸还原为2-氯-6-氨基苯甲酸。
这个中间体是合成利培酮的重要原料。
接下来，将2-氯-6-氨基苯甲酸与一定比例的氨基甲酸酯进行酯化反应。
这个反应会生成2-氯-6-(1-甲酰胺基)苯甲酸甲酯。
这个中间体是利培酮的前体化合物。
最后一步是将2-氯-6-(1-甲酰胺基)苯甲酸甲酯与2-氯-6-氨基苯甲酸进行缩合反应。
通过适当的加热和搅拌，反应产生利培酮。
利培酮通过结晶、过滤、干燥等工艺步骤后，最终得到利培酮片。
在整个合成工艺流程中，温度、压力、反应时间等条件的控制非常重要。
合适的反应条件可以提高产率和纯度，从而得到高质量的利培酮片。
同时，对反应过程中产生的废物和副产物的处理也需要注意，以减少对环境的影响。
利培酮片的合成工艺流程包括原料采购、中间体合成、还原反应、酯化反应和缩合反应等多个步骤。
通过合理控制反应条件和处理工艺，可以获得高质量的利培酮片。
这些工艺步骤的合理设计和操作，对于药物的生产和质量控制具有重要意义。
利培酮口腔崩解片的研制目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。
方法选用低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮作为崩解剂，甘露醇为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，尤特奇E100作为掩味剂，通过粉末直接压片制备.以体外崩解时间为指标，正交试验优化处方，并测定体外崩解时间及口感等质量评价指标。
结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为（32.0±3.0）s，口感佳。
结论本研究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片。
标签：利培酮；口腔崩解片；正交试验利培酮（Risperidone）为苯并异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。
用于治疗急性和慢性精神分裂症，可减轻与精神分裂症有关的情感症状[1]。
口腔崩解片（Orally disintegrating tablets），简称口崩片，是指在服用时不需要用水后只需要少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入肠胃的新型片剂。
口腔崩解片的优点有：可迅速崩解或溶解，起效快；部分药物可通过粘膜转运，生物利用度高，服用方便；减少药物对食管和胃肠道的刺激，副作用低；服用方便，适合特定人群[2]。
1资料与方法1.1一般资料1.1.1仪器分析筛（浙江上虞大地分样筛厂）；单冲压片机（北京国药龙立科技集团DP-30）；硬度仪（天大天发，YD-35）；智能崩解仪（天大天发，ZB-1E 型）。
1.1.2试药利培酮（石药集团外贸公司）；低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）；交联聚维酮（ISP，美国）；甘露醇（罗盖特中国精细化工有限公司）；尤特奇E100（赢创德固赛特种化学（上海）有限公司）；阿斯巴甜（江苏济川制药有限公司）。
1.2方法1.2.1利培酮尤特奇E100包合物的制备将利培酮过80目筛，备用；按利培酮：尤特奇E100为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2 称取尤特奇E100，加入适量的75%乙醇溶液将尤特奇E100溶解，配制成30%尤特奇E100乙醇溶液，备用。
利培酮原料药用途利培酮原料药啊，那可老有用啦。
（一）在精神疾病治疗方面1. 治疗精神分裂症精神分裂症患者会出现各种奇怪的症状，像幻觉啊，觉得周围有不存在的东西跟自己说话，还有妄想，莫名其妙觉得有人要害自己之类的。
利培酮原料药制成的药呢，就可以帮助调节患者大脑里那些不正常的化学物质，让患者的这些症状减轻，慢慢恢复正常的生活。
比如说，有些患者以前老是不敢出门，觉得街上的人都在监视自己，吃了相关药物后，就敢出门去超市买东西啦。
2. 用于双相情感障碍的治疗双相情感障碍的人呢，情绪就像坐过山车一样，一会儿极度兴奋，觉得自己无所不能，一会儿又特别低落，觉得生活没希望。
利培酮原料药制成的药可以帮助稳定患者的情绪，在躁狂期让患者没那么兴奋冲动，在抑郁期也能防止患者过度消沉，就像是在情绪的轨道上给它装上了刹车和油门控制器。
（二）在科研方面1. 研究大脑神经递质科学家们可以用利培酮原料药来做实验，看看它是怎么影响大脑里的神经递质的。
因为利培酮对某些神经递质有作用，通过研究它，就可以更深入地了解大脑是怎么工作的，就像拿一把钥匙去试着打开大脑这个神秘的盒子，看看里面的构造和运作机制。
2. 开发新的精神类药物以利培酮原料药为基础，药物研发人员可以对它进行改造，开发出效果更好、副作用更小的新药物。
这就好比是在一个旧房子的基础上，重新设计建造一个更舒适、更安全的新房子。
（三）在药物生产方面1. 作为活性成分它是很多治疗精神类疾病药物的活性成分呢。
就像蛋糕里的面粉一样重要，没有它，那些药就没法起到治疗的作用。
制药厂会按照严格的标准把利培酮原料药加工成可以给患者吃的药，这个过程就像是把原材料变成精美的工艺品一样。
2. 质量检测研究在生产过程中，为了确保药品的质量，利培酮原料药还要接受各种检测。
通过检测它的纯度、稳定性等指标，保证生产出来的药是安全有效的。
这就像是给即将出厂的汽车做各种检查，确保它能安全上路一样。
利培酮片合成工艺流程利培酮片是一种抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
下面将介绍利培酮片的合成工艺流程。
利培酮片的合成主要包括以下几个步骤：原料准备、酯化反应、还原反应、酸化反应、晶体分离和粉碎干燥。
需要准备原料。
利培酮片的主要原料有2-氯-9-苯甲酰亚胺和1-苯基-2-丙醇。
这两种原料需要经过精细分离和纯化，以确保反应的准确性和产品的质量。
接下来是酯化反应。
将2-氯-9-苯甲酰亚胺和1-苯基-2-丙醇加入反应釜中，并加入适量的催化剂。
反应釜中的温度和压力需要控制在一定的范围内，以促使反应的进行。
经过一定的反应时间，反应物逐渐转化为利培酮的酯化产物。
然后进行还原反应。
将酯化产物加入反应釜中，加入适量的还原剂，并调节反应条件，使反应物得以还原。
在适当的温度和压力下，还原剂将酯化产物还原为利培酮。
接下来是酸化反应。
将还原得到的利培酮加入酸性介质中，使用适量的酸催化剂。
在一定的温度和时间下，利培酮与酸反应生成利培酮的盐酸盐。
然后进行晶体分离。
将反应得到的盐酸盐溶液进行过滤或离心，以分离出利培酮的晶体产物。
分离后的晶体需要经过洗涤和干燥处理，以去除杂质和水分。
最后是粉碎干燥。
将利培酮晶体产物进行粉碎，使其颗粒大小均匀。
然后将粉碎后的利培酮片进行干燥，以去除残留的溶剂和水分。
干燥后的利培酮片需要进行包装和质量检测，以确保产品的质量和安全性。
利培酮片的合成工艺流程如上所述，通过精确的反应条件和严格的质量控制，可以获得高纯度和高质量的利培酮片。
这种合成工艺流程在大规模生产中得到广泛应用，并为患者提供了有效的治疗药物。
口服固体制剂的工艺研发方法探究发布时间：2022-08-17T06:07:56.921Z 来源：《中国科技信息》2022年第4月第7期作者：张译文[导读] 固体口服制剂是当今药物制剂中较为常见的类型，也是口服药物的重要组成，目前常见的口服固张译文哈药集团技术中心【摘要】固体口服制剂是当今药物制剂中较为常见的类型，也是口服药物的重要组成，目前常见的口服固体制剂主要有片剂、胶囊等药物种类。
为了更好的保证口服固体制剂药物的制作质量和临床效果，需要及时解决药物制作和生产工艺中存在的不足和缺陷。
本文先分析了口服固体制剂的研究思路，深入阐述了药物处方工艺的验证方法和优化措施，以供同行工作参考。
【关键词】口服固体制剂；制药工程；处方工艺现如今，口服制剂已经成为人们生活中十分常见的药物种类，甚至是一些家庭必备的药物产品。
这种药物是临床诊疗中的常见类型，本身具备稳定性、安全性和科学性的优势，在实际生产中口服固体制剂的成本相对比较低，且用药便捷和适应性强。
随着医疗工程事业的发展和人们对自身健康的重视，口服固体制剂的质量要求越来越严格，此时深入了解口服固体制剂的研发工艺十分必要，对医疗卫生事业的发展和制药工程的前进有着巨大促进和推动作用。
为此，这里有必要对口服固体制剂的研发工艺进行分析，在确保药品质量的同时提高药物生产效益。
1口服固体制剂的研发思路口服固体制剂的研发工作是一个多元化、系统化和综合化的内容，在研发的过程中需要充分考虑工作中可能遇到的风险，将其作为研究基础和保障，并且在工作中要明确项目研究的目标，根据药物研发目的设定科学的研究目标，根据实际变更内容从研究计划、研究内容等不同层次考虑研发的科学性和可行性，并且利用实验探究的方式对研发项目进行验证，确保研究准确性。
1.1准备阶段首先，调研立项。
调研立项是药品研发的基础所在，是指明口服固体制剂研发方向的内容。
在调研的时候，需要根据市场行情以及药物生产目标展开调查，并且对项目涉及到的知识产权进行检索，确保立项不存在侵权行为的同时，保证立项的合法性、科学性和可行性。
利培酮药剂学研究进展∗王虹;胡进;张霞;刘艳华;王文苹【摘要】目前已上市利培酮产品包括片剂、胶囊剂、溶液剂，口腔速溶膜以及注射用长效缓释微球等，但口服需频繁给药，注射剂费用较高，依从性差。
为了更好地适应临床用药需求，30年来药剂研究者仍在不断地将新剂型、新技术引入利培酮制剂的研究中来。
该文查阅分析国内外相关文献，汇总已上市产品，并概括新型给药系统方面的研究进展，以期促进利培酮新制剂的研发，并为相关产品的合理应用提供参考。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】3页(P1322-1324)【关键词】利培酮;抗精神病药;药剂学;剂型【作者】王虹;胡进;张霞;刘艳华;王文苹【作者单位】宁夏医科大学药学院，银川 750001;宁夏医科大学药学院，银川750001;宁夏医科大学药学院，银川 750001;宁夏医科大学药学院，银川 750001; 宁夏回药现代化工程技术研究中心，银川 750001; 回医药现代化省部共建教育部重点实验室，银川 750001;宁夏医科大学药学院，银川 750001; 宁夏回药现代化工程技术研究中心，银川 750001; 回医药现代化省部共建教育部重点实验室，银川 750001【正文语种】中文【中图分类】R971.4作为新一代非经典抗精神病药，利培酮(risperidone，RSP)能选择性拮抗中脑及边缘系统5-HT2A受体和多巴胺D2受体，对精神分裂症阳性及阴性症状均有良好疗效，且锥体外系不良反应较经典抗精神病药少、耐受性更佳。
以 9-羟基利培酮(9-hydroxyrisperidone，9-OH-RSP)为主要代谢产物，其药理作用与RSP相似，活性是RSP的70%[1-2]。
为了更好地满足临床需求，目前对RSP新剂型和新产品的研究仍十分活跃。
笔者全面综述RSP已上市产品、新剂型及新技术等研究进展，分析其研发和应用前景，为后续新产品研发提供参考。
利培酮口腔崩解片的研制
曹岸;张志伟
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2007(10)6
【摘要】目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备工艺.方法选用微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂,通过湿法制粒压片制备,以体外崩解时间为指标,正交试验优化处方,并测定体外崩解时间及口感等质量评价指标.结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为(18.26±0.1)s,口感佳.结论本研究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片.
【总页数】3页(P376-378)
【作者】曹岸;张志伟
【作者单位】中国医科大学附属盛京医院药剂科,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院药剂科,沈阳,110004
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.观察利培酮口腔崩解片联合奥沙西泮治疗精神分裂症的疗效及不良反应 [J], 何燕;张敏桥;韩亚丽;蒋达平
2.利培酮口腔崩解片的研制 [J], 邹宗萍;胡敏
3.利培酮口腔崩解片联合奥沙西泮治疗精神分裂症的效果 [J], 李进青
4.奥氮平联合利培酮口腔崩解片治疗难治性精神分裂症的效果观察 [J], 汪允举
5.奥氮平联合利培酮口腔崩解片治疗难治性精神分裂症的效果观察 [J], 汪允举因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
摘要本文总结了一个规格为2mg的仿制药利培酮片的开发，其参照药品（RLD）为2mg 的品牌药维思通片。
该参照药品是一种速释片剂，用于治疗非典型精神病。
本次研究应用了质量源于设计的理念来研发与参照药品具有同等疗效的仿制药利培酮速释片。
首先界定了目标产品的质量概况。
这是基于原料药属性和参照药品产品的特性、还考虑药品的说明书和预期的患者人群。
在药品研发过程中，研究主要集中于那些会受到药品处方和生产工艺变化影响的关键质量属性。
对利培酮片，这些关键质量属性主要是含量均匀度和溶出度。
利培酮的水溶性差、渗透性高，是BCSII 类化合物。
因此，研发的重点是仿制产品的溶出行为要与参照药品一致，从而最大程度的保证与参照药生物等效。
通过风险评估及试验研究确定了原料药的粒度，粘合剂的种类、型号及用量，助流剂的用量，两次物料混合时间为影响本产品质量的关键物料属性和关键工艺参数。
针对影响利培酮片质量的关键属性，制定了控制策略。
最终提高了产品质量，及质量的可控度。
关键词：利培酮片；溶出度；质量源于设计ProcessDevelopingApproachforOralSolidDoseDrugProductCasestudywithRisperidoneTabletsThethesissummarizesthedevelopmentofgenericrisperidoneoraltablet,2mg,agenericversionofthe referencelisteddrug(RLD),Risperdaltablet,2mg.TheRLDisanimmediaterelease(IR)tabletindicat edforatypicalpsychoticdisorder.QualitybyDesignwasusedtodevelop the generic risperidone IR tabletsothattheendproductistherapeuticallyequivalenttotheRLD.Initially,thequalitytargetproductprofilewasdefinedbasedonthecharacterizationofthepropertiesof theRLD,andconsiderationoftheRLDlabelandtheintendedpatientpopulation.Intheprocessofthedr ugdevelopment,theinvestigationwasfocusedonthoseCriticalQualityAttributesthatcouldbeimpact edbyarealisticchangetothedrugproductformulationormanufacturingprocess.Forgenericrisperid onetablet,theseCQAsincludecontentuniformityanddissolution.Risperidoneisapoorlysolubleand highlypermeable,BCSClassIIcompound.Thereforethegenericdrugdevelopmentwasfocusedonm atchingthedissolutionoftheRLD,inordertoensurebioequivalence(BE)withtheRLD.Byriskassessmentandexperimentalstudies,itwasfoundthattheAPIparticlesize,thebindertype,gra deandcontent,theglidantcontent,andtwiceblendingtimearecriticalmaterialpropertyandcriticalpr ocessparameters.Acontrolstrategywasdevelopedforthecriticalqualityattributesofrisperidonegen ericoraltablet.Applicationofsuchstrategyresultedinimprovedproductquality,andthecontrollabilit yoftheproductquality.KeyWords:RisperidoneTablets,Dissolution,QualitybyDesign目录前言 (1)1、口服固体制剂工艺研究的思路 (1)2、原研制剂信息 (2)3、目标产品的质量概况 (4)第一章原料药关键属性研发 (7)1、风险评估 (7)2、原辅料相容性研究 (8)3、粒径分布研究 (10)4、晶型研究 (11)5、溶解性 (11)6、通过研究确定了影响利培酮片质量的原料药属性 (11)第二章处方研发 (13)1、处方组成信息汇总 (13)2、处方风险评估 (15)3、填充剂筛选 (16)4、增溶剂筛选 (17)5、粘合剂的筛选 (19)6、助流剂二氧化硅用量的研究 (23)7、确定的处方 (24)8、对利培酮片质量影响的关键处方变量 (25)第三章生产工艺研发 (27)1、压片工艺的选择 (27)2、药品生产工艺的风险评估 (27)3、第一步混合时间的研究 (28)4、第二步混合时间的研究 (30)5、压片压力工艺研究 (31)6、包衣工艺研究 (32)7、工艺验证 (35)8、生产工艺开发过程的主要变更 (40)9、确定的工艺 (42)10、对利培酮片质量影响的关键工艺步骤 (44)第四章自研利培酮片与原研制剂质量对比评价 (45)1、质量特性对比 (45)2、自研制剂与维思通在四种介质中的溶出行为比较结果 (46)第五章稳定性考察研究 (49)1、加速试验 (49)2、长期试验 (51)3、稳定性考察的结论： (52)第六章控制策略 (53)第七章结论 (54)第八章讨论 (55)参考文献 (56)致谢 (58)前言1、口服固体制剂工艺研究的思路由于国内药厂众多，研发人员的水平参差不齐，很多口服固体制剂的工艺研究不够系统，研发出的产品常常达不到原研制剂的疗效。
因而本文旨应用一套较为科学的口服固体药物的工艺研究方法，来提高制剂工艺研发的成功率。
本次研究通过建立研发和产品质量之间的关系，设计优化的处方和生产工艺，确定影响产品的关键质量特征，将其转化成药品的关键质量属性，并建立处方/生产变量与关键质量属性之间的关系，以保证药品的质量属性能满足患者需要。
1.1 通过对产品原料药的物理、化学特性进行研究，可以了解原料药的粒度分布、晶型及溶解性等属性。
而这些属性往往会影响溶出度、稳定性和可生产性。
药用辅料是药品中除活性成分以外的其它组成部分。
辅料可以帮助产品加工成型，保护或提高产品稳定性、生物利用度、或患者的可接受性，协助产品识别，有助于提高药物安全有效性或药物在储存或使用期间释放性等其它属性。
辅料被公认为产品变异性的一个主要来源。
通过研究辅料与工艺及质量存在的关系将有助于产品的溶出度、稳定性和可生产性。
1.2 处方优化研究非常有必要，因为它可以有助于提高处方的可靠性。
没有进行优化研究的处方可能有高风险，因为人们无法理解处方和原料药性质的变化对产品的质量和性能的影响。
由于许多原料药和辅料的属性都可能影响中间体和成品药品的关键质量属性，而在处方优化试验中研究所有物料的属性不是最省时有效的途径。
因此，在研究开发过程找出了那些对产品关键质量属性有重大影响的物料属性，并将其进一步研究是非常必要的。
1.3 药品生产工艺通常是通过一系列的单元操作来得到所需要的质量的产品。
单元操作可在批处理模式下或在连续生产工艺中进行。
每一个单元操作都是一个独立的活动，其中包括物理或化学变化，如混合、压片和包衣。
一个好的生产工艺通常可以做到（1）识别和理解所有主要变异的来源；（2）工艺能够很好地控制物料变异的影响；（3）准确和可靠地预测并保证产品的质量属性。
工艺参数是指工艺步骤或单元操作的输入运行参数（例如速度、时间）或工艺状态变量（例如温度、压力）。
当工艺参数的实际变化能显著影响产出物料的关键质量属性时，则工艺参数就是关键的。
根据这一定义，工艺状态取决于该工艺的关键工艺参数和输入物料的关键物料属性。
对关键工艺步骤及参数的研究及确定对控制药品的质量是非常重要的。
1.4 应用制药质量源于设计对关键组成部分包括产品设计和理解、工艺设计和理解、控制策略和持续改进。
最终，使产品和生产工艺能力得到评估，并在产品批准后的产品生命周期管理中得到不断改进。
2、原研制剂信息本研究以利培酮片为例，进行制剂开发。
利培酮片是美国强生公司首先研发的抗精神病类药物，于1994年在美国上市，商品名为维思通。
上市剂型为速释片剂，规格为1mg，2mg，临床上用于治疗急、慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性和阴性症状，可减轻与精神分裂症有关的情感症状。
本研究为仿制原研制剂而进行的制剂开发，通过与上市原研产品的对比性研究，证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接原研药品的安全有效性。
原研制剂是通过大量的药学研究、药理研究及临床试验最终证明其安全有效且质量可控的。
仿制药要想节省时间及费用，通过做部分的药学研究及生物等效性研究来桥接原研药品的安全有效性，就需要在产品的某些质量属性上与原研产品保持一致，如剂型、规格、适应症等。
由于并不知道原研制剂的详细处方及工艺，则仿制药可以通过药学研究及生物等效性试验来证明自研产品最终与原研制剂的安全性及有效性一致。
为保证本品与“被仿品”质量的一致性，我们对原研药进行了较为详细的研究，研究结果见下表：表0-1 原研药信息表0-2 自研产品与原研制剂的差异性3、目标产品的质量概况利培酮是一种BCS二类化合物，该化合物在整个生理PH值范围内的水溶性差（在水中几乎不溶），溶解后能被体内完全吸收。
因此，在整个研发过程中，确定处方和工艺中潜在的高风险变量，进而确定需要进行哪些研究来增加对产品和工艺的理解，从而建立相应的控制策略[1]。
产品设计目标如下：表0-2产品设计目标表0-3 总结了利培酮片的质量属性，并指明哪些质量属性归类于药品关键质量属性（CQAs）中，对于该产品，含量均匀度、溶出度被确认为有可能受到处方和工艺变量影响的关键质量属性。
因此，在随后的处方和工艺开发研究中将对这些属性进行详细的研究。
关键质量属性见下表表0-3.利培酮片-2mg 的关键质量属性（CQAs）另一方面，那些不太可能受处方和工艺变量影响的质量属性，包括鉴别、微生物限度等，将不会在后续的药品研发介绍中详细讨论。
