癫痫药物的治疗原则与选择讲述PPT课件

)；肝脾损害等。
3.致畸。
14
2019/12/21
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苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开
放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质
(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
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扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用 于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作， 对小发作无效。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生
。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生障 碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少
GLU （GAD） GABA
GABA转氨酶 （GABAT） 琥珀酸半醛
（SSA） 琥珀酸半醛脱氢酶
（SSADH） 琥珀酸
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[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。 肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升 高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝 损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺 的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平 降低丙戊酸钠浓度。

现在学习的是第12页，共37页
癫痫的药物治疗原则
1、诊断明确后尽早开始治疗 2、根据发作类型和综合征选药 3、首选单药治疗 4、合理的联合用药治疗 5、剂量个体化 6、规律用药 7、定期随访 8、疗程要足，撤药要慢
现在学习的是第13页，共37页
1.开始用抗癫痫药的指征
抗癫痫药物应该在癫痫的诊断明确之后开始使用
左乙拉西 -100 是 坦
奥卡西平 -95 是 替加宾 ≧90 是 托吡脂 ≧80 是
氨己烯酸 ≧60 是 唑尼沙胺 ≧50 是
30 14-25 1-4 0 5-7 2-3 55 15-30 2-3
有 抑制 无无 无无
0 6-8 0.6-1.3 无 无
40 8-25 4.5-8 有 弱诱导 96 4-13 0.5-1.5 无 无 13 20-30 2-4 无 弱抑制 0 5-8 1-3 无 无 50 50-70 2-6 无 无
抗癫痫药
20
15
10
5
溴化物镇静剂
苯巴比妥
艾司利卡西平
拉科酰胺 卢非酰胺
普瑞巴林 司替戊醇
左乙拉西坦
替加宾 托吡酯
奥卡西平 磷苯妥英钠
非尔氨酯 唑尼沙胺
加巴喷丁 拉莫三嗪
氨乙烯酸
丙戊酸钠 卡马西平
乙琥胺
苯二氮卓类
苯妥英钠
扑痫酮
0 1840 1860 1880 1900 1920 1940 1960 1980 2000
理想抗癫痫药的药代动力学特征
生物利用度完全且稳定 半衰期较长
一级（线性）药代动力学特征
蛋白结合率低 无肝酶诱导作用
无活性代谢产物
现在学习的是第10页，共37页
传统抗癫痫药的药代动力学特征

加巴喷丁 非尔氨酯 唑尼沙胺 拉莫三嗪
氨乙烯酸
丙戊酸钠 卡马西平Fra bibliotek乙琥胺
苯二氮卓类
苯妥英钠
扑痫酮
0 1840 1860 1880 1900 1920 1940 1960 1980 2000
Calendar year
抗癫痫药的作用机制
目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解 有些AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可
结合率 期（h） 浓度时间 代谢
（％）
（h） 产物
30 14-25 1-4
有
0
5-7
2-3
无
55 15-30 2-3
无
对肝酶 的作用
抑制 无 无
左乙拉西坦 -100 是
奥卡西平
-95
是
替加宾
≧90
是
托吡脂
≧80
是
氨己烯酸 ≧60
是
唑尼沙胺 ≧50
是
0
6-8 0.6-1.3 无
无
40 8-25 4.5-8 有 弱诱导
替加宾（Tiagabine, TGB）
托吡酯（Topiramate, TPM）
氨己烯酸（Vigabatrin, VGB）
唑尼沙胺（Zonisamide, ZNS）
抗癫痫药
20
15
10
5
溴化物镇静剂
苯巴比妥
艾司利卡西平
拉科酰胺 卢非酰胺
普瑞巴林 司替戊醇
左乙拉西坦
奥卡西平 替加宾 托吡酯 磷苯妥英钠
能是多重作用机制 了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了
解药物之间相互作用的基础 介绍已知的AEDs可能的作用机制
传统抗癫痫药的作用机制

卡马西平0.2-1.2/d ③失神发作:氯硝安定5-25mg/d
安定7.5-40 mg/d ④癫痫持续状态:首选安定10-20mg/次静注
2.药物剂量从常用量低限开始,逐渐增至发作控制理想而又无严 重毒副作用为宜。
药物治疗
3.给药次数应根据药物特性及发作特点而定。 4.一般不随意更换或间断，癫痫发作完全控制23年后,且脑电图正常,方可逐渐减量停药。 5.应定期药物浓度监测,适时调整药物剂量。
2
神经影像学检查 ： CT、MRI、 DSA可发现脑部 的结构性损害。
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实验室检查： 血糖，肝、肾
功能，电解质等
1
优生优育， 禁止近亲结婚
预防
2
小儿发热时应及 时就诊，避免孩 子发生高热惊厥 ，损伤脑组织。 还应看护好孩子 ，避免其发生头 外伤。
3
青年人、中年 人、老年人应 注意保证健康 的生活方式， 以减少患脑炎 、脑膜炎、脑 血管病等疾病 发生。
神经外科手段治疗
外科手术 是 治 疗 难 治 性 癜 痫 的 有 效 方 法 , 全 面的术前评估和准确定位很重要。
治愈性手术主要是切除手术, 是切除引起发作的 脑 组 织, 切 除 癫 痫 灶。 常 见 适 合 切 除 手 术的 类型包括 内 侧 颞 叶 硬 化、 肿 瘤 或 者 血 管 畸 形 以 及皮质发育 不 良 等。 切 除 手 术 能 够 显 著 的 控 制 发 作,至少有9 0 %以上 患 者 发 作 完 全 控 制 或 者 显 著 改 善。
5.植物神经性发作(间脑性)：
可有头痛型，腹痛型，肢痛型，晕厥型或心血管性发作。
病因
产前期和 围生期
脑外伤
高热惊厥 后遗症癫 痫
脑部疾病
产伤:婴儿期症状 性癫痫的常 见病因。