补阳还五汤药理作用实验研究进展

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补阳还五汤药理作用实验研究进展

摘要:补阳还五汤(BYHWD)是中药中治疗气虚血瘀的代表方剂。对中风、脑梗死后遗症、脑出血、心肌梗死、脑梗死等均有有显著的疗效,且补阳还五汤加减方剂颗粒剂等对于外伤性周围神经损伤脉络瘀阻证、糖尿病肾病、血瘀型腰间盘突出、痰瘀痹阻型类风湿关节炎有一定的治疗作用。经现代药理实验研究表明,补阳还五汤对大鼠的免疫功能及抗炎作用、脑梗死、寒凝血瘀证、心脑血管证及对类风湿性关节炎的小鼠有一定的治疗作用。本文通过总结近年来补阳还五汤的药理实验研究,以期对补阳还五汤的进一步实验研究和扩展提供参考。

补阳还五汤出自清代王清任《医林改错》一书,由黄芪、当归、赤芍、地龙、红花、川芎和桃仁等七味药组成,用于气虚血瘀证。方中黄芪为君,有补气活血、祛瘀通络的作用。方中的红花中的羟基红花黄色素 A、当归和川芎中的阿魏酸、赤芍中的芍药苷、以及黄芪中的毛蕊异黄酮、芒柄花素是补阳还五汤里中药的代表活性成分。这些成分都具有保护心脑血管,提高免疫力,抗氧化、神经保护等药理作用 。现补阳还五汤的应用越来越广泛,目前主要临床应用于用于治疗缺血性脑卒中,但对神经系统也有一定的保护作用,不仅如此补阳还五汤对于各种血管性疾病、神经损伤、肾病等临床应用与作用机制也逐渐受到关注。通过查阅文献,本文就近年来有关补阳还五汤药理实验研究的六个方面进行总结综述如下:

1 对抗炎及免疫调节的作用的影响

实验研究表明免疫功能低下的小鼠,补阳还五汤能增加其免疫器官的重量,增强单核吞噬细胞系统的吞噬功能,提高特异性体液免疫。补阳还五汤具有治疗EAE的潜在功能,为此不少研究工作者采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽诱导建立EAE模型进行探讨,研究发现BYHWD能够抑制ROCKⅡ/ TLR4/ NF-κB 炎性通路和调节外周T细胞亚群比例[1]。

2 对寒凝血瘀证的影响 补阳还五汤对寒凝血瘀证有一定的治疗作用。研究发现补阳还五汤中的当归能够选择性抑制血栓素合成酶的活性,并且能够抑制血小板花生四烯酸的代谢,具有阻止血栓形成的作用。

3 对脑缺血损伤的影响

细胞凋亡是由于体内和体外各种因素主动触发的更好地适应生存环境的细胞程序化死亡。脑血管疾病中脑缺血和脑神经细胞的凋亡密切相关神经细胞凋亡在其中伴有重要的角色。通过对组织形态学的研究,翁闪凡等[2]研究发现BYHWD能保护慢性脑缺血大鼠海马CAI区神经细胞,改善神经细胞的死亡。

补阳还五汤对脑组织的神经系统有一定的保护和修复作用,能够减轻局灶性脑缺血后大鼠脑组织的损伤,但作用机制比较复杂。

4 对动脉粥样硬化的影响

动脉粥样硬化是脑血管病的重要病理基础,血管内皮细胞的功能障碍是在脑血管病的重要环节。为了研究补阳还五汤对动脉粥样硬化的作用机制,药理实验通过建立AS模型大鼠对其作用机制进行探讨,如李土明等[3]研究发现补阳还五能够降低炎症因子Lp-PLA2和MMP-9的水平,从而达到治疗动脉粥样硬化的作用。

5 对肺纤维化的影响

近年来研究证实中医药辨证论治肺纤维化上有显著的效果,并且对弥漫性功能的进展有一定的延缓作用。通过观察博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺成纤维细胞中TGF-β1及其基因表达情况发现补阳还五汤能够有效抑制TGF-1β1及TGF-1β1蛋白基因的表达,推测可能是其防治肺纤维化作用的机制之一[4]。

6 对高脂血症的影响

补阳还五汤对高脂血症的治疗效果也很显著,为了探索补阳还五汤对血脂水平的影响。通过对金黄地鼠高脂血症模型的建立研究,发现补阳还五汤具有显著的降血脂的作用,能够改善肝脏组织脂肪变性,促进肝脏脂质代谢,并且其作用机制与调节SREBP-2/Pcsk9信号通路有关[5]。 讨论

现代医药研究者通过采用重要试验研究方法证实了补阳还五汤能够减轻细胞损伤、抑制炎性因子,增加免疫器官的重量,提高免疫能力。并且能够改善神经细胞的死亡,对脑缺血损伤起到保护作用。并且补阳还五汤能够降低血小板的活性达到抗血栓的作用,并且能够提高cAMP含量、降低TXB2和β-TG含量改善血小板的聚集和释放状态从而改善寒凝血瘀证。补阳还五汤的临床应用比较广泛,对肺纤维化及其高脂血症动脉粥样硬化均有一定的改善作用,局灶性脑缺血疾病的病因多样,病情复杂,发现不用的方法在动物体内发挥作用的靶点和机制都不相同,涵盖的信号通路的传导也十分复杂,但大量研究表明补阳还五汤对治疗脑缺血具有一定的有效性及安全性,通过对实验动物模型的建立,进一步从分子层面上阐述了补阳还五汤的作用机制,但仍需要我们进一步探索,但对临床仍具有一定的指导意义。补阳还五汤作为经典方,近几年带有很多很入的研究,并且都取得了一定的效果。但我认为未来应当更进一步多层次、多角度的进行研究其保护作用机制,希望为临床的治疗与应用提供更多的理论基础和依据。

参考文献

[1] 王晓庆,田倩倩,李艳花,刘建春,刘春云,杨春彦,肖保国,尉杰忠,马存根.补阳还五汤对EAE小鼠免疫调节的作用[J].中国免疫学杂志,2017,33(01):52-57.

[2] 翁闪凡,张继平,文凤妮,姚晖,李齐欢.补阳还五汤对慢性脑缺血大鼠脑组织形态学的影响[J].新中医,2014,46(10):200-202.

[3] 李土明,徐丽英,吴滢,钟萍.补阳还五汤对颈总动脉粥样硬化模型大鼠炎症因子MPO、Lp-PLA2及MMP-9影响的实验研究[J].四川中医,2017,35(10):45-47.

[4] 李水芹,王振兴,李力,钟振东,王飞.补阳还五汤大鼠含药血清对肺成纤维细胞TGF-β1及其基因表达的影响[J].中华中医药学刊,2018,36(03):572-575. [5] 王微,刘莉.补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及SREBP-2/Pcsk9信号通路的影响[J].浙江中西医结合杂志,2018,28(12):1000-1003+1008+13.