第十五章 肝功能不全

多巴胺
False neurotransmitters
CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
2、假性神经递质与肝性昏迷
苯丙氨酸 →
芳香族氨基 酸羟化酶↓
羟化酶
酪氨酸
芳香族氨基 酸羟化酶
→
酪氨
肝脏 分解
肝脏 苯乙胺 分解 β-羟化酶↓ 苯乙醇胺↑
↓ β-羟化酶
Байду номын сангаас
羟苯乙醇胺↑
脑内假性神经递质的产生过程
1、血氨增高的原因
(causes of blood ammonia increasing)
⑴ 尿素合成减少，氨清除不足 血氨增高的主要原因是由于鸟氨酸 循环障碍。 ATP不足、酶系统受损和各种底物 缺失均使氨合成尿素明显减少，导 致血氨升高。
鸟氨酸循环指氨与CO2通过鸟氨酸、 瓜氨酸、精氨酸生成尿素的过程。 鸟氨酸循环过程又称“尿素循环”。 机体对氨的一种解毒方式。肝脏是鸟 氨酸循环的重要器官。包括三个阶段： ①氨、二氧化碳和鸟氨酸缩合生成瓜 氨酸；②瓜氨酸再与一分子氨结合脱 去水，生成精氨酸；③精氨酸在肝脏 精氨酸酶的催化下，水解生成尿素， 并重新变为鸟氨酸。
轻 微 性 格 、 行 为 改 变
睡 眠 障 碍 、 行 为 失 常
扑翼样震颤 Flapping tremor (asterixis)
昏 睡 、 精 神 错 乱
肝性昏迷 (hepatic coma)
肝 性 脑 病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死引起， 毒性物质在通过肝脏时未经解 毒即进入体循环。
口服左旋多巴
㈣ 肝移植
第三节 肝肾综合征 肝肾综合征(hepatorenal syndrome)

上消化道出血-细菌分解蛋白-氨↑
问题： 部分患者无血氨↑；
肠黏膜水肿-肠功能↓-细菌生长-氨↑
产生↑
肾功能↓-氮质血症-氨↑
降低氨后并未使有些患者好转； 急性肝功能不全时血氨水平与 症状不相关
氨 中 毒 学 说
氨
氨 氨
清除能力↓（ATP↓--合成尿素↓--氨堆积）
NH3 NH3
肠道氨吸收↑↑
昏迷
NH3
（2）使脑内神经递质发生改变：
兴奋性递质减少 （谷氨酸、乙酰胆碱） 抑制性递质增多 （谷氨酰胺、-氨基丁酸）
（3）氨对神经细胞膜的抑制作用：
①干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶 的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞 膜内外的正常分布
NH3 K+
K+
Na+-K+ATP酶
细胞
Na+
Na+
如：取代脑干网状结构上行激动系统神经原神
经递质，大脑皮层的兴奋性无法维持 —— 震颤，共济失调 昏
迷 ；取代锥体外系神经原神经递质——扑翼样
皮层 昏迷
假 性 神 经 递 质 学 说
背景 1970年发现左旋多 巴可以改善肝昏迷
神经冲动传递（-）
提出该假说
脑干网状上行 多神经元交换、多突触 激活系统 （激活大脑皮层）
本 章 重 点 内 容 氨中毒学说
一、肝性脑病的发生机制
假性神经递质学说
神经递质
血浆氨基酸失衡学说
肝性脑病
神经递质
GABA学说
（一）氨中毒学说
1、血氨升高的原因：
生成过多
清除不足
2、氨对脑组织的毒性作用

第十五章肝功能不全一、选择题1.引起病毒性肝细胞损伤的主要因素是（） A.影响肝合成代谢，损伤肝细胞B.影响肝转化功能，损伤肝细胞C.影响肝贮存功能，损伤肝细胞 D.影响细胞免疫功能，损伤肝细胞E.影响肝灭活功能，损伤肝细胞2.肝实质细胞是指（） A.枯否细胞 B.星形细胞C.肝细胞 D.内皮细胞 E.Pit 细胞3.肝细胞损害导致的肝功能障碍不包括（）A.糖代谢障碍B.电解质代谢紊乱C.胆汁分泌障碍D.内毒素清除障碍 E.激素灭活功能障碍4.枯否细胞功能障碍可导致（）A.生物转化功能障碍B.内毒素清除减少C.基质金属蛋白酶表达降低D.穿孔素合成减少 E.胶原合成障碍5.星形细胞活化后，产生的主要变化不包括（） A.失去脂肪滴 B.向肌成纤维细胞转化C.收缩能力增强D.Ⅲ、Ⅳ型胶原合成增多 E.基质金属蛋白酶表达降低6.与肝纤维化有关的星形细胞改变是（）A.星形细胞增殖抑制 B.星形细胞内蛋白合成抑制C.合成大量Ⅰ型胶原 D.基质金属蛋白酶（MMP）表达抑制 E.金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）表达抑制7.肝脏激素灭活功能减弱时与出现小动脉扩张有关的是（） A.甲状腺激素灭活减少B.胰岛素灭活减少 C.激素灭活减少D.抗利尿激素灭活减少E.醛固酮灭活减少8.肝性脑病是指（） A.严重肝病所继发的脑水肿B.严重肝病所继发的昏迷C.严重肝病所继发的精神症状 D.严重肝病所继发的神经症状E.严重肝病所继发的神经精神综合征9.引起肝性脑病主要是由于（）A.皮质结构破坏B.下丘脑结构破坏C.大脑网状结构破坏 D.上行激活系统结构破坏E.脑组织功能和代谢障碍10.血氨增高所致脑内神经递质的变化是（） A.谷氨酸增多B.乙酰胆碱增多C.谷氨酰胺减少 D.γ-氨基丁酸增多 E.儿茶酚胺增多11.氨进入脑内可引起（）A.α-酮戊二酸增多B.NADH 增多 C.谷氨酰胺增多D.乙酰辅酶A 增多 E.ATP 产生增多12.γ-氨基丁酸发挥突触后抑制作用的机制是由于（）A.Na 由细胞外流向细胞内B.K由细胞外流向细胞内 C.Cl-由细胞外流向细胞内D.Na由细胞内流向细胞外E.K由细胞内流向细胞外13.γ-氨基丁酸发挥突触前抑制作用的机制是由于（）A.Na 由轴突内流向轴突外 B.K由轴突内流向轴突外C.Cl-由轴突内流向轴突外D.Na由轴突外流向轴突内E.K由轴突外流向轴突内14.肝性脑病时肾血管收缩是由于（）A.醛固酮活性不足B.缓激肽活性不足C.白三烯产生减少D.内皮素-1 生成减少E.肾交感神经张力降低15.肝功能不全是指（） A.肝脏分泌功能障碍B.肝脏解毒功能障碍C.肝脏合成功能障碍 D.肝脏各种细胞功能障碍所致的临床综合征 E.肝脏代谢功能障碍16.肝功能障碍包括（） A.肝性腹水 B.胆汁排泄障碍C.胆汁分泌障碍 D.凝血功能障碍 E.以上都是17.肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在（） A.肝脏摄取胆红素障碍B.肝脏合成胆红素障碍C.肝脏酯化胆红素障碍 D.肝脏运载胆红素障碍E.肝脏排泄胆红素障碍18.严重肝病时出现肠源性内毒素血症的原因是（） A.肠道吸收内毒素绕过肝脏直接进入体循环B.枯否细胞功能受抑制 C.肠黏膜屏障功能障碍，内毒素吸收入血增多D.肠壁水肿使漏入肠腔内内毒素增多 E.以上都是19.外源性肝性脑病的常见原因是（） A.病毒性暴发性肝炎B.门脉性肝硬变C.药物性肝炎D.伴有肝细胞坏死的中毒E.肝癌20.肝性脑病的神经精神症状有（）A.睡眠节律变化B.行为异常C.精神错乱 D.昏迷 E.以上均可出现21.肝性脑病时血氨增高的主要原因是（）A.谷氨酰胺合成障碍B.鸟氨酸循环障碍 C.肠道细菌产生的尿素酶增多D.肠道细菌产生的氨基酸氧化酶增多E.γ-氨基丁酸合成障碍22.血氨升高引起肝性脑病的主要机制是（） A.影响大脑皮质的兴奋及传导功能B.使乙酰胆碱产生过多C.干扰脑细胞的能量代谢D.使脑干网状结构不能正常活动 E.使去甲肾上腺素作用减弱23.肝性脑病常见的诱因是（）A.胃肠蠕动增强B.上消化道出血C.脂肪摄入增多D.糖类摄入增多 E.肠道内细菌活动减弱24.中枢神经系统内的真性神经递质是指（）A.苯乙胺B.酪胺 C.多巴胺 D.苯乙醇胺 E.羟苯乙醇胺25.肝性脑病的假性神经递质是指（）A.苯乙胺和酪胺B.多巴胺和苯乙醇胺C.苯乙胺和苯乙醇胺D.酪胺和羟苯乙醇胺E.苯乙醇胺和羟苯乙醇胺26.在肝性脑病的发病机制中假性神经递质的毒性作用是（） A.干扰乙酰胆碱的功能 B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能C.干扰三羧酸循环D.干扰糖酵解 E.干扰γ-氨基丁酸的功能27.正常人血浆中支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值接近（）A.11.5 B.22.5 C.33.5 D.44.5 E.55.528.肝性脑病患者血液中芳香族氨基酸含量增多可使脑内的（）A .γ-氨基丁酸增多B.羟苯乙醇胺增多C.乙酰胆碱增多D.去甲肾上腺素增多E.多巴胺增多29.肝性脑病时脑对神经毒质敏感性增高是由于（） A.缺氧B.应用镇静剂C.感染 D.电解质紊乱E.以上都是30.上消化道出血诱发肝性脑病的主要机制是（）A.引起失血性休克B.经肠道细菌作用而产生氨C.脑组织缺血缺氧D.血液苯乙胺和酪胺增加E.破坏血脑屏障，假性神经递质入脑31.肝性脑病患者服用肠道抗生素的主要目的是（） A.防治胃肠道感染B.预防肝胆系统感染 C.抑制肠道对氨的吸收D.防止腹水感染E.抑制肠道细菌而减少毒性物质的产生和吸收32.下列治疗肝性脑病的措施中哪一项不妥当（） A.输入谷氨酸钠 B.给予碱性药物C.输入葡萄糖D.补充钾盐 E.给予左旋多巴33.枯否细胞促进肝功能障碍的发生机制中错误的是（）A.产生活性氧B.产生TNF C.释放组织因子D.清除内毒素E.产生IL-1，IL-6，IL-10 等34.关于肝肾综合征的发病机制，下列说法错误的是（） A.肾交感神经张力增高B.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活C.激肽系统激活的产物增多D.内皮素增多E.内毒素血症二、问答题1．枯否细胞功能障碍时，产生肠源性内毒素血症的主要原因是什么？2．肝星形细胞被活化的主要变化有哪些？3．肝性脑病时，血氨升高的原因是什么？4．简述肝性脑病时，假性神经递质的产生及导致昏迷的机制。

●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺