抗生素是某些微生物(真菌

第2章抗微生物药抗微生物药—是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物，用于防治病原微生物引起的感染性疾病，包括抗生素和人工合成的抗菌药。

第1节抗菌药物概论1．抗生素：是指某些微生物（细菌、真菌和放线菌）在其生长过程中产生的具有抑制或杀灭其他微生物的代谢产物，也包括人工半合成或全合成的产物。

2．抗菌谱：是指抗菌药物的作用范围，是临床选择用药的重要依据。

窄谱：抗菌谱窄，如异菸肼广谱：抗菌谱广，如四环素、氯霉素3．抗菌活性：是指抗菌药物抑制或杀灭微生物的能力。

抑菌药：如四环素、红霉素等杀菌药:如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等4．化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。

5.细菌耐药性：细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。

耐药性产生的机制：①改变细菌细胞膜的通透性②改变靶蛋白对药物的亲和力③产生灭活酶第2节β－内酰胺类抗生素药物：含有β－内酰胺环的抗生素抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成，是繁殖期杀菌药。

天然青霉素一、青霉素类半合成青霉素青霉素：苄青霉素体内过程：po：无效，im：吸收快而完全，30min达血药浓度峰值；体内分布广，脑膜炎症时可达有效浓度；性质不稳定，需临用时配制；主要以原形从肾小管排泄。

抗菌谱：三菌一体对G＋菌、G－球菌、放线菌、螺旋体有强大的杀灭作用。

⑴球菌：G＋球菌：溶血链球菌草绿色链球菌肺炎双球菌敏感的金葡菌G－球菌：脑膜炎球菌，淋球菌⑵G＋杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌、炭疽杆菌⑶放线菌、螺旋体耐药性：1.金葡菌（产生青霉素酶）：90％2.淋球菌：多见特点：1.杀菌力强，窄谱2．对繁殖期细菌强3．对G＋菌强、G－菌弱4．毒性小［临床应用］是敏感菌常用的甚至首选的抗生素1．G＋球菌感染：除耐药金葡菌外常首选2．G－球菌感染：流脑：常首选（特别对SD抗药或不宜用者）淋病；敏感者亦可用。

3．G＋杆菌感染；常用白喉、破伤风、气性坏疽+抗毒素4．螺旋体病：常首选5．放线菌病：大剂量、长疗程。

– 增加稳定性 – 降低毒副作用 – 扩大抗菌谱 – 减少耐药性 – 改善生物利用度 – 提高疗效
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抗生素的作用机制
• 干扰细菌细胞壁合成：使细胞破裂死亡。
─包括青霉素类和头孢菌素类
• 损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。
─包括多黏菌素和短杆菌素
• 抑制细菌蛋白质合成：干扰必需的酶的合成。
─包括大环内酯类、氨基苷类、四环素类和 氯霉素
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Introduction
• 应用
– 抑制病原菌的生长，用于治疗细菌感染 性疾病；
– 抑制肿瘤细胞生长，用于肿瘤化疗； – 免疫抑制作用和刺激植物生长作用。
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发展
• 1929年: 英国Fleming发现青霉素, 未得到纯品; • 1941年: 英国Florey 提取得到青霉素纯品; • 1945年: 意大利Broton 撒丁岛海滩土分离出头孢
– Fleming
– 化学家和经过生物 学训练或具有生物 学知识的行家之间 的合作是非常关键 之处，这也是在此 之前对大批已知抑 制剂的研究成果甚 少的原因之所在。
– Florey
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1、青霉素G （Penicillin G）
O HH
N
S
H
N
O
COOH
苄基青霉素（Benzylpenicillin），青霉素
（2S, 5R, 6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸
来源、制剂（钠盐、钾盐、普鲁卡因盐）
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1.1 结构特征
• 由－内酰胺环、四氢噻唑环、酰胺侧链三部 分组成；
• 由Cys、Val和侧链组成；
O HH
N
S

《动物微生物》复习思考题
一、名词解释
1.微生物 ：是一群形体微小，结构简单，必须借助 光学显微镜或电子显微镜才能看到的微小生物。
2.抗生素：是某些微生物在代谢过程中产生的一类 能抑制或杀死另一些微生物的物质。
3.消毒：是应用理化方法杀灭物体病源微生物的过 程。
4.免疫：是机体对自身与非自身物质的识别，并清 除非自身的大分子物质，从而维持机体内外环境平 衡的生理学反应。
30.自然界微生物主要分布在（ ）中。 A.土壤 B.水域 C.空气 D.生物体 31.用理化方法杀死物体上所有微生物的方法称为（ ）。 A.灭菌 B消毒 C.防腐 D.①和② 32.大肠杆菌在麦康凯琼脂鉴别培养基上形成( )的菌落。 A. 蓝色 B.红色 C.紫色 D.黑色 33.禽霍乱的病原是( )。 A.大肠杆菌 B.多杀性巴氏杆菌 C.沙门氏菌 D.魏氏梭菌 34.下列病毒中，呈子弹状的病毒是( )。 A.痘病毒 B.传染性法氏囊病病毒 C.新城疫病毒 D.狂犬病病毒 35.正常动物肠道中含有的细菌是( )。 A.沙门氏菌 B.大肠杆菌 C.结核杆菌 D.巴氏杆菌
9.疫苗：利用病原微生物、寄生虫或其组成成分、代谢 产物制成的，用于人工主动免疫的生物制品。
10.SPF动物：无特定病原动物的简称,指为了科学研究 和生产需要而人工培育的没有特定病原体抗体的健康 动物。
二、单项选择题 1.常用于饮水消毒的消毒剂是（ ）。
A.石灰 B.CuSO4 C. KMnO4 D.漂白粉 2.下列属于细菌基本结构的是（ ）。
答：狂犬病病毒的生物学特性：单股RNA病毒，外形像子弹, 有囊膜，对0.1%的升汞,0.1%的来苏尔敏感,强毒株在动物 脑组织神经细胞中可形成胞浆包涵体;致病性:各种哺乳动 物都易感,人也可感染,其常因被病犬,健康带毒犬或狂犬病 患者咬伤而发病,病毒通过伤口侵入机体,在伤口附近的肌 细胞内复制,而后上行到脑的边缘系统大量复制,导致脑损 伤,行为失控,先兴奋继而麻痹的神经症状.病毒主要存在于 神经系统和唾液腺中,经咬伤而传染.本病病死率几乎100%。

万古霉素自身耐药性
到目前为止，发现耐万古霉素的菌株有两 类： 其一，耐万古霉素的MRSA菌株——细胞壁合成
亢进，研究发现：该菌株的细胞壁比同类菌株厚1倍，青霉素结 合蛋白（PBPS）较正常高3倍，胞间质前体产量也增加3倍，这三 个特点造成该菌株对万古霉素的耐受力增加。
其二、耐万古霉素的肠球菌菌株——表面蛋白
万古霉素与超级细菌
万古霉素与超级细菌
“超级细菌”是指携带名为NDM-1(新德里 金属-β-内酰胺酶1)这一特殊基因的细菌， 之所以将其称作“超级细菌”，是因为它 可以抵御几乎所有的抗生素，目前几乎无 药可治。抵抗力差的人才会比较容易感染。
发展展望
：从1989年以来，对万古霉素产生耐药的菌株大致有二类： 耐万古霉素的（MRSA）菌株，耐万古霉素的肠球菌（VRE） 菌株。自从1996年日本发现对万古霉素敏感度下降的MRSA菌 株以来，美国、香港等地也陆续发现，专家提醒：MRSA菌株 对万古霉素产生耐药是迟早的问题。从1988年-1993年，肠球 菌在国外对万古霉素的耐药率从0.8%激增至13.3%。近期耐药 率为17%，国内也由1989年的0.3%增至1993年的7.9%，大致在 5%左右，但1994年北京地区肠球菌对万古霉素耐药率达到了 19.4%，远高于国内及美国既往报道的数据。事实说明：万古 霉素作为人类抗生素的最后一道防线已经开始崩溃，研制新 一代抗生素，特别是对抗耐万古霉素菌株的窄谱抗生素迫在 眉睫，可以预测：在不远的将来，亟需新的抗生素替代或填 补万古霉素的抗菌真空。1993年全球万古霉素的总产量达30 吨的事实说明，新的抗生素市场蕴含着一定潜力。世界著名 的药品生产商如：礼来、强生、P&U公司等都在加紧研发或 已经上市。
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