生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识(完整版)

坐堡挫丝叠盘查垫！！笙！旦筮坐鲞筮！翅￡堕！』盟！坠翌！：』塑！！盟垫！！：Ｙ丛丝：塑些！即首选药物。

（２）药物评价标准：一线药物：专家选为７～９分（非常情况下更合适和通常情况下合适）；－－线药物：专家选为４～６分；三线药物：专家选为ｌ一３分（通常不合适和非常不合适）。

结果一、基本信息共发出问卷５０份，回收４９份（９８％）。

４９名专家中，男性３８名（７７．６％），女性１１名（２２．４％）；年龄３５～８ｌ岁，平均（５３．９±１０．８）岁。

平均从事神经科专业时间为（２９．２±１０．５）年（１１—５１年）。

其中，癫痫专业医生４３名（８７．８％），平均从业时间（１７．９４－１０．２）年（３—４５年）。

曾经从事过其他医学专业有：内科学、老年痴呆专业、脑电图专业、基础医学与预防医学。

４６名（９３．８８％）所在单位系综合性医院神经内科，２名为癫痫专科医院医生，１名为神经科专科医院医生。

所有专家每月诊治癫痫患者２０—８００例（中位数１００例），其中４３例（８７．７６％）近５年参加或主持过癫痫的临床或基础研究。

完成本问卷所花费的时间为３５～２８８０ｍｉｎ（中位数１６５ｍｉｎ）。

二、总体治疗策略有关２种癫痫发作类氆的首选治疗，１００％的专家选择单药。

其他步骤治疗策略分别见图１、２（问卷设计中共有７个步骤，但仅少数专家完成丁最后２步，故此处仅归纳第１—５步的结果）。

三、初始用药１．新诊断特发性全面性癫痫：丙戊酸是３种发作类型（伞身强直一阵挛发作、失神发作和肌阵挛发作）的一线药物且是惟一的首选药物。

全身强直一阵挛发作的一线药物除丙戊酸外，还有托吡酯和拉莫三嗪。

当丙戊酸治疗失败后，用于全身强直阵挛发作的首选药物拉莫三嗪，一线药物有拉荧三嗪、托吡酯与左乙拉西坦。

失神发作的首选与一线药物均为拉莫三嗪。

肌阵挛发作无首选药物，一线用药足左乙拉西坦。

拉英三嗪或托吡酯治疗失败后的３种全面性发作的首选药物均为丙戊酸（表１）。

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共
识
生酮饮食疗法是一种低碳水化合物、高脂肪的饮食模式，被广泛应用于癫痫及相关神经系统疾病的治疗中。

以下是关于生酮饮食疗法在该领域的应用专家共识：
1. 生酮饮食疗法对癫痫的治疗有效性已经得到多项研究证实。

特别是对于难治性癫痫患者，生酮饮食可以降低癫痫发作的频率和严重程度。

2. 对于癫痫的儿童患者，生酮饮食疗法是一个有效的治疗选择。

研究表明，生酮饮食可以减少孩子们的癫痫发作次数，并提高他们的认知和行为表现。

3. 对于癫痫患者中的一些特殊亚群，如癫痫发作频繁的婴幼儿和癫痫与发育迟缓相关的患者，生酮饮食也显示出显著的治疗效果。

4. 在一些相关神经系统疾病中，如帕金森病、阿尔茨海默病和脑震荡后遗症等，生酮饮食疗法可能具有潜在的治疗作用。

然而，对于这些疾病的研究还比较有限，需要进一步的临床研究来验证其有效性。

总的来说，生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用具有一定的科学依据和临床经验支持。

然而，由于该饮食模式的严格限制和个体差异，患者在开始该疗法前应咨询专业的医生和营养师，并进行全面评估和监测。

2022癫痫持续状态发作终止中国专家共识要点（全文）癫痫持续状态是涉及临床多个学科的急危重症之一，尽管其治疗是综合性的，但快速终止癫痫持续状态的发作是治疗的关键。

为此，中国抗癫痫协会药物治疗专业委员会组织多学科专家共同制定了《终止癫痫持续状态发作的专家共识》，以期为快速终止癫痫持续状态的发作提供一种可操作的方法，从而改善患者预后。

快来一起看看吧。

共识适用范围A全面性SE:两次癫痫发作之间意识障碍未恢复到正常或一次发作持续5min以上（失神发作需超过10~15min）,有意识障碍的局灶性发作一次持续IOmin以上可诊断为SE f无意识障碍的局灶性发作的持续时间尚在实践总结中。

A难治性癫痫持续状态（RSE）:RSE定义为使用足够剂量的抗SE发作药物2~3种（通常为苯二氮类药物后续另一种或两种抗癫痫药物）后仍无法终止发作,且脑电图（EEG）上显示为痫样放电。

A超级RSE:RSE后使用两种以上的抗SE药物治疗，发作仍然继续或虽有效但停药后复发，称为超级RSE,这种类型的SE往往需要选用特殊的治疗方法来处理。

注意事项：专家小组认为SE是一种与多种并发症有关的急性癫痫发作，发作终止后一般不需要长期治疗，而癫痫是一种慢性脑部疾病，需要长期治疗。

所以，当SE发作停止后，如发作前有癫痫者，则需继续给予抗癫痫发作的治疗。

常用的抗SE药物目前能用于抗SE的药物主要有劳拉西泮、地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、丙戊酸、异丙酚、戊巴比妥、氯胺酮或硫喷妥钠、磷苯妥英、左乙拉西坦等新抗癫痫药、苯妥英钠、利多卡因、咪达喋仑及其他类别共14种，需要根据不同的治疗目的选用。

常用治疗方法的选择推荐按下列W页序选择治疗方法：地西泮或劳拉西泮一氯硝西泮一苯巴比妥、丙戊酸、左乙拉西坦-咪达嘤仑一异丙酚一氯胺酮一联合用药一生酮饮食一亚低温一电休克治疗。

临床应用A地西泮注射剂地西泮是国内外广泛使用并得到认同的抗癫痫药，其疗效确切且为广大医务人员熟知。

酮体：饥饿或糖尿病时肝中脂肪酸大量氧化而产生乙酰辅酶A后缩合生成的产物。

包括乙酰乙酸、β羟丁酸及丙酮。

饮食疗法在我国具有悠久的历史，但是通过特殊的饮食方式——生酮饮食来治疗癫痫，既往知道的人却不多。

不仅是普通人，就是非癫痫专业的医生也对此知之甚少。

生酮饮食在古代是从观察到饥饿能减少癫痫发作而发现的。

当时人们由于不了解癫痫的真正原因，认为可能是邪魔附体，因此将癫痫病人关押起来，准备饿死。

然而经过禁食，癫痫病人不仅没有死亡，反而发作明显减轻，从而发现饥饿疗法可以治疗癫痫。

生酮饮食燃烧脂肪作为能量生酮饮食实际上是一种将身体主要的代谢能源从利用葡萄糖转为利用脂肪的特殊饮食方式。

众所周知，在正常情况下，身体通常从三类食物里得到能量：碳水化合物、脂肪、蛋白质。

其中，碳水化合物每日所供能量为总能量的45%（婴儿）~60%（年长儿、成年人）。

在一般情况下，身体主要通过将碳水化合物转化为葡萄糖，再经过代谢而产生能量。

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物和蛋白质的饮食。

它由85%的脂肪、10%的蛋白质和5%的碳水化合物组成。

由于含有的碳水化合物很少，因此生酮饮食刺激身体的饥饿代谢模式，即当一个禁食的人燃烧尽他身体内储存的葡萄糖24~36小时，他的身体就开始燃烧身体内储存的脂肪来作为能量。

而在身体内有较大量的酮体存在的时候，癫痫发作就会减少，甚至被完全控制。

但是为什么会有这种现象，目前还没有找到确切的机制来解释。

首先确定每公斤体重的热量目前生酮饮食的配方国际上并没有统一的认识，常用的包括传统的生酮饮食（也称为长链甘油三酯饮食，LCT）、中链甘油三酯饮食（MCT）、改良的Atkins生酮饮食（MAD）等。

目前最常用也是疗效最肯定的仍然是LCT。

LCT的生酮比例，即所有摄入食物中的脂肪/（蛋白质+碳水化合物）比例为4∶1，也就是90%的热卡来源于脂肪，尤其是开始的3个月内最好保持这个比例，以后可以酌情放宽到3∶1。

热量一般限制在同龄儿童推荐的80%~90%。

中链甘油三酯生酮饮食在神经退行性疾病治疗中的应用刘春红; 靳力; 王正平; 张宁; 张瑞岩; 尹肖寒; 王庆鹏【期刊名称】《《聊城大学学报（自然科学版）》》【年(卷),期】2020(033)001【总页数】7页(P85-91)【关键词】中链甘油三酯; 生酮饮食; 神经退行性疾病; 酮体; 线粒体【作者】刘春红; 靳力; 王正平; 张宁; 张瑞岩; 尹肖寒; 王庆鹏【作者单位】聊城大学生物制药研究院山东聊城252059【正文语种】中文【中图分类】R151.20 引言经典的生酮饮食是源于19世纪20年代，主要目的是模拟热卡限制饮食时机体的生化改变，是一种高脂肪、低蛋白质和低碳水化合物的一种饮食[1]. 这种限制碳水化合物摄入的高脂肪饮食使机体葡萄糖水平明显减少，而酮体(乙酰乙酸、β-羟基丁酸、丙酮)及脂肪酸水平升高. 由于肝外组织缺乏糖异生的关键酶，外周组织和神经系统必须通过酮体氧化供能，酮体成为机体的主要能量来源. 如今，生酮饮食应用于临床治疗已有90余年，主要用于治疗难治性癫痫[2]，效果显著，改善了患者的生活质量. 传统生酮饮食，脂肪与蛋白质加碳水化合物的质量比为4：1，为了使蛋白质和碳水化合物的摄入量趋于正常，增加患者依从性，KD已从经典生酮饮食(LKD)，发展为富含中链甘油三酯(MCT)生酮饮食，改良阿特金斯饮食(MAD)，低血糖指数治疗型生酮饮食(LGIT)(见表1). 中链甘油三酯生酮饮食由于其易吸收，迅速供能，产酮率高，口感好等特点已广泛应用于临床治疗[3].临床研究发现KD对神经系统具有保护作用. 机体在“无糖”的条件下，增加脑内γ-氨基丁酸的合成，限制了活性氧的产生，提高了神经元的抗损伤能力[4]. 酮体替代葡萄糖作为中枢神经系统的能量底物，为大脑提供能量，降低了由于线粒体损伤引起的供能不足. 此外，相关研究证实，生酮饮食在调节神经递质、神经营养因子、抑制氧化应激和抗炎等方面也有重要作用，这些适应性改变与多种能量代谢的改变共同调控神经活动.1 中链甘油三酯的代谢中链甘油三酯(Medium chain triglyceride，MCT)在胃和十二指肠内被分解成甘油和中链脂肪酸(含6-12个碳). 这些中链脂肪酸相比长链脂肪酸，水溶性较好，不需胆汁的乳化，如癸酸(十碳酸)和辛酸(八碳酸)可直接在小肠毛细血管经门静脉进入肝脏，通过β-氧化快速代谢[6]. MCT的特点是分子量小，吸收快，迅速供能.中链甘油三酯代谢产物除酮体可以为大脑供能，其分解产生的中链脂肪酸也可以直接为大脑提供能量，MKD在体内的代谢过程见图1. 血浆中50%的脂肪酸可直接透过血脑屏障，为神经元及神经胶质细胞提供能量[7, 8]. 不同碳链长度的中链脂肪酸代谢程度不同. Wlaz P等研究表明，在星形胶质细胞中辛酸比癸酸易接受β-氧化，更易产生酮体[9]. Thevenet, J等研究证实，癸酸优先刺激糖酵解，促进乳酸的产生，为大脑供能. 中链脂肪酸可通过调节星形胶质细胞的代谢，从而激活星形胶质细胞-神经元间乳酸和酮体穿梭系统，为邻近的神经元提供能量[10].表1 四种生酮饮食的特点种类经典生酮饮食(LKD)中链甘油三酯生酮饮食(MKD)改良阿特金斯饮食(MAD)低血糖指数治疗(LGIT)构成由长链脂肪酸构成,脂质与碳水化合物的比例通常为4:1,脂肪比例高MKD代谢产生的脂肪酸由6-12个碳组成.是癫痫最简单的膳食治疗方法,可治疗顽固性癫痫的饮食方法[5]允许摄入碳水化合物的量高于其他几类生酮饮食. LGIT脂肪比例低,特别注重稳定血糖水平,只允许摄入能缓慢增加餐后血糖的碳水化合物.特点对于饮食要求过于严格,患者的依从性很差 MKD易于消化和吸收,不需胆汁酸盐来消化,在单位时间内可以产生更高的酮源脂肪比例更低,患者的依从性更好碳水化合物的量高于其他几类生酮饮食,副作用较小脂肪提供热卡/%100787060蛋白质提供热卡/%7102528碳水化合物提供热[6]/%32052注：MKD在小肠内被代谢为中链脂肪酸，一部分中链脂肪酸(辛酸、癸酸)可经肝脏分解成酮体(乙酰乙酸、丙酮、β-羟基丁酸)直接为大脑供能；另一部分中链脂肪酸可直接透过血脑屏障为大脑提供能量.图1 MKD代谢过程2 MKD在神经退行性疾病中的应用2.1 MKD在癫痫中的应用癫痫是一种中枢神经系统功能失常的慢性疾病，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为临床特征，表现为突发意识障碍，四肢抽动，眼睑上翻等症状，其特点为病程长、致残率高，给患者造成巨大的生理负担和心理负担，影响患者生活质量. 脑神经元的膜电位不稳定，惊厥阈值下降是其主要病理改变. 早在1921年KD就应用于癫痫的治疗，并取得了肯定的疗效. 近年来，MKD在治疗难治性癫痫疾病中成为新的研究热点. MKD联合抗癫痫药物的使用，不仅可以降低其药物带来的不良反应及副作用，而且更有效降低癫痫的发作频率和强度. Danielle等研究证实，对48名儿童和青少年癫痫患者以及成年癫痫患者进行MKD治疗，连续两年随访发现，大多数癫痫患者发作程度均有下降趋势[11,12]. 可见，MKD不仅可以减少癫痫的发作频率，还可以降低癫痫发作等级. 尽管生酮疗法可减少癫痫发作频率，且有充足的循证医学证据支持，但其作用机制目前仍不明确. 目前，大量学者对MKD治疗癫痫的机制进行了探索，提出了不同假设，以下几个方面是MKD代谢产物可能对癫痫的作用机制.2.1.1 酮体对癫痫的作用机制. (1) 酮体具有直接抗惊厥作用：乙酰乙酸和β-羟基丁酸均能阻断谷氨酸转运体囊泡的形成，抑制谷氨酸在突触间的传递，从而起到抗惊厥的作用. Huttenlocher, P. R.等通过一项临床实验证实，血浆中的酮体有直接抗惊厥的作用[13]. (2) 通过线粒体代谢激活ATP敏感型钾离子通道：三磷酸腺苷钾离子通道开放的作用是降低动作电位频率、保护神经元，起负反馈调节作用. Yellen, G等研究发现，ATP依赖的钾离子通道的激活能够保护神经元免受损伤，从而减轻癫痫发作对大脑的损害[14]. 在进行生酮饮食治疗时，因动物体内的糖酵解途径受抑制，ATP/ADP减小，进而使钾离子通道开放，发挥脑保护作用，预防癫痫发作[15]. (3) 碳水化合物摄入减少的直接作用：葡萄糖转运蛋白(GLUT1)可以将葡萄糖从血液循环运送到大脑，当患者GLUT1发生突变时，会导致大脑中的葡萄糖供应不足，经典生酮饮食和中链甘油三酯生酮饮食对有GLUT1突变的患者有积极的治疗作用，被认为是酮替代了葡萄糖为大脑提供能量[16]. 在小鼠癫痫模型中，碳水化合物的补充会降低生酮饮食抗惊厥的作用效果[17]，说明高脂低糖对控制癫痫发作有重要作用.2.1.2 中链脂肪酸对癫痫的直接作用. 尽管酮体具有一定的抗惊厥作用，但在对突触传递和内在神经兴奋性是直接或间接的影响仍有争议. 在氨基丁酸受体拮抗剂戊四唑建立的大鼠癫痫模型中发现，高浓度酮体与癫痫的发作频率相关性较弱[15]，最新研究发现，MKD代谢产生的中链脂肪酸，如辛酸和癸酸对控制癫痫发作有直接的作用. Wlaz P等研究证实，MKD中辛酸可以增大大鼠皮层的惊厥阈值，减少癫痫发作频率[8]. 在6Hz刺激试验(耐药癫痫的一种模型)和最大电击试验(强直性阵挛发作模型)的动物模型中证实，癸酸可以降低癫痫发作的阈值，对癫痫控制起到直接作用. Tan, K. N. 等研究表明，MCT干预的癫痫患者中，癸酸摄入后可以很快的通过血脑屏障，在大脑中达到足够的浓度后以减少兴奋，从而减少癫痫发作频率[18]. α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑受体(AMPA)介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递，其在突触后膜的动态表达与长时程增强、长时程抑制的诱发和维持有关. Rogawski, M.A. 等人研究证明极低浓度的癸酸可以选择性或直接地抑制AMPA受体，抑制兴奋性突触的传递[19]. 直接抑制AMPA受体活性已被证实与治疗局灶性癫痫和广泛性强直性阵挛性发作有关，部分抗癫痫药物是通过抑制AMPA受体来发挥疗效，但作用靶点与癸酸不同[19,20].2.2 MKD在多发性硬化症中的应用多发性硬化症是一种以脑、脊髓白质脱髓鞘为特点的中枢神经系统(Central nervous system ，CNS)自身免疫性疾病. MS多发生于中青年，女性患病率约为男性的3倍. 病理特征为CNS脱髓鞘，轴索肿胀，炎性细胞浸润，星型胶质瘢痕增生，病灶分布广泛. 临床表现为感觉异常、视觉障碍、肌肉无力、共济失调、认知障碍等. 目前，该疾病无法彻底治愈，药物只能减缓疾病进展，常规的治疗药物主要是基于：(1) 对免疫系统的调控，增强免疫调节；(2) 对中枢神经系统的保护，改善神经元的功能，进而改善病程的进展. 有研究证明MS的发生与线粒体功能损伤和炎性有关.William T.Regenold等研究显示，MS患者CNS葡萄糖代谢的线粒体外途径活性增加，这些能量代谢的改变可能与MS疾病进展的发病机制直接或间接相关. 可见，保护线粒体或促进线粒体能量代谢有助于MS疾病的治疗[21]. PGC-1α是线粒体功能的转录辅助激活因子，调控机体能量代谢， PGC-1α在MS患者皮质锥体神经元中的表达显著降低，导致ATP供应不足[22]. 大量相关研究显示，MKD在改善线粒体功能，抗炎等方面有重要的作用. Kirk Nylen等研究发现，生酮饮食可以增强线粒体功能，促进ATP生成，改善PGC-1α缺乏导致的ATP供应不足[23].越来越多的研究证明，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (Nucleotide- binding oligomerization domainlike receptors family pyrin domain containing 3, NLRP3)炎症小体异常活化参与MS的发病过程. NLRP3最重要的功能是形成炎症小体，并促进IL-18 和IL-1β的成熟与分泌. 实验性自身免疫性脑脊髓炎(简称EAE)，是一种常见的模拟MS的动物模型. 炎症小体的产物Caspase-1、IL-11β及IL-18已被证实有助于EAE的发生发展. Caspase-1、IL-1β及IL-18的缺陷鼠表现出对EAE的抵抗耐受，同时也伴随着IFN-r以及IL-17水平的降低. 有关报道指出，NLRP3缺陷鼠的EAE病情明显缓解，同时炎性细胞的浸润明显减少，说明NLRP3通过IL-18调节EAE. Inoue等研究发现，在MS患者中Caspase-1、IL-1β 和 IL-18 的表达显著升高，表明NLRP3炎性小体与MS有关[24]. Goldberg, E. L等研究发现，生酮饮食代谢产物β-羟基丁酸可以抑制NLRP3炎性小体，起到抗炎的作用，而MKD产酮率高，可更有效的控制MS疾病的进展[25]. 此外，MCT在体内消化代谢的速度与葡萄糖相当，且产生的能量高于葡萄糖产生能量的2倍，可改善MS患者脑能量供应不足的情况.2.3 MKD在阿尔茨海默症中的应用阿尔茨海默症是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，临床表现以记忆功能障碍、认知障碍、视空间技能损害、执行功能障碍以及以人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征. 主要病理学改变包括：大脑皮质弥散性萎缩，错误折叠的β-淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中沉淀形成的淀粉样蛋白斑块，Tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结，神经元大量丢失等. 随着人口老龄化加剧，阿尔茨海默症的发病率逐年增高，给社会和家庭带来沉重负担. 大多数药物(如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚等)治疗仅能适度缓解症状，但不能改变疾病的进展. 考虑到一些肝损伤患者代谢酶活性的下降，以及MKD对大脑的积极作用，结合阿尔茨海默病的多种病理特点，使患者优先考虑MKD进行干预治疗. MKD可以通过各种途径有效的治疗AD：(1) MKD能够增强线粒体供能，改善糖代谢；(2) 代谢产物酮体，尤其是β-羟基丁酸可以防止β淀粉蛋白毒性对海马神经元造成损害；(3) 改善tau蛋白和β淀粉蛋白的病理状态.谷氨酸是中枢神经系统兴奋性神经递质，谷氨酸受体的活化和Ga2+内流对神经元的形成及存活和脑发育时神经细胞的迁移及突触的形成有着至关重要的作用. 谷氨酸受体过度刺激，将导致Ga2+内流，神经细胞损伤. AMPA受体，是谷氨酸受体的一种亚型，AMPA受体介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递，导致钙离子大量内流，从而引起神经毒性[26].此外，AMPA受体参与tau蛋白的异常磷酸化，与神经原纤维缠结的形成有关，可见，AMPA受体过度活跃促进AD的神经毒性. MKD代谢产物癸酸可抑制AMPA受体活性，从而减少神经毒性，起到治疗AD的作用. Yoshihiro Kashiwa等研究表明，β-羟基丁酸可以保护海马神经元不受β-淀粉样蛋白毒性的损害[27]. Miho Ota等在20名轻度阿尔茨海默症患者接受MKD治疗后的第12周并对AD患者进行数字符号测试和即时逻辑记忆测试发现，AD患者的症状明显改善[28]. 可见，MKD在治疗轻度AD患者非文字记忆中起到积极的作用. 此外，MKD治疗时，AD患者可通过使用酮体作为大脑的能量补充来源，减少淀粉样斑块的沉积，逆转淀粉样毒性. 越来越多的证据证明，MKD可能通过多种代谢机制治疗阿尔茨海默病如减少神经炎症、通过增强线粒体功能来加强代谢等，值得临床广泛研究.2.4 MKD在帕金森中的应用帕金森是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，其临床特征主要表现为视觉减退、顽固性便秘、睡眠障碍、情绪障碍、疼痛、疲劳、运动迟缓、静止性震颤、肌强直以及姿势步态异常等症状[29]. 中脑黑质多巴胺能神经元的变性、死亡或是缺失是其主要病理改变. 随着老龄化社会的到来，其发病率呈上升趋势. 近年来，临床实验研究发现高脂饮食可以降低帕金森患病的风险. Vanltallie 等在一项临床实验中，证明受试患者接受4周生酮饮食后，所有受试者的疲劳、步态和平衡障碍均有改善[30].帕金森应用比较广泛的动物模型是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP).MPTP可引起多巴胺神经元的退行病变，产生与帕金森相似的症状和病理改变. Kim Tieu等通过MPTP建立的小鼠帕金森模型，发现KD代谢产生的β -羟基丁酸能够保护神经元减少MPTP诱导下多巴胺神经元的退行性病变和改善帕金森病的运动障碍功能[31]. CHENG B等通过对小鼠MPTP模型观察发现，生酮饮食组在逆转MPTP诱导下,细胞外谷氨酸盐降低，增加纹状体的谷氨酸盐上较其它组均差异显著，这种增加可能与丘脑-皮层-纹状体通路活性增强有关[32]. Ilona Joniec-Maciejak等在MPTP诱导的小鼠PD模型中发现，补充辛酸可以增加过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的表达，从而显著改善纹状体多巴胺神经传递的障碍[33]. 另一项研究显示，在神经毒共性6-羟多巴胺建立的帕金森模型中，MKD能够上调黑质和纹状体区谷胱甘肽水平，增强线粒体抗氧化能力，防止线粒体DNA受氧化剂的损伤，保护多巴胺神经元抵抗6-羟多巴胺的毒性作用[34].有关研究发现PD的进程和炎性有关，PD患者黑质密部存在大量激活的小胶质细胞. 激活的小胶质细胞能够释放多种炎性因子，如IL-1，IL-6，TNF-a、干扰素(IFN)-r，巨噬细胞集落因子，趋化因子等，这些因子可增强谷氨酸能神经元的传递，对中枢神经系统造成明显的兴奋性神经毒性作用. MKD的抗炎作用，其机制可能通过降低NF-kB表达水平，抑制白介素合成，抑制诱导型一氧化氮合成酶的(iNOS)活性及抑制谷氨酸兴奋性突触的传递等方面，对PD起到治疗的作用.2.5 MKD在亨廷顿病中的应用亨廷顿又称慢性进行性舞蹈症，多发生于中老年人，起病隐匿，进展缓慢. 其病理特征为，基底节区和大脑皮质变性，神经元死亡. 临床症状主要表现为舞蹈样不自主运动、精神障碍和进行性痴呆. 非药物饮食疗法-MKD，可通过以酮体作为供能物质，改善线粒体损伤，从而减缓病程的发展. HD与其他神经退行性疾病相似，与线粒体损伤和能量代谢缺陷有关[35]. Marta Balietti等研究发现MKD干预亨廷顿小鼠8周后，线粒体琥珀酸脱氢酶的活性高于对照组，说明MKD可以改善线粒体功能损伤，起到神经保护的作用[36]. 在 HD 细胞模型中发现，胰岛素和 IGF-1 激活 AKT 后能改善细胞线粒体功能，抑制细胞凋亡[37]. David N.Ruskin等在亨廷顿病转基因小鼠模型(R6/21J)中发现，生酮饮食组减缓转基因亨廷顿小鼠体重的下降，增强其运动和协调能力[38]. 综上所述，生酮饮食疗法可以改善HD模型组线粒体损伤，增强机体的能量代谢.3 小结与展望MKD对多种神经退行性疾病具有一定的治疗效果，可明显改善患者的临床症状，社会行为，相较药物更为安全，无毒副作用，具有广阔的发展前景. 中链甘油三酯生酮饮食与其他类型生酮饮食相比不仅产酮率高而且代谢产生的中链脂肪酸还可直接为大脑供能，更有效地降低了由于供能不足引起的脑代谢障碍. MKD改变了传统的饮食结构，脂肪酸成为主要的能量来源，因此，长期食用“生酮饮食”会引起胃肠道不适、进行性骨钙丢失，骨密度降低[39]. 在KD治疗早期，需经医嘱，客观评价患者的胃肠道功能，检查尿酸水平、电解质及微量营养素等[40]. 目前，虽然MKD的作用机制目前尚未明确，但是MKD可以通过影响神经元能量代谢，增强线粒体功能，改善抗氧化应激，抗炎等方面，增强对神经系统的保护. 神经系统疾病是多机制引起的，MKD可能从多个机制发挥作用，改善患者的生活质量. MKD的潜力巨大，有待发掘.参考文献【相关文献】[1] Mahdi H O M, Lauritzen K H, Mohammad A, et al. A ketogenic diet improves mitochondrial biogenesis and bioenergetics via the PGC1α-SIRT3-UCP2 axis[J]. Neurochemical Research, 2019,44(1)：22-37.[2] Guzel O, Uysal U,Arslan N. Efficacy and tolerability of olive oil-based ketogenic diet in children with drug-resistant epilepsy:a single center experience [J]. 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生酮饮食相关问题解答我国最新流行病学调查数据显示，癫痫的患病率为7‰，目前我国约有1000万癫痫患者。

儿童难治性癫痫是指经2种以上抗癫痫药物的正规治疗，仍未能完全控制发作的癫痫，也称为药物难治性癫痫；在所有儿童癫痫患者中，有20%～30%的癫痫患儿最终会发展为难治性癫痫。

1.生酮饮食的历史1910年法国报道了第一个有关生酮饮食（ketogenicdiet，KD）的疗法，随后1921年美国梅奥诊所的Wilder医师也报告了生酮饮食，Wilder医师提出“酮体是当脂肪和葡萄糖的含量比例不适当的情况下，有可能由脂肪和蛋白质形成的，利用高脂肪和低碳水化合物的饮食可以刺激酮体的生成，从而将这种饮食的效果试用于癫痫患者。

”但是，随后由于新型抗癫痫药物的不断问世，抗癫痫药物治疗更加简单方便，人们对KD疗法的热情开始减低，KD疗法的使用逐渐减少。

国际上普遍认为新型抗癫痫药物仅对30%～40%的难治性癫痫患儿有效（发作减少50%以上）；而生酮饮食对50%～80%的难治性癫痫患儿均有效，对30%的患儿可减少90%的发作，对10%～20%的患儿可完全控制发作。

因此其疗效类似或略高于当下任何一种新型抗癫痫药，于是生酮饮食疗法作为一种有效的补充疗法又得到了人们的重视。

通常接受生酮饮食治疗的年龄是1～10岁，但不排除其他年龄患者试用。

许多患者能减少抗癫痫药的应用，减少药物副作用，并能改善认知和行为障碍；但是由于大多数患者无法耐受生酮饮食或半途而废，生酮饮食在世界范围内仍未能被普遍推广应用。

2.什么是生酮饮食治疗？生酮饮食（KD）治疗是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食疗法，通过让癫痫患者进食脂肪：（蛋白质十碳水化合物）的比例为4：1的饮食来控制癫痫发作（饮食中脂肪的热量占约90%，蛋白质和碳水化合物的热量占约10%），同时需要添加无糖的多种维生素、钙离子、叶酸等机体生长发育和生理活动的必需物质。

KD模拟人体饥饿状态，其脂肪代谢中产生的酮体作为另一种身体能量的供给源，可以产生抗癫痫作用。

生酮饮食治疗Dravet综合征生酮饮食（Ketogenic diet, KD）是一种脂肪高比例，碳水化合物低比例，蛋白质和其它营养素合适的配方饮食。

这种饮食不仅是一种健康饮食，而且能够防病治病。

最早用于治疗癫痫，但近年来在神经系统炎症、损伤等疾病，在治疗癌症、线粒体病、老年痴呆等方面也取得很多有效的证据。

现就生酮饮食治疗Dravet综合征的经验与证据和大家分享。

生酮饮食用于Dravet综合征，有报告部分病人肌阵挛发作、非典型失神发作减少，癫痫持续状态改善，脑电图改善与发作控制平行。

另外也发现部分患儿多动和注意力缺陷改善、行为问题--冲动和攻击改善。

所有有效者表现出明显发育和行为进步，而停止饮食发作复发，所以应持续治疗。

2015年奥地利维也纳医科大学Dressler A 等的观察表明，32例SCN1A 基因突变确诊为Dravet综合征得患者，生酮饮食治疗3个月时70%有效，12个月时60%有效，治疗期间未发生癫痫持续状态，长时间大发作和肌阵挛发作减少。

没有出现严重副作用而需要停用生酮饮食疗法。

疗效和开始启动饮食治疗的年龄大小没有关系，但需要更好配合，大孩子（固体生酮食物为主）因为配合不如婴儿（液体配方生酮食物为主）好，效果稍逊色一些。

经过科学统计学比较，作者发现其效果和目前其他药物治疗及迷走神经刺激等方案比较毫不逊色。

因此，这些专家认为控制Dravet综合征的癫痫发作中，生酮饮食要排在有效治疗措施之列。

由于生酮饮食对伴发的癫痫持续状态和长时间癫痫发作有效，婴儿液体配方又容易实施，应该作为婴儿Dravet综合征早期选择的治疗措施。

国内我们很多医生都有这方面的经验，像上海复旦大学附属儿童医院周水珍教授有深刻的体会，有些用多种药物无效的，只有用生酮饮食才有效，所以我们很同意上述维也纳医科大学专家的观点。

动物实验研究也证实生酮饮食减少SCN1A 小鼠（Dravet综合征的模型小鼠）的惊厥发作。

SCN1A 基因敲除小鼠：用普通饮食，Dravet小鼠惊厥阈值低，容易癫痫发作；而用生酮饮食，Dravet 小鼠惊厥阈值高，不容易癫痫发作。

生酮饮食法是怎么样的癫痫是目前来说很重要的一个疾病，癫痫对一个人的伤害是很大的，对于治疗癫痫疾病来说是可以利用生酮饮食法，那么对于生酮饮食法应该怎么样来做呢，对于这样的饮食方法怎么样进行的呢，其实面对生酮饮食法是怎么样的一个治疗方法呢，应该怎么样来做呢，对于这个内容下面就详细的介绍一下。

生酮饮食是为数不多的几种治疗癫痫的方法之一，其他的治疗方法包括：抗癫痫药物，癫痫手术，迷走神经刺激术。

对于一个癫痫患儿，大多数神经科医生首先都会选择药物治疗。

一般来讲，除了部分特殊情况外，生酮饮食不会作为治疗癫痫的首选方案。

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、低蛋白的饮食方案，机体主要依靠脂肪而不是碳水化合物来供应能量。

它通过模拟饥饿疗法来治疗脑部疾病。

在临床上主要用来治疗两类疾病，它们是癫痫和有关葡萄糖利用障碍的先天代谢性疾病。

本文将简要综述其历史、生理学、疗效、作用机制、适应症、禁忌症、缺陷、副作用、以及一些在治疗的起始和维持过程中的实际问题。

生酮饮食减少癫痫发作的机制还不是很清楚。

适应症：生酮饮食有两个基本的适应症。

第一、那些通过常规的抗癫痫药物治疗不能控制发作的儿童可以选择生酮饮食治疗。

虽然生酮饮食能有效治疗多种形式的癫痫发作，但由于它很难实施和坚持，长期的效果也缺乏很好的研究，因此仍然不能作为癫痫的一线治疗手段。

第二、某些先天代谢缺陷的儿童，如葡萄糖转运体综合症和丙酮酸脱氢酶缺乏，也是生酮饮食的适应症。

尽管生酮饮食疗法对癫痫可能有益，但小儿神经内科医生在推荐生酮饮食治疗前，对每个儿童需要进行仔细的评估。

禁忌症：生酮饮食的内科禁忌症包括各种脂肪、酮体代谢障碍性疾病或线粒体病。

这包括β-氧化缺陷、原发或继发性肉毒碱缺乏，肉毒碱循环障碍，电子转运链障碍，生酮、解酮障碍，丙酮酸羧化酶缺乏，丙酮酸脱氢酶、磷酸化酶缺乏性疾病。

一些抗癫痫药物可能加重生酮饮食的某些副作用，因此当用生酮饮食时，我们需要注意这些药物。

它们包括乙酰唑胺、妥泰、唑尼沙胺，它们都可能导致酸中毒以及肾结石。

2023年癫痫病诊治中国专家共识(全文)导言本文是由中国专家团队于2023年共同拟定的癫痫病诊治中国专家共识。

该共识总结了当前国内和国际上关于癫痫病的最新研究成果和经验，并针对中国的特殊情况提出了相应的诊治策略和建议。

癫痫病的定义和分类定义癫痫病是一种由于大脑异常神经元放电引起的慢性脑功能障碍性疾病。

分类根据癫痫发作类型和病因，将癫痫病分为以下几个大类：1. 部分性癫痫发作2. 大发作3. 小发作4. 特殊类型的癫痫发作癫痫病的诊断临床表现癫痫病的临床表现多种多样，主要包括以下几个方面：1. 癫痫发作2. 精神运动发作3. 癫痫病的相关症状辅助检查诊断癫痫病时，除了临床表现外，还需要进行以下辅助检查：1. 脑电图（EEG）2. 血液检查3. 影像学检查（MRI、CT等）癫痫病的治疗非药物治疗对于某些特定类型的癫痫病，非药物治疗可能是有效的选择，例如：1. 手术治疗2. 神经刺激疗法3. 生活方式干预措施药物治疗药物治疗是最常见和主要的癫痫病治疗方式。

治疗时应注意以下几个方面：1. 考虑患者的发作类型和病因2. 遵循逐步增量药物剂量的原则3. 定期评估药物疗效和不良反应孕期管理和儿童癫痫病治疗针对孕妇和儿童患者，癫痫病的治疗需要特别注意以下问题：1. 孕期药物治疗的安全性和风险评估2. 儿童患者的药物选择和剂量控制结语本文所述的2023年癫痫病诊治中国专家共识旨在为临床医生提供参考和指导，以便更好地诊断和治疗癫痫病。

由于癫痫病的复杂性和个体差异，具体治疗方案应根据患者的具体情况而定。

探讨生酮饮食疗法在神经系统疾病治疗中的应用专家共识及机制解析生酮饮食疗法 (Ketogenic Diet, KD) 是一种高脂肪、适量蛋白质、低碳水化合物的饮食模式。

在过去几十年中，生酮饮食疗法已经得到了广泛的关注，已被证实对多种神经系统疾病具有治疗作用。

本文将探讨专家共识及机制解析，以解析生酮饮食在神经系统疾病治疗中的应用。

一、生酮饮食疗法在癫痫治疗中的应用1.1 生酮饮食疗法在儿童癫痫治疗中的应用生酮饮食疗法已经被证明是一种有效治疗儿童顽固性癫痫的方法。

研究表明，生酮饮食能够减少癫痫发作次数，并且在一些患者中可以完全控制癫痫。

此外，生酮饮食还有助于改善儿童发育和认知功能。

1.2 生酮饮食疗法在成人癫痫治疗中的应用生酮饮食疗法在成人癫痫治疗中也显示出很好的治疗效果。

一些研究表明，生酮饮食可以显著降低成人癫痫患者的癫痫发作次数，并提高他们的生活质量。

此外，生酮饮食还可以减少抗癫痫药物的使用，从而降低抗癫痫药物所带来的副作用。

二、生酮饮食疗法在帕金森病治疗中的应用帕金森病是一种进展性神经退行性疾病，对患者的生活质量产生严重影响。

研究表明，生酮饮食疗法可以改善帕金森病患者的症状，减轻运动障碍和肌肉僵硬等症状。

此外，生酮饮食还可以增加多巴胺在大脑中的水平，从而改善帕金森病患者的运动功能。

三、生酮饮食疗法在阿尔茨海默病治疗中的应用阿尔茨海默病是老年性神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。

然而，最近的研究表明，生酮饮食疗法可能对阿尔茨海默病具有治疗作用。

生酮饮食可以减少大脑中的炎症反应，提高大脑细胞的能量供应，从而减缓病情的进展。

此外，生酮饮食还可以改善患者的认知功能和记忆力。

四、生酮饮食疗法的作用机制解析生酮饮食疗法的确切机制尚不完全清楚，但已有研究提出了一些可能的解释。

生酮饮食通过促进脂肪酸氧化产生的BHB（β-羟基丁酸）与NF-κB（核因子-kB）之间的相互作用，抑制炎症反应。

此外，生酮饮食还可以促进脑细胞内能量代谢的改变，增加ATP（细胞内能量的主要来源）的生成，从而能够改善神经系统疾病的症状。

2023中国癫痫临床诊疗指南完整版•癫痫及癫痫综合征的定义和分类•癫痫的病因和发病机制•癫痫的临床表现和诊断•癫痫的药物治疗•癫痫的非药物治疗•癫痫的预后和长期管理•癫痫的社会心理治疗目录01癫痫及癫痫综合征的定义和分类1癫痫的定义23癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病。

癫痫以反复发作的癫痫症状为特征，如意识障碍、抽搐、精神症状等。

癫痫具有反复发作性和自限性特点，每次发作持续时间一般不超过3分钟。

03根据症状表现，癫痫综合征可分为全面性、部分性、特殊性和未分类等四类。

癫痫综合征的定义与分类01癫痫综合征指由特定病因引起的具有相似症状和体征的一组癫痫患者。

02根据病因，癫痫综合征可分为遗传性、获得性、隐袭性和症状性等四类。

癫痫的流行病学癫痫是全球常见的神经系统疾病之一。

在中国，癫痫的患病率约为7‰，其中儿童和青少年是高发人群。

癫痫的发病与遗传、环境、生活习惯等多种因素有关。

02癫痫的病因和发病机制癫痫的病因脑部疾病如脑外伤、脑炎、脑部肿瘤等，这些疾病会破坏脑组织，导致癫痫发作。

系统性疾病如糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌失调疾病，以及高血压、心脏病等心血管疾病，也可能导致癫痫发作。

遗传因素癫痫患者家族中有较高的患病率，提示遗传因素在癫痫发病中起重要作用。

癫痫发作的病理生理基础是脑神经元异常放电。

癫痫的发病机制神经元异常放电研究表明，神经递质如GABA、谷氨酸和5-羟色胺等在癫痫的发病中起着重要作用。

神经递质失衡如钠离子通道、钾离子通道等，这些通道的异常开放和关闭可能导致神经元异常放电。

离子通道异常癫痫的病理生理脑神经元放电异常癫痫发作时，脑神经元异常放电，导致脑部神经元网络功能紊乱。

脑部神经元网络功能紊乱癫痫发作导致脑部神经元网络功能紊乱，进而引起一系列临床表现。

脑部神经元网络重塑癫痫患者脑部神经元网络重塑可能与抗癫痫药物的治疗作用有关。

03癫痫的临床表现和诊断癫痫的临床表现患者突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛，常伴尖叫、舌咬伤、尿失禁等。

难治性癫痫全营养配方食品临床试验技术指导原则1 使用原则生酮饮食疗法是一种高脂肪，低碳水化合物，合适个体营养需求的蛋白质和其他营养素的饮食治疗技术。

本指导原则适用于出生至1岁以内药物难治性癫痫及癫痫发作的特定全营养配方食品临床试验。

本指导原则主要包括临床试验的试验目的、研究参与者选择、退出和终止标准、试验样品要求、试验方案设计、观察指标、结果判定、数据统计与管理等，为难治性癫痫全营养配方食品的临床试验设计、实施、评价提供指导。

本指导原则是药物难治性癫痫全营养配方食品临床试验研究时需要考虑的一般性原则，供各方参考。

除《特殊医学用途配方食品注册管理办法》、《特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》等相关法规文件中所规定的，不要求申请人必须强制执行。

如果申请人根据所申请注册难治性癫痫全营养配方食品的产品配方、营养特点、特殊医学临床效果和前期研究基础，提出优于本指导原则的研究设计，并且能够有充分的科学依据说明其科学性和合理性，符合医学伦理，同样可进行临床试验研究并获得认可。

本指导原则不具有强制性的法律约束力，需要根据科学研究的进展不断完善本指导原则中的相关内容。

鼓励申办者、研究者与市场监督管理部门积极沟通和讨论，促进我国儿科饮食治疗难治性癫痫食品的研发，满足癫痫饮食治疗食品需求。

2 试验目的难治性癫痫全营养配方食品是为满足难治性癫痫研究参与者对营养素或膳食的特殊需要，专门加工配制而成的食品。

产品配方特点是在1 岁以内年龄段全营养配方食品基础上，依据癫痫的病理生理特点，对营养素的特殊需要适当调整，可以作为单一营养来源满足癫痫研究参与者的营养需求。

试验目的主要是：评价饮食疗法所用食品对不同病因导致的难治性癫痫、癫痫综合征、葡萄糖转运体1缺陷综合征、丙酮酸脱氢酶缺乏症和癫痫持续状态的安全性、营养素摄入的充足性和治疗效果。

2.1安全性研究主要识别产品使用过程中（采用经口喂养或管饲喂养）由于产品本身造成的不良反应，以及产品和（或）相关的其他不良事件或严重不良事件。