SADDS(自组织药物传递系统)
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taxonom y,ferm en tati on,iso lati on,physico2chem ical p roperties,structu re elucidati on and b i o logical activity[J].J A n tibiot,1998,51(5):4642470.[27]M ach ida K,T ak i m o to H.M iyo sh i H,et al.U K22A,B,C and D,novel an tifungal an tib i o tics fromStrep tom yces sp.517202.V[J].J A n tibiot,1999,52(5):7482753.[28]K leeinw ach ter P,Sch legel B,Dom berger K.92H ydroxyoudem an sin A,a novel an tifungal(E)2Β2m ethoxyacrylate from a M ycena species[J].JA n tibiot,1999,52(3):3322334.Ξ自乳化药物传递系统的应用与前景周庆辉, 平其能(中国药科大学药剂学教研室,江苏南京210009)摘 要:自乳化药物传递系统对于亲脂性和难溶性药物是一个非常有希望的新型载体系统。
本文综述了自乳化药物传递系统的物化生物药剂学特性和其目前存在的问题,并预测了该药物传递系统的发展趋势。
关键词:自乳化;乳剂;微乳中图分类号:R944 文献标识码:A 文章编号:1001-5094(2001)03-0134-05Self-em ulsify i ng D rug D el ivery System sZHOU Q ing2hu i, P I N G Q i2neng(D ep a rt m en t of P ha r m aceu tics,Ch ina P ha r m aceu tica l U n iversity,N anj ing210009,Ch ina)Abstract:Self2em u lsifying drug delivery system s(SEDD S)is a new po ten tial delivery system fo r li pop h ilic o r poo rly so lub le drugs.In th is article,the trend,p hysi ochem ical p rop erty andb i op harm aceu tical character of SEDD S w ere in troduced.Key words:Self2em u lsifying;Em u lsi on;M icroem u lsi on 自乳化药物传递系统(Self2Em u lsifying D rug D elivery System,SEDD S)是包含油相、表面活性剂和助表面活性剂的固体或液体剂型,这一系统的基本特征是在胃肠道内或在环境温度(通常指体温37℃)及温和搅拌的情况下能自发形成水包油乳剂。
药物与药学专业知识讲义-药物递送系统(DDS)与临床应用专题二药物递送系统考点专题专题二、药物递送系统考点1.速释制剂2.滴丸基质3.吸入制剂特点及质量要求4.速释技术特点PK5.固体分散体的类型6.缓控释制剂的特点7.缓控释制剂的释药原理8.缓控释制剂的分类9.缓控释制剂的辅料10.经皮给药制剂的类型11.靶向制剂的分类12.靶向制剂质量要求及评价13.脂质体的质量要求14.微球和微囊15.微囊囊材考点1——快速释放制剂分散片、口崩片、滴丸、吸入制剂考点2——滴丸基质①水基:PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠(冷凝液:液状石蜡)②脂基:硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡考点3——吸入制剂特点及质量要求①特点:使用不当,降低疗效,增加不良反应;对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高——干扰因素多,吸收不完全,肺部沉积量小。
②质量要求:气溶胶粒径需控制多剂量:释药剂量均一性检查气雾剂:泄漏检查定量:总揿/吸次,每揿/吸主药含量,临床最小推荐剂量的揿/吸数,抑菌剂考点4——速释技术特点PK特点P K包合物1.提高稳定性2.掩盖不良气味3.减少刺激性4.液体药物粉末化5.调节释药速度6.增加溶解度(生物利用度)7.减少挥发性成分损失固体分散体1.提高稳定性(延缓水解氧化)2.掩盖不良气味3.减少刺激性4.液体药物固体化5.调节释药速度(水溶速溶,难溶缓释,肠溶控释)6.易老化考点5——固体分散体的类型1.低共熔混合物(药物微晶状态)2.固态溶液(药物分子状态)3.共沉淀物(药物与载体形成非结晶性无定形物)考点6——缓/控释制剂的特点①给药次数↓,顺应性↑,适于长期用药的慢性病患者②血药浓度平稳,峰谷现象↓,毒副作用↓,耐药性↓③总剂量↓,发挥药物的最佳治疗效果④部分剂型,如透皮、植入,im避免首过效应⑤剂量调节灵活性↓⑥贵⑦易蓄积考点7——缓控释制剂的释药原理1.溶出:减小溶解度/溶出速度(混悬剂)2.扩散:不溶性骨架材料、膜控包衣(微囊/微球/微丸)、乳剂、注射用乳剂/混悬液、缓释膜3.溶蚀与溶出、扩散相结合:生物溶蚀型骨架(水溶性/脂肪性骨架材料)4.渗透泵:渗透压为动力,零级释放(渗透泵片)5.离子交换作用:药树脂QIAN溶散是胜利考点8——缓控释制剂的分类①骨架型(散、蚀)骨架片(亲水凝胶/蜡质/不溶性)、缓释/控释颗粒(微囊)压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸②贮库型(膜控型)(散)微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片③渗透泵型渗透泵片考点9——缓控释制剂的辅料①骨架型亲水:CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖不溶:EC、Eudragit RS/RL、聚乙烯、硅橡胶生物溶蚀:脂肪、蜂蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯QIAN:纤维膨胀卡在海里的地壳上②包衣膜型(膜控型)不溶:EC;肠溶:丙烯L、S,酞酸酯③增稠剂:明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐——混悬剂考点10——经皮给药制剂的类型①贴剂、凝胶膏剂(巴布剂):基质不同②贴剂:黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型考点11——靶向制剂的分类考点12——靶向制剂质量要求及评价①药物不突释②载体:定位蓄积、控释、无毒可生物降解③粒度2.5~10μm:巨噬细胞(<7肝、脾,>7肺)200~400nm:集中于肝后迅速被肝清除<10nm:骨髓④评价:相对摄取率r e、靶向效率t e、峰浓度比C e AUC:靶向VS普通,靶向VS非靶,C max:靶向VS普通考点13——脂质体的质量要求①形态:两亲性磷脂+胆固醇形成封闭的多层囊状物②包封率>80%③载药量④稳定性物理:渗漏率化学:磷脂氧化指数<0.2防止氧化:N2,V E,EDTA,磷脂氢化饱和考点15——微囊囊材★包囊材料:QIAN天然胶糖、半合纤维、合成聚硅药物递送系统重难点强化阿西美辛分散片【处方】阿西美辛30g MCC 120g CMS-Na 30g 淀粉 115g 1%HPMC溶液适量微粉硅胶3g 填充剂? MCC和淀粉黏合剂? 1%HPMC溶液润滑剂?微粉硅胶崩解剂? CMS-Na甲氧氯普胺口崩片——干颗粒直接压片【处方】①喷雾干燥混悬液处方:PVPP 2.5g MCC 5g甘露醇42.4g 阿司帕坦0.1g②片剂处方:喷雾干燥颗粒189.8mg甲氧氯普胺10mg硬脂酸镁0.2mg填充剂?甘露醇润滑剂?硬脂酸镁崩解剂?PVPP与MCC甜味剂?阿司帕坦黏合剂?MCC充当干黏合剂卡托普利亲水凝胶骨架片(25mg/片)HPMC?亲水凝胶骨架材料乳糖?稀释剂硬脂酸镁?润滑剂茶碱微孔膜缓释小片片芯:茶碱15g(10%乙醇2.95ml)CMC浆液:黏合剂硬脂酸镁:润滑剂包衣液1:乙基纤维素聚山梨酯20:致孔剂包衣液2:Eudragit RL100Eudragit RS100硝苯地平渗透泵片药物层:硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC 、硬脂酸镁助推层:聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁包衣液(半透膜材料):醋酸纤维素、 PEG4000、三氯甲烷、甲醇黏合剂? HPMC润滑剂?硬脂酸镁渗透压活性物质(渗透压促进剂)?氯化钾、氯化钠助推剂(助渗剂)?聚环氧乙烷致孔剂? PEG4000溶剂?三氯甲烷、甲醇X:下列哪些属于缓、控释制剂A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片『正确答案』ABDE『答案解析』分散片属于快速释放制剂,其他均是缓控释制剂。
新型药物递送系统研究进展一、本文概述随着科学技术的飞速发展,新型药物递送系统(Drug Delivery Systems, DDS)已成为现代医药领域的研究热点。
本文旨在综述近年来新型药物递送系统的研究进展,探讨其设计理念、技术突破以及对未来药物研发和治疗模式的影响。
我们将重点关注纳米药物递送系统、基因与细胞递送系统、以及智能响应型递送系统等前沿领域,并评述这些技术在实际应用中的潜力和挑战。
通过深入剖析新型药物递送系统的最新研究进展,本文旨在为医药科研工作者和临床医生提供有价值的参考,以期推动药物递送技术的持续创新与发展,为患者带来更高效、安全的治疗方案。
二、药物递送系统的分类与特点药物递送系统(Drug Delivery Systems, DDS)是医药领域中一种重要的技术手段,其目的在于优化药物在体内的分布、提高药物疗效、降低副作用,并实现药物的精准释放。
根据不同的设计原理和应用场景,药物递送系统可以分为多种类型,各自具有独特的优势和特点。
被动靶向药物递送系统:这类系统主要利用药物在体内的自然分布规律,通过改变药物的物理和化学性质,如粒径、溶解度、稳定性等,实现药物在特定组织或器官的富集。
被动靶向系统简单易行,但靶向性相对较弱,通常适用于全身性治疗。
主动靶向药物递送系统:主动靶向系统则通过引入特异性配体(如抗体、多肽、小分子等)与药物载体结合,使药物能够主动识别并结合到目标组织或细胞表面的受体上,实现药物的精准递送。
这种系统的靶向性强,但设计和制备相对复杂。
物理刺激响应型药物递送系统:这类系统利用外界物理刺激(如温度、光照、磁场、电场等)触发药物释放。
例如,热敏脂质体可以在温度升高时释放药物,光敏纳米粒则能在特定光照条件下实现药物释放。
物理刺激响应型系统具有较高的可控性和精准性,但需要外部设备的支持。
化学刺激响应型药物递送系统:这类系统利用体内特定的化学环境(如pH值、酶活性等)触发药物释放。
药物传递系统名词解释
药物传递系统 (Drug Delivery Systems, DDS) 是指现代药剂学中的研究成果,旨在提高药物的生物利用度和疗效,同时减少药物的不良反应。
该系统包括新型制剂和制备工艺的设计、临床治疗中的应用等方面。
其中,口服缓控释系统、透皮给药系统和靶向给药系统是 DDS 中的重要组成部分。
口服缓控释系统是指通过特殊的制剂技术,使得药物在体内缓慢释放,延长药物在体内的半衰期,提高药物的生物利用度和疗效。
透皮给药系统则是通过皮肤吸收,将药物输送到体内,从而实现药物的有效治疗。
靶向给药系统则是通过靶向作用技术,将药物精准输送到病变部位,实现更高效的治疗。
DDS 的研究和应用对于药物的临床应用具有重要意义,可以提高药物的生物利用度和疗效,减少药物的不良反应,同时也为药物的临床研究提供了重要的技术支持。
⼝服给药是中药最常⽤的给药途径,然⽽由于⽔溶性差,许多传统的⼝服中药的⽣物利⽤度较低。
为了提⾼该类药物的溶出度,制药业进⾏了各种尝试,如将药物制备成环糊精包合物或采⽤成盐、微粉化等⽅法,但些⽅法易受⼯业化⽣产及稳定性等诸多因素的限制。
近年来,可提⾼难溶性药物⼝服⽣物利⽤度的胶束增溶和脂质载体系统受到⼴泛关注,如油溶液、表⾯活性剂分散体系、⾃乳化系统、脂质体等。
尤其是⾃乳化释药系统(SEDDS),国外已有环孢素A等⼏产品上市。
相信随着研究⼯作的不断深⼊,不久的将来会有中药SEDDS产品上市。
■SEDDS研究最新进展 ⾃乳化系统的处⽅组成:SEDDS中的药物为难溶性或脂溶性药物,要求药物在油溶液或油/表⾯活性剂(SA)复合系统中性质稳定。
药物对⾃乳化系统的影响程度因药物的性质⽽异,可能会改变油/SA的⽐例,所以必须进⾏处⽅前溶解度和相图试验。
如果药物能和⽔分⼦竞争SA⼄氧基链的氢键结合作⽤,则该药物包合在SEDDS中就会影响其⾃乳化效果。
如果药物疏⽔性很强,不太可能和SA发⽣作⽤,则即使在较⾼浓度下对SEDDS的影响也很⼩或⼏乎没有。
另外,油是SEDDS处⽅中最重要的辅料之⼀,油相在SEDDS中的质量分数⼀般为35%~70%,要求其安全、稳定,能以较少的⽤量溶解处⽅量的药物,即使在低温贮藏条件下也不会有药物析SA的两亲性,易于乳化。
SEDDS⼀般采⽤⾼亲⽔亲油平衡值(HLB)的⾮离⼦SA,最常采⽤的SA有聚⼭梨酯80、聚氧⼄烯油酸酯、不同种类的液体或固体⼄氧基聚氧⼄烯⽢油酯,还有液态卵磷脂、聚氧⼄烯蓖⿇油等。
SEDDS中的助表⾯活性剂(CoSA)可以辅助溶解药物,降低表⾯张⼒,增加界⾯膜流动性,调节HLB值并起到助乳化作⽤。
CoSA分⼦可嵌⼊SA分⼦中,从⽽共同形成微乳的界⾯膜,由此形成的微乳乳滴直径可⼩于100纳⽶。
可作为⼝服SEDDS助表⾯活性剂的物质有⼄醇、丙⼆醇、异丙醇、⽢油、聚⼄⼆醇、⼄⼆醇单⼄基醚、聚⼄⼆醇-8-⽢油⾟酸/癸酸酯等。
执业药师药学专业知识一(药物递送系统(DDS)与临床应用)模拟试卷9(题后含答案及解析)题型有:1. B1型题 2. A1型题 3. B1型题 4. X型题A.聚硅氧烷B.聚异丁烯C.多层复合铝箔D.卡波姆E.聚乙烯醇1.属于经皮给药制剂疏水性骨架材料的是( )。
正确答案:A 涉及知识点:缓释、控释制剂2.属于经皮给药制剂压敏胶的是( )。
正确答案:B 涉及知识点:缓释、控释制剂3.属于背衬材料的是( )。
正确答案:C解析:本题考查了经皮给药制剂的处方材料。
经皮给药制剂的骨架材料有:疏水性的聚硅氧烷与亲水性的聚乙烯醇:压敏胶有聚异丁烯(PIB)类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶;常用的背衬材料是多层复合铝箔。
知识模块:缓释、控释制剂4.靶向制剂又称靶向给药系统(TDDS),是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
下列说法错误的是( )。
A.靶向制剂制备过程复杂,患者用药顺应性差B.靶向制剂的药物定位浓集,可以提高药效C.靶向制剂可以减小剂量、降低药物对正常细胞的毒性D.靶向制剂可以提高生物利用度E.靶向制剂的药品具有安全性、有效性、可靠性正确答案:A解析:本题考查了靶向制剂的特点。
靶向制剂的特点有:①药物定位浓集,可以提高药效;②降低药物对正常细胞的毒性、减小剂量;③提高生物利用度,从而提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性。
知识模块:靶向制剂5.靶向制剂分为被动靶向制剂、主动靶向制剂及物理化学靶向制剂。
该分类依据是( )。
A.按靶向机理分类B.按制剂类型分类C.按靶向原动力分类D.按靶向部位分类E.按靶向作用力的大小分类正确答案:C解析:本题考查了靶向制剂的分类。
靶向制剂按靶向原动力分类可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂及物理化学靶向制剂:按靶向机理分类可分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制剂及双重、多重靶向制剂等;按制剂类型分类可分为乳剂、脂质体、微囊、微球、纳米囊、纳米球、磁性导向微粒等;按靶向部位分类可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、淋巴靶向制剂、骨髓靶向制剂、结肠靶向制剂。
药物传递系统药物传递系统是现代医学领域中一项重要的技术创新。
它通过有效的途径将药物输送到患者体内,以治疗疾病、缓解疼痛或提供其他必要的药物治疗。
本文将从药物传递系统的定义、分类及应用领域等方面进行探讨,并对其未来发展进行展望。
一、药物传递系统的定义及分类药物传递系统是指将药物从给药途径转运到靶组织或靶细胞所采用的一系列技术和方法,旨在提高药物的疗效和生物利用度。
根据药物的性质和给药途径的不同,药物传递系统可以分为以下几类:1. 经口给药系统经口给药系统是指将药物通过口腔进入消化道,经过胃肠道吸收进入血液循环的途径。
这是目前最常用的给药途径之一,具有方便、无痛、易接受的特点。
然而,经口给药也因药物的吸收受限而存在一定的局限性。
2. 肠道给药系统肠道给药系统是将药物直接输送到肠道特定部位的途径。
这种给药方式可以提高药物的生物利用度,并减少药物在肠道中的代谢和消除。
肠道给药系统包括溶解片、控制释放片和肠黏附片等。
3. 经皮给药系统经皮给药系统是将药物通过患者的皮肤输送到靶组织或靶细胞的途径。
这种给药方式具有无痛、方便、可持续性和可控性等优势。
经皮给药系统的研究突破了皮肤屏障,使药物经皮输送成为可能。
4. 靶向给药系统靶向给药系统是将药物直接输送到特定的组织或细胞,以提高治疗效果并减少不良反应的途径。
这种给药方式可以通过改变药物的化学性质、载体材料和靶向传递途径等来实现。
5. 符合给药系统符合给药系统是一种依赖于患者的自身行为,通过控制药物的剂量、时间和频率等给予药物的途径。
例如,使用口服胶囊、贴片或注射器等应用形式,以满足患者独特的药物需求。
这种给药方式可以提高患者的依从性,确保药物的有效输送。
二、药物传递系统的应用领域药物传递系统在临床医学中具有广泛的应用前景,主要包括以下几个领域:1. 癌症治疗药物传递系统可以通过靶向给药方式将抗癌药物输送到癌细胞,减少对健康细胞的损害,并提高治疗效果。
通过针对癌症细胞表面的靶向分子,药物可以更精确地作用于肿瘤细胞,并有效降低药物的副作用。
微粒给药系统在体内分布的特点及制剂研究分析发表时间:2016-08-05T16:33:58.790Z 来源:《医药前沿》2016年8月第22期作者:云月[导读] 其被动靶向性、主动靶向性、长循环性以及阳离子脂质体,均对药物的治疗起到了促进的作用,具有良好的应用前景。
云月(海南皇隆制药股份有限公司海南海口 570311)【摘要】目的:研究分析微粒给药系统在体内分布的特点以及制剂设计的研究。
方法:利用微粒给药系统在体内具有的不同分布特点,分析制剂的研究设计。
结果:制剂设计得到的被动靶向性、表面抗体或配基修饰的主动靶向性以及表面修饰技术的长循环性,其在药物的生物利用度、作用时间以及体内靶向定位方面都得到了很大的提升,而且改变微粒所带电荷的阳离子脂质体还提高了对晚期癌症的治疗效果。
结论:利用微粒给药系统在体内不同分布特点进行的制剂设计,其被动靶向性、主动靶向性、长循环性以及阳离子脂质体,均对药物的治疗起到了促进的作用,具有良好的应用前景。
【关键词】微粒给药系统;体内分布;制剂;靶向【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)22-0370-02微粒给药系统(microparticle drug delivery systems,MDDS)是一种分散系统,主要指的是将药物分散或者包埋于粒径范围在10-9~10-4m的高分子聚合物中,通过过程中的毛细血管将其机械滞留,或者是肝脾以及骨髓中的巨噬细胞将其吞噬,导致其在某组织或者血管中浓集起到的靶向作用。
作为近年来的研究热点,该系统发展比较迅速,且研究表明该系统可以对使难溶性药物的溶解度以及生物利用度得到明显的提高,稳定性得到改善,缓释作用非常明显。
本次研究主要是从微粒给药系统在体内的分布特点以及制剂的设计方面进行的分析,具体如下。
1.微粒粒径对体内分布以及制剂设计的影响不同的微粒粒径大小,导致微粒给药系统在体内的分布也不尽相同,且选择性不同使其具有了一定的靶向性[1]。
第五章药物递送系统(DDS)与临床应用第一节快速释放制剂一、口服速释片剂除舌下片等常见速释片剂外,本节主要包括分散片和口崩片。
(一)分散片分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂,分散片中的药物应是难溶性的,分散片可加水分散后口服,也可将分散片含于口中吮服或吞服。
1.分散片的特点分散片剂型主要适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物,不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。
2.分散片的质量要求与普通片剂的要求相比,增加了分散均匀性(应在3分钟之内完全崩解)等试验。
3.分散片举例——阿西美辛分散片片剂。
一般由直接压片和冷冻干燥法制备,由冷冻干燥法制备的口腔崩解片称口服冻干片。
1.口崩片的特点(1)吸收快,生物利用度高(2)服用方便,患者顺应性高(3)胃肠道反应小,副作用低(4)显著减少了肝脏的首过效应2.口崩片的质量要求口崩片应进行崩解时限检查。
对于难溶性药物制成的口崩片,还应进行溶出度检查。
3.口崩片举例——甲氧氯普胺口崩片1.固体分散技术固体分散体(SD)系指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。
药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散。
(1)固体分散体的分类:2.包合技术——包合物由主分子和客分子两种组分组成。
(1)包合物的分类:包合物的分类方法常见的有两种:①按主分子形成空穴的几何形状,可分为:笼状、管状和层状包合物。
②按包合物的结构和性质,可分为:单分子、多分子和大分子包合物。
(2)包合技术的特点:①可增加药物溶解度和生物利用度。
②掩盖药物的不良气味,降低药物的刺激性。
③减少挥发性成分的挥发损失,并使液体药物粉末化。
④对易受热、湿、光照等影响的药物,包合后可提高稳定性。
(四)口服速释片剂的临床应用与注意事项分散片可加水分散后口服,也可将分散片含于口中吮服或吞服。
适用于难溶、需快速起效的药物。
口崩片服用时不需用水或只需用少量水。
一些药物若血液浓度长期处于较平稳状态,则易产生耐药性,制成口崩片可克服此问题。
药学专业知识药物递送系统(DDS)与临床应用知识点1.快速释放制剂:口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂2.缓释、控释制剂基本要求、常用辅料,骨架片、膜控片、渗透泵片、经皮贴剂剂型特点3.靶向制剂:基本要求、脂质体、微球、微囊快速释放制剂1.分散片2.口崩片3.速释技术与释药原理:固体分散技术、包合技术4.滴丸5.吸入制剂口服速释片剂崩解时限分散、可溶:3,舌下、泡腾:5普通:15,薄膜衣:30,肠溶:60可溶内外用,崩解快舌下分手吃泡面,35分就搞定普通一刻钟,穿衣半小时入肠一小时,溶散成碎粒四大辅料填充吃饱靠淀粉,糖精乳盐也得补润湿用水浆黏合,聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉,火眼金睛用排除润滑得擦镁粉油,聚乙二醇多面手阿西美辛分散片【处方】阿西美辛30g MCC 120g CMS-Na 30g 淀粉 115g 1%HPMC溶液适量微粉硅胶3g填充剂?黏合剂?润滑剂?崩解剂?甲氧氯普胺口崩片——干颗粒直接压片【处方】①喷雾干燥混悬液处方:PVPP 2.5g MCC 5g甘露醇42.4g 阿司帕坦0.1g②片剂处方:喷雾干燥颗粒189.8mg甲氧氯普胺10mg硬脂酸镁0.2mg填充剂?润滑剂?崩解剂?>>固体分散技术低共熔混合物(微晶)、固态溶液(分子)、共沉淀物(无定形)、玻璃态固熔体——易老化载体材料:水溶速溶,难溶缓释,肠溶控释>>包合技术药物分子被包藏于分子空穴中——挥发性药物特点:1.加快溶出或溶解度大大提高,生物利用度↑2.掩盖不良气味、刺激性,延缓水解氧化,稳定性↑3.液体药物固体化A:下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度『正确答案』DX:有关固体分散物的说法正确的是A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型C.不够稳定,久贮易老化D.固体分散物可提高药物的溶出度E.利用载体的包蔽作用,可延缓药物的水解和氧化『正确答案』ABCDE滴丸剂1.发展了多种新剂型,可内服、可外用:速释(舌下)、缓释、控释、肠溶、溶液、栓、硬胶囊、包衣、脂质体、干压包衣2.圆整度、溶散时限3.适用:液体、体积小、刺激性4.水溶性基质:PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠脂溶性基质:硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡冷凝液:液状石蜡吸入制剂——分类>>可转变成蒸气的制剂加入热水,吸入蒸气>>供雾化器用的液体制剂不易携带,多在家庭、医院使用>>吸入气雾剂含抛射剂>>吸入粉雾剂主动吸入微粉化药物+乳糖吸入制剂特点·速效·肺部沉积量小·使用不当,降低疗效,增加不良反应·对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高——干扰因素多,吸收不完全附加剂抛射剂、稀释剂、润滑剂吸入制剂质量要求·气溶胶粒径需控制·多剂量:释药剂量均一性检查·气雾剂:泄漏检查·定量:总揿/吸次每揿/吸主药含量临床最小推荐剂量的揿/吸数抑菌剂溴化异丙托品气雾剂无水乙醇:潜溶剂HFA-134a:氢氟烷烃类抛射剂柠檬酸:pH调节剂少量蒸馏水:降低药物因脱水引起的分解缓释、控释制剂缓/控释制剂的特点·给药次数↓,顺应性↑,适于长期用药的慢性病患者·血药浓度平稳,峰谷现象↓,毒副作用↓,耐药性↓·总剂量↓,发挥药物的最佳治疗效果·部分剂型避免首过效应·剂量调节灵活性↓·贵·易蓄积缓/控释制剂口服注意事项·用药次数、剂量:避免过多、过少·服用方法:非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼·服药间隔时间:12h、24h缓/控释制剂的分类1.根据释药原理·溶出:溶解度↓·扩散:η↑,包衣膜微囊骨架植入乳·溶蚀与溶出、扩散相结合·渗透泵:渗透压为动力,零级释放·离子交换作用:药树脂QIAN:溶散是胜利2.根据药物的存在状态——剂型特点·骨架型骨架片(亲水凝胶/蜡质/不溶性/小丸)、缓释/控释颗粒(微囊)压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸·贮库型(膜控型)微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片·渗透泵型3.根据给药途径与给药方式不同口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂4.根据释药类型定速:零级定位:胃、小肠、结肠定时缓释、控释制剂的质量要求>>体外释放/溶出速率>>体内吸收速率缓/控释制剂的常用辅料1.骨架型缓释材料>>亲水:遇水膨胀形成凝胶屏障CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖>>不溶:聚甲基丙烯酸酯(Eudragit RS,Eudragit RL)、EC、聚乙烯、硅橡胶>>生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯2.包衣膜型(膜控型)缓释材料>>不溶:EC>>肠溶:丙烯酸树脂L和S型醋酸纤维素酞酸酯(CAP)醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)3.增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA卡托普利亲水凝胶骨架片(25mg/片)HPMC?乳糖?硬脂酸镁?茶碱微孔膜缓释小片片芯:茶碱15g(10%乙醇2.95ml)CMC浆液:黏合剂硬脂酸镁:润滑剂包衣液1:乙基纤维素聚山梨酯20:致孔剂包衣液2:Eudragit RL100Eudragit RS100硝苯地平渗透泵片药物层:硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC 、硬脂酸镁助推层:聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁包衣液(半透膜材料):醋酸纤维素、 PEG4000、三氯甲烷、甲醇黏合剂?润滑剂?渗透压活性物质(渗透压促进剂)?助推剂(助渗剂)?致孔剂?溶剂?A:利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法不包括A.制成包衣小丸B.制成微囊C.制成植入剂D.制成不溶性骨架片E.制成渗透泵片『正确答案』EA.巴西棕榈蜡B.乙基纤维素C.羟丙甲基纤维素D.硅橡胶E.聚乙二醇1.缓(控)释制剂常用的溶蚀性骨架材料是2.缓(控)释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是『正确答案』A、CX:下列哪些属于缓、控释制剂A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片『正确答案』ABDE经皮给药制剂——TDDS、TTS·透皮给药、透皮治疗系统·避免首过效应·血药浓度恒定、治疗效果↑·用药次数↓,作用时间↑,顺应性↑·可自主用药,适用于老幼、不宜口服患者·起效慢·大面积给药有刺激性、过敏性·皮肤代谢、储库作用经皮给药制剂的质量要求>>外观>>残留溶剂含量测定>>黏附力测定初黏力、持黏力、剥离强度>>释放度测定>>含量均匀度测定经皮给药制剂的基本结构与类型>>贴剂、凝胶膏剂(巴布剂)>>黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型A:药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮,被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤,进入体内的过程『正确答案』DA:关于药物经皮吸收及其影响因素的说法,错误的是A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性C.经皮给药只能发挥局部治疗作用D.真皮上部存在毛细血管系统,药物到达真皮即可很快地被吸收E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径『正确答案』C靶向制剂靶向制剂的特点·借助载体·有靶向性:选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构·降低药物对正常细胞的毒性·剂量↓·生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性↑靶向制剂分类(按靶向原动力——不同的药物载体类型)靶向制剂的质量要求·药物不突释·载体:定位蓄积、控释、无毒可生物降解·粒度靶向性评价>>相对摄取率re>>靶向效率te>>峰浓度比Ce参数值愈大靶向效果愈好脂质体的组成◆组成:类脂质双分子层——人工生物膜◆膜材:两亲性磷脂+胆固醇(调节膜流动性)◆药物包封于内形成微小囊泡脂质体的分类>>按结构:单多大>>按荷电性:正负中>>按性能:常规、特殊性能——新型·热敏感:在相变温度时,释药↑·pH敏感:肿瘤间质的pH低·前体:吸附在水溶载体上,包封脂溶性药物·长循环:PEG修饰,降低与巨噬细胞的亲和力·免疫:联接抗体,识别靶细胞脂质体的性质·相变温度:温度升高,膜厚度减小,流动性增加·荷电性:影响包封率、稳定性、靶器官分布、靶细胞作用脂质体的特点靶向性和淋巴定向性(肿瘤)、缓释长效、细胞亲和性和组织相容性、毒性↓、稳定性↑存在的问题——靶向性、稳定性脂质体的质量要求>>形态、粒径及其分布:封闭多层囊状,注射<200nm>>包封率>80%>>载药量>>物理稳定性:渗漏率>>化学稳定性:磷脂氧化指数<0.2,磷脂量的测定A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数D.释放度E.包封率在脂质体的质量要求中1.表示微粒(靶向)制剂中所含药物量的项目是2.表示脂质体化学稳定性的项目是3.表示脂质体物理稳定性的项目是『正确答案』A、C、B复凝聚法X:关于微囊技术的说法错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊,可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后,可延缓药物释放C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后,可减少药物之间的配伍变化『正确答案』CD药物递送系统(DDS)与临床应用小结1.快速释放制剂:口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂2.缓释、控释制剂基本要求、常用辅料,骨架片、膜控片、渗透泵片、经皮贴剂剂型特点3.靶向制剂:基本要求、脂质体、微球、微囊。