美国FDA的cGMP

行业指南

无菌制造工艺生产

无菌药品的cGMP

美国FDA

2004年9月

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目 录

I. 引言

II. 背景

A. 法规框架

B. 技术框架

III. 范围

IV. 厂房与设施

A. 关键区－100级（ISO 5）

B. 支持洁净区

C. 洁净区分隔

D. 空气过滤

1. 滤膜 2. 高效空气过滤（HEPA）

E. 设计

V. 人员培训、确认和监督

A. 人员

B. 实验室人员

C. 监督计划

VI. 组分和容器/胶塞

A. 组分

B. 容器/胶塞

1. 准备 2. 检查容器胶塞密封系统

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VII. 内毒素控制

VIII. 时限

IX. 无菌工艺与灭菌的验证

A. 工艺模拟试验

1. 设计研究 2. 频率和试验次数 3. 试验时间 4. 试验批量 5. 灌装线运行速度 6. 环境条件 7. 培养基 8. 培养基灌装产品的培养和检查 9. 试验结果的解释

B. 过滤效率

C. 设备、容器和胶塞的灭菌

1. 确认和验证 2. 设备监控和仪表校验

X. 实验室管理

A. 环境监控

1. 总体书面计划 2. 确定限度和趋势分析计划 3. 消毒效率 4. 监控方法

B. 微生物培养基和鉴别

C. 过滤前产品微生物载量

D. 供替换的微生物试验方法

E. 尘粒监控

XI. 无菌检查

A. 微生物实验室管理

B. 取样和培养

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C. 无菌检查阳性调查

XII. 批记录审核：生产工艺控制文件

附录1:无菌作业隔离器

附录2:吹－灌－封技术

附录3:过滤前的作业和密封作业

参考文献

术语

4

I. 引言

II. 背景

A. 法规框架

B. 技术框架

III. 范围

IV. 厂房与设施

A. 关键洁净区－100级（ISO 5）

B. 支持性洁净区

C. 洁净区分隔

D. 空气过滤

1. 滤膜

压缩气体应有适当的纯度（如不含油），且经过滤后微生物和微粒方面的质量应相当于

或优于其导入环境的空气质量。洁净间经常使用的压缩气体如压缩空气、氮气和二氧化碳，

数据完整性和CGMP合规

行业指南

指南草案

美国卫生与人类服务部

食品药品管理局

药物评价和研究中心（CDER ）

生物制品评价和研究中心（CBER ）

兽药中心（CVM

2016年4月 发布

药品质量/生产标准（CGMP） 目录 I. 介绍 II. 背景 III. 问答 1. 因涉及CGMP记录，请明确以下术语： a. 什么是“数据完整性” b. 什么是“元数据” c. 什么是“审计追踪” d. 当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？ e. FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？ f. § 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？ 2. 何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ 3. 我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ 4. 如何限制对CGMP计算机系统的访问？ 5. 为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ 6. 应如何控制空白文件 ？ 7. 审计追踪应多长时间审查一次？ 8. 应由谁来审查审计追踪？ 9. 电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ 10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？ 11. 对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ 12. 电子数据何时成为CGMP记录？ 13. 为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ 14. 仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？ 15. 与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？ 16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ 17. 允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ 18. FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？

cgmp标准

CGMP（Current Good Manufacturing Practice， 当前良好生产规范）是美国食品药品监督管理局（FDA）制定的一系列制造和控制药物产品质量的准则。CGMP标准涵盖了从原材料采购到药品生产和分销的整个过程，并确保药品以一致的高质量进行生产和提供给患者。

以下是一些CGMP标准的参考内容：

1. 人员：

- 所有从事药品生产、检验和分销的人员都应接受适当的培训，并具备相关的教育背景和工作经验。

- 应设立明确的职责和责任，并定期进行员工培训和评估。

- 人员应遵守严格的卫生和个人保护要求，包括穿戴适当的工作服和个人防护设备。

2. 设备：

- 所有用于药品生产和检验的设备都应进行验证和校准，以确保其能够稳定和准确地工作。

- 设备应在使用前进行清洁和消毒，并按标准程序进行维护和保养。

- 所有设备及其使用记录应进行正确的标识和文档。

3. 原材料：

- 所有原材料的供应商都应进行评估，并建立适当的供应链管理系统。

- 原材料应符合规定的质量标准，并具备适当的文档和证明。 - 所有原材料都应进行适当的接收、检验和储存，并进行检验记录。

4. 生产过程：

- 生产过程应进行严格的计划和控制，以确保药品的一致性和质量。

- 所有生产过程都应进行验证，并建立适当的记录和文档。

- 原料的配制、混合、灌装和包装过程都应符合规定的程序和要求。

5. 质量控制：

- 所有药品产品都应进行全面的质量控制检验，并进行合适的记录。

- 质量控制的方法和程序应符合国际标准和监管法规，并进行适当的验证。

- 所有药品产品都应进行适当的采样和分析，以确保其质量和安全性。

6. 文档和记录：

- 所有涉及到药品生产和分销的过程和活动都应进行适当的文档和记录。

- 所有文档和记录都应进行正确和及时的记录和归档，并进行审查和验证。

- 所有文件和记录都应进行保密和安全的存储，以确保其完整性和可追溯性。

美国食品和药品管理局

Cosmetic Good Manufacturing Practice Guidelines

化妆品良好生产规范指南

联邦食品、药品和化妆品法案（The Federal Food, Drug and Cosmetic Act, 以下简称FD&C 法案）禁止在州际直接贸易的化妆品是掺杂的或贴假标签的情况。(Sec. 301)

以下4种情况下，化妆品被认为是可能掺杂的：

1． 在用户使用过程中，由于化妆品本身含有或在包装容器中有潜在的、对人体有害的成分而使用户受到伤害的； 2． 本身含有不洁成分的； 3． 本身含有禁用成分，例如：未认可的色素添加剂； 4． 在不卫生条件下生产的、或保留的，可导致产品伤害用户有害或被不洁成分所污染。

以下几种情况下，化妆品被认为可能会认为贴假标签(Sec. 602)：

1. 虚假的标签或存在误导信息的标签 2. 显著违反了联邦食品、药品和化妆品法案的要求在标签上声明的信息要求 3. 在容器上有误导的信息

为了确定化妆品生产厂家是否保留或发货了掺杂的、或是贴假标签的化妆品，和防止这些违反了FD&C 法案生产的化妆品流入市场，法律给了FDA进入这些化妆品工厂检查的权利，包括检查相关工厂的设备，成品，原料，容器和标签。（见 Sec. 704(a) of the FD&C Act.）

如果工厂严格的根据良好的操作规范（GMP）的要求生产，将最低限度的减少掺杂的，或贴假标签的情况。随后的化妆品指导，引用于FDA检查操作手册（FDA's Inspection Operations Manual），可以作为指南，用来有效的进行自我检查除。良好的检查得分则意味着工厂执行了良好的操作规范（GMP）的要求。 指南

1．建筑物和设施：检查是否

a. 用于生产或存放化妆品的建筑物应大小合适，设计和结构应保证设备进出不受阻

碍，材料存放整洁，操作卫生以及正确的清洁和维护；