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网络出版时间：２０２４－０４－１１１１：３１：５４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０４１０．１８２０．０２８◇神经精神药理学◇邻苯二甲酸二异丁酯———新型的ＡＮＯ２通道开放剂郑晓恬１，白立川２，王惠杰３，吴 琼１（中国医科大学１．盛京医院，辽宁沈阳 １１００００；２．药学院，辽宁沈阳 １１０１２２；３．中国医科大学生命科学院，辽宁沈阳 １１０１２２）收稿日期：２０２３－１１－２５，修回日期：２０２３－１２－３１基金项目：国家自然科学基金项目（Ｎｏ８２００２８２１５）；辽宁省自然基金指导计划项目（Ｎｏ２０１８０５５１１２５）作者简介：郑晓恬（１９８５－），女，硕士生，研究方向：神经退行性疾病及脑胶质瘤发病机制，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｘｉａｏｔｉａｎ１２０＠１６３．ｃｏｍ；吴 琼（１９８３－），女，博士生，硕士生导师，研究方向：大麻介导炎症反应的机制，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｑｉｏｎｇ８３＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３１１０８４文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０４－０６９５－０６中国图书分类号：Ｒ１５５；Ｒ３４８ １；Ｒ３４８ ４；Ｒ９１６ ４；Ｒ９９摘要：目的 筛选ＡＮＯ２的特异性配体药物，为医药行业开发靶向ＡＮＯ２新药提供先导化合物的结构信息。
方法 构建ＡＮＯ２过表达的ＨＥＫ２９３细胞株，应用共聚焦显微镜－膜片钳全细胞记录模式技术筛选ＡＮＯ２的特异性配体。
结果 在胞内外钳制电压１００ｍＶ及含１μｍｏｌ·Ｌ－１钙离子电极内液的记录条件下，邻苯二甲酸二异丁酯（ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅ，ＤＩＢＰ）给药前ＡＮＯ２介导的氯电流密度为（１４ ６７±２ ８７）ｐＡ／ｐＦ，给药后ＡＮＯ２介导的氯电流电导为（２８ ７５±４ ０５）ｐＡ／ｐＦ，差异具有统计学意义（Ｐ＜０ ０１）；钙荧光成像实验结果表明ＤＩＢＰ无调节胞内游离钙信号的作用；在０μｍｏｌ·Ｌ－１钙离子条件下，ＤＩＢＰ对静息状态的ＡＮＯ２通道不具有直接的激活作用。
维生素D受体（VDR）调控甲基化转移酶14（METTL14）在结肠炎相关结肠癌发病机制中的作用探究摘要：结肠炎是一种常见的疾病，易进步为结肠癌。
本探究旨在探究维生素D受体（VDR）和甲基化转移酶14（METTL14）在结肠炎相关结肠癌发病机制中的作用。
接受Western blot、实时荧光定量PCR（qPCR）等方法分析VDR和METTL14在结肠炎和结肠癌患者组织中的表达状况。
结果显示，与正常组织相比，结肠炎和结肠癌患者的VDR和METTL14表达均显著下调。
VDR过表达可有效抑止结肠炎小鼠模型中的癌症发生，并且可以提高METTL14的表达水平。
进一步的试验结果表明，VDR可以通过甲基化转移酶METTL14的介导，维持肠道黏膜屏障完整性，下调内毒素，提高肠道免疫系统的活性，防止结肠癌的发生。
本探究结果表明VDR和METTL14可能通过调控肠道免疫系统功能，保卫肠道黏膜屏障完整性，预防结肠炎症和结肠癌的发生。
关键词：维生素D受体；甲基化转移酶14；结肠炎；结肠癌；免疫系统。
Introduction结肠炎虽然不是致死性疾病，但其易进步为结肠癌。
甲基化转移酶14（METTL14）是一种表观遗传学调控因子，可以介导RNA瑞氏甲基化修饰，参与基因表达的调控，在肠道疾病的发生和进步中起着重要作用。
维生素D受体（VDR）是维生素D 的主要作用靶点，在维持肠道免疫和抗炎反应中发挥着重要作用，对结肠炎和结肠癌的发生具有控制和预防作用。
其机制可能与对某些基因表达的调整有关，包括METTL14。
Methods通过Western blot和实时荧光定量PCR（qPCR）分析了VDR 和METTL14在不同病理状态的肠道组织中的表达状况。
利用结肠炎小鼠模型分析了VDR过表达对结肠癌发生的影响，并探究其作用机制。
Results与正常组织相比，结肠炎和结肠癌患者组织中的VDR和METTL14表达均显著下调。
VDR过表达可有效抑止结肠炎小鼠模型中的癌症发生，并且可以提高METTL14的表达水平。
盘点ADC有效载荷背后的故事拓扑异构酶（TOPs）是一种核酶，它们的作用是使超螺旋DNA松弛，以进行转录和复制。
拓扑异构酶分为3大类，即IA、IB和IIA，每一大类中包含多种不同的结构。
位于活性位点上的酪氨酸，是实现拓扑异构酶功能的关键，它可以断裂DNA的磷酸二酯键，打开DNA的单链（TOP1）或双链（TOP2），形成各自的瞬时断裂复合物。
一旦复制完成，DNA也会在酶的催化下迅速重新连接。
Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂，当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时，DNA的双链发生断裂。
因此TOP1抑制剂可以被认为是基于拓扑异构酶的毒性物质，而不会抑制TOP1的催化活性。
作为一种典型的TOP1抑制剂，喜树碱（CPT）是从中国植物喜树中分离出来的植物生物碱，具有新颖的五环结构（图1）。
由于喜树碱在水溶液体系中的溶解度很差，这大大限制了其在癌症治疗领域的应用，直到当两种水溶性衍生物——用于转移性结直肠癌的伊立替康和用于卵巢癌的托泊替康——成功获得上市批准时，才激发了人们对于喜树碱类药物作为Top1抑制剂的浓厚兴趣。
目前已有大量喜树碱衍生物和E环修饰的类似物在临床上进行了研究。
此外，非喜树碱类的Top1抑制剂，如茚异喹啉类和二苯并萘啶酮类的临床评价也是当前研究的热点。
到目前为止，在TOP1抑制剂中，只有喜树碱衍生物被用作为ADC有效载荷。
TOP2抑制剂主要包括蒽环类药物和鬼臼毒素衍生物等。
基于TOP1抑制剂的ADCSN-38 ADCSN-38是抗癌药物伊立替康（CPT-11）的活性药物形式（图1），在体内通过人肝羧酸酯酶的作用产生。
伊立替康主要用于治疗转移性结直肠癌（CRC），并且在肺癌和其他类型的癌症中也显示出抗肿瘤活性。
在药效上，SN-38比伊立替康强2-3个数量级。
为了提高SN-38或伊立替康的生物利用度，人们开发出了不同的剂型。
如SN-38与聚乙二醇（PEG）形成偶联物、与纳米粒子结合或通过脂质体实现负载，而伊立替康与PEG 形成的偶联物已经进入临床研究，这些剂型一般依赖于高渗透长滞留（EPR）效应。
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：高莎，沈玺．腺苷Ａ２Ａ受体（Ａ２ＡＲ）拮抗剂ＺＭ２４１３８５对视网膜脱离动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用［Ｊ］．眼科新进展，２０２２，４２（７）：５１０ ５１３，５１９．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２２．０１０４【实验研究】腺苷Ａ２Ａ受体（Ａ２ＡＲ）拮抗剂ＺＭ２４１３８５对视网膜脱离动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用△高 莎 沈 玺欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：高莎（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００２ ４１６８ ２４８８），女，１９８７年１０月出生，上海人，博士。
研究方向：玻璃体视网膜疾病。
Ｅ ｍａｉｌ：ｇａｏｓｈａ＿１３４３＠１２６．ｃｏｍ通信作者：沈玺（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００１ ９６６９ ６５２１），男，１９７０年１２月出生，上海人，博士，教授，主任医师。
研究方向：玻璃体视网膜疾病。
Ｅ ｍａｉｌ：ｃａｒｌ＿ｓｈｅｎ２００５＠１２６．ｃｏｍ收稿日期：２０２２ ０１ ２９修回日期：２０２２ ０４ ２７本文编辑：董建军△基金项目：国家自然科学基金项目（编号：８１９７０８０５）作者单位：２０００２５ 上海市，上海交通大学医学院附属瑞金医院眼科【摘要】 目的 探讨腺苷Ａ２Ａ受体（Ａ２ＡＲ）拮抗剂ＺＭ２４１３８５对视网膜脱离（ＲＤ）动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用。
方法 选取健康雄性ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠４８只作为研究对象。
将实验小鼠随机分为对照＋二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）组、对照＋ＺＭ２４１３８５组、ＲＤ＋ＤＭＳＯ组、ＲＤ＋ＺＭ２４１３８５组，每组１２只。
ＲＤ模型建立后，实验小鼠立即腹腔注射ＺＭ２４１３８５（３ｍｇ·ｋｇ－１，剂量不超过０．２ｍＬ）或同体积ＤＭＳＯ，连续给药３ｄ。
降钙素受体家族的受体活性修饰蛋白的研究进展冯敏燕;刘晓黎;李素梅;解琨【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2004(026)002【摘要】降钙素基因相关肽家族包括降钙素(calcitonin，CT)、两种降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptides,CGRP)、肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)和胰淀粉样酶(amylin)；它们均与相应的高亲和力受体结合而发挥作用，并且某些受体存在不同的亚型。
这些受体包括降钙素受体(Calcitonin receptor，CTR)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor-lile receptor，CRLR)。
【总页数】3页(P82-84)【作者】冯敏燕;刘晓黎;李素梅;解琨【作者单位】山东金泰生物工程有限公司,济南,250100;山东金泰生物工程有限公司,济南,250100;山东金泰生物工程有限公司,济南,250100;山东金泰生物工程有限公司,济南,250100【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白 [J], 齐永芬;唐朝枢2.高表达受体活性修饰蛋白1对血管紧张素Ⅱ和降钙素基因相关肽诱导的A10细胞降钙素受体样受体膜分布的影响 [J], 孙飞;唐江琼;郑元斌;秦又发;陈临溪;秦旭平3.电针对功能性消化不良肝郁脾虚型大鼠中枢及外周降钙素基因相关肽及受体活性修饰蛋白的影响 [J], 徐派的;辛玉;张红星;周利;杨云4.肾上腺髓质素和降钙素基因相关肽受体在血管平滑肌细胞的脱敏──受体活性修饰蛋白的作用(英文) [J], 齐永芬;薛琳;柴三葆;石彦荣;庞永正;唐朝枢5.降钙素基因相关肽家族受体及其受体活性修饰蛋白 [J], 冯敏燕;冯娟;李素梅;刘晓黎;解琨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维生素D受体基因型与骨密度
陈训华;杨淑芹;梁雅香;张万强
【期刊名称】《中国骨伤》
【年(卷),期】2001(014)009
【摘要】目的考察维生素D受体(VDR)基因多态性在我国汉族人群中的分布频率,分析VDR基因型与骨密度的关系.方法采用聚合酶链反应和限制性酶切技术检测100例绝经前健康妇女VDR基因多态性.应用双能X线骨密度仪检测受试者腰椎及髋部骨密度.结果VDR基因型分布频率为BB型4.0%,Bb型10.0%,bb型86.0%;而三种基因型受试者髋部及腰椎骨密度均表现出Bb＞bb＞BB,经F检验腰椎骨密度3基因型比较,P＜0.05,具有显著差异.结论绝经前妇女VDR基因型分布频率与西方及国内的一些报道不尽相同,且骨密度显示出Bb＞bb＞BB,亦与国内外一些研究结果不同.
【总页数】2页(P531-532)
【作者】陈训华;杨淑芹;梁雅香;张万强
【作者单位】中国中医研究院骨伤科研究所,;中国中医研究院骨伤科研究所,;中国中医研究院骨伤科研究所,;中国中医研究院骨伤科研究所,
【正文语种】中文
【中图分类】R68
【相关文献】
1.维生素D受体基因型与骨密度的关系 [J], 孙珉丹;林承赫;邹洪斌;迟宝荣
2.广西壮、汉族绝经后妇女维生素D受体基因型与骨密度的关系 [J], 朱敏嘉;颜晓东;王风;陈友华;黄忠
3.维生素D受体基因型多态性与绝经前后妇女的骨密度 [J], 张清学;王文军;邝健全
4.中国妇女维生素D受体基因型与骨密度及骨钙素关系的研究 [J], 赵金秀;周学瀛;孟迅吾
5.老年胸腰段骨质疏松性椎体压缩骨折患者维生素D受体基因多态性与其骨密度及半定量分型的相关性分析 [J], 李洪;杜小芳;程勇
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亚洲人维生素D受体基因BsmI多态性与前列腺癌关系的Meta分析李夏西; 侯祺; 曹加; 汪嬿如; 陆楷; 郑少斌; 罗荣城【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2012(15)5【摘要】目的探讨亚洲人群维生素D受体(VDR)基因位点BsmI(rs1544410)多态性与前列腺癌易感性的关系。
方法检索PubMed、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据平台从建库到2011年5月的文献,对所纳入的独立研究,运用RevMan 5.0.0软件进行Meta分析,Stata 11.0软件进行Begg's检验。
结果共纳入6篇病例对照研究,累计样本量为1 890例,其中病例组796例,对照组1 094例。
Meta分析结果表明,等位基因B对前列腺癌有保护作用〔OR=0.69,95%CI(0.55,0.88),P=0.002〕;基因型BB/Bb也能显著降低前列腺癌的发生率〔OR=0.64,95%CI(0.49,0.83),P=0.001〕。
结论亚洲人群VDR基因位点BsmI多态性与前列腺癌易感性相关,等位基因B可能对前列腺癌发病起保护作用。
【总页数】3页(P490-492)【作者】李夏西; 侯祺; 曹加; 汪嬿如; 陆楷; 郑少斌; 罗荣城【作者单位】510515 广东省广州市南方医科大学南方医院肿瘤中心; 510515 广东省广州市南方医科大学南方医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R737.25【相关文献】1.p53基因codon72多态性与亚洲人群前列腺癌发病风险的Meta分析 [J], 张万生;郭彬彬;于航;腾飞;王立国2.GSTT1基因多态性与亚洲人群前列腺癌易感性的Meta分析 [J], 彭俊铭;吴翔;高祥勋;叶烈夫3.维生素D受体基因BsmI多态性与2型糖尿病关系研究 [J], 蓝小春;霍晓静4.维生素D受体基因BsmI位点多态性与儿童白血病易感性的关系研究 [J], 郑敏;罗建明5.维生素D受体基因BsmI位点多态性与桥本甲状腺炎的关系 [J], 余晓军;蓝小春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
