低氧诱导因子-1α与骨质疏松

槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展杨英;曹阳【摘要】槲皮素是一种黄酮类植物雌激素.近年来,有关槲皮素的研究很多,其中在雌激素相关性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病.在这些疾病研究中,槲皮素主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡,调节破骨细胞分化,调控体内雌激素代谢,对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都有影响.与其他黄酮类药物药理作用相比,槲皮素有其独特性.槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制呈多元化,大体概括为两方面:①抗氧化作用,诱导细胞凋亡,调控雌激素代谢.②雌激素受体(ER)调节作用,调控ER下游许多底物及信号通路.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2011(030)001【总页数】4页(P69-72)【关键词】槲皮素;雌激素类;受体,雌激素;抗氧化剂【作者】杨英;曹阳【作者单位】200437,上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院;200437,上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院【正文语种】中文槲皮素，化学名为 3，5，7，3’，4’- 五羟基黄酮，分子式为C15H10O7，相对分子质量为302.23，是一些中草药的有效成分，如菟丝子、桑寄生、筋骨草、毛耳草、蒲黄、白花败酱草、葫芦巴、荔枝、鱼腥草等中都含有丰富的槲皮素，药典记载槲皮素是瓦松、银杏叶的主要成分。

其分子结构见图1。

作为植物雌激素黄酮类的一种，其结构与哺乳动物雌激素——17β-雌二醇（分子结构见图2）相似,包括一对羟基,具有相似的距离,并存在一个酚环,后者对其吸附于雌激素受体起决定性作用。

用基质辅助激光解吸电离-质谱技术（MALDI-MS）法结合化学交联测定，发现槲皮素对雌激素受体α配体结合域（hERαLBD）有很高的亲和力（0.01%）[1]，是一种雌激素受体（ER）调节剂。

在0.5 nmol/L17β雌二醇存在情况下，高剂量槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞表现为雌激素受体拮抗作用，与染料木黄酮、黄豆苷元等黄酮类作用截然相反[2]。

骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用维生素D 是防治原发性骨质疏松的基础药物,而其活性代谢产物才是在体内发挥生物活性作用的主要物质。

在骨质疏松症治疗领域中,应用最广泛的维生素D 活性代谢物制剂包括骨化三醇[1,25(OH)2D 3,罗盖全]和阿法骨化醇即lα-(OH)D 3,其他还有骨化二醇[25-(OH)D 3]、双氢速甾醇(DHT)也用于治疗骨质疏松症。

严格地说,阿法骨化醇不是体内维生素D 的活性代谢产物,而是一种前体药物,在肝脏内代谢为具有生物活性的1,25(OH)2D 3。

骨化三醇是维生素D 生物活性的最高形式维生素D3又名胆骨化醇,是由皮肤内的7-去氢胆固醇经紫外线照射产生。

麦角骨化醇或维生素D2是由紫外线照射植物固醇即麦角甾醇所得。

在夏日阳光下,皮肤被照射20~25分钟合成的胆骨化醇与7-去氢胆固醇和其转化物光化醇、速固醇达成平衡。

骨化醇类通常以国际单位(IU)表示,1μg 胆骨化醇为40IU,1μg 麦角骨化醇为38IU,骨化醇为这两种化学物的统称。

人体中50%以上的维生素D 推测是由皮肤产生的。

维生素D 本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D 3,才具有最高的生物活性。

许多组织都含有1α羟化酶,它将25-羟化维生素D3转化成1,25(OH)2D 3。

皮肤基底细胞、毛囊滤泡细胞、淋巴结、胰、肾上腺髓质、脑、结肠等,通过自分泌和旁分泌形式调节局部1,25(OH)2D 3水平,但不影响血液浓度。

25(OH)2D 3(25-羟化胆骨化醇)是活性维生素D 在血液循环中的一种贮存和转运形式,在血浆中的浓度(32/μg/L)为1,25(OH)2D 3的1000倍(31ng/L),基本无生物活性或很低的生物活性,不具有1,25(OH)2D 3增加肠钙吸收、动员骨钙的能力。

低氧诱导因子HIF-1α在人体内是一种重要的生物活性蛋白质，它在缺氧情况下对能量代谢起着至关重要的调控作用。

本文将围绕HIF-1α在能量代谢中的作用进行文献解读，以期全面了解该蛋白对人体功能的影响。

1. HIF-1α的基本介绍HIF-1α是一种由基因HIF1A编码的蛋白质，其编码基因位于人类染色体14q23.2-q24.1上，由该基因转录、翻译得到的蛋白质主要分布在细胞的细胞质内。

HIF-1α的主要功能是在细胞缺氧时，通过调节多种基因的表达，以适应低氧环境。

其中，其对能量代谢的调控作用备受研究者的关注。

2. HIF-1α与能量代谢研究表明，HIF-1α在细胞缺氧时能够促进糖酵解途径的进行，增加葡萄糖转化为丙酮酸和乳酸的速率，从而增加ATP的产生。

HIF-1α还可以抑制线粒体的功能，减少线粒体呼吸链的活性，从而减少氧化磷酸化的过程，进一步节约细胞内氧气的利用。

通过这些方式，HIF-1α能够在细胞缺氧时维持细胞内的能量供应，保障细胞正常的生理功能。

3. HIF-1α与疾病的关系近年来的研究发现，HIF-1α在多种疾病的发生发展中发挥着重要的作用。

在肿瘤的发生过程中，肿瘤组织由于生长速度快、造血不足等原因，常常处于低氧状态，HIF-1α的异常活化对肿瘤的代谢、侵袭和转移等过程起着重要的调节作用。

另外，在心脏缺血再灌注损伤、糖尿病等多种疾病中，HIF-1α的异常表达也与疾病的发生发展密切相关。

4. HIF-1α的研究进展目前，针对HIF-1α的研究已经取得了许多重要的进展。

通过基因工程技术，研究者可以对HIF-1α基因进行敲除或过表达，从而揭示了该基因在细胞能量代谢中的重要作用。

另外，一些研究还发现了HIF-1α的调控机制，比如HIF-1α的翻译后修饰、HIF-1α与其他蛋白的相互作用等，这为进一步揭示HIF-1α的功能机制打下了重要的基础。

5. 未来的研究方向虽然HIF-1α在能量代谢中的作用已经得到了一定程度的解析，但其在细胞生理和病理过程中的复杂调控机制仍有待进一步研究。

骨形成相关基因的研究进展徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【摘要】骨组织形成是一个由多种生长因子调节的复杂而有序的过程。

骨组织的形成是生物大分子在细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信息传递及类骨质形成、类骨质钙化的过程。

成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。

骨细胞是骨形成的前提，骨矿化、钙化是骨形成的关键过程。

很多骨生长因子可调节这几个阶段，从而最终调控骨形成。

骨在形成过程中也不断地进行骨重塑和骨改建来适应外界因素的变化。

%Bone tissue formation is a complex and orderly process that is regulated by multiple growth factors,which is a process of message passing between cells and cells,cells and extracellular matrix among biomacromolecules,as well as osteoid formation and osteoid calcification .Osteoblasts are major functioning cells in bone formation,mainly responsible for bone matricalsynthesis,secretion and mineralization.Bone cel-lular differentiation is a premise of bone formation while bone mineralization and calcification are key proces-ses of bone formation.Many bone growth factors are involved in mediating these processes thereby controlling bone formation.Bones will be constantly rebuilding and remodeling during the forming processes to adapt to the changes of external factors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】4页(P3572-3575)【关键词】成骨基因;骨形成;基因敲除【作者】徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【作者单位】广东医学院研究生院，广东湛江 524000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000【正文语种】中文【中图分类】R68骨形成是一个涉及到从间质干细胞向成骨细胞分化，成骨细胞募集，最初骨晶核的形成以及血管新生，带来钙离子以利于骨矿化，骨钙化的复杂过程。

•综述•血管生成在骨代谢及骨质疏松症中的作用研究进展齐保玉魏戌1>2朱立国li2戴建业3孙凯i2银河u章轶立41中国中医科学院望京医院脊柱二科，北京100102 ; 2中医正骨技术北京市重点实验室100007; 3兰州大学药学院730020; 4北京中医药大学中医学院100029通信作者：魏戌，Email:weixu.007@163. com【摘要】目前，骨质疏松症（O P)的防治主要集中于抑制骨吸收，但其局限性已显现。

近年文献报道，血管生成与O P关系密切,而且发现血管生成与骨代谢间存在特定的“耦合”关系。

血管生成，尤其是H型血管，可能通过影响骨形成、骨吸收及骨重塑进程的方式，在O P发生、发展及防治过程中发挥着重要的调节作用。

本文重点梳理血管生成与骨代谢和0P之间的关系，可更全面、系统地认识O P,为其防治研究提供新的思路和理论支撑。

【关键词】骨质疏松症;骨代谢;成骨细胞;破骨细胞基金项目：国家自然科学基金（81704102);中国博士后科学基金（2019M662284);国家中医药领军人才支持计划——“岐黄学者”计划；中华中医药学会（2017—2019年度）青年人才托举工程项目(C A C M-2017-QNRC2-A03);中国中医科学院“十三五”重点领域科研项目（ZZ10422);江西省博士后研究人员择优资助科研项目（2019K Y18)DOI：10.3760/l21383-20200326-03066Research progress on the role of angiogenesis in bone metabolism and osteoporosis Qi Baoyu 2,WeiXu12，Zhu Liguo1 2，Dai Jianye3，Sun Kai1 2，Yin He1 2，Zhang Yili4. 1 Orthopedics Department ofWangjing Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102 y China；2 Beijing Key Labo­ratory of Orthopedics of Traditional Chinese Medicine^ Beijing, 100007, China；3School of Pharmacy,Lanzhou University, Lanzhou 730020, China；4Institute of Traditional Chinese Medicine, Beijing University ofChinese Medicine, Beijing 100029, ChinaCorresponding author: Wei Xu, Email: tueixu. 007@ 163. com【Abstract】At present, the prevention and treatment of osteoporosis (OP) is mainly focus on the in-hibition of bone resorption, and the limitations have now emerged. In recent years, it has been reported thatangiogenesis is closely related to OP, and there is a specific coupling relationship between angiogenesis andbone metabolism. Angiogenesis, especially H-type blood vessels, may play an important regulatory role inthe occurrence, development, and prevention of OP by influencing bone formation, resorption and remode­ling. This article focuses on sorting out the relationship between angiogenesis and bone metabolism as well asOP, in order to understand OP disease more comprehensively and systematically, and provide new ideas andtheoretical supports for studies of the prevention and treatment of OP.【Key words】Angiogenesis; Osteoporosis；Bone metabolism；Osteoblast；OsteoclastFund program: National Natural Science Foundation of China (81704102); China Postdoctoral Sci-ence Foundation (2019M662284) ；Foundation for Leading Talents of National Administration of TraditionalChinese Medicine-Qihuang Scholar；Foundation for Young Talents Training of China Association of ChineseMedicine (2017-2019) ( CACM-2017-QNRC2-A03) ；Scientific Research Project in the "Thirteenth Five-Year Plan" of China Academy of Chinese Medical Sciences (ZZ10-022) ；Research Project of Jiangxi Prov­ince Postdoctoral Researchers (2019KY18)DOI ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200326-03066骨质疏松症（osteoporosis，OP)患者常伴有其他 病理/生理活动的改变，其中血管生成（angiogene­sis)与骨代谢过程关系密切[1]。

hif1a标准名称HIF1A，全称为低氧诱导因子1 alpha （Hypoxia-induciblefactor 1 alpha），是一种蛋白质，在细胞中发挥着至关重要的作用。

它是一种转录因子，参与调节许多基因的表达，特别是在缺氧条件下。

本文将介绍HIF1A的结构、功能、调控、生理和病理意义等内容。

HIF1A是由HIF1基因编码的蛋白质。

HIF1基因具有两个亚基，即HIF1A亚基和HIF1B亚基。

HIF1A亚基是这两个亚基中的活性成分，其编码一个由826个氨基酸组成的多肽。

HIF1A的结构包括一个N末端的DNA结合结构域、两个PAS结构域（PAS1和PASB）以及C末端的转录激活结构域。

其中，PAS结构域对于HIF1A的活性至关重要。

HIF1A主要参与调控血管生成、代谢和酸化应激等生理过程。

在缺氧条件下，HIF1A能够被稳定并与HIF1B亚基结合形成活性的HIF-1转录因子复合物。

该复合物结合到特定的DNA序列（HRE，Hypoxia Response Element）上，通过与共激活因子相互作用，激活一系列下游基因的转录。

这些下游基因包括血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成因子（PDGF）、糖酵解酶（LDHA）、培养素中的铁调节蛋白（TF）等，在创伤修复、肿瘤发展、血管生成等多个生理过程中起到重要作用。

HIF1A受到许多调控因素的影响。

首先，HIF1A的表达水平受到氧气水平的调控。

在高氧环境中，HIF1A被氧化酶PHD（Prolyl hydroxylase domain）酶群催化下降解，从而减少了HIF1A的稳定性。

而在低氧环境中，PHD酶的活性降低，导致HIF1A的稳定性增加。

此外，HIF1A的转录也受到其他信号通路的调控，如PI3K/Akt、MAPK等信号通路的激活可以促进HIF1A的转录和翻译。

HIF1A的翻译后修饰也会影响其稳定性和活性。

HIF1A在生理和病理过程中具有重要的功能。

基金项目：辽宁省自然科学基金（２０２２ ＭＳ ３２５）通信作者：丁彦春，Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｃｈｕｎｄｉｎｇ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ·综述·低氧诱导因子 １在低氧性肺动脉高压中的研究进展金鸿锦　卢义　丁彦春（大连医科大学附属第二医院，辽宁大连１１６０２１）【摘要】低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。

低氧诱导因子 １（ＨＩＦ １）是维持细胞氧稳态的核心转录因子，可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等，在ＨＰＨ的发生和发展中具有重要作用。

现对ＨＩＦ １及其下游信号分子在ＨＰＨ发生和发展中的作用机制进行综述，有助于为ＨＰＨ的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。

【关键词】低氧性肺动脉高压；低氧诱导因子 １；低氧性肺血管重塑【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ０１０ＨｙｐｏｘｉａＩｎｄｕｃｉｂｌｅＦａｃｔｏｒ １ｉｎＨｙｐｏｘｉｃＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＪＩＮＨｏｎｇｊｉｎ，ＬＵＹｉ，ＤＩＮＧＹａｎｃｈｕｎ（ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０２１，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＨＰＨ）ｉｓａｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｅｓｕｌｔｅｄｆｒｏｍｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅｃａｕｓｅｄｂｙｈｙｐｏｘｉａ．Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ １（ＨＩＦ １）ｉｓａｃｏｒｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｗｈｉｃｈｍａｉｎｔａｉｎｓｃｅｌｌｏｘｙｇｅｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐａｔｔｅｒｎｓ，ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｏｎｔｈｅｍｅｍｂｒａｎｅｓｕｒｆａｃｅａｎｄｔｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｘａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＨＰＨ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗａｉｍｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨＩＦ １ａｎｄｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＨＰＨ，ｗｈｉｃｈｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＰＨ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ １；Ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ 低氧性肺动脉高压（ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＨＰＨ）是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。

缺氧相关基因缺氧是指细胞或组织在供氧不足的情况下遭受的一种应激状态。

缺氧状态可以产生一系列的生理和病理变化，引发一些基因的表达变化。

下面将介绍一些与缺氧相关的基因。

1. HIF-1α基因：缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)基因是一个与缺氧密切相关的基因。

HIF-1α基因的蛋白质产物HIF-1α激活了一系列与缺氧应答相关的基因，如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1, GLUT-1)等。

HIF-1α基因的表达水平在缺氧时显著上调，从而促使机体采取相应的应对措施。

2. VEGF基因：VEGF是一种与新血管生成密切相关的细胞因子。

缺氧条件下，HIF-1α激活VEGF基因的表达，促进血管内皮细胞的增殖和迁移，以及血管通透性的增加，从而增加血管形成。

VEGF的表达上调可以提高组织缺氧状态下的氧气供应，改善缺氧损伤。

3. EPO基因：EPO (erythropoietin)基因编码一种促红细胞生成的细胞因子。

在缺氧条件下，HIF-1α激活EPO基因的表达，促进红细胞的生成和释放。

EPO的作用是通过促进红细胞生成，增加血液的氧载体，改善缺氧状况。

4. NOS基因：NOS(nitric oxide synthase)基因编码一类产生一氧化氮的酶。

在缺氧状态下，一氧化氮的生成量会增加。

一氧化氮通过扩张血管、改善血液流动性等方式，调节血液供应，从而改善缺氧状态。

5. HMOX1基因：HMOX1(heme oxygenase 1)基因编码一种可以分解血红蛋白的酶。

在缺氧环境下，HMOX1的表达水平上调，通过降解血红蛋白产生的细胞色素，释放所需的生物效应子，如一氧化氮等，从而保护细胞免受缺氧引起的损伤。

6. SOD2基因：SOD2 (superoxide dismutase 2)基因编码一种抗氧化酶。

低氧诱导因子-1a在生物性骨改建和骨病中的作用唐談，康非吾(上海牙组织修复与再生工程技术研究中心，同济大学附属口腔医院口腔颌面外科，上海200072#[摘要#在骨早期发育过程中，尤其在胚胎发育过程中，组织低氧微环境对维持细胞分化能力具有重要作用。

在骨形成后，术、创伤及炎症等造成的局部低氧微环境对骨具有重要影响。

成骨细胞、成软骨细胞及破骨细胞等骨系细胞前体细胞均属于氧感应细胞，参与骨形成及骨改建的关键环节。

作为对局部氧环境进行感受和应答的核心分子，低氧诱导因子-la(h A p〇x ia in2u c ib le fa c t〇r-l a，H I F-l a)在骨形成及骨改建中的作用值得深入探讨。

本文就H I F-la 与骨 关系的研究作一综述。

[关键词]低氧诱导因子-l a;生长因子；骨改建；骨修复和再生[中图分类号]1782[文献标志码]A D01:l0.3969/j.is s n.l005-4979.202l.0l.0llRole of H IF-la in Biological Bone Remodeling and Bone DiseaseTANG Yi，KANG Feiwu(Shanghai Engineering Research Center o f Tooth Restoration and Regeneration^ Department o f Oral and Maxillofacial Surgerji Hospital o f Stomatology，Tongji University，Shanghai 200072, China)[Abstract] D u rin g the ea rly developm ent o f bone, e sp e cia lly d u rin g em bryon ic developm ent, tissue h yp o xic m ic ro e n v i­ro nm en t plays an im p o rta n t role in m a in ta in in g the a b ility o f c e ll d iffe re n tia tio n. A fte r bone form atio n, lo c a l h yp o xic m i­cro e n viro n m e n t caused by surgery, tra um a and in fla m m a tio n has an im p o rta n t in flu e n ce on bone rem odeling. S tudies have shown th a t the p recurso r ce lls o f osteoblasts, chondroblasts and osteoclasts belong to oxygen sensing ce lls, w h ic h are in­vo lve d in the ke y lin k s o f bone fo rm a tio n and bone rem odeling. A s a core m o le cule fo r sensing and responding to lo ca l oxygen en vironm ent, the ro le o f hyp oxia in d u c ib le fa c t o r-la(H I F-la)in bone form atio n and bone re m ode ling is w orth fu r­th e r investig ation. T h is re vie w concentrates on the re la tio n sh ip betw een H I F-la and bone rem odeling.[Keywords] h yp oxia in d u c ib le fa c t o r-la; va scu la r e n d o th e lia l grow th fa cto r; bone re m ode ling; bone re p a ir and regen­eration氧对维持体生、发育 关重要。

dxa诊断骨质疏松的t值标准
DXA（双能X射线吸收法）是一种常用的检测骨质疏松的方法，
它通过测量骨骼对X射线的吸收来评估骨密度。

骨密度的结果通常
以T值和Z值来表示。

T值是将受检者的骨密度与年轻成年人的平
均骨密度进行比较得出的结果，而Z值是将受检者的骨密度与同龄
人的平均骨密度进行比较得出的结果。

在这里，我将重点关注T值
标准。

根据世界卫生组织（WHO）的标准，T值的解释如下：
T值大于-1，骨密度正常。

T值介于-1和-2.5之间，骨密度减少，被诊断为骨质疏松前期，即骨质疏松的骨量减少期。

T值小于-2.5，被诊断为骨质疏松症，即骨量减少伴有骨微结
构破坏，容易发生骨折。

需要注意的是，T值标准可能会因不同的人群和不同的研究机
构而略有不同。

因此，在临床实践中，医生通常会综合考虑患者的
临床症状、骨密度测量结果以及其他危险因素来判断骨质疏松的程度和风险。

如果你或者你所关心的人有骨质疏松的疑虑，建议及时就医，接受专业的检测和诊断。

临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用骨质疏松症实验室检查一般检查项目：血常规、尿常规、血沉、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25羟维生素D（25OHD）和甲状旁腺激素（PTH）水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酊等。

骨转换生化标志物：骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，称为骨转换生化标志物（BTMs）。

BTMS分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者反映成骨细胞活性及骨形成状态，后者反映破骨细胞活性及骨吸收水平。

BTMs不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用，原发性骨质疏松症患者的BTMS水平正常或轻度升高。

如果BTMs水平显著升高，需排除高转换型继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病的可能性，如甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎及恶性肿瘤骨转移等。

在常用标志物中，推荐血清I型原胶原N-端前肽（P1NP）和血清I型胶原交联竣基末端肽（CTX）分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。

骨代谢生化指标分类表1骨代谢生化指标分类Tab1e1C1assificationOfbiochemica1indicatorsOfbonemetabo1ism分类中文名歙英文名称来源代磷代谢调节指标甲状旁腺素panι1h)∏M<1∣M)∏nt>nr*PTH甲状旁腺主细胞降钙素ca1citonin.CT甲状腺滤泡旁细胞维生素Dj Vi1dminD?内源性合成和外源性吸收骨形成标志物件特异性能性磷酸的IMmrjφrc∙i∏c∙a1ku1inrPhmwU11a M∙∙BA1T成骨细胞骨的素OMGX∙a1<∙in∙0C∕1xm「giapnMnn∙B<4,非靖殖期岐胃福胞I型前胶原段基末1⅜∣>eI∣>r<M'<>11ι∣ζrnCariIoEITermiINII型前皎原端肽PrPti<1e∙PICPI型前股Ki软基末端肽IyprI∣WM∙011agrruιmin0Mrπnin4∣1∣w-f>t∙<k∙.PINP I皇前较原骨保护素S1orprNycrhi.OPG骨髓基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞骨吸收标志物抗酒石酸酸性脩酸筋IartnUrrr¼is1an1arid]dι<ιsp1utMk∙TKACP巨噬掴胞、破骨细胞、小∣H∙hrr细胞、红细胞，Ifi1小板、脾脏毛状细胞以及取核存喏细胞I型胶理交联C冰端肽IyJK e ICOUa^rt1Caf1MnvHrnuina1PC1Mi'k∙仃工1千股原I型胶原交联Nd端肽1y∣*∙1c,c∣11u{ζrιιiirnin<*Mf*πninu1∣>rρ1i<1r∙NTX I型胶原激素与细胞因子生长激素pι>w1hhoπn<wιr«(；H腺垂体雌激素ZrufE・E卵巢、泄泡、黄体、妊娠胎度Icatubtrmnr∙T窜丸间质细胞白细胞介素T IiHrrirukin-I.I1-4间充质细胞、成骨细腿等有核细胞白细胞介素《ιn1rr1rukin-∕>∙11.∙^>活化的T细胞和B细脆、单核电噬细胞等多种细胞转化生K因手Imftsfocniiiiggn>w1hk<'h>r∙TGF骨、If1小板、肾、总疑组织、T和B淋巴细胞等肿病坏死因fP tumor∏r<τnκisfact<ιr∙T、FP活化的维核巨噬金照胰岛素样生长因子iιi!<u1in-4ikc即IWthGκ∙1<>r∙ICF成骨细胞和骨81基质细胞表I骨代谢生化指标分类Tab1e1C1assificationofbi<M a1ιrιnica1in<Ii<*at<>rsofIxHien⅞eta1M>]i>ιn分类中文名称英文名称来源代项代谢调节指标甲状旁腺素fxdτa11ιyr<ιi<1h<>∏!iυ∣>r.PTII甲状旁腺主细胞伸林素ca1citonin*CT甲状腺滤泡旁细胞雉生素DS∖iIamtnDJ内源性合成和外源性吸收骨形成标志物骨特异性被性磷酸的1w>nrs∣>r<∙ifir-IkMinrPhnsPIUi1asr・BAIP成骨细胞甘钙素<H∣r<M-d1<*itι∙0C∕I M>IK∙^Ia∣>π∣trin∙BGP非增殖期成骨细胞1壁前胶原核基末端肽1y∣M∙1PrKK a oHjIgr11rar∣NtxyMrrmin∙dPt T tide・PICP I型曲般原IM前股股⅛1墙末端肽tyjwIjwτκ∙o11agrnamιrM>"⅛rrmina1∣x*ρ1i<1<∙.I,IM,I里前艘原骨保护素SkM a PrO(C a grrin.OPG骨88基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸怅Iai1rutrrrsi%1∙ιιιt JCK I ph<κρ∣M∣∏M∙∙TKACP巨噬细脆、破骨细胞JXshrr细胞、红细胞、It小板、脱脏毛状细胞以及单枝吞噬细胞I型股原交联CTi端肽ty∣wIm11agrn<*ar∣M>xy-⅞rπnιna1∣>qrtidr∙CTX IR股期I型胶原交联、"端脓h,∣M∙I<∙<J1agrnannnoHrniiiiid]ρ<a∣)ti<1r∙NTX I型胶原激京。

5.讨论国家“九五”科技项目的重要课题内容之一就是中医药防治骨质疏松症，其内容包括辨证治疗、处方用药等基础理论内容，在这个过程中还需要使用大量的动物来作为临床试验的研究对象，在这个过程中还能够为新药物的研究提供理论基础。

在研究治疗抗骨质疏松的过程中，第一步就是建立起一个理想化的动物模型能够满足骨质疏松研究，并且还可以根据这种模型全面、多方面的研究和考虑人类疾病的变化特征以及病理出现的变化，由此可见，模型的构建十分重要能影响整个实验研究结果的可靠性。

能够建立实验动物的种类有很多，例如：非灵长类动物（狒狒、恒河猴）、啮齿目动物（大鼠、小鼠、豚鼠）、兔、比格犬、小型猪、羊等都可以作为骨质疏松动物模型，每种模型的优势也不尽相同。

例如：啮齿目动物其价格较低并且很容易进行饲养这也使得其被广泛应用于骨质疏松的研究过程中，值得注意的是，小鼠虽然能够作为研究对象但是其提供的血清、骨头以及尿液的样本较少，不能将其作为第一选择；豚鼠的骨代谢对性激素的反应性与人类差别较大因此在研究绝经后骨质疏松症（PMOP）中应用较少。

基于此，大鼠已经成为骨质疏松症实验研究的第一选择，其不仅价格较为便宜、操作简单便捷、饲养容易，同时其还具有稳定的遗传因素能够防止出现其他的干扰，就目前而言大鼠已经成为研究生物学跟骨密度等研究内容之一[1]。

在多种骨质疏松药理研究的动物模型的种类中，经常可以使用大鼠卵巢切除（OVX）模型，即gold standard模型，主要是指将没有怀孕的大鼠切除卵巢，一旦出现了骨丢失以后，就可以复制进行骨质疏松症研究[2-4]。

对于研究治疗骨质疏松药物的动物模型的建立，做出了明确的规定：（1）在使用骨质疏松症动物模型过程中，整个研究的时间不能少于一年；（2）最终的实验结果必须包括：组织学结果、骨密度和骨代谢生化指标检测结果，以及骨骼的生物力学强度检测结果，三种结果缺一不可。

骨质疏松症模型自身具有如下特点：第一，骨质疏松症模型与妇女绝经后的骨量丢失后发病症状相似；第二，大鼠这种动物模型饲养较为简单便捷，同时也需要足够的健康生存时间；第三，对于观察测量的样本需要进行骨密度、生物力学检测，并且还包括多种指标，模拟雌激素情况，从而构建骨质疏松发病，适量的激素也能够从很大程度上减少细胞的产生、分化、导致活性降低、骨形成减少，引发骨质疏松症[5]。

缺氧诱导因子（HIF—1α）、M2型丙酮酸激酶（PK—M2）在肿瘤细胞中的研究进展作者：张楠偰光华廉卿朴鹤云来源：《中国保健营养·中旬刊》2014年第02期【中途分类号】R473.73 【文章标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0500-02缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一个缺氧条件下稳定，在正常氧分压时通过泛素-蛋白体酶系统水解的蛋白质。

国内目前尚缺乏HIF因子与PKM2在肿瘤细胞中的表达以及相互关系的研究报道。

本文拟就HIF因子与PKM2之间存在的联系以及可能存在的几种分子通路的研究进展作一介绍。

1 缺氧引导因子（HIF）的结构、功能及调节缺氧是肿瘤普遍存在的现象，由于肿瘤的快速生长以及血供相对不足导致其微环境处于相对乏氧状态，此时肿瘤细胞可表现出向周围组织浸润生长、转移等生物学特性。

而缺氧诱导因子HIF在这些过程中起着中枢纽带的作用，它通过反式激活作用于缺氧反应元件HRE，激活下游靶基因的表达，改变组织的血管生成和代谢变化来维持氧的稳态，对肿瘤组织还参与其发生、发展和转移。

生化研究表明，HIF-1是一个异源二聚体，由120-KDa HIF-1α亚基和91-94 KDa的HIF-1β/ARNT亚基组成，两亚基均属bHLH -PAS家族的成员。

其中α亚基还包括HIF-2α和HIF-3α两种成员，但在组成异源二聚体时只有一种α亚基与β亚基结合。

α亚基及β亚基具有以下共同特点：1）具有基本的螺旋-环-螺旋（bHLH）结构域，介导二聚体形成；2）具有PAS区域，与bHLH共同构成一个蛋白/蛋白二聚体功能界面；3）C末端有两个反式激活结构即N-TAD和C-TAD，对反式激活起调节作用。

其中在N-TAD中含有一约200个氨基酸结构，是降解作用部位及降解必需结构，称为氧依赖的降解结构域。

氧分压是调节HIF-1α的主要生理性因素，一般认为缺氧依赖的HIF-1α激活是一个多步骤和多因子参与的过程。

肌少症与骨质疏松症相关性研究进展作者：姚思宏孙卫平来源：《新医学》2019年第03期【摘要】肌肉减少症（肌少症）和骨质疏松症是老年人增龄过程中不可避免的2种疾病。

肌量减少影响身体平衡，肌少癥患者跌倒及骨折风险高。

骨质疏松症表现为骨量减少和骨组织微结构破坏，骨折风险增加。

尽早对骨质疏松症及肌少症进行干预治疗，可降低老年人跌倒发生率和骨折率，提高生活质量。

有学者称肌少症与骨质疏松症为“活动障碍综合征”，两者关系紧密。

该文将从概念、危险因素、发病机制、流行病学、诊断标准和治疗方面对两者的相关性及研究进展进行综述。

【关键词】肌肉减少症;骨质疏松症;相关性;研究进展【Abstract】 Sacropenia and osteoporosis are two types of diseases that inevitably occur during the process of aging. Patients with sacropenia have a high risk of falling and fracture because the reduction of muscle mass affects the body balance. Osteoporosis is characterized by osteopenia and destruction of bone microstructure， which increases the risk of fracture. Early interventions are recommended for patients diagnosed with osteoporosis and sarcopenia to reduce the possibility of falling and fracture and enhance the quality of life of elderly population. Some scholars have claimed that sarcopenia and osteoporosis belong to "activity disorder syndromes"， which are intimately correlated. In this article， the research progress on the correlation between sarcopenia and osteoporosis was reviewed from the perspectives of concept， risk factors， pathogenesis，epidemiology， diagnostic criteria and clinical treatment.【Key words】 Sarcopenia;Osteoporosis;Correlation;Research progress随着人们对生活质量追求的不断提升，老年人的健康问题成为关注的热点。

骨髓脂肪组织与疾病相关性及机制的研究进展代昭君;郑桂芬;李永;陈建宇【摘要】骨强度不仅与骨密度(BMD)、骨微结构相关,还受骨髓微环境的影响.骨髓脂肪组织(MAT)与骨小梁、造血细胞、神经血管组织共同存在于骨髓腔中,对骨重建、骨髓造血、维持骨髓微环境的稳定起重要作用.近年研究表明,MAT可通过分泌脂联素等细胞因子参与介导代谢性疾病、血液系统肿瘤、癌症等疾病的发生发展,为疾病预防、治疗及监测提供了新的思路.本文拟对MAT生物学特性、影像学测量方法、MAT与疾病相关性及可能的作用机制予以综述.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2019(019)001【总页数】5页(P6-10)【关键词】骨髓脂肪组织;细胞因子;磁共振成像;代谢性疾病【作者】代昭君;郑桂芬;李永;陈建宇【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院放射科,广州510120;天津市儿童医院放射科,天津300134;中山大学孙逸仙纪念医院放射科,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院放射科,广州510120【正文语种】中文【中图分类】R68骨强度取决于骨密度（bone mineral density，BMD）及骨质量。

过去常用BMD作为脆性骨折风险评估，但在某些疾病中（如糖尿病），患者骨折风险增高不一定伴随BMD下降［1］，故其他诸如骨微结构、骨髓微环境等影响骨质量的因素应当引起人们重视。

已有研究表明，骨髓脂肪组织（marrow adiposetissue，MAT）可作为脆性骨折的预测指标［1］。

近年发现，MAT不仅参与骨重建、骨髓造血，且与骨质疏松、糖尿病、肿瘤等多种疾病相关［3-6］，提示MAT可能具有局部、全身代谢作用。

影像技术的进步推动了MAT在骨代谢、能量代谢、造血系统、肿瘤等多个领域的研究。

故本文将着重于MAT影像学测量方法、MAT与疾病相关性及可能机制的研究进展进行综述。

1 骨髓脂肪组织生物学特性1.1 起源骨髓脂肪细胞起源于骨髓间充质干细胞（MSCs），MSCs是中胚层中所有非造血细胞、非上皮组织共同的祖细胞，具有向成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞分化的潜能。

SDF-1促进BMSCs迁移的研究进展刘想忠;李章华;许海甲【摘要】骨髓中主要包括两种多能干细胞, 即造血干细胞 (hematopoietic stem cells, HSCs) 和骨髓间充质干细胞 (bone marrow derived mesenchymal stem cells, BMSCs).BMSCs具有多种分化潜能, 在一定条件下可向多种细胞方向分化, 并且具有免疫调节能力.由于取材方便, 不会违背伦理问题.因此近年来, 其在免疫调节及组织工程学方面的应用有着越来越重要的作用.基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor 1, SDF-1) 属于趋化因子家族, 与其受体CXCR4 (C-X-C Chemokine Receptor 4) 相互作用后对BMSCs具有明显定向趋化作用, 虽然近年来有很多研究对其作用机制进行了探讨, 但具体机制仍不十分清楚.本文对近年来SDF-1及其受体对BMSCs的趋化作用机制进行总结, 旨在为后续进一步研究提供参考.%Bone marrow stem cells mainly include hematopoietic stem cells (HSCs) and bone marrow derived mesenchymal stem cells (BMSCs). BMSCs not only have multiplex potential of differentiation, but also have immunomodulatory properties. They can differentiate into various cells. Recently, BMSCs have been increasingly used in the field of immunomodulatory and tissue engineering because of easily available and no ethnic violation. Stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) is a member of chemokine family. It has obvious migration effect on BMSCs after binding to its receptor CXCR4 (C-X-C Chemokine Receptor 4). Although there are many studies about the migration mechanism of BMSCs, the detail has not been explanted clearly. This paper summarizes the mechanism of themigration of BMSCs by SDF-1 and its receptors in recent years. We hope that this could provide a reference for further research.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2019(025)003【总页数】8页(P408-415)【关键词】骨髓间充质干细胞;基质细胞衍生因子;迁移【作者】刘想忠;李章华;许海甲【作者单位】武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院), 湖北武汉 430000;武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院), 湖北武汉 430000;武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院), 湖北武汉 430000【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells，BMSCs)是近年来发现的多能干细胞，存在于骨髓之中，含量在0.01%以下，属于成体干细胞的一种，具有多种分化能力及自我更新能力，在不同的诱导环境下可分化成种细胞，如成骨细胞，软骨细胞，心肌细胞及脂肪细胞等。