抗肿瘤药物分类

hing at a time and All things in their being are good for somethin
为 85 mg/m2 静脉输注，每 2 周重复 1 次。应按照病人的耐受程度进行剂量调整。 使用中不要与碱性药物或氯化物，包括任何浓度的氯化钠一起使用。不能用铝 制容器。奥沙利铂与铝接触后会降解。 2．影响核酸生物合成的药物 2.1 胸苷酸合成酶抑制剂 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤 如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等 均有一定疗效。体内转化为 5－氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合 成酶而抑制 DNA 的合成。对 RNA 的合成也有一定抑制作用。 5－FU 可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。一次快速推注 5－FU 后， 血浆浓度高，清除迅速，血浆半衰期为 10—20 分钟，主要在肝中进行代谢，由 呼吸和尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。 不良反应有骨髓抑制，消化道反应，腹泻等。用药期间应严格检查血象。 卡培他滨 口服后经肠黏膜迅速吸收，在肿瘤组织中转化成 5 氟尿嘧啶发挥 细胞毒作用。临床前研究表明：口服后肿瘤组织内的 5—FU 的浓度明显高于血 液水平，降低了 5 氟尿嘧啶对正常细胞的损害。对多种动物肿瘤疗效显著高于 5－FU。主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，及紫杉醇和蒽环类化疗方案治疗无效的 晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。和多种抗肿瘤药物有协同作用。每 日 2.5g/m2，连用 2 周休息 1 周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞 服。如病情恶化或产生不能耐受的毒性应停止治疗。 不良反应可有手足综合征、腹泻，恶心，呕吐，胃炎。脱发、疲乏，黏膜 炎，发热，虚弱，嗜睡，头疼，味觉障碍，眩晕，失眠，中性粒细胞减少，贫 血，脱水。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严 密监测并给予补液之治疗。 雷替曲塞 新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂，能在细胞内潴留，长时间发 挥作用，它对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于 5-氟尿嘧啶。患者给予本品 3 mg/m2 治疗后，药物浓度与时间呈三室模型，Cmax 的平均值为 833 μg/L，AUC 为 1090 μg/L*h，分布相半衰期 T1/2 为 0.8～3 h，最终消除半衰期 T1/2γ 为 8.2～105 h。主要消除途径是以原型药物形式从肾脏排出，患有轻、中度肾 功能不全的患者的 T1/2 明显延长，AUC 比正常肾功能患者增加 2 倍；约 3~14%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
hing at a time and All things in their being are good for somethin
制，口腔炎，恶心呕吐，腹泻，皮疹，肝肾功能损伤．脱发、肺炎、吸收不良， 骨质疏松，色素沉着等。用药期间应严格检查血象，肝、肾功能不全患者禁用。
培美曲塞 抗叶酸代谢药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢 过程而发挥作用。体外试验可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸 核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷 的生物合成。 在给药后的第一个小时，70%~90%培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄。系 统清除率为 91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素 B12 联合应用时不影响本品 的药代动力学。 联合顺铂用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。仅可静脉滴注，与顺铂联 用，推荐剂量为每 21 天 500 mg/m2，滴注超过 10 分钟。顺铂推荐剂量为 75 mg/m2，在本品滴注结束后 30 分钟开始滴注，时间超过 2 小时。 主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫 血；也可见恶心、呕吐、厌食、疲乏、腹泻、便秘、肝功能指标一过性升高、 肾功能损害、胸痛、发热、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。 治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。第一次 给药开始前 7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后 一次给药后 21 天可停服。第一次给药前 7 天内肌肉注射维生素 B12 一次，以后 每 3 个周期肌注一次，维生素 B12 给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药 剂量：350~1000μg；维生素 B12 剂量 1000μg。预服地塞米松可以降低皮肤反 应的发生率及严重程度。地塞米松 4mg 口服每日 2 次，使用培美曲塞前一天、 给药当天和给药后 1 天连服 3 天。 2.4 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 周期特异性药物，选择性杀灭 S 期细胞。主要用于慢性粒细胞性白 血病，转移性黑色素瘤，可作为同步化药物提高肿瘤对放化疗的敏感性。口服 吸收迅速，主要经肾排泄，可通过血脑屏障。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠 道反应等。 2.5 嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 6-巯嘌呤 抑制嘌呤的生物合成，对 DNA 和 RNA 的合成都有作用。口服吸
hing at a time and All things in their being are good for somethin
抗肿瘤药物的分类和临床应用
抗肿瘤药物的分类和临床应用
1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、 激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响 DNA 结构与功能的 药物、干扰转录过程和阻止 RNA 合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平 衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异 性药物。
hing at a time and All things in their being are good for somethin
均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌 瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。 静脉注射，联合用药一次 500mg/m2，每周静脉注射 1 次，连用 2 次， 3～4 周为一疗程。口服 50—100mg，每日 2～3 次，一疗程总量 10—15g。 不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎．膀胱炎等。超高剂量 时可引起心肌损伤及肾毒性.。肝功能异常时可使 CTX 毒性加强，药酶诱导剂巴 比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素等影响 CTX 代谢，CTX 代谢物对尿路有 刺激，应用 CTX 时应多饮水。 顺铂 DDP 高效广谱的抗肿瘤药，抗肿瘤作用强，对男性睾丸肿瘤、卵巢癌、 头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有效。 血浆半衰期长，不良反应主要是肾毒性和消化道反应，恶心呕吐等，大剂量有 耳毒性。临床常与其他抗肿瘤药物联合使用，有协同作用。 卡铂 作用机制与顺铂相同，不良反应小，可以替代顺铂用于某些癌症的治 疗，但与顺铂交叉耐药。主要不良反应是骨髓抑制。这是其主要的剂量限制性 毒性。其他不良反应包括肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性等，均远 低于顺铂。近几年来对含卡铂的化疗方案临床研究日益增多，在治疗晚期肺癌、 晚期卵巢癌等方面的应用值得注意。 奥沙利铂 第三代铂类抗肿瘤药，有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤作用， 临床与 5-Fu 和甲酰四氢叶酸联合一线应用治疗转移性结直肠癌。对某些铂类耐 药患者仍有作用。最显著的不良反应是外周感觉神经异常，表现为末端感觉障 碍，痛性痉挛，通常遇冷会激发。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治 疗周期的增加，症状也会逐渐加重。症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发 生是进行剂量调整的指征，有时需要中止治疗。剂量限制性毒性是神经系统毒 性。没有表现出严重的骨髓抑制或胃肠道反应，也没有表现出肾脏毒性、心脏 毒性及严重的听觉损伤。 给予奥沙利铂 130 mg/m2，静脉输注 2 小时，在 2 小时输液结束时，15%的 铂存在于周围循环中，剩余的 85%迅速扩散到组织内或者随尿排出。奥沙利铂 可与红细胞和血浆蛋白结合。主要经尿排出，当肾功能不全，清除率明显下降， 其分布体积也显著下降。 奥沙利铂主要用于以 5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中，推荐剂量
恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗 的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发 展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶 点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物； 影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向 药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏 DNA 结构和功能的药物 氮芥 烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种 有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的 某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1 期及 M 期 细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作 用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他 肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺 周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要 通过肝 p450 酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血 病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约 1 小时后血浆浓度达最高峰， 在体内 t1/2 4—6 小时，约 50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透 过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤
hing at a time and All things in their being are good for somethin
随粪便排出。临床用于晚期直肠结肠癌的一线治疗。推荐给药剂量为每次 3 mg/m2，每 3 周重复给药 1 次。 不良反应有血液毒性包括骨髓抑制，中性粒细胞减少、血小板减少；胃肠 道反应，腹泻，恶心、呕吐、口腔炎。中枢神经系统，剂量相关性的乏力和不 适；个别患者因腹泻和长时间的呕吐引起血容量下降，可导致肾功能不全和急 性肾衰竭；也有因肺出血引起死亡的报道。体外研究表明，本要与 5-FU 可产生 协同作用，作用的大小依赖于给药方案和剂量。建议不与亚叶酸钙、叶酸和维 生素制剂联合用药，以免发生相互作用。 2.2DNA 多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 作用于 S 期的周期特异性药物，并对 G1/S 及 S/G2 转换期也 有作用。抑制 DNA 多聚酶活性从而影响 DNA 合成，对 RNA 和蛋白质的合成无显 著作用。主要用于急性白血病及消化道癌，但对少数实体瘤也有效。阿糖胞苷 可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效。不应与 5—FU 并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见， 少数病人可有肝功异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。 双氟脱氧胞苷（吉西他滨） 双氟脱氧胞苷是一个新的胞嘧啶核苷衍生物。 作用机制和阿糖胞苷相似，代谢物在细胞内参入 DNA，作用于 G1/S 期。同时能 抑制核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱氨酶，有自我增效的作用。对多种实体肿瘤 有效。用于晚期胰腺癌病人在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，能改善病人的 生活质量；对局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌作为一线应 用。双氟脱氧胞苷对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌等具有姑息性 疗效。剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。 轻到中度的消化系统不良反应如便秘、腹泻，口腔炎、发热皮疹等。 2.3 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤 抗叶酸药物，使细胞阻断在 S 期，并引起 DNA、RNA 及蛋白 质合成的抑制。用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。 可以口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注，鞘内注射。吸收良好，1—4 小时 达峰，消除曲线呈三相型，50％与血清蛋白结合，24 小时以原形排出 50％～90％。在肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。不良反应有骨髓抑