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【摘要】目的考察共研磨技术对难溶性药物的增溶能力。
方法分别利用共研磨技术和共沉淀法制备青黛脂溶性提取物的固体分散体，并以靛玉红为指标，采用hplc测定其表观溶解度。
结果共研磨技术和共沉淀法有效提高了靛玉红的表观溶解度，不同载体研究表明共研物中亲水载体的羟基对改善难溶性药物的溶解度有着重要的影响。
结论共研磨技术能有效地提高难溶药物的溶解度。
【关键词】共研磨技术超细粉碎难溶性药物靛玉红共研磨技术（cogrinding method）是近年来发展起来的、将超细粉碎技术与包合技术或固体分散技术结合起来的一种新技术［1］。
它既可以避免传统固体分散技术中的溶剂或温度对药物稳定性的影响［2］，又可以避免超细粉碎技术中因粒子团聚而引起的药物溶出下降［3］。
它通过降低药物的结晶性，改善可湿性以及增加表面积等促进药物的溶出，是改善药物溶解度和溶出速率的有效途径［4］。
青黛（natural indigo）是一种良好的传统中药材，具有清热解毒、凉血定惊作用。
用于瘟病、发斑、胸痛咳血、口疮、喉痹、小儿惊痫［5］。
其脂溶性提取物成分（lipophilic extract from indigo lei）含有靛玉红、色胺酮等化合物，在抗肿瘤、抑菌、抗炎和抑制细菌内毒素等方面起重要作用［6,7］。
但是这些成分在水中的溶解度较小，难以吸收，生物利用度差［8］。
其中靛玉红(iindirubin)是青黛中的主要成分，不溶于水，通常用作评价青黛制剂质量的指标性成分。
本实验分别用固体分散技术和共研磨技术，制备青黛固体制剂，并选用靛玉红为质控指标，以hplc法初步研究该固体分散体的溶解特性。
1 材料与仪器lc-1500高效液相色谱仪（日本jλsco公司）；行星式磨机（美国fritsch公司）；旋转蒸发仪（日本būchi公司）；恒温真空干燥箱（上海一恒科学仪器设备厂）。
青黛（镇江存仁堂药业，批号020801）；靛玉红标准品（中国药品生物制品检定所，批号717-200204）；聚维酮（pvp，规格k30，上海国药集团化学试剂有限公司）；聚乙二醇（peg，规格4000，上海国药集团化学试剂有限公司)；羟丙甲纤维素（hpmc，规格e6-lv，型号2910，黏度6cp ；规格e-4m，型号2910 ，黏度4000cp上海卡乐康公司赠送)；乙醇（色谱纯江苏汉邦科技）；聚乙烯醇（pva，规格17-88，美国cook公司）；所有试剂均采用分析纯。
257青黛的研究进展韩欣蔚，袁 召，肖敏敏，万建民，张若茜，陈丹娜*（长沙医学院，湖南 长沙 ４１０２１９）摘 要：青黛，为爵应酬科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝、十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒。
具有清热解毒，凉血消斑，泻火定惊等功效。
本文就国内外青黛的开发利用进行综述，为青黛的临床应用提供参考关键词：青黛；皮肤病；肿瘤；治疗效果中图分类号：Ｒ２８４ 文献标识码：Ａ基金项目：２０１８年度长沙医学院大学生创新创业项目，长医团［２０１８］７７号－２０５。
作者简介：韩欣蔚，长沙医学院。
青黛，为爵床科植物马蓝.或十字花科植物菘蓝的叶或茎叶加工制得的干燥粉末或团块。
其具有止血、解热、抗炎、镇静、抑菌和抗病毒作用，动物移植性肿瘤实验指出青黛单独一味即对动物肿瘤有效，使其平均生存期延长。
近年来，随着中药单方、复方药物在临床上的疗效显著，以及其较小的副作用，中医药重新得到了国人的重视，再加上国家提出建设“一带一路”，在海内外掀起了中医药文化热潮。
1 青黛对皮肤病的疗效皮肤病患者大部分为慢性病患者，很难彻底治愈，对于患者的生活质量无疑构成了严重的影响。
谢天龙[1]将复方青黛胶囊应用于370例皮肤病患者的治疗，治愈情况良好，只出现了4例不良反应，且对4例不良反应的患者使用干预治疗后，均无停用复方胶囊。
李晓睿[2]等人将青黛膏联合加热封包疗法(治疗组)对斑块型银屑病的治疗有效率高出卡泊三醇软膏(对比组)对该病治疗有效率16.66%，治疗后4周的PASI 评分治疗组比对照组少2.89。
2 青黛对抗炎的疗效炎症是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。
刘丽娟[3]应用不同浓度的青黛对患有溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的大鼠治疗过程中发现青黛能有效的降低IL-6、TNF-α的水平。
周霄楠将青黛散应用于口腔溃疡的治疗中发现，青黛散水煎液可极显著地抑制LPS 诱导RAW 264.7细胞后NO 及TNF-α水平的升高,且呈剂量依赖性。
殿花为什么这么美——青黛加工炮制方法与原理探讨从仙游学习回来已经三天了，可在青黛实践基地实地学习加工炮制的那动画般的场面还一直荡漾在我心中，杨义雄老师手上举起的美丽的殿花久久在我眼前晃动。
根据课程安排，林文喜等老师带我们进行了实地演习，从马蓝浸泡、把靛渣捞起，到收获殿花的过程演示了一遍，让我们对青黛粗加工过程有了比较直观的感性认知。
现对青黛的加工过程分为三个部分浸泡水解、粗靛制备、精深加工进行阐述：1.1.浸泡水解：（1）将靛叶浸泡到水池中2-3天，上面加盖竹篱；（2）至靛叶腐烂、茎脱皮，捞出靛渣，反复用清水清洗靛渣，去渣，此时浸泡液呈翠绿色。
1.2.粗靛制备： （1）用泡过靛叶的水和石灰水（石灰与马蓝茎叶之比8%至10%，还要结合经验判断加减），过滤倒入池中，池中液体马上出现灰渣状漂浮物，把石灰水搅匀，液体立呈混浊状。
（2）用木杖快速交替上下打动液体，时间大约20分钟，古人称其“一食顷止”，液面呈现土黄色，继续打动液体，水花始冒蓝色泡沫，颜色逐渐变深-更深-泛黑-泡沫变大-形如花的大泡沫，捞起，凉干，此为粗靛中的精华。
（3）制取粗靛，浸泡液静置四至五个小时，弃去上清液，沉淀物即为粗靛。
1.3.精深加工：将粗靛与水按1：10的比例进行水飞5-7次后，液面泡沫为“小沫”。
沉淀物晒干或烘干、研细，即为仙游建青黛。
收益率每亩马蓝产量约4000kg，可加工仙游建青黛280kg以上。
青黛加工炮制原理的讨论1.在浸泡水解中的炮制原理探讨（1）将靛叶浸泡到水池中2-3天，上面加盖竹篱古法：《齐民要术》中叙述“刈蓝倒立于坑中，下水，以木石填压，令没……”。
现代研究结果表明：青黛的有效成分靛蓝、靛玉红并不完全是直接存在于植物体内，是在发酵过程中的发酵菌属兼性厌氧菌，该菌生长过程中只需微氧条件，马蓝茎叶水解发生转化生成吲哚醇。
将靛叶浸泡到水池中上面加盖竹篱，以防靛叶悬浮露出水面，说明古今炮制方法是一致的。
马蓝浸泡水解的过程是一个发酵的过程，应该减少茎叶与氧气的接触。
新型青黛片对NB4、HL-60细胞的抑制作用及其机理研究新型青黛片对NB4、HL-60细胞的抑制作用及其机理研究引言：白血病是一种常见的恶性肿瘤，由于细胞增生和分化紊乱，造成血液中恶性细胞的增加。
治疗白血病的方法目前存在一定的局限性，因此研究发现新的治疗方法和药物是非常重要的。
近年来，研究人员发现一种新型青黛片具有潜在的抗白血病作用，本文旨在探索该片剂对白血病细胞NB4和HL-60的抑制作用及其机理。
材料与方法：1. 新型青黛片制备：首先收集青黛草并将其通过研磨机研磨成粉末，然后将其经过提取和纯化制备成新型青黛片。
2. 细胞培养及处理：将NB4和HL-60细胞分别培养在含有适当营养成分的培养基中，并分为对照组和处理组。
处理组添加不同浓度的新型青黛片溶液，对照组仅添加培养基。
3. 细胞增殖检测：采用MTT法测定细胞对新型青黛片的敏感性。
将细胞接种于96孔板中，按照所需处理方式处理后，经过一定的时间后，加入MTT试剂，孵育后用酸性异丙酮解溶，最后用酶标仪测量吸光度。
4. 流式细胞仪检测：采用Annexin V-FITC/PI染色法检测新型青黛片对NB4和HL-60细胞的凋亡作用。
结果：1. 细胞增殖检测：在一定浓度范围内，新型青黛片对NB4和HL-60细胞的增殖均表现出明显的抑制作用。
随着新型青黛片浓度的增加，细胞的增殖率逐渐下降，且呈剂量依赖性。
2. 流式细胞仪检测：新型青黛片处理组的NB4和HL-60细胞相较于对照组表现出明显的凋亡增加。
尤其是在较高剂量的新型青黛片处理下，细胞凋亡率明显上升。
讨论：1. 新型青黛片对NB4和HL-60细胞表现出显著的抑制作用，这为其作为抗白血病药物的潜力奠定了基础。
2. 细胞增殖检测结果提示，新型青黛片对细胞增殖具有明显的剂量依赖性，并且抑制作用呈现出一定的特异性。
3. 流式细胞仪检测结果表明，新型青黛片处理组的细胞凋亡率明显上升，说明其可能通过诱导细胞凋亡来抑制白血病细胞的增殖。
解毒良药——青黛《荀子》中有一句名言：青，取之于蓝，而青于蓝。
这里的“蓝”，指的是一种植物；而青，则是从蓝中提取的一种染料，同时，也是一种中药。
取爵床科的马蓝、蓼科的蓼蓝、十字花科的菘蓝的叶或茎加工，制成干燥粉末或团块，就能得到中药青黛。
在电视剧《本草中国》中，世代与青黛为伴的福建仙游县书峰乡黄玉满，收割马蓝、采摘鲜叶，放入池中浸泡发酵。
三天后，池水变蓝，黄玉满向池中加入石灰，并用木棒冲击水面、加速转化，得到神奇的黛色浓液；然后滤去多余的水分，纯化晾晒，最终获得道地药材“书峰青黛”。
清热愈痰嗽在北宋年间，宋徽宗赵佶有个宠爱的妃子，得了咳嗽病，日夜不停，还出现头面部肿大。
太医不知妃子所患何病，不敢贸然下药。
徽宗无奈，便对李太医下令，三天之内治好妃子之病，否则就要杀头。
李太医忧心如焚，回到家中与妻子抱头痛哭。
此时恰好街上有人叫卖咳嗽药，他便急忙让家奴去买了10贴。
李太医将此药3贴，一并放药锅中，亲自煎煮，自己先试服，未见任何不适，再将余下的药仍以3贴合为一贴，带入宫中，让妃子服用。
第二天一早，妃子传出话来，服药后竟一夜未咳，面肿也消了不少。
徽宗大喜，即刻赏赐了李太医黄金和布匹。
李太医心想，这妃子的病虽然见好了，但如果皇上来向我要药方，我岂不无言以对！于是又让家奴去找来那位卖药人，并以重金买下了他的药方。
原来这配方竟然十分简单，只有蚌粉和青黛两味药。
做法是：将蚌粉放在新瓦上炒得通红后，拌入青黛即成。
后来，人们将方中的蚌粉改为海蛤壳，与青黛同用，取名黛蛤散，用于治疗咳嗽胸痛，痰中带血。
《医学从众录》中使用了同样的配方，做的是丸药，用于治疗咳嗽吐痰、面鼻发红者，方法是：用青黛四钱、蛤粉三钱，炼蜜为丸，如指头大，于临卧时噙化三丸。
《症因脉治》以青黛与浮海石、瓜蒌仁、川贝母配合，做成青黛海石丸，治疗肺经咳嗽有热痰者。
原浙江省中医药研究所所长、已故名医潘澄濓研究员诊治支气管扩张症，善用黛蛤散。
将该散配合百合固金汤、补肺阿胶汤、丹溪咳血方使用，形成了敛肺止血膏，供支扩咳嗽咯血患者较长时间调治。
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.104278·药事管理·青黛药材评价抽验质量分析聂姗姗，程晓英，赵明会（吉林省吉林市食品药品检验所，吉林 132001）摘要：基本信息及抽样情况：青黛为爵床科植物马蓝Baphicacanthus cusia （Nees） Bremek.蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.或十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块[1]。
其味淡、性寒。
具有清热解毒、凉血、定惊之效。
研究表明青黛中含有靛蓝、靛玉红、色胺酮等有效成分[2]，而其中的靛玉红对白血病有一定的治疗效果[3]，常用于温毒发斑，胸痛咳血，口疮、痄腮喉痹，小儿惊痫。
本次样品来自6个地区，抽取样品共10批次，合格率60%，两批冒充者。
目前尚未收到有关青黛的不良反应监测报告。
关键词：抽检质量；分析中图分类号：R927.11 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.104.2370 引言历史沿革青黛应用之初是将其用作颜料和染料，颜料名为花青，染料名为靛蓝。
药用则是从唐代开始，始载于《药性论》，曰：“君，味甘，平。
解小儿疳热消瘦，杀虫”。
《本草纲目》“去热烦，吐血，咯血，斑疮，阴疮，杀恶虫”。
此后多家本草典籍多收录。
目前也以此作为主要用途。
临床应用广泛。
《中国药典》1963年版收载，以后《中国药典》1977年版、〈中国药典》1985年版、《中国药典》1990年版、《中国药典》1995年版、《中国药典》2000年版、《中国药典》2005年版、《中国药典》2010年版均收录。
1 基本信息1.1 青黛为爵床科植物马蓝Baphicacanthus cusia （Nees） Bremek.、蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.或十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块。
中药“清热解毒药”——青黛本品为爵床科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝或十字花科植物菘蓝的吉或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒。
主产于福建、广东、江苏、河北。
福建所产品质最优，称“建青黛”。
秋季采收以上植物的落叶，加水浸泡，至叶腐烂，叶落脱皮时，捞去落叶，加适量石灰乳，充分搅拌至浸液由乌绿色转为深红色时，捞取液面泡沫，晒干而成。
本品微有草腥气，味淡。
以粉细、色蓝、质轻而松、能浮于水面，以火烧之呈紫红色火焰者为佳。
研细用。
一、药性和功效本品性味咸，寒。
归肝经。
具有清热解毒，凉血消斑，泻火定惊之功效。
用法用量：1～3g,宜入丸散用。
外用适量。
使用注意：胃寒者慎用。
二、歌括《药性歌括四百味》歌诀：青黛味咸，能平肝木，惊痫疳痢，兼除热毒。
三、临床应用1.温毒发斑，血热吐衄本品有与大青叶相似的清热解毒、凉血消斑之力，但解热作用较逊，故多用治温毒发斑，常配伍生石膏、生地黄、栀子等药；治血热妄行的吐血、血，常与生地黄、白茅根等药同用。
2.喉痹口疮，痄腮，火毒疮疡本品有清热解毒、凉血消肿之效。
治热毒炽盛，喉痹，咽喉肿痛者，常与板蓝根、甘草同用；若口舌生疮，多与冰片同用，撒敷患处；治火毒疮疡，腮肿痛，《普济方》以之与寒水石共研为末，外敷患处。
3.肝火犯肺，咳嗽胸痛，痰中带血本品咸寒，主清肝火，又兼泻肺热，且能凉血止血。
治肝火犯肺，咳嗽胸痛，痰中带血，常与海蛤壳同用，如黛蛤散(《卫生鸿宝》)。
若肺热咳嗽，痰黄质稠，可与海浮石、瓜蒌仁等同用。
4.小儿惊痫本品咸寒，主归肝经，长于清泻肝经实火，有息风定惊止痉之功。
治小儿惊风抽搐，多与钩藤、牛黄等同用，如凉惊丸（小儿药证直诀》）；治暑热惊痫，常与甘草、滑石同用，如碧玉散(《宣明论方》)。
四、现代药理研究1.化学成分本品主要含靛蓝、靛玉红等吲哚类生物碱，色胺酮、喹唑二酮、水杨酸等有机酸，菘蓝苷等苷类，铁、锰、锌等无机元素。
2.药理作用本品对金黄色葡萄球菌、炭痕杆菌、志贺氏痢疾杆菌、乱弧均有抗菌作用。
中药青黛的化学成分
陈迪华;谢晶曦
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】1984(0)12
【摘要】对蓼科植物蓼蓝(Polygonum tinctorium L.)及爵床科植物马蓝(Baphicacanthus cusis Bremek.)泡制加工的青黛的乙醇提取物进行研究,从前者分离得靛玉红(indirubin)(1)、靛蓝(indigo)(2)、N-苯基-2-萘胺(N-phenyl-2-naphthylamine)(3)、β-谷甾醇(β-sitosterol)(4)和虫漆蜡醇(laccerol)(5)。
从后者除得到(1)外,还分得异靛(isoindigo)(6)。
其中,成分3,4,5和6第一次得自青黛。
此外,对河北省安国县产青黛的无机成分作了测定。
【总页数】3页(P6-8)
【关键词】蓼蓝;马蓝;青黛;靛玉红;虫漆蜡醇;异靛;N-苯基-2-萘胺
【作者】陈迪华;谢晶曦
【作者单位】中国医学科学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
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1.中药青黛炮制及药理作用的研究进展 [J], 高凤洋; 张大方; 李超英
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5.基于有效成分含量测定探讨中药青黛的合理服用方法 [J], 郭丹丹;徐静;郝永彪;李隽;陈爱芳
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青黛调水外敷，常用于各种炎症引起的红肿热痛，最常用于腮腺炎今天我们来讲下青黛，这个小时候很多人用过，在得了腮腺炎的时候，用毛笔蘸青黛汁在患侧画一个大大的圆圈，在圈内写一个“虎字”。
当时说是腮腺炎肥头大耳的就像猪，写一个老虎养在那，把猪吃掉，肿痛就消了。
现在来看，其实就是青黛的作用。
青黛出自《药性论》。
为菘蓝、马蓝、蓼蓝、草大青等植物叶中的色素。
夏秋季割取茂盛的茎叶，经加工而制成深色粉末或团块入药使用。
其实就是大青叶拿去加工。
青黛苦、咸，寒。
归肝、心、肺、胃经具有清热解毒，凉血，泻肝火的功效。
青黛治温毒发斑、可单用，如《类证活人书》单用本品治伤寒赤斑。
若欲增强疗效，则宜与石膏、生地、升麻、黄芩等清热解毒、泻火凉血药同用，如《重订通俗伤寒论》青黛石膏汤。
青黛可用于热毒所致的咽喉肿痛、痄腮、痈肿疮疡等。
可内服，亦多外用，调敷于局部。
《金匮翼》锡类散，其与牛黄、冰片等药同用，吹患处，主治咽喉、唇舌肿痛或腐烂。
《岭南采药录》单用本品调涂，主治痄腮。
《普济方》青金散，其与寒水石为末外涂，主治一切热毒及脓窝疮。
与黄连、黄柏等清热解毒、燥湿药同用，则治热毒疮痈的疗效更佳青黛可用于各种血热引起的吐血、衄血、咳血、咯血等。
《端效方》青金散，单用本品治吐血不止。
《丹溪心法》咳血方，治咳血，其与栀子等凉血止血药同用，以增强其凉血止血之功。
《中藏经》圣饼子，其与杏仁同用治咯血。
治鼻衄，可用消毒棉球蘸青黛，塞入鼻腔，压迫出血处。
青黛可以清肝火，泻肺热。
可用于肝火犯肺或肺热引起的咳嗽，并多与其他化痰止咳药配伍。
需要注意的是，青黛难溶于水，且使煎液混浊，过滤困难，故不宜入汤剂，多作丸、散服。
外用适量。
现代的药理成分研究表明由菘蓝叶制成的青黛中含靛蓝、靛玉红，青黛酮、青黛素、吲哚醌、色胺酮等成分，其他来源的青黛亦含靛玉红、靛蓝。
具有抗肿瘤、保用、破坏白血病细胞、提高机体免疫功能等作用。
青黛浸液在体外对炭疽杆菌、肺炎杆菌、志贺痢疾杆菌、霍乱弧菌、金黄色和白色葡萄球菌均有抑制作用。
