药物化学抗组胺药
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一、抗组胺药的分类:㈠按作用机制可分为:H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、组胺阻滞剂。
1、H1受体阻滞剂有:苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪(非那根)、西替利嗪、阿伐斯汀,氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。
2、H2受体阻滞剂有:西咪替叮、雷尼替叮等3、组胺阻滞剂:如酮替芬、曲尼司特、扎普司特等㈡H1受体阻滞剂按药物化学结构分类:1、乙醇胺类:如苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀;2、烃胺类:氯苯那敏(扑尔敏)、曲普利定(克敏、刻免)、第二代抗组胺药阿伐斯汀(欣民立或新敏乐)是曲普利定的衍生物。
3、哌啶类:赛庚啶、第二代氯雷他定、特非那定(敏迪)、非索那定、阿司咪挫,咪唑斯汀、依巴斯汀的结构亦属哌啶类。
4、哌嗪类:羟嗪(安泰乐)、去氯羟嗪(克敏嗪)、氯环利嗪(康夫丽尔)、第二代西替利嗪系羟嗪的衍生物。
5、吩噻嗪类:异丙嗪(非那根)、美喹他嗪(波丽玛朗)。
6、其它:多虑平、氯卓斯汀。
二、抗组胺类药物的适应症:抗组胺类药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放组胺参与的一切炎症反应均起一定作用。
㈠变态反应:主要是Ⅰ型变态反应性疾病,如变态反应性机制引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、过敏性休克、药疹等。
在其他Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型变态反应中,临床上虽也常用此类药物,但疗效及确切机制不明。
㈡非变态反应1、假性变态反应,如由组胺释放剂引起的荨麻疹、血管性水肿、药疹等;2、未证明系变态反应的物理性荨麻疹及其他非变态反应原因引起的荨麻疹。
3、非变态反应性虫咬反应。
4、用于各种瘙痒性疾病,确切机制及疗效不明,可能是由于其镇静或嗜睡作用,也可能是由于抗5-羟色胺等炎症介质的作用。
抗组胺药(抗组胺抗剂)不能破坏组胺,与组胺没有化学对抗、中和作用,不能阻止或减少组胺的释放,故对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状如皮肤红斑及水肿等没有治疗作用,而只是在一定程度上防止变态反应的进一步发展。
无中枢抑制作用的H1受体阻断剂一般没有或很少有止痒作用。
第十章 抗组胺药组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内,是组氨酸(Histimine )在组氨酸脱羧酶催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质,在细胞之间传递信息,参与一系列复杂的生理过程。
目前发现的组胺受体有3个亚型,分别称为H 1受体、H 2受体和H 3受体。
NN COOH NH 2NN NH 2组胺存在三种受体:H1受体:兴奋时,支气管和肠道平滑肌收缩; H2受体:兴奋时,主要使胃酸分泌增加。
H3受体:中枢和外周有发现,作用不够明确。
抗组胺药开发途径: 1、组胺脱羟酶抑制剂; 2、阻断组胺释放; 3、受体拮抗剂。
H1受体拮抗剂:变态反应性疾病及晕动症。
H2受体拮抗剂:抑制胃酸分泌而治疗消化道溃疡。
第一节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原)对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等),这已证明与体内组胺释放有关,故H 1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多,按化学结构可分为6大类:乙二胺类,氨基醚类,丙胺类,三环类,哌嗪类,哌啶类等。
组胺药的结构通式:ArAr XN R R一、乙二胺类盐酸曲吡那敏 Tripelennamine HydrochlorideX=N 乙二胺,哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类,三环类N NN.HCl为乙二胺类抗组胺药,其H1受体拮抗作用较强而持久,具有一定的抗M 胆碱和镇静作用。
二、氨基醚类盐酸苯海拉明 Diphenhydramine HydrochlorideON.HCl为氨基醚类抗组胺药。
对中枢神经系统有较强的抑制作用。
自上世纪40年代应用于临床后,对它的结构改造就没有停止过,并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。
药物详解:抗组胺药物
第一代 H1-R 拮抗剂
1. 乙胺醇类强(嗜睡镇静作用,抗胆碱)
2. 羟胺类(作用强,不良反应小,中枢兴奋倾向)
3. 吩噻嗪类(抗组胺抗胆碱作用强,镇静镇吐可致光敏)
常用的第二代 H1-R 拮抗剂
第二代 H1-R 拮抗剂特点:
(1)较强的抗组胺作用和抗炎作用——> 治疗变态反应并疗效更好;
(2)较强的 H1-R 选择性——> 抗 Ach 和 5-HT 作用减弱——> 无阿托品样作用
(3)不易穿过血脑屏障——> 治疗剂量很少有中枢镇静作用和认知力的下降。
(4)一些药(阿司咪唑,特非那定)具有心脏毒性。
1. 哌嗪类
2. 羟胺类
3. 哌啶类
4. 肥大细胞稳定剂
5. 其他 H1-R 拮抗剂
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药理学——抗组胺药考情分析1. 组胺和组胺受体组胺的作用了解苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、二十六、抗组胺药2.H 1受体阻滞剂西替利嗪和氯雷他定等的药理作用特点、掌握临床应用和注意事项一、组胺及组胺受体二、 H1受体阻断剂【药理作用】1.阻断外周组胺 H1 受体——抗过敏2.阻断中枢组胺 H1受体——镇静催眠3.中枢抗胆碱作用——镇吐、抗晕动病4.外周抗胆碱作用——不良反应【常用药物及其特点】阻断 H1- R镇静催眠抗晕止吐抗胆碱苯海拉明++++++++++异丙嗪(非那根)+++++++++++吡芐明(扑敏宁)++++第一代氯苯那敏(扑尔敏)+++++++赛庚啶++++++++苯茚胺略兴奋-++吡咯醇胺++++(哮喘有效)-阿司米唑(息斯敏)+++--第二代美克洛嗪+++++西替利嗪中枢抑制作用轻,12 岁以下不宜使用氯雷他定长效外周H1 受体阻断药,无镇静作用【临床应用】1.皮肤黏膜变态反应性疾病2.防晕止吐3.镇静催眠1.变态反应性疾病①皮肤 I 型变态反应(荨麻疹,过敏性鼻炎,血管神经性水肿)。
②昆虫咬伤,药疹,接触性皮炎。
2.晕动症及呕吐——苯海拉明、异丙嗪、氯苯丁嗪、美克洛嗪。
3.镇静、催眠——苯海拉明、异丙嗪。
【不良反应】1.中枢抑制作用(镇静,嗜睡)如:苯海拉明,异丙嗪最明显;2.抗胆碱作用如:视物模糊、便秘、尿潴留、消化道症状;3.诱发心脏毒性如:特非那定、阿司咪唑(息斯敏)。
抗过敏药H1受体阻断药,苯海拉明是代表;皮肤黏膜过敏症,选用此药可纠正;治疗失眠和止吐,作用较强正对路;不良反应比较少,口干嗜睡常见到。
有抗胆碱作用的药抗精抗抑抗过敏,类同阿托抗胆碱;尿不出去和便秘,老年痴呆青光眼;。
药物化学之药物分类药物化学中的药物分类化学治疗药物是一种治疗疾病的药物,主要分为以下几类:一、抗生素1.β-内酰胺类抗生素这类抗生素包括青霉素及其半合成类,如青霉素钠(钾)、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林和替莫西林等。
还有头孢菌素及其半合成类,如头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛和硫酸头孢达罗等。
此外,还有β-内酰胺酶抑制剂,如氧青霉烷类的克拉维酸钾和青霉烷砜类的舒巴坦钠和他唑巴坦。
最后,还有非经典的β-内酰胺类抗生素,如碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南以及单环β-内酰胺类的氨曲南。
2.大环内酯类抗生素这类抗生素包括红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
3.氨基糖苷类抗生素这类抗生素包括阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星和硫酸庆大霉素等。
4.四环素类抗生素这类抗生素包括盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素和盐酸美他环素等。
二、合成抗菌药1.喹诺酮类抗菌药这类抗菌药以原核生物DNA回旋酶为作用靶点,包括萘啶羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类和喹啉羧酸类。
常见的喹啉羧酸类抗菌药包括诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等。
2.磺胺类抗菌药这类抗菌药抑制二氢蝶酸合成酶,包括磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶等。
3.抗菌增效剂这类药物包括甲氧苄啶,它可以抑制二氢叶酸还原酶。
三、抗结核药1.抗生素类抗结核药这类药物包括氨基糖苷类的硫酸链霉素和利福霉素类的利福平、利福喷汀和利福布汀等。
2.合成抗结核病药这类药物包括异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠和吡嗪酰胺等。
四、抗真菌药1.唑类抗真菌药这类药物包括咪唑类的硝酸咪康唑和酮康唑,以及三氮唑类的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等。
2.其他抗真菌药这类药物包括特比萘芬(烯丙胺类)和氟胞嘧啶等。
五、抗病毒药1.核苷类抗病毒药物这类药物包括非开环核苷类的齐多夫定、司他夫定、拉米夫定和扎西他滨,以及开环核苷类的阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦和阿德福韦酯等。