功能性壳聚糖衍生物的研究——平其能

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多功能壳聚糖衍生物的合成及其应用性能研究的开题报告

多功能壳聚糖衍生物的合成及其应用性能研究的开题报告一、研究背景壳聚糖是一种天然多糖，广泛存在于甲壳类动物、真菌等生物体内。

由于其良好的生物相容性、生物可降解性以及生物活性等特点，壳聚糖已成为制备生物医用材料的重要基础材料之一。

近年来，研究人员不断探索壳聚糖的衍生物，为其应用范围的拓展提供了新的途径。

二、研究内容本研究旨在合成一系列多功能壳聚糖衍生物，并对其应用性能进行评价。

研究内容包括以下几个方面：1.合成多功能壳聚糖衍生物：利用化学合成方法，对壳聚糖进行改性，引入不同的官能团，如羟基、胺基、甲基、羧酸等，获得一系列壳聚糖衍生物。

2.对壳聚糖衍生物进行结构表征和性质分析：使用核磁共振、红外光谱、热重分析等手段对壳聚糖衍生物的结构和性质进行分析，确定其结构特点和物理化学性质。

3.评价壳聚糖衍生物的应用性能：利用各种方法评价壳聚糖衍生物的应用性能，包括生物相容性、生物降解性、吸附性能、药物控释性能等。

4.讨论壳聚糖衍生物的应用前景：根据研究结果，探讨壳聚糖衍生物在生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的应用前景，推动壳聚糖衍生物的工业化应用。

三、研究意义和创新点本研究通过合成多功能壳聚糖衍生物，获得了一系列性质独特、应用前景广阔的材料，为生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的开发提供了新的选择。

此外，本研究还通过对壳聚糖衍生物的性质分析和应用性能评价，探索其在不同领域的应用潜力，并为全面深入地研究壳聚糖衍生物的性质和应用提供了新的思路和方法。

本研究的创新点在于：1）引入多种官能团，获得多功能壳聚糖衍生物；2）通过对衍生物的应用性能评价，发现其在吸附、控释等方面具有良好的性能；3）探讨壳聚糖衍生物在生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的应用前景。

以上三点为本研究的核心创新点。

四、预期成果本研究预期取得以下成果：1）合成多功能壳聚糖衍生物，并对其进行结构表征和性质分析；2）评价壳聚糖衍生物的应用性能，获得其在吸附、控释等方面的数据；3）探讨壳聚糖衍生物在生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的应用前景，提出研究建议和发展方向。

pH敏感型紫杉醇胶束的鼠体内评价

量。载药量（Ｌ和包封产率（Ｅ的计算公式为Ｄ）Ｅ）
ＤＬ：！！：： × ０；Ｅ１０Ｅ：竺 × ０１０
ｉｕ，ｈｈｓｏｄｉ，ｐｅ，ｋｎｙＴｍｏｇｔｗｓｉｆａｌｎｂｅａｅｎａｅｏｓｎｃｏｔｓｅｗｓＷａｆｎｉｌｅｓｌｎｌｇａｄｉｅ．ｕｒｒｗｈａｇｉｃｔｉｉｔｔｉｒｖｎｕｉｅｆｎｓｉｕｎｖｒｅｕｎｄｎｏｓｎｎｙｈｉｄｆｒｔｉｊｉ
治疗中。但紫杉醇几乎不溶于水。目前市售常用制剂均为紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油（ｅｏｈｒＬ）ｃｍｐｏ和无水乙醇ｒＥ
能大大提高胶束的释药性能。
笔者主要制备了紫杉醇聚合物胶束（Ｔ－，以市ＰＸＭ）售制剂Ｔｘｌ为对照，研究了胶束的大鼠体内药动学，ａｏ小鼠体内组织分布以及抗肿瘤药效学，评价了胶束的体 Nhomakorabea内行为。
京大学模式所，体重２０２０）２￣６。ｇ
１ＰＸＭ的制备．Ｔ— ２
针对紫杉醇市售制剂的不足，药剂工作者做了大量
的研究，开发不含ｃｍｐｏＬ的新剂型已经成为紫ｒｏｈｒｅＥ
杉醇研究领域的一个热点。目前主要有聚合物胶束、白
蛋白微球、前药、乳剂、脂质体、纳米粒以及紫杉醇和
Ｎ辛基－－．．Ｎ，羧基环己甲酰基）（２一壳聚糖川（脱乙酰度９％，辛基取代度３％）７６；紫杉醇（江苏红豆杉生物科技有限公司，９．％）９６；其他化学试剂均为分析纯。６ＳＤ大鼠和昆明种鼠（南通大学）Ｂｌｃ裸鼠（；ａ／ｂ南

壳聚糖载药纳米粒研究进展

壳聚糖载药纳米粒研究进展
林爱华;平其能
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2006(15)21
【摘要】目的介绍壳聚糖载药纳米粒近年来的研究进展.方法总结壳聚糖纳米粒的制备方法、释药特性、生物摄取及其应用.结果不同的制备方法可得到不同粒径和表面特性的壳聚糖纳米粒.壳聚糖纳米粒改变了壳聚糖的摄取机制,广泛应用于药物的器官靶向、DNA转染效率提高、药物的非注射途径给药等方面.结论壳聚糖纳米粒作为一种新型的药物载体,具有重要的研究开发价值.
【总页数】3页(P25-27)
【作者】林爱华;平其能
【作者单位】广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;中国药科大学,江苏,南京,210009;中国药科大学,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.壳聚糖-海藻酸盐纳米粒子的制备及其对BSA的载药与释放特性 [J], 俞怡晨;姚炎庆;张亚琼;陆轶业;郭圣荣;范华骅
2.疏水修饰磁性壳聚糖载药纳米粒子的制备与表征 [J], 郝和群;郑慧芳;张舰
3.水溶性壳聚糖纳米粒子的制备及其BSA载药性能 [J], 王春;杨连生;扶雄
4.基于壳聚糖纳米粒子载药体系的制备与应用研究进展 [J], 赵海田; 李旭东; 曹凤
芹; 倪艳; 姚磊
5.温度敏感性壳聚糖基聚电解质载药纳米粒子的制备及表征 [J], 张停;李桂英;李睿鑫;陈厚
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壳聚糖及其衍生物在生物医药中的研究进展

摘要：壳聚糖是一种用途很广的天然高分子化合物，具有无毒、生物相容性、附功能、吸生物可降解性及多种生物学活性等优异性能。本文综述了壳聚糖及其衍生物作为药物载体材料、织工程材料、组医用敷料和抗菌材料的应用，并且其在抗肿瘤方面也有一定的疗效。关键词：壳聚糖；药物载体；组织工程材料；医用辅料；抗菌材料
ＸＵＪｎ，ＨＥｎＺＮＧＸｉｎｓｉ，ＡＮＧＸｉｏｍｅＣＨＥＮＧＬ — ｉｇ，ＨＡＮＧＺｉｉｉｇＣＮＨｏｇ，Ｅａ．ｈＫａ — ｉ，ｉｎＺｐｈ－ｎｂ（．ｏｅｅｏｉｃｎｅａｄＥｇｅｒｇＳｕｈｅｔｉｔｎｎｖｒｔ，ｈｎｄ１０Ｃｉａ１ＣｌｇｆｆＳｉｃｎｎｉｅｉ，ｏｔｗｓＪｏｏｇＵｉｅｉＣｅｇｕ６０３，ｈｎ；ｌＬｅｅｎｎａｓｙ１
法制作成所需要的制品以满足临床需要的生物力学性能，引起异体免疫反应。不
１壳聚糖在药物释放中的应用研究
药物释放系统［是药物释放载体，感受各３３在种刺激信号后，象和功能发生变化，而对药物构从释放进行病灶信号控制，需要治疗时可以定时、在定量及定位释放药物的释药系统，种释药系统这
ａｉｕｍｏ．ｎｔｔｕｒ
Ｋｅｏｄ：ｈｔａ；ｅｉｎａｒｒｍｔｉ；ａｆｄｍａｒｓｓｒｃｒｓｎ；ｎｂｃｅａｍｔａｙｗｒｓｃｉｓｎｍｄｃｅｃｒｅａｒｌｓｆｌｔｉ；ｕｇａｄｅｓｇａｔａｔｒａｒ１ｏｉｉｅａｃｏｅａｌｉｌｉｉｉｌｅ．ｉ

pH敏感型紫杉醇胶束的制备

ＡｂｔａｔＡｒｓｆＨ—ｅｓｉｅｇａｔｏｏｙｒ，ｏｔｌ（一ａｂｘｌｙｌｈｘｍｅｅｙ）ｈｔｓｎｄｒａｖｓａｅｓｒｃ：ｓｉｓｎｉｖｒｆｃｐｌｍｅｓＮ—ｃ－２ｃｒｏｙ－ｃｏｅａｔｎ１ｃｉａｅｖｔｅｖｅｅｏｐｔｙＮ－ｃｈｏｉｉｈ
￣ｒ．ｅｒｔｏｍｒｃｎｆｍｃｌｓｏｂｉｎｃｔｅｗｔｕ— ａｉｇａｇｇｒ３．％ｔ４．％ｔｎＴａｌｅｒｍｉｌｌｉｉｐｌｘｌｉｄｇｌｄｔｒｉｏ０７ｏ８１ｅＬｈｇｆｐｙｓａｏＣｅｅｓｕｌｇａｉ，ｈｒｏｎｒｅａｎｆｍ４ｚａｎ０
Ｎ辛基壳聚糖（Ｃ２０，．ｍｏ溶于ＤＯ＿ｏ一，．ｇ０８５６ｍ１）ＭＳ中（５Ｌ，溶胀２。室温搅拌下，向三颈瓶中加入六２）ｍｈ氢苯酐（．ｇ２ｍｏ。升温至８０，ｍ１６）０℃反应２ｈ反应液４。
倒入５Ｌ水中，然后冰水浴中用２％ＮＯ５ｍ０ａＨ调反应
文献报道，两亲眭壳聚糖衍生物形成的胶束可成功对疏
，
癌药物递送系统，聚合物胶束具有优异的眭能］，目前，
收稿日期：２１－２３００１—０
基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目（０７３６０）２００１０４与新技术１５）９
聚合物胶束被认为最有前景的抗癌药物传递系统之
它由两亲『的高分子材料在水环境中自组装形成、生具有均一纳米级粒径及球形的核壳结构纳米粒。为抗１作

新型两亲性N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物的合成与表征

新型两亲性N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物的合成与表征张灿;丁娅;平其能
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2005(36)3
【摘要】目的:制备新型的两亲性N辛基NPEG化壳聚糖衍生物。

方法:以天然聚合物壳聚糖为原料,其2-NH2与辛醛形成Schiff′s碱,用KBH4还原得到N辛基壳聚糖,然后在其剩余2-NH2与MeOPEG-CHO反应,再用KBH4还原制备了N-辛基N-PEG化壳聚糖衍生物,结构经FTIR、13CNMR、1HNMR得到了表征。

用DSC实验对其物理性质进行了分析。

结果与结论:制得了新型的辛基、PEG取代度分别为36,64%的两亲性N辛基NPEG化壳聚糖衍生物,有望作为难溶性药物增溶的载体。

【总页数】4页(P201-204)
【关键词】壳聚糖;两亲性;聚合物胶束;合成
【作者】张灿;丁娅;平其能
【作者单位】中国药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ466.31
【相关文献】
1.新型两亲性壳聚糖衍生物的合成、表征及对难溶性药物的增溶性 [J], 霍美蓉;周建平;张勇;吕霖
2.新型两亲性壳聚糖衍生物的合成、表征及对黄芩苷的增溶作用 [J], 张爱丰;余祥正
3.N-辛基-N′-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物的合成、表征与体外pH敏感性 [J], 李红霞;张灿;尤启冬
4.奥曲肽修饰的N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖的合成、表征及其作为阿霉素递送载体的研究 [J], 邹爱峰;霍美蓉;周建平;尹晓强;姚成丽;朱钦女;张敏;任金山
5.新型两亲性N-烷基-N-季铵化壳聚糖衍生物的制备与表征 [J], 张灿;丁娅;平其能因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

浅析壳聚糖衍生物的生成及其在实践中的应用-壳聚糖衍生物

〔2〕酰基化反应
氨基发生西佛碱反应，再用 NaBH4 或 KBH4 还原得到相应的 N-烷基化壳聚
通过导入不同相对分子质量的脂肪族或芳香族酰基，所得的酰基化壳糖。烷基化壳聚糖在医学、妆品中应用广泛。
聚糖在有机溶剂中的溶解度可大大提高。通过酰基化反应所得的酰化产物
〔4〕酯化反应
一般在有机溶剂中的溶解度均有改善，尤其是在甲酸、二氯乙酸等酸性溶
复使用性、吸附性和选择性等方面都有所改善。由于交联壳聚糖对金属离
2.壳聚糖农药缓释剂。利用壳聚糖良好的成膜性和外表多孔结构，将
子和染料的较好吸附性及选择性，可作为一种富集分别剂和废水处理剂使其包覆农药用做缓释剂，减慢了农药释放速度，可达长期发挥药效的作用。
用。另外，交联壳聚糖以及交联壳聚糖与其他物质的复合试剂可以对印染
一、壳聚糖的含义及结构壳聚糖(Chitosan，简称 CS)是蟹壳或虾壳经稀酸脱钙和稀碱脱蛋白质之后得到的甲壳素，再经强碱水解或酶解脱去一部分乙酰基得到的一种线性高分子碳水化合物，又称乙酰甲壳素、壳多糖、氨基多糖、甲壳糖等，是一种聚氨基葡萄糖线性高分子物质，化学名称为β-(1，4)-2-氨基-2 脱氧-D 葡萄糖，或简称聚氨基葡萄糖，分子式为(C6H11O4N)n。纯净的甲壳素和壳聚糖均为白色片状或粉状固体，常温下能稳定存在。壳聚糖是生物界中大量存在的唯一的一种碱性多糖，可溶于酸性水溶液。它在自然界的含量仅次于蛋白质，分布特别广泛、来源丰富。由于氨
壳聚糖由于结构上具有的羟基和氨基活性基团，可以进行形式多样的化学改性，通过特定的反应条件和方法，得到各种不同的壳聚糖衍生物。
〔1〕羧基化反应羧基化反应氯代烷酸或乙醛酸可以与壳聚糖上的羟基或氨基进行反应，得到相应的羧基化壳聚糖衍生物，讨论最多的是羧甲基化反应。羧甲基壳聚糖因其良好的水溶性和绿色环保性，在环保水处理、医药和化妆品等领域得到越来越广泛的应用[17-。讨论说明，羧甲基壳聚糖无任何毒副作用，在医药上可作为免疫帮助剂，具有抗癌作用而不损伤正常细胞；具有促细胞生长、抗心律失常等生物活性；金属离子如 Ca2+、Fe2+、Zn2+ 等有配位作用，是制备微量元素补剂的理想配体；N，N-二羧甲基壳聚糖磷酸钙可用于促进损伤骨头的修复、再生；N，O-羧甲基壳聚糖可以防止心脏手术后心包黏连，对玉米氮代谢、蛋白质合成与积存具有明显的生理调整作用。氯代烷酸与壳聚糖反应可以在羟基和氨基上发生，接受多段升

壳聚糖及其衍生物的研究进展

壳聚糖及其衍生物的研究进展作者：张俊楠来源：《现代食品·下》2017年第03期摘要：随着经济文化的不断进步与发展，我国科学技术也取得了显著的成就。

近年来，在科学技术日益更新的新形势下，壳聚糖及其衍生物逐渐被广泛应用到各行业中，并受到社会各界的关注。

受诸多因素影响，仍有不少人对壳聚糖及其衍生物的应用领域了解不足。

因此，本文针对此种现象，根据有关壳聚糖及其衍生物应用文章的研究，总结出壳聚糖及其衍生物的具体应用情况。

关键词：壳聚糖；衍生物；理化性质Abstract：With the continuous progress of economic and cultural development， China's science and technology has also made remarkable achievements. In recent years， under the new situation of science and technology， chitosan and its derivatives have been widely used in various industries. Affected by many factors， there are still many people lack understanding of the application of chitosan and its derivatives. Therefore， in this paper， based on the application of chitosan and its derivatives， the specific application of chitosan and its derivatives are summarized.Key words：Chitosan； Derivatives； Physicochemical properties中图分类号：R318.08自对外开放深入实施后，我国经济文化快速发展，综合国力显著提升。

壳聚糖及其衍生物在医学和生物学中的应用研究

壳聚糖及其衍生物在医学和生物学中的应用研究壳聚糖是一种天然的多聚糖，由葡萄糖和氨基葡萄糖交替结合而成，具有生物相容性、生物降解性、抗菌性、抗氧化性等优良的生物学特性。

随着科学技术的不断发展，壳聚糖及其衍生物已经成为生物医学领域的热点研究对象，具有广泛的应用前景。

1. 壳聚糖及其衍生物在药物递送中的应用研究药物递送系统是一种将药物有效地传递到病灶部位并实现药物释放的方法。

壳聚糖及其衍生物可以被制成纳米颗粒、微球、水凝胶等载体，具有良好的药物包封能力和降解特性，可以提高药物在体内的生物利用度和减少副作用。

在药物递送领域中，壳聚糖及其衍生物已经广泛应用于抗癌药物、抗病毒药物、抗菌药物等多种药物的递送。

例如，壳聚糖微球可以包封化疗药物，并通过被动定向的方式向肿瘤组织靶向递送，提高药物在目标组织的药物浓度和抗癌效果。

2. 壳聚糖及其衍生物在组织工程中的应用研究组织工程是一种将细胞、生物材料和生长因子等结合起来，形成可以替代或修复受损组织的生物结构的方法。

壳聚糖及其衍生物可被制成三维支架、膜和细胞毒杀剂等生物材料，并可用于组织修复、再生和替代等方面。

在组织工程领域中，壳聚糖及其衍生物已经被应用于多种组织修复研究中。

例如，可将壳聚糖三维支架与干细胞结合，培养成骨骼组织，用于替代骨骼缺损。

同时，壳聚糖也可制成生物膜，用于软骨修复，提高软骨细胞的再生和分化效率。

3. 壳聚糖及其衍生物在医疗器械中的应用研究医疗器械是一种用于治疗、预防和诊断疾病的医用设备。

壳聚糖及其衍生物可用于制造各种医疗器械，例如生物敷料、心脏支架、动脉导管等。

在医疗器械领域中，壳聚糖及其衍生物已被广泛应用于生物敷料的制造。

壳聚糖生物敷料具有良好的生物相容性和生物缝合特性，可以促进伤口愈合和局部炎症的消除。

同时，壳聚糖也可制成心脏支架、动脉导管等，用于缓解心脏病和血管疾病等方面的治疗。

总之，壳聚糖及其衍生物在医学和生物学领域的应用研究已经取得了长足的发展。

基于两性离子的电荷反转型壳聚糖衍生物及其在药剂中的应用[发明专利]

专利名称：基于两性离子的电荷反转型壳聚糖衍生物及其在药剂中的应用
专利类型：发明专利
发明人：张灿,平其能,丁崧,鞠曹云,莫然
申请号：CN201010106835.7
申请日：20100209
公开号：CN101775082A
公开日：
20100714
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及高分子化学领域及药用辅料领域。

具体涉及基于两性离子的电荷反转型壳聚糖衍生物及其在药剂中的应用，其特征是：以壳聚糖为骨架，在其2-NH接枝亲水基琥珀酰基和组氨酸，以及疏水基长链辛基；或者在其2-NH接枝亲水基赖氨酸和疏水链辛基，再在其2-NH和赖氨酸的-NH引入发挥电荷反转作用的琥珀酰基或柠檬酰基。

本发明的壳聚糖衍生物不仅对难溶性药物增溶的效果，而且电荷反转型壳聚糖衍生物由于在体内长循环中表面携带负电荷，到达肿瘤细胞外或者溶酶体内以后响应所处环境弱酸性条件而电荷反转为正电荷，因此可以促进纳米载体被细胞摄取和从溶酶体逃逸，提高药物递送效率，降低药物毒副作用的效果。

申请人：中国药科大学
地址：210009 江苏省南京市童家巷24号
国籍：CN
代理机构：南京苏科专利代理有限责任公司
代理人：孙立冰
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对其他难溶性药物的增溶
增溶10-HCPT，2.5 mg/ml, 溶解度(原溶解度为0.5 ug/ml)增加近5000倍，且很稳定，不开环。增溶多西紫杉醇,溶解度达 1.5 mg/ml，比原来增加(原溶解度为1.2 ug/ml)1000多倍对环孢素、尼莫地平也有较好的增溶作用
排泄与代谢
• 静脉注射大鼠，胆汁排泄，尿粪排泄结果见表1，2，3。7天内尿粪累计排泄85％。 36h内胆汁排泄36％。（同位素标记）
功能性壳聚糖衍生物的研究
中国药科大学平其能
一、概述
1、壳聚糖(chitosan) β-(1-4) 2-脱乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖
2、脱乙酰度 < 55% 55%-70% 70%-85% 85%-95% 95%-100% 甲壳素低脱乙酰度壳聚糖中脱乙酰度壳聚糖高脱乙酰度壳聚糖超高脱乙酰度壳聚糖
4、化学反应性：羟基与氨基 (1) O-酰化和N-酰化
（2）酯化（3）醚化（4） N-烷基化（5）交联（6）接枝共聚（7）水解和酶解（8）螯合（9）氧化
5、壳聚糖及其衍生物的应用
（1）来源广泛，甲壳素量（100亿吨/年）仅次于纤维素，是最大量的含氮有机化合物；（2）食品添加剂（3）保健品和药品添加剂（4）化妆品（5）絮凝剂和吸附剂（6）特殊功能材料：液晶、渗透膜、固定化酶等。（7）药剂应用：促吸剂、粘附剂、骨架或凝胶形成剂
3、物理性质
分子量： 1%壳聚糖醋酸溶液 >1000 x 10-3 Pa.s (1000-100) x 10-3 Pa.s <100 x 10-3 Pa.s 高粘度中粘度低粘度
粘度：与分子量、pH、离子强度及放置时间有关溶解性：1%醋酸或1%盐酸中溶解1%壳聚糖不溶于硫酸及硫酸等；结晶性：随脱乙酰度增加，结晶度增加；多晶性：α- ；β- ：γ-；从结晶性向无定形转变；
a. 5-Fu BSA microspheres b. 5-Fu BSA microspheres coated chitosan derivative
4000
8000
1300
3500
7000
Relative intensity(c/s)
Relative intensity(c/s)
6000 5000 4000 3000 2000
纳米粒及壳聚糖包衣纳米粒在Peyer区滤泡相关上皮和小肠绒毛上皮的分布
A、B为纳米粒，C、D为壳聚糖包衣纳米粒
纳米粒经细胞转运
A为纳米粒，B为壳聚糖包衣纳米粒
壳聚糖的促渗作用与pH值的关系
壳聚糖包衣脂质体
壳聚糖包衣脂质体经细胞转运的经时过程
2、壳聚糖及其衍生物包复胰岛素脂质体的作用
单层包复
150 Serum glucose level/%
100 PBS(ig) Ins(sc 1u/kg) Ch1000k+CEC2(ig 15u/kg) 0 0 0.5 1 1.5 2 3 T ime/h 4 6 8 16
50
图 16. Beagle狗口服Ch1000k 和 CEC2 双层包复胰岛素脂质体后的降血糖作用 (mean±SD)
壳聚糖包复脂质体 N －三甲基壳聚糖盐酸盐包复脂质体最好壳聚糖-EDTA轭合物包复脂质体
酶降解保护作用
较好
无
降血糖效果
相当
相当
相当
% of initial blood glucose level
120 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 Time(hour) 4 5
图 13 小鼠灌胃壳聚糖包复胰岛素脂质体后的降血糖作用( mean ±SD,n=6)
O-磺酸基-N-辛基壳聚糖
NH2 O NH(CH2)7CH3
CH3 (CH2)6CHO
OH O CH2OH
KBH4/H2O
OH O
O
n
CH2OH
n
NH(CH2 )7CH3 O
ClSO3H/DMF
OH O CH2OSO3H
n
结构表征 FTIR 1H NMR 13C NMR 元素分析 WAXD TG DSC
文献报道的高分子胶束材料
亲水部分：
聚乙二醇（ＰＥＧ）
疏水部分：
聚氧丙烯聚苯乙烯聚氨基酸（聚β-苯甲酰-L-天冬氨酸、聚γ-苄基-L-谷氨酸，聚天冬氨酸等）聚酯（聚乳酸，聚羟基乙酸，聚已内酯等）
文献研究的载药聚合物胶束
抗肿瘤药物：抗炎药物镇静催眠药物抗真菌药物精神病药物雄激素紫杉醇 /聚乙二醇-聚酯胶束阿霉素聚/已二醇-聚天冬氨酸胶束吲哚美辛/聚乙二醇－聚（β－苯甲酰天冬氨酸酯胶束氯硝西泮/聚乙二醇－聚（γ－苄基－l －谷氨酸酯）胶束两性霉素/B聚乙二醇－聚（β－苯甲酰－天冬氨酸酯）胶束氟哌叮醇/聚乙二醇－聚氧丙烯胶束二氢睾酮/聚已内酯－聚氧乙烯胶束
Beagle狗灌胃给予Ch1000k-CEC2双层包覆的胰岛素脂质体混悬液的降血糖作用
150 Serum glucose level/%
100 PBS(ig) Ins(sc 1u/kg) Ch1000k+CEC2(ig 15u/kg) 0 0 0.5 1 1.5 2 3 T ime/h 4 6 8 16
阿霉素/聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段共聚物（PEG-PAsp）胶束进入I期临床。聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物胶束增溶难溶性药物已在我国申请专利。
•
壳聚糖衍生物胶束及其制剂
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
壳聚糖的改性
化学改性
壳聚糖
O-磺酸基-N-辛基-壳聚糖
水
大分子胶束
难溶性药物
难溶性药物增溶
β-(1→4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖
乙醇
冻干制剂
冷冻干燥
过滤
上清液
载药胶束的性质
载药量：25%-50％（HPLC 法）包封率：>90% (冻干品）稳定性：4℃储藏稳定，24个月药物含量、包封率，胶束粒径不变, 无泄漏。
粒径： 50-300 nm（激光散射法、TEM）
blank micelle(×200000)
taxol loaded micelle (×500000)
Beagle狗灌胃给Ch1000k-CEC2双层包覆胰岛素脂质体的相对生物利度为12.96％
3、壳聚糖-半乳糖酰衍生物包复5-Fu白蛋白微球
衰减全反射红外光谱
a
3291
2930
1716 1651 1246 1077
b
1535
2887 3336 1643 1376 1591
1069
4000
3500
3000
2500 2000 -1 Wavenumbers(cm )
1500
1000
ATR-FTIR spectra of a. 5-Fu BSA microspheres and b. 5-Fu BSA microspheres coated by chitosan derivative
ESCA电子能谱表面元素组成 (%) Sample C1s O1s N1s O1s/C1s a 77.33 19.39 3.28 0.25 b 60.55 33.73 5.72 0.56
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0 200 400 600 800 T/min 1000 1200 1400 1600 %
三、壳聚糖衍生物胶束的研究
两亲性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸—聚乙二醇共聚物形成增溶胶束与载体应用于静脉、肌肉注射、口服、眼用等
O [ CCH2 ] [ CH2 CH2 O]
50
图 16. Beagle狗口服Ch1000k 和 CEC2 双层包复胰岛素脂质体后的降血糖作用 (mean±SD)
Ch1000k-CEC2双层包覆的胰岛素脂质体混悬液（ig 15u/kg）的相对药理生物利用度PA为9.23%。
Beagle狗灌胃给予Ch1000k-CEC2双层包覆的胰岛素脂质体混悬液的血清胰岛素浓度
Relative intensity(c/s)
3000 2500 2000 1500 1000 500
O1s
1200
C1s
1100
N1s
1000
900
800
1000
0 290 288 286 284 282 280
0 536 534 532 530 528
700 404 403 402 401 400 399 398 397 396 395 394
二、壳聚糖及其衍生物作为包复材料促吸收机理：粘附、金属离子螯合、扩隙衍生物：壳聚糖及季铵化壳聚糖、EDTA轭合壳聚糖、半胱氨酸壳聚糖结合物等
1、壳聚糖包复脂质体及纳米粒的促渗机理
脂质体及壳聚糖包衣脂质体在Peyer区滤泡相关上皮和小肠绒毛上皮的分布 Peyer 绒毛上皮
A、B 给予脂质体，C、D 给予壳聚糖包衣脂质体
紫杉醇水溶解度 (< 1ug / ml )
直接搅拌法溶剂挥发法混合溶剂法综合法
0.064 mg/ml 0.102 mg/ml 0.044 mg/ml 2.0 mg/ml，增加2000倍以上
壳聚糖衍生物-紫杉醇胶束的制备工艺
壳聚糖载体
水
载体水溶液 + Taxol醇溶液
混合透析离心
Taxol
紫杉醇胶束对小鼠Lewis肺癌的作用
静脉注射（i.v.）用药组：紫杉醇胶束对照组： taxol 剂量4.8~12.5 mg/kg
（给药5次）
紫杉醇胶束4.8-12.5 mg/kg抑瘤率41.7-66.3 %； Taxol 12.5 mg/kg 抑瘤率为50.3 %。