盐酸莫西沙星片副作用

科技创新　２０ｌ４年第１３期Ｉ科技创新与应用　盐酸莫西沙星片处方筛选及制备工艺的优化　高宏伟　（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，黑龙江绥化１５２０１５）　摘要：目的：筛选盐酸莫西沙星片的处方。方法：将交联羧甲基纤维素钠、微晶纤微素按一定比例混合，作为片剂基本处方，以片　剂的外观、崩解时限、体外溶出度为指标进行处方筛选。结果：所筛选处方压制片剂外观光洁，在３ｍｉｎ内完全崩解，药物溶出快，　释放完全。　关键词：盐酸莫西沙星片；处方筛选；制备工艺　莫西沙星是具有广谱作用和抗菌活性的８一甲氧基氟喹诺酮类抗　菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌，革兰阴性细菌，厌氧菌，　抗酸菌和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活眭。莫　西沙星以广谱，高效，抗耐药陛强，副作用较小等优势，得到广泛的临床　应用　很好的发展前景。为此，对盐酸莫西沙星片的处方进行了筛选　并对制备工艺进行了优化。　１仪器与材料　ＥＶＯＬＵＬＯＮ　２２０型紫外分光光度计（Ｔｈｅｒｍｏ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ公司），ＡＧ　１３５型电子天平（梅特勒　侨０多上海有限公司），ＲＣ　８０６型智能药物溶　出仪（天大天发），ＳＨ　１０Ａ型水分测定仪（上海越平科学仪器有限公　司），ＺＢ－１Ｃ型崩解时限检查仪（天津大学精密仪器厂），ＣＳＤ一１型脆碎　度测定仪（天津市富兰斯电子科技有限公司），单冲压片机（上海第一制　药机械厂），ＢＧＩＯ型包衣机　鸡诺凯技术开发有限公司）。　盐酸莫西沙星原料药（南京优科制药有限公司），微晶纤维素（安徽　山河药用辅料有限公司），预胶化淀粉（安徽山河药用辅料有限公司），交　联羧甲基纤维素钠　徽山河药用辅料有限公司），聚维酮　徽山河药用　辅料有限公司），羟丙甲纤维素　徽山河药用辅料有限公司），硬脂酸镁　陵徽山河药用辅料有限公司）等辅料，均为药用级，其余所用化学试剂　均为分析纯。　２方法与缩果　２．１处方的筛选和优化　根据文献和预实验确定基本辅料用量哪处方一如下：片芯中盐酸　莫西沙星占６６．７％，微晶纤维素占３００／ｏ，交联羧甲基纤维素钠占Ｚ５％，　硬脂酸镁占Ｑ８％。制备工艺：称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，　分别过８Ｏ目筛，将盐酸莫西沙星和微晶纤维素混匀，用水制软材，制　粒，在４０ｑＣ烘箱中干燥２ｈ，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，　混合均匀，压片，即得。　根据溶出度测定结果可知，该处方的溶出度较好，主药可以完全释　放，但是在前两个点的释放与市售相比过陕，试着把以水制粒改为以粘　合剂制粒。　优化后的处方如下：片芯中盐酸莫西沙星占６５％，微晶纤维素占　３０％，交联羧甲基纤维素钠占２．５％，硬脂酸镁占ｎ８％，选用的粘合剂包　括乙醇（处方－－）、１０％淀粉浆（处方三）、５％羟丙甲纤维素（处方四）、５％　聚维酮Ｋ３０（处方五）等，均在湿法制粒的过程中加入适量。制备工艺：称　取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过８Ｏ目筛，将盐酸莫西沙　星和微晶纤维素混匀，用粘合剂制软材，制粒，在４　烘箱中干燥２ｈ，整　粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。　根据溶出度测定结果可知，改用粘合剂制粒后第—个点的释放与　市售的相似因子提高，处方四的相似因子是最优，但是粘合剂的使用又　带来粘冲问题和硬度增大的问题，试着增加预胶化淀粉，起到润滑作用　和稀释剂作用，增加硬脂酸镁的用量，起到润滑作用。优化后的处方六　如下：片芯中盐酸莫西沙星占６５％，微晶纤维素占２０％，预胶化淀粉占　１０％，交联羧甲基纤维素钠占ｚ５％，硬脂酸镁占１　６，５％羟丙甲纤维素　适量。称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过８０目筛，将盐酸　莫西沙星、微晶纤维素和预胶化淀粉混匀，用粘合剂制软材，制粒，在　４０￣Ｃ烘箱中干燥２ｈ，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均　匀，压片，即得。　根据溶出度测定结果可知，该处方溶出较好，在压片过程中颗粒流　动『生较好，故选定此为最优处方。　最终制备工艺为：称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过　８０目筛，将盐酸莫西沙星、微晶纤维素和预胶化淀粉混匀，用５％羟丙甲　纤维素制软材，制粒，在４　烘箱中干燥２ｈ，整粒，加入交联羧甲基纤维　素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，配制含量为１０％的薄膜包衣液，进行　包衣，控制包衣增重２％－－３％，即得。　２．２优选处方的实验考察　２．２．１脆碎度。取盐酸莫西沙星片ｌ０片。用吹风机吹去脱落的粉末，　精密称重，置圆筒中，转动１００次。取出，同法除去粉末，精密称重。测得　脆碎度为０．１２％。　２．２．２崩解时限。取盐酸莫西沙星片６片，依法　启动崩解仪进行检　查。测得崩解时限为３ｒａｉｎ左右。　２２Ｉ３溶出度。取盐酸莫西沙星片６片，依法［３　９定其溶出度。测定　条件为：测定波长２９３ｎｍ，溶出介质为０．１ｍｏｌ／Ｌ的盐酸溶液，介质体积为　９００ｍｌ，转速为５０￣ｍｉｎ，温度为３７％，与盐酸莫西沙星市售片作比较，结　果见图１。　０　１０　２０　３０　４０　５０　６０　７０　时间（ｒａｉｎ）　Ｆｉｇ．１　Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｔａｂｌｅｔｓ　图１　０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸中莫西沙星的溶出曲线　３讨论　３．１由于盐酸莫西沙星在Ｏ．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液中的溶解度最好，随着　ｐＨ的增加，莫西沙星的溶解度降低，故选择０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液作为溶出　介质。　３．２原料药盐酸莫西沙星和ＭＣＣ等辅料易ｑＡ，￣ｋ，整粒前需要在适　宜的温度下进行充分的干燥。　３＿３本处方采用湿法制粒的制备工艺，其颗粒、片剂含量均匀度符　合要求。湿法制粒压片外形美观、流动性好、耐磨『生较强、压缩成形性　好，在医药工业中广泛应用。　参考文献　［１ｊ孟静娟．新抗生素莫西沙星国内外研究应用最新进展【ＪＪ．微生物学杂　志，２００７，２７（５）：９８－１０１．　【２Ｊ罗明生，高文惠．药用辅料大全【ｆ川．四川：科学技术出版社，１９９３．７３．　［３］中国药典．２０１０年版『ｓ１．２０１０：．１￣录ＸＡ～ＸＣ．　综上所述，结构刚性化设计能够提高一阶谐振频率以及响应峰　值下降，对于器件处抗振加固能够起到一定作用。但在宽带随机振　动中，其它频段响应却因为结构动态特性变化而升高，因此整体效　果并不明显。而采用阻尼结构抗振加固措施，器件处均方根加速度　下降明显，其对功率谱密度峰值也起到了抑制作用，尤其是对高频　部分作用非常明显。因此阻尼减振方案可以作为更为有效的抗振加　固措施，提高电子设备中元器件及其组件的抗振性能。　参考文献　ｆ１】叶松林．航天计算机的振动分析与减振技术研究ｆＤ］．西安电子科　技大学．　【２］张天琳．电子设备硬振设计的模态与分析成都电子科技大学硕士　论文２００７．　［３】李晓颜，等．某电子设备的阻尼减振设计［Ｊ】．宇航材料工艺，２０１３年　第１期．　［４］于国荣，等．粘弹性耗能材料的动态力学特性研究［Ｊ］＿山西建筑，　２００８．　作者简介：于方（１９７９，１０一），男，高级工程师，星上电子设备结　构设计和可靠性分析。　一２３一　∞　趵　∞　蛐　曲　０　一｛６一

拜复乐(盐酸莫西沙星片)

【用法用量】剂量范围任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。成年人服用方法片剂以水送服，服用时间不受饮食影响。治疗时间治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法：慢性支气管炎急性发作：5天社区获得性肺炎：10天急性窦炎：7天治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。老年人老年人不必要调整用药剂量。儿童莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。肝损伤肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量（肝功能严重受损Child-PughC的患者见禁忌）。肾功能异常任何程度的肾功能受损的患者（包括肌酐清除宰≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持续性腹膜透析的患者，均无需调整莫西沙星的剂量。种族间差别不同种族间不必调整药物剂量。

【注意事项】1.莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。该药应避免用于QT间期延长的患者﹑患有无法纠正的低钾血症患者及接受Ia类（如:奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如:胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。2.莫西沙星和可能延长QT间期的药物:西沙比利，红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药，联合用药时可能存在累加效应。所以，应慎重与这些药物合用。莫西沙星在致心律失常的条件存在时应慎用，如:严重的心动过缓或急性心肌缺血。3.和男性相比，由于女性患者往往拥有更长的QTc间期，她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。4.QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是，在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中，没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率，但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。..女性患者和老年患者对引发QTc间期延长的药物更加敏感。6.曾经报告莫西沙星可引起爆发性肝炎，并可能因此而导致肝衰竭（包括死亡病例）。如果发生了肝衰竭相关症状，应建议患者在继续治疗前立即联系医生。7.曾经报告莫西沙星引起的大疱性皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。如果发生了皮肤和/或粘膜反应，应建议患者在继续治疗前立即联系医生。8.使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作，对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。9.在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂，特别是在老年患者和使用激素治疗的患者中。一旦出现疼痛或炎症，患者需要停止服药并休息患肢。10.有报导在使用包括莫西沙星在内的广谱抗生素时出现伪膜性肠炎，因此，在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时，需要考虑这个诊断，这一点很重要。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施，11.在发生了严重腹泻的患者中，禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。12.重症肌无力患者应慎用莫西沙星，因为可加重症状。13.已经证实，喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是，在特别设计的临床前和临床研究中，没有观察到莫西沙星的光敏反应。另外，上市以来没有临床证据证明莫西沙星引起光敏反应。尽管如此，仍应14.建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。15.在有些病例，如果在首次服用后已经发生过敏反应和变态反应，应该立即告知医生。16.在首次服用后极少的病例能够发生由过敏性反应导致威胁生命的休克。在这些病例莫西沙星应停用并给予治疗（如针对休克的治疗）。17.针对复杂盆腔感染患者（如伴有输卵管－卵巢或盆腔脓肿）治疗时，需考虑经静脉给药进行治疗，而不推荐口服400mg莫西沙星片进行治疗。18.因中枢神经系统（CNS）反应，包括莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力。

0.5%的盐酸莫西沙星滴眼液说明书

概述：0.5%的盐酸莫西沙星是无菌滴眼液，它是8-甲氧基氟喹诺酮类局部眼科使用的抗菌药。

主要组成成分化学结构式：

分子式：C21H24FN3O4·HCl

分子量：437.9

化学名：1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物。

盐酸莫西沙星是一种微黄色或黄色结晶性粉末。每毫升溶液中含有5.45毫克莫西沙星，相当于5毫克莫西沙星盐酸盐。

包括：主药：莫西沙星0.5％（5毫克/毫升）;辅料：硼酸，氯化钠，和纯净水。也可能包含盐酸/氢氧化钠调节pH值约6.8。

盐酸莫西沙星滴眼液是具有约290mOsm/kg渗透压浓度的等渗溶液。

临床药理学：

药代动力学：健康成年男性和女性受试者通过双眼局部使用盐酸莫西沙星滴眼液，测定其血浆浓度，求得每天3次的用药方案。平均稳态血药浓度Cmax(2.7ng/mL),药物暴露的药时曲线下面积AUC(45ng·hr/mL),每天预计1000和1600次，要低于400毫克剂量口服莫西沙星治疗后所得的Cmax和AUC值。莫西沙星的血浆半衰期估计为13小时。

微生物学：

莫西沙星是具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，7位的二氮杂环取代能阻止活性流出。莫西沙星抑制拓扑异构酶II（DNA促旋酶）和拓扑异构酶IV。DNA促旋酶是人体必需的涉及复制，转录和修复细菌DNA的酶。拓扑异构酶IV是在细菌细胞分裂中染色体DNA的分区过程中发挥关键作用的已知酶。

莫西沙星在体外显示出对病原体具有抗菌活性。导致对糖肽类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性的出现。

莫西沙星具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。其耐药率很低1.8x10-9-1x10-11。

西沙星已经显示具有针对以下微生物体外感染带来的临床适应症：

４１４　临床肺科杂志２００９年３月　第１４卷第３期　・病例报告・　盐酸莫西沙星（拜复乐）致耳鸣１例　廖日洪　患者男性，５５岁，因“咳嗽、咳痰三天”于２００８年６月２　日，入院。患者三天前受凉后出现咳嗽，咳黄脓痰，易咳出，量　中，每日约２０～３Ｏ　ｍｌ，伴有咽痛，查体：Ｔ：３７．７℃，双侧呼吸运　动对称，双肺呼吸音粗，右上肺偶及干性哕音，未闻及湿性哕　音。全胸片：支气管炎、右上肺感染。诊断支气管肺炎。给予　拜复乐注射液（拜耳医药保健股份公司生产批号：ＢＸＣＤ４９８）　０．４静滴１／ｄ抗感染；沐舒坦片６０　ｍｇ口服３／ｄ化痰等治疗。　入院后第三天，出现双耳耳鸣现象，予停用拜复乐，改为头孢　哌酮钠抗感染，继续服用沐舒坦，第二天耳鸣渐减轻，住院１Ｏ　日，体温正常，咳嗽咳痰等消失，双肺未及哕音，予出院带药　拜复乐片０．４口服１／ｄ，约２天后再次出现耳鸣现象，嘱停药，　耳鸣渐消失。　讨论　拜复乐是一种新的高效、强力抗菌剂。是喹诺酮家族中　作者单位：２１０００８南京大学医学院附属南京鼓楼医院呼吸科　的第四代，抗感染效果好，不用作皮肤过敏试验，不必等待溶　解，不含糖，直接静脉点滴，半衰期长达１２小时，由于该药抗　菌机制为干扰Ⅱ，Ⅳ拓扑异构酶，拓扑异构酶是控制ＤＮＡ拓　扑和ＤＮＡ复制、修复和转录中的关键酶，所以它保持了早期　喹诺酮类对革兰氏阴性菌、厌氧菌及非典型微生物如支原体、　衣原体和军团菌的抗菌活性，又对革兰氏阳性菌有抗菌活性。　主要不良反应为胃肠道的恶心、呕吐、腹痛，皮肤过敏，及神经　活动增强等，临床报道引起耳鸣的甚少，具体原因不明，应引　起临床医生注意。　参考文献　［１］　纪淳安．新氟喹诺酮类药物的抗菌作用和药物动力学特点．国　外医药抗生素分册，２００１，２２（２）：７７—８０．　［２］　张晓乐．盐酸莫西沙星（拜复乐）．临床药物治疗杂志，２００３，１　（１）：５５—５６．　［收稿日期：２００８—０８—２７］　椎管内硬膜外多发结核瘤１例报告　赵建荣杨勤珍张智权杨丹丹　患者男，１８岁。因“咳嗽、盗汗１月，发热、头痛２０天”于　２００８年２月２４日入院。患者入院前２０天在当地县级医院行　胸部ｘ线检查示：双肺粟粒型肺结核，按ＨＲＺ方案化疔。因　发热、头痛不缓解转入我院治疗。查体：Ｔ　３８．９℃Ｐ　１１２次／　ｍｉｎ　Ｒ　２１次／分ＢＰ　１２０／７０　ｍｍＨｇ消瘦状，颈部抵抗，双肺呼　吸音增粗，左肺闻及少量湿哕音，心、腹（一），克氏征（±）。　血沉８０　ｍｍ／ｈ。２００８年２月２５日ＣＳＦ常规：无色、透明、ＷＢＣ　２８６×１０　／Ｌ、Ｎ：６２％Ｌ：３８％；镜检ＷＢＣ＋、ＲＢＣ　３～５／ＨＰ潘　氏试验（＋＋）；ＣＳＦ生化：糖１．５　ｍｍｏ￣Ｌ氯１０４．３０　ｍｍｏ￣Ｌ　蛋白２２６．８０　ｍｍｏ￣Ｌ，腺苷脱氨酶６１　Ｕ／Ｌ，升高，同步血糖　５．７０　ｍｍｏ￣Ｌ。血ａｎｔ—ＨＩＶ一１，ａｎｔ—ＨＩＶ－２（一）。多次痰涂片及　培养查抗酸杆菌均（一）。ＣＳＦ细菌、真菌培养（一）。Ｂ超提　示肝肿大，脾稍大，肝门处，胰腺周围、腹主动脉主干及分支周　围多发肿大淋巴结。胸部Ｘ线及ＣＴ均提示：双肺粟粒型肺　结核核。诊断亚急性粟粒型肺结核，涂（一），培（一），初治，　结核性脑膜炎。按ＨＲＺＥ＋ＬＶＦＸ＋ＡＭＫ针化疗。３周后头　痛症状缓解，仍不规律低热。３月１０日腹部超声：脾实质多　发低密度灶、腹腔多发肿大淋巴结、腹腔少量积液。３月３０　日患者出现尿意不尽感，胸腹痛，胸部束带样，双下肢乏力，双　下肢肌力３～４级，肌张力低，膝腱反射减退，巴氏征（±）。４　作者单位：６５０３０１　云南省安宁县，云南省传染病医院　月７日双下肢肌力１～２级，４月９日双下肢肌力０～１级，Ｔ４　～Ｔ８平面感觉减弱，Ｔ１２平面以下痛觉过敏，腹壁、提睾反射　减弱，腱反射减弱，　～　锥体叩压痛，肛门松弛。头颅ＣＴ　未见异常。４月９日脊髓ＭＲ／提示Ｔ１１一Ｌ４椎管内硬膜外可见　多发明显强化的小结节影、考虑：结核肉芽肿。血沉４５　ｍｍ／　ｈ。４月１５日追扫上胸段ＭＲＩ提示，Ｉ２水平以下椎管后段长　条不均匀强化灶，相应阶段脊髓受压向前推移。因病变广泛，　不宜手术。调整治疗方案为ＨＲＺＥ＋ＰＡＳ，ｉＦ（转移因子）２　珈ｌ，皮下注射，每周２次，胞二磷胆碱静脉点滴，地塞米松２　ｍｇ　鞘内注射，每周一次。经２周治疗感觉异常平面下移至Ｔ１０　水平，腹壁及提睾反射改善，排便情况改善，右下肢肌力２—３　级，左下肢２级。体温恢复正常。２００８年４月１８日ＣＳＦ常　规：黄色、透明有凝固物、ＷＢＣ　１８　Ｘ　１０　／Ｌ；镜检ＷＢＣ　０～２／　ＨＰ、ＲＢＣ　２～５／ＨＰ潘氏试验（４＋）；ＣＳＦ生化：糖３．５　ｍｍｏ￣Ｌ　氯１０２．２０　ｍｍｏ￣Ｌ蛋白１８４．１０　ｍｇ／ｄｌ腺苷脱氨酶６５　Ｕ／Ｌ，同　步血糖５．０　ｍｍｏ￣Ｌ。　讨论椎管内结核瘤亦称椎管内结核性肉芽肿，为全身　结核的一部分，临床相对少见。表现为截瘫、感觉异常（包括　根性疼痛）、大小便失禁和相应结核中毒症状。目前报道椎　管内结核：瘤硬脊膜外多于硬脊膜下，髓内最少见，仅占中枢